Aripegis tab. 10mg №28

Tavsif

Preparatning savdo nomi

Aripegis tabletkalari 10 mg
Aripegis tabletkalari 15 mg
Aripegis tabletkalari 30 mg
Ta'sir etuvchi modda (XPN): Aripiprazol (aripiprazole)

Dori shakli

Ichga qabul qilish uchun tabletkalar.

Ta'rifi

Tashqi ko‘rinishi
Aripegis 10 mg: dumaloq shaklli, ikkiyoqlama qavariq, bir tomonida “E” o‘yma naqshli stilizatsiyalangan harf va 562 raqami tushirilgan hidsiz yoki deyarli hidsiz, oq rangli yoki deyarli oq rangli tabletkalar.
Aripegis 15 mg: dumaloq shaklli, tekis qirrali, bir tomonida “E” o‘yma naqshli stilizatsiyalangan harf va 563 raqami tushirilgan hidsiz yoki deyarli hidsiz, oq rangli yoki deyarli oq rangli tabletkalar.
Aripegis 30 mg: dumaloq shaklli, ikkiyoqlama qavariq, bir tomonida “E” o‘yma naqshli stilizatsiyalangan harf va 564 raqami tushirilgan hidsiz yoki deyarli hidsiz, oq rangli yoki deyarli oq rangli tabletkalar.

Tarkibi

faol modda:
Aripegis 10 mg: Har bir tabletka 10 mg aripiprazolni saqlaydi.
Aripegis 15 mg: Har bir tabletka 15 mg aripiprazolni saqlaydi.
Aripegis 30 mg: Har bir tabletka 30 mg aripiprazolni saqlaydi. yordamchi moddalar:
Mikrokristall sellyuloza.
Jelatinlangan kraxmal.
Suvsiz kolloidli kremniy dioksidi.
Magniy stearati.

