Торговое название препарата
Зовиракс (Zovirax) Действующие вещества Aciclovir
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства., Противовирусные средства.
Форма выпуска
По 5 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 5 контурных ячейковых упаковок (5х5) вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Лекарственная форма
Таблетки 200 мг N25 (5x5) (блистеры)
Состав
1 таблетка содержит активное вещество ацикловир 200 мг вспомогательные вещества лактозы моногидрат 213,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 53,4 мг, натрия крахмал гликолят 20,0 мг, повидон К30 10,0 мг, магния стеарат 4,0 мг
Фармакологические свойства
Механизм действия Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с in vitro и in vivo ингибиторной активностью против вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) типов 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют ВПГ-2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барра и ЦМВ. Ингибиторная активность ацикловира на ВПГ-1, ВПГ-2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барра и ЦМВ имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы нормальных, неинфицированных клеток, поэтому он малотоксичен для клеток млекопитающих; однако, тимидинкиназа клеток, инфицированных ВПГ, вирусом Varicella zoster и вирусом Эпштейна-Барра, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат, аналог нуклеозида, который затем превращается в дифосфат и, в итоге, трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и ингибирование ее репликации с последующим обрывом цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК. Фармакодинамические эффекты У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.
Воздействие
ацикловира на штаммы вируса простого герпеса in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена взаимосвязь (корреляция) между чувствительностью штаммов ВПГ к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата. Все пациенты должны быть предупреждены о потенциальном риске передачи вируса, особенно при наличии очагов активного поражения.
Фармакокинетика
Всасывание Таблетки Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. При приеме 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя CSSmax в плазме составляла 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), а средняя CSSmin в плазме - 1.8 мкмоль (0.4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа CSSmax составляла 5.3 мкмоль (1.2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1.8 мкг/мл) соответственно, a средняя CSSmin - 2.7 мкмоль (0.6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0.9 мкг/мл) соответственно. Таблетки и порошок для приготовления инфузионного раствора У взрослых средние CSSmax ацикловира через 1 час после инфузии в дозе 2.5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкг/мл), 92 мкмоль (20.7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23.6 мкг/мл) соответственно. CSSmin препарата в плазме через 7 часов после инфузии равнялась соответственно 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл) и 8.8 мкмоль (2.0 мкг/мл). У детей старше 1 года, подобный средний пик (Cssmax) и минимальный (Cssmin) уровни наблюдались, когда доза 250 мг/м2 была заменена на 5 мг/кг, а доза 500 мг/м2 была заменена на 10 мг/кг. У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), получавших дозы 10 мг/кг инфузионно в течение часа каждые 8 часов, Cssmax составила 61.2 микромоль (13.8 микрограмм/мл), а Cssmin - 10.1 микромоль (2.3 микрограмм/мл). Отдельная группа новорожденных, проходившая лечение дозой 15 мг/кг каждые 8 часов, показала приблизительное пропорциональное увеличение дозы, с Cmax 83.5 микромоль (18.8 микрограмм/мл) и Cmin - 14.1 микромоль (3.2 микрограмм/мл). Распределение Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%), и лекарственные взаимодействия с вовлечением изменения центра связывания не отмечаются. Выведение У взрослых после внутривенного введения ацикловира T1/2 из плазмы составляет около 2.9 часа. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 час после приема 1 грамма пробенецида T1/2 ацикловира и AUC увеличивались на 18 и 40% соответственно. У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), получавших дозы 10 мг/кг инфузионно в течение часа, каждые 8 часов, T1/2 из плазмы составил 3.8 часа. Особые группы пациентов У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира составлял в среднем 19,5 часов. При проведении гемодиализа T1/2 ацикловира составлял 5,7 часов. Концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60% во время диализа. У пациентов пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако T1/2 ацикловира изменяется незначительно. Таблетки Исследования показали, что при одновременном применении ацикловира и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменялись. Клинические исследования Информация о влиянии лекарственных форм ацикловира для приема внутрь или для внутривенных инфузий на женскую фертильность отсутствует. В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным числом сперматозоидов было продемонстрировано, что принимаемый внутрь ацикловир в дозах до 1 г в сутки до 6 месяцев не оказывает клинически значимого влияния на число сперматозоидов, их подвижность или морфологию. Доклиническая информация Мутагенность Результаты многочисленных тестов на мутагенность in vitro и in vivo показали отсутствие генетического риска для человека при применении ацикловира. Канцерогенность В долгосрочных исследованиях на крысах и мышах было показано, что ацикловир не обладает канцерогенным действием. Фертильность Преимущественно обратимые нежелательные эффекты в отношении сперматогенеза в сочетании с общим токсическим воздействием у крыс и собак были зарегистрированы только при применении ацикловира в дозах, значительно превышающих используемые в терапевтической практике. В исследовании на двух поколениях мышей не выявили влияния ацикловира на фертильность при пероральном введении. Тератогенность Системный прием ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не показал эмбриотоксического или тератогенного эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартном исследовании на крысах, наблюдались нарушения развития плода, но при введении высоких подкожных доз, которые приводили к токсическим эффектам в организме матери. Клиническая значимость данных наблюдений не определена.
