Диклосейф 50 мг Суппозитории 2х5

Описание

Торговое название

ДИКЛОСЕЙФ®

Международное непатентованное название

Диклофенак

Лекарственная форма

Cуппозитории ректальные, 50 мг

Состав

Один суппозиторий содержит:
активное вещество: диклофенак натрия 50 мг,
вспомогательные вещества: жир твердый (Suppocire NAI 25A)

Описание

Суппозитории от белого до светло - желтого цвета, торпедообразной формы

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Производные уксусной кислоты. Диклофенак.
Код АТХ M01AB05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание:
Всасывание быстрое, хотя скорость всасывания несколько меньше по сравнению с аналогичным показателем при приеме внутрь таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. После применения ректального суппозитория, содержащего 50 мг активного вещества, максимальная концентрация его в плазме достигается в среднем в пределах 1 часа, но величина максимальной концентрации, рассчитанная на единицу принимаемой дозы, составляет примерно 2/3 от соответствующего показателя, регистрирующегося после приема внутрь кишечнорастворимой таблетки (1.95 ± 0.8 мкг/мл (1.9 мкг/мл ± 5.9 мкмоль/л)).
Биодоступность:
Как и в случае приема других препаратов внутрь, AUC почти в 2 раза меньше, чем в случае парентерального введения препарата. После повторных приемов препарата показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендуемого режима дозирования препарата кумуляции не отмечается.
У детей концентрации диклофенака в плазме крови при назначении эквивалентных доз препарата (мг/кг массы тела) сходны с соответствующими показателями у взрослых.
Распределение:
Связывание с белками сыворотки крови составляет 99.7%, оно происходит, преимущественно с альбумином (99.4%). Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация активного вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов. Диклофенак обнаруживался в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке кормящих женщин. Предполагаемое количество препарата, попадающего через грудное молоко в организм ребенка эквивалентно 0.03 мг/кг/сут.
Метаболизм:
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение:
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1-3 часа. Около 60% примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененной молекулы, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляют собой глюкуроновые конъюгаты. Оставшаяся часть примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов через желчь, с калом.
Отдельные группы пациентов:
После приема препарата различий во всасывании, метаболизме или выведении препарата, связанных с возрастом пациентов, не отмечается. У 5 взрослых пациентов после 15-минутной инфузии концентрация в плазме составляла на 50% выше, чем ожидалось у молодых здоровых добровольцев. Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек при назначении диклофенака в обычных разовых дозах накопления активной субстанции не отмечалось. В том случае, если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, рассчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако, в конечном счете метаболиты выводятся с желчью. Пациенты с хроническим гепатитом
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Фармакодинамика

ДИКЛОСЕЙФ®- нестероидное противовоспалительное средство с выраженным болеутоляющим/противовоспалительным действием. ДИКЛОСЕЙФ® ингибирует синтез простагландинов (циклооксигеназы).
In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении человека, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Показания к применению

Облегчение боли любой степени и воспаления при заболеваниях широкого диапазона, включая:
- артрит: ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), острая подагра
- заболевания костно-мышечной системы, такие как периартрит (например, плечелопаточный периартрит), тендинит, теносиновит, бурсит
- другие виды болевого синдрома как результат травмы, включая перелом кости, поясничную боль, растяжение связок, вывих, ортопедическую, стоматологическую операции и другое малое хирургическое вмешательство.

Способ применения и дозы

Дозировка.
Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму, принимая минимально эффективную дозу в течение короткого времени, необходимого для контроля симптомов.
Не принимать внутрь, только для ректального введения.
Суппозитории вводить в прямую кишку. Рекомендуется вводить суппозитории после дефекации.
Взрослые
Суточная доза 100 мг.
Рекомендуемая доза для взрослых и подростков старше 15 лет – по 1 суппозиторию вводят один раз в день, обычно перед сном. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.
Возможна комбинация различных лекарственных форм, например, таблетки и суппозитории.
При необходимости возможна комбинация с таблетками 25 мг или 50 мг, при этом суточная доза не должна превышать 150 мг.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты:
Хотя не отмечалось клинически значимые изменения фармакокинетического профиля ДИКЛОСЕЙФА® у пожилых пациентов, НПВС следует назначать с острожностью данной группе пациентов, которые склонны к развитию побочных эффектов. Ослабленным пациентам преклонного возраста или с малой массой тела рекомендуются минимально эффективные дозировки, а также мониторинг желудочно-кишечного кровотечения при проведении НПВС терапии.
Нарушение функции почек:
Диклофенак противопоказан пациентам с острой почечной недостаточностью. Исследования не проводились с участием пациентов с нарушением функции почек. Следовательно, не имеются рекомендации по корректировке дозы.
Следует проявлять осторожность при применении диклофенака пациентами с легкой и умеренной почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность:
Диклофенак противопоказан пациентам с острой печеночной недостаточностью. Исследования не проводились с участием пациентов с нарушением функции печени. Следовательно, не имеются рекомендации по корректировке дозы.
Следует проявлять осторожность при применении диклофенака пациентами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Побочные действия