Farmakoterapevtik guruhi

Psixoleptiklar. Antipsixotiklar. Boshqa antipsixotiklar.
ATX kodi: N05AX12

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Aripiprazolning ta'sir etish mexanizmi:
Shizofreniya va I turdagi bipolyar buzilishlarda aripiprazolning samaradorligi D2-dopamin va 5HT1a -serotonin retseptorlari va 5HT2a -serotonin retseptori darajasidagi antagonistik faollikning kombinatsiyasi orqali erishiladi deb taxmin qilinadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda aripiprazol dopaminergik giperaktivlik uchun antagonizm va dopaminergik gipoaktivlik uchun agonizmni ko‘rsatdi.
Aripiprazol dopamin D2- va D3 retseptorlari, serotonin 5-HT1a- va 5-HT2a retseptorlari uchun in vitro sharoitida yuqori affinlikni va D4-, serotonin 5-HT2c- va
5-HT7-, α1- -adrenergik retseptorlari va gistamin N1 -retseptorlari uchun o‘rtacha affinlikni ko‘rsatdi. Aripiprazol shuningdek, serotoninni qayta ushlab olish sohalari uchun o‘rtacha darajadagi affinlik va muskarin retseptorlari uchun sezilarli affinlikning yo‘qligi bilan tavsiflanadi. Aripiprazolning boshqa bir qator klinik ta'sirlarini preparatning dopamin va serotonin subtiplaridan tashqari retseptorlar bilan o‘zaro ta'siri natijasi holida izohlash mumkin.
Farmakodinamik xususiyatlari
Aripiprazol kuniga ikki marta bir hafta davomida sog‘lom odamlarga 0,5 dan 30 mg gacha dozada yuborilganda, preparat D2/D3 -dopamin retseptorlari ligandi bo‘lgan 11C-raklopridning dumli yadrosi va qobig‘i bilan bog‘lanishini dozaga bog‘liq holda kamaytirdi, bu holat pozitron emissiya tomografiyasi orqali aniqlandi.
Klinik samaradorligi va xavfsizligi
Kattalar
Shizofreniya:
1228 ta simptomatik ijobiy va salbiy shizofreniya bor bo‘lgan katta yoshdagi bemorlarda uchta qisqa (4-6 haftalik) platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan tadqiqotlarda, platsebo bilan taqqoslaganda aripiprazol qabul qilinishida psixiatrik simptomlarning statistik jihatdan yaxshilanganligini ko‘rsatildi.
Davolashning boshida terapiya samarali bo‘lgan katta yoshdagi bemorlarda aripiprazol keyingi davolash paytida klinik yaxshilanishni saqlab qolishda samarali bo‘ladi.
Tana vazni ortishi:
Klinik tadqiqotlarda aripiprazolni qabul qilish natijasida tana vaznining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilmagan.
Lipid ko‘rsatkichlar:
Katta yoshdagi bemorlarning platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan klinik tadqiqodlarda olingan lipid parametrlarining birlashtirilgan tahlilida umumiy xolesterin, triglitseridlar, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar va aripiprazol tomonidan induktsiya qilingan past zichlikdagi lipoproteinlar kontsentratsiyasida klinik jihatdan sezilarli o‘zgarish bo‘lmadi.
Prolaktin:
Prolaktin miqdori barcha aripiprazol dozalarini o‘rganish davomida aniqlandi. Giperprolaktinemiya yoki aripiprazol olgan bemorlarda qon zardobida prolaktin darajasining ko‘tarilishi (0,3%) platsebo guruhida kuzatilganga o‘xshash (0,2%) bo‘ldi. Aripiprazol bilan davolangan bemorlarda bunday o‘zgarishlar boshlanishining o‘rtacha vaqti 42 kunni tashkil etdi va ularning davomiyligi 34 kunni tashkil etdi. Aripiprazol bilan davolangan bemorlarda gipoprolaktinemiya yoki zardobdagi prolaktin darajasining pasayishi 0,4% ni, platsebo guruhidagi bemorlarda esa 0,02% ni tashkil etdi. Aripiprazol olgan bemorlarda bunday o‘zgarishlarning boshlanishining o‘rtacha vaqti 30 kun, ularning o‘rtacha davomiyligi 194 kun.