Показания к применению
Таблетки • Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес. • Cупрессия (профилактика рецидивов) рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с сохраненным иммунитетом. • Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов со сниженным иммунитетом. • Лечение инфекций, вызванных вирусами Varicella (ветряная оспа) и опоясывающего герпеса (опоясывающий лишай). Исследования доказали, что ранее начало (своевременное начало) лечения ацикловиром опоясывающего лишая уменьшает болевые ощущения у пациентов, и может снизить частоту возникновения постгерпетической невралгии (боли, связанные с опоясывающим лишаем). • Лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом, главным образом, с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (число клеток CD4+ менее 200/мм3 у пациентов со СПИД или тяжелыми проявлениями СПИД-ассоциированного комплекса) или пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга. Исследования доказали, что сочетанная терапия препаратом Зовиракс™ таблетки и антиретровирусными препаратами (главным образом, Ретровир™ для перорального приема) снижает смертность у пациентов с поздними стадиями СПИД, а применение Зовиракс™ в виде инфузионного раствора в течение месяца с последующим переходом на пероральную форму Зовиракс™ снижает смертность у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга. Кроме того, препарат Зовиракс™ таблетки также эффективен для профилактики заболеваний, вызванных вирусом герпеса. Способ применения Взрослые Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, рекомендуемая доза Зовиракса™ для приема внутрь составляет 200 мг 5 раз в сутки каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях. При выраженном иммунодефиците (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника доза Зовиракса™ для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг или как альтернатива может быть рассмотрен переход на инфузионную форму препарата. Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи. Младенцы и дети Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, для детей в возрасте двух лет и старше рекомендованы такие же дозы, как для взрослых, для младенцев и детей младше двух лет – половина взрослой дозы. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных рекомендуется применять Зовиракс™ для инфузионного введения. Пациенты пожилого возраста Следует учитывать возможность наличия признаков почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста и соответственно снизить дозу (см. раздел Почечная недостаточность). Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема Зовиракса™ внутрь в высоких дозах. Почечная недостаточность Следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с нарушением функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. При лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах не приводит к кумуляции препарата в концентрациях, превышающих установленные безопасные уровни при инфузионном введении. Однако у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) дозу Зовиракса™ рекомендуется снижать до 200 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов. Cупрессия инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с сохраненным иммунитетом. Таблетки Взрослые Для супрессии инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза Зовиракса™ для приема внутрь составляет 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов. Многим пациентам подходит более удобная схема терапии по 400 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов. В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы Зовиракса™ по 200 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов или 2 раза в сутки каждые 12 часов. У некоторых пациентов могут возникать прорывы инфекции при общей суточной дозе 800 мг ацикловира. Лечение следует периодически прерывать на 6-12 месяцев для выявления возможных изменений в течении заболевания. Дети Данные о применении Зовиракса™ для супрессии инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Следует учитывать возможность наличия признаков почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста и соответственно снизить дозу (см. раздел Почечная недостаточность). Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема Зовиракса™ внутрь в высоких дозах. Почечная недостаточность Следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с нарушением функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. При профилактике инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни при инфузионном введении. Однако у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) дозу Зовиракса™ рекомендуется снижать до 200 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов. Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов со сниженным иммунитетом. Таблетки Взрослые Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов со сниженным иммунитетом рекомендуемая доза Зовиракса™ для приема внутрь составляет 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов. При выраженном иммунодефиците (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника доза Зовиракса™ для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг или как альтернатива может быть рассмотрен переход на инфузионную форму препарата. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода существования риска инфицирования. Младенцы и дети Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, для детей со сниженным иммунитетом в возрасте двух лет и старше рекомендованы такие же дозы, как для взрослых, для младенцев и детей младше двух лет – половина взрослой дозы. Пациенты пожилого возраста Следует учитывать возможность наличия признаков почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста и соответственно снизить дозу (см. раздел Почечная недостаточность). Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема Зовиракса™ внутрь в высоких дозах. Почечная недостаточность Следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с нарушением функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. При профилактике инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни при инфузионном введении. Однако у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) дозу Зовиракса™ рекомендуется снижать до 200 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов. Лечение инфекций, вызванных вирусами Varicella и опоясывающего герпеса. Таблетки Взрослые Для лечения инфекций, вызванных вирусами Varicella и опоясывающего герпеса, рекомендуемая доза Зовиракса™ для приема внутрь составляет 800 мг 5 раз в сутки каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 7 дней. При выраженном иммунодефиците (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника должен быть рассмотрен переход на инфузионную форму препарата. Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции. Лечение дает лучшие результаты, если начинать терапию как можно раньше при появлении первых элементов сыпи. Младенцы и дети Рекомендованы следующие дозы для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella, у детей возраст от 6 лет и старше 800 мг ацикловира 4 раза в сутки от 2 до 6 лет 400 мг ацикловира 4 раза в сутки до 2 лет 200 мг ацикловира 4 раза в сутки Более точно разовую дозу можно определить из расчета 20 мг ацикловира/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней. Данные о применении Зовиракса™ для лечения опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Следует учитывать возможность наличия признаков почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста и соответственно снизить дозу (см. раздел Почечная недостаточность). Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема Зовиракса™ внутрь в высоких дозах. Почечная недостаточность Следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с нарушением функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водный баланс. При лечении инфекций, вызванных вирусами Varicella и опоясывающего герпеса, дозу Зовиракса™ рекомендуется снижать у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) до 800 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов и до 800 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина от 10 до 25 мл/мин) . Лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом. Таблетки Взрослые Для лечения пациентов с тяжелым иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 800 мг ацикловира 4 раза в сутки каждые 6 часов. Пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга, перед назначением Зовиракса™ для приема внутрь обычно рекомендуется проводить курс внутривенной терапии препаратом Зовиракс™ для инфузионного введения в течение 1 месяца (см. раздел
Способ применения и дозы
Профилактика ЦМВ инфекции). При проведении клинических исследований максимальная продолжительность курса лечения реципиентов трансплантата костного мозга составляла 6 месяцев (с 1-го по 7-й месяц после трансплантации). У пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции курс лечения Зовираксом™ составлял 12 месяцев, однако есть основания полагать, что у таких пациентов могут быть эффективны более продолжительные курсы терапии. Дети Согласно имеющимся весьма ограниченным сведениям для лечения детей старше 2 лет с выраженным иммунодефицитом можно применять такие же дозы Зовиракса™, как для лечения взрослых. Пациенты пожилого возраста Следует учитывать возможность наличия признаков почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста и соответственно снизить дозу (см. раздел Почечная недостаточность). Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема Зовиракса™ внутрь в высоких дозах. Почечная недостаточность Следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с нарушением функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водный баланс. При лечении пациентов с тяжелым иммунодефицитом дозу Зовиракса™ рекомендуется снижать у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) до 800 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов и до 800 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина от 10 до 25 мл/мин).
Побочные действия
Категории частоты возникновения побочных реакций являются предполагаемыми. Для большинства случаев соответствующие данные для оценки частоты возникновения не были доступны. Кроме того побочные реакции могут варьировать по частоте их возникновения в зависимости от показаний. Для классификации нежелательных явлений по частоте возникновения используют следующие категории очень часто >1/10, часто от >1/100 до <1/10, нечасто от >1/1000 до <1/100, редко от >1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000. Таблетки Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко анемия, лейкопения, тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Редко анафилаксия Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы Часто головная боль, головокружение Очень редко возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением почечной функции или на фоне других предрасполагающих со