Следующие нежелательные эффекты включают явления, связанные с введением препарата Диклофенак суппозитории ректальные и/или других лекарственных форм диклофенака натрия при кратковременном и длительном приеме.
Часто (≥ 1/100, <1/10)
-головная боль, головокружение
-тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, пониженный аппетит
-повышение уровня трансаминаз
-кожная сыпь
Редко (≥ 1/10000, <1/1000)
- гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и шок)
- сонливость, утомляемость
- бронхиальная астма (включая одышку)
- гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кровавая рвота, геморрагическая диарея, мелена, язвы желудка и кишечника (сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением или перфорацией)
- гепатит, желтуха, нарушение функции печени
- крапивница
- раздражение в месте введения, отеки
- болезненность молочных желез, нарушение репродуктивной функции у женщин
Очень редко (< 1/10000)
- тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз
- ангионевротический отек (включая отек лица)
- дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психические расстройства
- парестезии, расстройства памяти, судороги
- тревожность, тремор, нарушения вкуса, асептический менингит, инсульт
- нарушения зрения, нечеткость зрения, диплопия
- нарушения слуха, шум в ушах
- учащенное сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда
- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит
- пневмонит
- колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона)
- запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит
- нарушение функции пищевода, диафрагмоподобный стеноз кишечника
- панкреатит
- молниеносный гепатит, печеночный некроз, печеночная недостаточность
-заболевания кожи и подкожной клетчатки
- буллезные высыпания, экзема, эритема, мультиформная эритема
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит
- алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, в том числе аллергическая, зуд
- острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия
- нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз, расстройство мочеиспускания
- импотенция
С неизвестной частотой
- спутанность сознания, галлюцинации
- нарушение чувствительности, общее недомогание
- неврит зрительного нерва
Клинические исследования и данные эпидемиологических исследований указывают на то, что применение диклофенака повышает риск возникновения тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), особенно при длительном применении или в высоких дозах (150 мг в сутки).

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу или к вспомогательным веществам препарата
- установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий или цереброваскулярные заболевания
- язвы желудка или кишечника в стадии обострения, кровотечение или перфорация
перенесенные желудочно-кишечные кровотечения или перфорации, связанные с предыдущим приемом НПВП
- острая или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение (два или более эпизодов установленной язвы или кровотечения в анамнезе)
- тяжелая печеночная, почечная или сердечная недостаточность
- пациентам, у которых приступы бронхиальной астмы, крапивница, ангионевротический отек, острый ринит провоцируются приемом ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП
- проктит
- III триместр беременности
- детский возраст до 15 лет

Лекарственные взаимодействия

Следующие лекарственные взаимодействия наблюдались при приеме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и/или других лекарственных форм диклофенака.
Литий: При одновременном применении ДИКЛОСЕЙФ® может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.
Дигоксин: При одновременном применении ДИКЛОСЕЙФ® может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации дигоксина в сывортке крови.
Диуретические и гипотензивные средства:
Как и с другими НПВП при одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)), диклофенак может снижать их гипотензивное действие за счет угнетения синтеза сосудорасширяющих простагландинов.
Поэтому у пациентов, особенно пожилого возраста, при одновременном назначении следует регулярно измерять АД. Пациенты должны получать достаточное количество воды, а также следует регулярно контролировать функцию почек после начала одновременной терапии, особенно при комбинации с диуретиками и ингибиторами АПФ вследствие повышения риска нефротоксичности.
Препараты, способные вызывать гиперкалиемию:
Совместное применение диклофенака с калий-сберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к повышению уровня калия в плазме крови, в следствии чего данный показатель должен часто контролироваться.
Антикоагулянты и антиаггреганты:
Необходимо с осторожностью комбинировать диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Поэтому, чтобы убедиться в отсутствии необходимости корректировать дозировку антикоагулянтов, рекомендуется тщательное наблюдение за больными. Как и в случае с другими нестероидными противовоспалительными препаратами диклофенак в высокой дозе может вызвать обратимое угнетение агрегации тромбоцитов.
Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и кортикостероиды: Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):
Сопутствующее введение СИОЗС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте. Антидиабетические препараты:
Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического влияния, требующие изменения дозировки антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. При таких состояниях необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, являющийся мерой предосторожности во время сопутствующей терапии.
Метотрексат:
Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. При введении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку может расти концентрация метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано через накопление метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.
Циклоспорин:
Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина из-за влияния на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем для больных, не получающих циклоспорин. Такролимус:
При применении НПВС с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности, что может быть опосредовано через почечные антипростагландиновые эффекты НПВС и ингибитора кальциневрина.
Антибактериальные хинолоны:
Возможны судороги как результат совместного применения хинолонов и НПВС. Это может наблюдаться у пациентов как с наличием, так и с отсутствием в анамнезе эпилепсии или судорог. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПВС.
Фенитоин: При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина. Колестипол и холестирамин:
Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак, по крайней мере, за 1 час или через 4-6 часов после применения колестипола/холестирамина. Сердечные гликозиды:
Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.
Мифепристон:
НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект. Мощные ингибиторы CYP2C9:
Осторожность рекомендуется при совместном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, с вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие угнетения его метаболизма.

Особые указания

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.
Следует избегать применения препарата с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.
Следует быть осторожным при назначении препарата пациентам пожилого возраста в связи с основными медицинскими показаниями. В частности, для пациентов пожилого возраста со слабым здоровьем и для больных с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы.
Как и при применении других НПВС, без предварительной экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные.
Как и другие НПВС, диклофенак благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Влияние на пищеварительную систему:
При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения, как с предупреждающими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, применение препарата необходимо прекратить.
Как и при применении всех НПВС, включая диклофенак, необходимым является тщательное медицинское наблюдение: особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВС, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.
Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций в случае применении НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.
Чтобы снизить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение начинают и поддерживают самыми низкими эффективными дозами.
Для таких пациентов, а также больных, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК/аспирин) или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о кровотечении в пищеварительном тракте).
Предостережения также нужны для больных, получающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск развития язвы или кро