I turdagi bipolyar buzilishdagi maniakal epizodlar:
I turdagi bipolyar buzilishning maniakal yoki I turdagi bipolyar buzilishning aralash epizodlari bo‘lgan bemorlarni o‘z ichiga olgan 3 haftalik platsebo nazorati ostida dozani moslashtiruvchi monoterapiya tadqiqotida platseboga nisbatan aripiprazolning samaraliroq ta'siri aniqlandi. Samaradorlik davolanishning 3 haftaligi davomida maniakal simptomlarning kamayishi bilan tasdiqlandi. Ushbu tadqiqotlar psixotik simptomlari bo‘lgan va bo‘lmagan bemorlarni, shuningdek tez siklik kechish mavjudligida va yo‘qligida o‘tkazilgan.
I turdagi bipolyar buzilishning maniakal yoki aralash epizodlari mavjud bemorlarni o‘z ichiga olgan 3 haftalik platsebo nazorati ostida qat'iy belgilangan dozali monoterapiya tadqiqotida aripiprazol platsebodan ko‘ra yaxshiroq samaradorlikni namoyish eta olmadi.
I turdagi bipolyar buzilishning maniakal yoki aralash epizodlari bo‘lgan yoki psixotik alomatlarsiz bemorlarda 12 haftalik ikkita monoterapiya turidagi tadqiqodlarida (biri platsebo-nazorat ostida, ikkinchisi faol nazorat ostida), uchinchi haftada aripiprazol platsebodan ko‘ra samaraliroq edi va 12-haftalik litiy yoki galoperidol bilan davolanishdagi samaradorlikka teng ta'sir davomiyligini ko‘rsatdi. Aripiprazol simptomlarning remissiyasini keltirib chiqargan maniya belgilari bo‘lgan bemorlarning soni litiy yoki galoperidol bilan 12 xafta davomida olingan ko‘rsatkichlar bilan taqqoslanganga teng bo‘ldi.
Psixotik alomatlari bor bo‘lgan yoki bo‘lmagan holda I turdagi bipolyar buzilishning maniakal yoki aralash epizodlari bo‘lgan bemorlarni 6 haftalik platsebo nazorati ostida o‘rganishda terapevtik litiy yoki valproat dozalari bilan 2 haftalik monoterapiyasi qisman samarasiz edi. Shu bilan birga, litiy yoki valproat bilan monoterapiya bilan taqqoslaganda aripiprazolni qo‘shimcha terapiya sifatida qo‘llash maniakal simptomlarning samarali pasayishiga olib keldi.
26 haftalik, platsebo nazorati ostida, 74 haftagacha uzaytirilgan kuzatuvda, randomizatsiyadan oldin aripiprazol bilan stabillashish bosqichida bo‘lgan remissiyaga erishilgan maniakal buzilishi bo‘lgan bemorlar ro‘yxatga olindi. Ushbu tadqiqotda aripiprazol bipolyar buzilishning (asosan maniya) qaytalanishini oldini olishda platsebodan ustun keldi, ammo depressiyaning qaytalanishini oldini olishda platsebodan ustun kelmadi.
Uzoq muddatli remissiyadagi I turdagi bipolyar buzilishning maniakal yoki aralash epizodlari bo‘lgan bemorlarni 52 haftalik platsebo nazorati ostida tadqiqodi davomida 12 hafta davomida aripiprazolni va platseboni qo‘shish bilan solishtirganda, litiy yoki valproatga aripiprazol (10 mg / kun va 30 mg / kun) qo‘shilishi yaxshi natijalar berdi, bipolyar epizodlarning qaytalanish xavfining oldini olishga erishildi va maniakal epizodlarning takrorlanish xavfi pasaydi. Ammo, bu kombinatsiya depressiyaning qaytalanishini oldini olishda platsebo ta'siridan ustun kelmadi.
