Фромилид таб. 500мг №14

Торговое название препарата
Фромилид® (Fromilid)


Действующие вещества
Clarithromycin


Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик (группа макролидов)., Антибиотик (группа макролидов).


Форма выпуска


Таблетки по 250 мг и 500 мг по 7 таблеток в блистере. 1 или 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. Гранулы для приготовления суспензии по 1 флакону из темного стекла в комплекте с дозирующим шприцем в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.


Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 250 мг, 500 мг N7 (1x7); N14 (2x7) (блистеры)


Состав


1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит Активное вещество 250 мг или 500 мг кларитромицина Вспомогательные вещества кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидная двуокись кремния безводная, прежелатинизированный крахмал, полакрилин калия, тальк, стеарат магния, двуокись титана, пропиленгликоль, гипромеллоза, краситель оксид железа желтый (E172).


Фармакокинетика


Кларитромицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища замедляет всасывание, но не влияет существенно на биодоступность кларитромицина. Около 20% кларитромицина немедленно метаболизируется в 14-гидроксикларитромицин, обладающий выраженной активностью против Haemophilus influenzae. Кларитромицин легко проникает в ткани и жидкости организма, где достигает концентрации, почти в 10 раз превышающей концентрацию в сыворотке. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8,8 мг/кг), миндалинах (1,6 мг/кг), слизистой носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Связывание кларитромицина с белками плазмы низкое и обратимое. Период полувыведения после приема дозы 250 мг составляет от 3 до 4 часов; после приема дозы 500 мг – от 5 до 7 часов. От 20 до 30% кларитромицина выводится в неизменном виде с мочой (40% при приёме суспензии), остальная часть выводится в виде метаболитов. Кларитромицин – полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Связываясь с Р-локусом рибосомальной субъединицы 50S, подавляет синтез белка в микробной клетке. Действует в основном бактериостатически, в некоторых случаях оказывает также бактерицидное действие. Чувствительные микроорганизмы Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и C. pneumoniae, Ureaplasma urealyticum; грамположительные микроорганизмы (стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.); грамотрицательные микроорганизмы (Haemophilus influenzae и H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhоeae и N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori); некоторые анаэробы (Eubacterium spp., Peptocоccus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens и Bacteroides melaninogenicus); Toxoplasma gondii и микобактерии за исключением M. tuberculosis. Помимо кларитромицина, его метаболит 14-гидроксикларитромицин также обладает антибактериальным эффектом, действуя в отношении Haemophilus influenzae в два раза активнее, чем кларитромицин.


Показания
к применению

– инфекции верхних отделов дыхательных путей (тонзиллофарингит, острый синусит, средний отит); – инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония); – инфекции кожи и мягких тканей; – инфекции, вызванные микобактериями M. avium complex, M. kansasii, M. marinum, M. leprae; профилактика этих инфекций у больных СПИДом; – эрадикация H. pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии; – иные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.


Способ применения


Таблетки не следует разламывать. Их следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Взрослым и детям старше 12 лет обычно назначают 250 мг каждые 12 часов. Для лечения синусита, тяжелых инфекций и в случае, когда инфекция вызвана Haemophilus influenzae, назначают 500 мг кларитромицина каждые 12 часов. Курс лечения 7–14 дней. Для эрадикации H. pylori назначается доза 250–500 мг два раза в сутки, обычно в течение 7 дней, в комбинации с другими лекарственными средствами. Детям младше 12 лет обычно дают суспензию из расчета 15 мг/кг массы тела в сутки, разделенную на два приема. Рекомендуется давать немного жидкости после приема суспензии. Суспензия содержит крошечные гранулы, которые не следует разжевывать, поскольку их содержимое имеет горький вкус. Предоставляется дозирующий шприц для перорального введения препарата. Один наполненный шприц вмещает 5 мл суспензии, содержащей 125 мг кларитромицина. Промывайте шприц после каждого использования. Доза препарата в педиатрии рассчитывается по массе тела. В таблице представлен принцип дозировки Масса тела ребенка Доза в мл (шприц) Доза в мг 8 кг 2,5 мл (½) 2 раза в сутки 62,5 мг 16 кг 5 мл (1) 2 раза в сутки 125 мг 24 кг 7,5 мл (1½) 2 раза в сутки 187,5 мг 33 кг 10 мл (2) 2 раза в сутки 250 мг Курс лечения обычно продолжается в течение 7–14 дней. Для лечения и профилактики распространенной инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, следует назначать 500 мг препарата каждые 12 часов. Дозу можно увеличивать. Максимальная суточная доза составляет 2 г. Детям дают 15 мг/кг массы тела в сутки, поделенную на два приема. Доза препарата не должна превышать 500 мг каждые 12 часов. Максимальная суточная доза в педиатрии составляет 1 г. Лечение инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, продолжительное. В случае почечной недостаточности, если клиренс креатинина составляет менее 0,5 мл/сек (30 мл/мин) или креатинин сыворотки составляет более 290 ммоль/л (3,3 мг/100 мл), дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между дозами.