Bolalar va o‘smirlar
O‘smirlardagi shizofreniya:
Shizofreniyaning ijobiy va salbiy alomatlari bo‘lgan 302 nafar o‘spirin (13-17 yosh) bemorlarni 6 haftalik platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan tadqiqotda, aripiprazolni qo‘llash platsebo bilan taqqoslaganda psixiatrik simptomlarning statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishini ko‘rsatdi.
60 dan 89 haftaga qadar davom etgan randomizatsiyalangan, ikki marotaba ko‘rona, platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan tadqiqotda 13 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan shizofreniya bilan kasallangan 146 o‘smirlarda platsebo guruhiga nisbatan aripiprazol guruhida psixotik alomatlar qaytalanishi darajasi bo‘yicha statistik jihatdan sezilarli farq ko‘rsatildi.
Bolalar va o‘smirlarda I turdagi bipolyar buzilishdagi maniakal epizodlar:
Aripiprazolning ta'siri 30 haftalik platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan tadqiqodda maniakal yoki aralash epizodli psixotik simptomlar bor bo‘lgan yoki bo‘lmagan 296 bolalar va o‘spirinlarda (10-17 yosh) o‘rganildi. Birlamchi samaradorlik tahliliga kiritilgan bemorlar orasida 139 kishida komorbid tashxis - DEGS (diqqat yetishmasligi va giperaktivlik sindromi) tashxisi qo‘yilgan. Dastlabki darajaga nisbatan aripiprazol 4 va 12 haftalarda platsebodan ko‘ra samaraliroq edi. DEGS bo‘lmagan guruhga nisbatan DEGS tashxisi qo‘yilgan bemorlarda platsebo bilan solishtirganda bemorlarning ahvoli yaxshilanishi aniqlandi, DEGS bo‘lmagan guruhda natijalar platsebodan farq qilmadi. Retsidivlarni oldini olishdagi o‘zgacha ta'siri kuzatilmadi.
30 mg dozani olgan bemorlarda terapiya bilan bog‘liq eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta'sirlar quyidagilar: ekstrapiramidal buzilishlar, uyquchanlik, bosh og‘rig‘i va ko‘ngil aynishi. 30 haftalik davolanish davrida o‘rtacha vazn ortishi 2,9 kg ni tashkil etdi, platsebo olgan bemorlarda o‘rtacha vazn ortishi 0,98 kg ga teng bo‘ldi.
Pediatrik bemorlarda autizmdagi jizzakilik
Aripiprazolning samaradorligi 6-17 yoshli bolalar va o‘spirinlarda 8 haftalik, platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan ikkita tadqiqotda o‘rganildi. Aripiprazol platsebodan statistik jihatdan ancha samaraliroq edi. Biroq, ushbu natijalarning klinik ahamiyati noma'lum. Nojo‘ya ta'sirlarga vazn ortishi va prolaktin darajasining o‘zgarishi kiritildi.
Bolalar va o‘spirinlarda Turetta kasalligining tiklari:
Aripiprazolning samaradorligi Turetta kasalligi bor bo‘lgan bolalar va o‘spirinlarda o‘tkazilgan randomizatsiyalangan, ikki marotaba ko‘rona, platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan tadqiqotda o‘rganildi. 8-haftaga kelib, past va yuqori dozali aripiprazol guruhida (5-10 mg va 20-30 mg) platsebo guruhiga nisbatan yaxshilanishlar ko‘rsatildi.
Qisqa muddatli tadkikotlarning hech birida davolash platseboning yaqqol ta'siriga nisbatan klinik samaradorligi borligini ko‘rsatmadi, shuningdek ruhiy ijtimoiy jihatdan noaniqlik nuqtai nazaridan bg‘liqlik aniqlanmadi. Ushbu kasallikni davolashda aripiprazolning samaradorligi va xavfsizligi to‘g‘risida uzoq muddatli tadqiqotlar mavjud emas.

Farmakokinetikasi

So‘rilishi
Aripiprazol yaxshi so‘riladi, zardobdagi maksimal kontsentratsiyaga preparatni qabul qilinganidan 3-5 soat o‘tgach erishiladi. Aripiprazol minimal tizim oldi metabolizmga uchraydi. Mutlaq og‘iz orqali ichilgandagi biokiraolishliligi 87% ni tashkil qiladi. Yog‘ moddalariga boy oziq-ovqat aripiprazolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanishi
Aripiprazol organizmda yaxshi taqsimlanadi, taqsimotning taxminiy hajmi 4,9 l / kg ni tashkil qiladi, bu esa kuchli tomirdan tashqari taqsimlanishni ko‘rsatadi. Terapevtik kontsentratsiyalarda aripiprazol va degidroaripiprazol zardob oqsillari bilan 99% dan ko‘proq, asosan albumin bilan bog‘lanadi.
Biotransformatsiyasi
Aripiprazol jigarda faol metabolizmga uchraydi. Biotransformatsiyaning asosiy yo‘llari: degidrogenatsiya, gidroksillanish va N-dealkillanish. in vitro sharoitda aripiprazolning degidrogenlanishi va gidroksillanishi CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ta'sirida sodir bo‘ladi va N-dealkillanish CYP3A4 fermenti tomonidan katalizlanadi. Aripiprazol preparatining ko‘p qismi qon aylanishi tizimiga o‘tadi. Muvozanat holatida zardobdagi preparatning faol metaboliti degidroaripiprazolning AUC i aripiprazol AUC ning 40% ni tashkil qiladi.
Chiqarilishi
Aripiprazolning o‘rtacha yarim chiqarilish vaqti faol metabolizm holatidagi CYP2D6 tomonidan chiqarilishi taxminan 75 soatni tashkil qiladi va CYP2D6 ning metabolizmi faolligi past bo‘lganda taxminan 146 soatni tashkil qiladi.
Aripiprazolning umumiy klirensi 0,7 ml / daqiqa / kg ni tashkil qiladi, asosan, bu jigar tomonidan ajralib chiqishi hisobigadir.
Belgilangan [14C] aripiprazolni bir marta og‘iz orqali qabul qilishdan so‘ng radioaktivlikning taxminan 27% siydikda va 60% najasda aniqlanadi. O‘zgarmagan aripiprazolning 1% dan kamrog‘i siydik bilan chiqariladi va o‘zgarmagan holda qabul qilingan dozaning taxminan 18% najas bilan chiqariladi.
Maxsus bemor guruhlaridagi farmakokinetikasi
Bolalar va o‘smirlar:
10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda aripiprazol va degidroaripiprazol farmakokinetikasi tana vaznidagi farqlarni moslashtirilgandan so‘nggi kattalar farmakokinetikasiga o‘xshash edi.
Keksa patsiyentlar
Sog‘lom keksalar va yoshroq bo‘lgan kishilarda aripiprazol farmakokinetikasida farqlar yo‘q. Shizofreniya bilan kasallangan bemorlar populyatsiyasida farmakokinetika tahlil qilinganda yoshning sezilarli ta'siri aniqlanmadi.
Jins
Sog‘lom erkaklar va ayollarda aripiprazol farmakokinetikasida farqlar yo‘q. Shuningdek, shizofreniya bilan kasallangan bemorlar populyatsiyasida farmakokinetika tahlil qilinganda jinsning sezilarli ta'siri bo‘lmagan.
Chekish
Populyatsiya farmakokinetikasini baholashda chekishning aripiprazol farmakokinetikasiga klinik jihatdan muhim ta'sir ko‘rsatadigan dalillari aniqlanmadi.
Etnik mansublik
Populyatsiya farmakokinetik tadqiqotining natijalari etnik farqlarning aripiprazol farmakokinetikasiga klinik jihatdan muhim ta'sirini aniqlamadi.
Buyraklar funktsiyasining buzilishi
Og‘ir buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarda aripiprazol va degidroaripiprazolning farmakokinetik xususiyatlari yosh sog‘lom odamlarnikiga o‘xshashligi aniqlandi.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Sirrozning turli darajalariga ega bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh bo‘yicha A, V va C sinflari) bir marotaba o‘tkazilgan tadqiqotda jigar yetishmovchiligining aripiprazol va degidroaripiprazol farmakokinetikasiga sezilarli ta'siri aniqlanmadi. Shu bilan birga, tadqiqotda C sirrozi bilan kasallangan atigi uchta bemorni qamrab olindi, bu metabolik imkoniyatlar to‘g‘risida xulosa chiqarish uchun yetarli emas.