Побочные действия


Кларитромицин обычно хорошо переносится. Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции. Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе пролонгированного действия. Побочные реакции, по крайней мере вероятно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения более 10% - очень частые, 1-10% - частые, 0,1-1% - нечастые, и с неизвестной частотой* (побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом наблюдении; частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить. Инфекции и инвазии нечастые – целлюлит1, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция; с неизвестной частотой - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечастые – лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4; с неизвестной частотой - агранулоцитоз, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы нечастые – анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность; с неизвестной частотой - анафилактические реакции. Нарушения со стороны метаболизма и питания нечастые - анорексия, снижение аппетита; с неизвестной частотой - гипогликемия. Нарушения со стороны психики частые - бессонница; нечастые – тревожность, нервозность3, вскрикивание3; с неизвестной частотой - психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения. Нарушения со стороны центральной нервной системы частые - дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса; нечастые - потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор; с неизвестной частотой - судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечастые - головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; с неизвестной частотой - потеря слуха. Кардиальные нарушения нечастые – остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстрасистолы1, ощущение сердцебиения; с неизвестной частотой - пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия. Сосудистые нарушения частые - вазодилатация1; с неизвестной частотой - кровоизлияние. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечастые - астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1. Нарушения со стороны пищеварительной системы частые - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечастые – эзофагит1, гастроэзофагиальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; с неизвестной частотой - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов. Нарушения гепатобилиарной системы частые - отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечастые - холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4; с неизвестной частотой - печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки частые - сыпь, гипергидроз; нечастые – буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3; с неизвестной частотой - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани нечастые – мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2; с неизвестной частотой - рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или алопуринолом), миопатия. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы нечастые - повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1; с неизвестной частотой - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Общие нарушения и место введения очень частые - флебит в месте введения1; частые – боль, воспаление в месте введения1; нечастые – недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, утомление4. Лабораторные исследования нечастые - изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4; с неизвестной частотой - повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи. * Частота не известна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленного размера. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациента - дней. 1,2,3,4О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения. Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке. Были очень редкие сообщения об увеите главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми. Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.


Противопоказания


• Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам и другим компонентам препарата. • Одновременное применение с каким-либо из следующих препаратов астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes)), эрготамин, дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ловастатин или симвастатин (из-за риска возникновения рабдомиолиза; лечение этими лекарственными средствами необходимо прекратить во время лечения кларитромицином) (см. «
Особенности применения
», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). • Пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes). • Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, принимающим Р-гликопротеин или сильный ингибитор CYP3A4 (например, кларитромицин), совместное применение колхицина противопоказано. • Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин (так как эта форма препарата не позволяет уменьшить дозу ниже 500 мг в день).


Лекарственное взаимодействие


Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами. Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия. Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и Torsade de Pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов. Эрготамин/дигидроэрготамин Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина. Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита. Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии. Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. Этравирин Действие кларитромицина ослаблялась этравирином; однако, концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств. Флюконазол Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется. Ритонавир Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалось на 31 %, Cmin - на 182 % и AUC – на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы при CLCR 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % до максимальной дозы 1 таблетка пролонгированного действия в день; при CLCR < 30 мл/мин – данную форму препарата не следует применять, так как она не позволяет адекватно снизить дозу. В этой группе пациентов можно применять таблетки кларитромицина немедленного высвобождения (Клацид, таблетки по 250 мг). Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир. Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств. Антиаритмические средства Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови. CYP3A Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, получающим терапию лекарственными средствами–субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом. Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин. Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450. Омепразол Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином – 5,7. Сильденафил, тадалафил и варденафил Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (сильденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы. Теофиллин, карбамазепин Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Толтеродин Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином. Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мида