Qo‘llanilishi

- Aripegis kattalar va 15 yosh va undan katta yoshdagi o‘spirinlarda shizofreniyani davolash uchun tayinlanadi.
- Aripegis I turdagi bipolyar buzilishdagi mo‘'tadil va og‘ir darajadagi maniakal epizodlarni davolash uchun, shuningdek, aripiprazol bilan davolashga javob beradigan asosan maniakal epizodli kattalarda yangi maniakal epizodlarning oldini olish uchun tayinlanadi.
- Aripegis 13 yosh va undan katta yoshdagi o‘spirinlarda I turdagi bipolyar buzilishning o‘rtacha va og‘ir darajadagi maniakal epizodlarini davolash uchun tayinlanadi. Davolashning davomiyligi 12 haftadan oshmasligi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash rejimi
Katta yoshdagi bemorlar
Shizofreniya: Aripegis ning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi kuniga 10 mg yoki
15 mg/kun, ushlab turuvchi dozasi 15 mg/kun, kuniga bir marta, ovqatlanishdan qat'i nazar buyuriladi.
Aripegis kuniga 10 mg dan 30 mg gacha dozada samarali bo‘ladi. Preparatni kuniga 15 mg dan ortiq dozada buyurishda samaradorlik oshmadi. Ammo, ayrim bemorlarda eng yaxshi ta'sir yuqori dozalarni tayinlash bilan erishiladi. Maksimal sutkalik doza 30 mg dan oshmasligi kerak.
I turdagi bipolyar buzilishdagi maniakal epizodlar: Aripegis ning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi kuniga bir marta, monoterapiya yoki kombinatsiyalangan davo sifatida ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 15 mg ni tashkil qiladi. Ba'zi bemorlarda eng yaxshi ta'sir yuqori dozalarni tayinlash bilan erishiladi. Maksimal sutkalik doza 30 mg dan oshmasligi kerak.
I turdagi bipolyar buzilishda maniakal epizodlarning retsidivini oldini olish: aripiprazolni yakka o‘zi yoki kombinatsiya holida qabul qilgan bemorlarda maniakal epizodlarning qaytalanishini oldini olish uchun preparatni dozasini o‘zgartirmasdan davom ettirish kerak.
Kundalik dozani o‘zgartirish, shu jumladan dozani kamaytirish, bemorning klinik holatiga qarab hisobga olinishi kerak.
Bolalar va o‘smirlar:
15 yosh va undan katta yoshdagi o‘spirinlarda shizofreniya uchun: tavsiya etilgan Aripegis® dozasi kuniga 10 mg ni tashkil qiladi va oziq-ovqat iste'mol qilinishidan qat'i nazar, kuniga bir marta buyuriladi. Davolashni 2 mg dan boshlash kerak (buni Aripegis® tabletkalari bilan amalga oshirish imkoniyati yo‘q, bunda aripiprazolni o‘z ichiga olgan ichish uchun mo‘ljallangan eritmasidan foydalanish kerak), 2 kun ichiladi, yana ikki kun davomida 5 mg ga titrlanadi, keyin tavsiya etilgan 10 mg sutkalik dozaga yetguncha doza titrlanib ko‘tariladi. Kerak bo‘lsa, dozani ketma-ket 5 mg ga oshirish mumkin, maksimal sutkalik dozasi 30 mg dan oshmasligi kerak.
Aripegis kuniga 10 mg dan 30 mg/kungacha bo‘lgan dozalarda samarali bo‘ladi. Preparat kuniga 10 mg dan yuqori dozalarda buyurilganda, o‘spirinlarda samaradorlik oshgani yo‘q. Ammo, ayrim bemorlarda eng yaxshi ta'sir yuqori dozalarni tayinlash bilan erishiladi.
Aripegis preparatining xavfsizligi va samaradorligi to‘g‘risida ma'lumotlar yetarli emasligi sababli 15 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda foydalanish tavsiya etilmaydi.
13 yosh va undan katta yoshdagi o‘spirinlarda I turdagi bipolyar buzilishi bo‘lgan maniakal epizodlar uchun: Aripegis ning tavsiya etilgan dozasi kuniga 10 mg ni tashkil qiladi va ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga bir marta buyuriladi. Davolashni 2 mg dan boshlash kerak (buni Aripegis tabletkalari bilan amalga oshirish imkoniyati yo‘q, bunda aripiprazolni o‘z ichiga olgan ichish uchun mo‘ljallangan eritmasidan foydalanish kerak), 2 kun ichiladi, yana ikki kun davomida 5 mg ga titrlanadi, keyin tavsiya etilgan 10 mg sutkalik dozaga yetguncha doza titrlanib ko‘tariladi.
Davolashning davomiyligi minimal bo‘lishi kerak, ammo simptomlarni nazorat qilish uchun zarur davomiylikda va 12 haftadan oshmasligi kerak. Preparatni kuniga 10 mg dan yuqori dozalarda buyurishda o‘spirinlarda samaradorlik oshmagan va kuniga 30 mg dozada tayinlanganda ekstrapiramidal buzilishlar, uyquchanlik va vazn ortishi bilan bog‘liq reaktsiyalarni o‘z ichiga olgan og‘ir salbiy ta'sirlarning sezilarli darajada oshishi kuzatilgan. Shuning uchun kuniga 10 mg dan oshadigan dozalar faqat alohida holatlarda tibbiyot nazorati ostida tayinlanishi kerak. Kichik bemorlarda aripiprazol bilan bog‘liq nojo‘ya ta'sirlar paydo bo‘lishi xavfi ortadi.
Shuning uchun Aripiprazolni 13 yoshgacha bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi Autizmda jizzakilikni kuchayishi: 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘spirinlarda aripiprazolning samaradorligi va xavfsizligi hali aniqlanmagan. Mavjud ma'lumotlar "Farmakodinamik xususiyatlar" bo‘limida keltirilgan, ammo dozalash bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas.
Alohida bemorlar guruhlari
Jigar funktsiyasi buzilgan patsiyentlar: yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi jigar funktsiyasi buzilgan patsiyentlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Jigar yetishmovchiligi og‘ir bo‘lgan patsiyentlar uchun dozani tavsiya etish uchun ma'lumot yetarli emas. Ushbu patsiyentlarda dozani ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. Ammo og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda maksimal sutkalik dozasi 30 mg dan ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar: buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.
Keksa bemorlar: 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda shizofreniya va I turdagi bipolyar buzilishni davolash uchun aripiprazolning samaradorligi aniqlanmagan. Ushbu populyatsiyaning sezgirligi oshganligini hisobga olib, klinik omillar talab qiladigan bo‘lsa, davolanishni past dozalarda boshlash kerak.
Jins: bemorning jinsiga qarab dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.
Chekish: aripiprazolning metabolik yo‘lini hisobga olgan holda, chekuvchi bemorlar uchun dozani sozlashning hojati yo‘q.
Kombinatsiyalangan terapiya bilan bog‘liq dori vositalarining o‘zaro ta'siri uchun dozalash rejimi:
Bir vaqtning o‘zida aripiprazol bilan kuchli CYP3A4 yoki CYP2D6 ingibitorlarning tayinlanishida, ikkinchisining dozasini kamaytirish kerak. Aripiprazol bilan kombinatsiyalangan davolashda qo‘llanilgan CYP3A4 yoki CYP2D6 ingibitorlar bekor qilinganda, aripiprazolning dozasini oshirish kerak.
Bir vaqtning o‘zida aripiprazol bilan kuchli CYP3A4 induktorlari tayinlanganda aripiprazolning dozasini oshirish kerak. Agar aripiprazol bilan kombinatsiyalangan davolashda ishlatiladigan CYP3A4 induktorlari bekor qilinsa, aripiprazolning dozasi tavsiya etilgan dozaga kamaytirilishi kerak.
Qo‘llanilish usuli
Aripegis preparati ovqat iste'mol qilishidan qat'i nazar, og‘iz orqali yuborish uchun mo‘ljallangan.
Nojo‘ya ta'sirlari
Xavfsizlik profilining qisqacha mazmuni.
Reaktsiyalar - akatiziya va ko‘ngil aynish bo‘ldi. Ushbu reaktsiyalarning har biri aripiprazolning og‘iz shakllarini olgan bemorlarning 3% dan ko‘prog‘ida kuzatilgan.
Jadval ko‘rinishidagi nojo‘ya reaktsiyalarning qisqacha mazmuni.
Aripiprazolni qo‘llash bilan bog‘liq salbiy reaktsiyalar paydo bo‘lishi ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda olingan klinik tadqiqotlar va hisobotlarning natijalariga asoslangan.
Quyida ko‘rsatiladigan tez-tezlik quyidagi qoida yordamida aniqlanadi:
juda tez-tez: ≥1/10
tez-tez: ≥1/100 - <1/10
tez-tez emas: ≥1/1000 - <1/100
kam hollarda: ≥1/10 000 - <1/1000
juda kam hollarda: ≥1/10 000
tez-tezligi noma'lum: mavjud ma'lumotlarga ko‘ra aniqlab bo‘lmaydi.
Nojo‘ya reaktsiyalar quyidagi jadvalda keltiriladi:
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar
Tez-tezligi noma'lum: leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya
Immunitet tizimi tomonidan buzilishlar
Tez-tezligi noma'lum: allergik reaktsiyalar (anafilaktik reaktsiyalar, angionevrotik shish, tilning shishishi, yuz shishishi, allergik qichishish, eshakemi)
Endokrin tizimi tomonidan buzilishlar
Tez-tez emas: giperprolaktinemiya
Tez-tezligi noma'lum: diabetik giperosmolyar koma, diabetik ketoatsidoz
Metabolizm va ovqatlanish tomonidan buzilishlar
Tez-tez: qandli diabet
Tez-tez emas: giperglikemiya
Tez-tezligi noma'lum: giponatriyemiya, anoreksiya
Ruhiyat tomonidan buzilishlar
Tez-tez: uyqusizlik, tashvishlanish, bezovtalik
Tez-tez emas: depressiya, giperseksuallik
Tez-tezligi noma'lum: o‘z joniga qasd qilish urinishlari, o‘z joniga qasd qilish fikri, o‘z joniga qasd qilish, qimor o‘yinlari patologik bog‘liqlik, impulsni boshqaruvi buzilishi, kompulsiv ortiqcha ovqatlanish, kompulsiv xaridlar, poriomaniya, tajovuzkorlik, qo‘zg‘aluvchanlik, asabiylashish
Asab tizimi tomonidan buzilishlar
tez-tez: akatiziya, ekstrapiramidal buzilishlar, titroq, bosh og‘rig‘i, tinchlanish, uyquchanlik, bosh aylanishi tez-tez emas: kechgi diskineziya, distoniya
tez-tezligi noma'lum: yomon sifatli neyroleptik sindrom (YoSNS), katta epileptik tutqanoqlar, serotonin sindromi, nutqning buzilishi
Ko‘rish a'zolari tomonidan buzilishlar
Tez- tez: ko‘rish xiralashuvi
Tez-tez emas: diplopiya, fotofobiya
Tez-tezligi noma'lum: okulogir inqiroz
Yurak tomonidan buzilishlar
Tez-tez emas: taxikardiya
Tez-tezligi noma'lum: to‘satdan tushunarsiz o‘lim, piruyet tipidagi qorincha taxikardiyasi, qorinchalar aritmiyasi, yurak to‘xtashi, bradikardiya
Qon tomirlar tomonidan buzilishlar
Tez-tez emas: ortostatik gipotenziya
Tez-tezligi noma'lum: venoz tromboemboliya (shu jumladan o‘pka emboliyasi va chuqur tomirlarning trombozi), gipertoniya, sinkope
Nafas olish tizimi, ko‘krak va mediastinal soha a'zolari tomonidan buzilishlar
Tez-tez emas: hiqichoq
Tez-tezligi noma'lum: aspiratsion pnevmoniya, laringospazm, orofaringeal spazm
Me'da-ichak tizimi tomonidan buzilishlar
tez-tez: ich qotishi, dispepsiya, ko‘ngil aynish, so‘lak ishlab chiqarishning ko‘payishi, qusish tez-tezligi noma'lum: pankreatit, disfagiya, diareya, qorin bezovtaligi hisi, oshqozon bezovtaligi hisi
Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar
Tez-tezligi noma'lum: jigar yetishmovchiligi, gepatit, sariqlik
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar
Tez-tezligi noma'lum: terida toshma, yorug‘likka nisbatan sezuvchanlik ortishi reaktsiyalari, soch to‘kilishi, ortiqcha terlash
Mushak-skelet va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar
Tez-tezligi noma'lum: rabdomioliz, mialgiya, xarakat cheklanishi
Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlar
Tez-tezligi noma'lum: siydikni tuta olmaslik, siydikni ushlanib qolinishi
Homiladorlik, tug‘ruqdan keyingi va perinatal holatlarga ta'siri
Tez-tezligi noma'lum: yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda keskin to‘xtatilish sindromi
Reproduktiv va ko‘krak bezlari tomonidan buzilishlar
Tez-tezligi noma'lum: priapizm
In'ektsiya joyidagi umumiy o‘zgarishlar va buzilishlar
Tez-tez: charchoq
Tez-tezligi noma'lum: termoregulyatsiya buzilishi (gipotermiya, pireksiya), ko‘krak qafasidagi og‘rig‘lar, periferik shishlar
Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta'siri
Tez-tezligi noma'lum: vazn yo‘qotish,
vazn ortishi,
alanin aminotransferaza (ALT) faolligi oshishi, aspartat aminotransferaza (AST) faolligi oshishi, gamma glutamil transferaza (GGT) faolligi oshishi, ishqoriy fosfataza faolligi oshishi,
qonda kreatin fosfokinaza faolligining oshishi,
QT oralig‘ining uzayishi,
qon glyukoza kontsentratsiyasining ortishi,
glikozillangan gemoglobin darajasining oshishi, qondagi glyukoza darajasining o‘zgaruvchanligi.
Tanlangan salbiy reaktsiyalarning ta'rifi
Katta yoshdagilar
Ekstrapiramidal simptomlar (EPS):
Shizofreniyada - 52 haftalik uzoq muddatli tadqiqodda, galoperidol (57) olgan bemorlardaga nisbatan (57,3%) aripiprazol bilan davolangan bemorlarda EPS, shu jumladan parkinsonizm, akatiziya, distoniya va diskineziya rivojlanish darajasi past (25,8%),
Uzoq muddatli 26 haftalik platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan tadqiqotda EPS darajasi aripiprazol uchun 19% va platsebo uchun 13,1% ni tashkil etdi. Boshqa uzoq muddatli 26 haftalik nazorat ostida o‘tkazilgan tekshiruvda EPS bilan kasallanish aripiprazol uchun 14,8% va olanzapin uchun 15,1% ni tashkil etdi.
I turdagi bipolyar buzilishi bilan bog‘liq maniakal epizodlarda, 12 haftalik nazorat ostida o‘tkazilgan tadqiqotda, EPS rivojlanishi aripiprazol olgan bemorlar uchun 23,5% ni, galoperidol qabul qilganlar uchun 53,3% ni tashkil etdi. Boshqa 12 haftalik tadqiqotda EPS rivojlanishi aripiprazolni qabul qilgan bemorlarda 26,6% ni, litiyni qabul qilgan bemorlarda 17,6% ni tashkil etdi. Platsebo nazorati ostida olib borilgan uzoq muddatli 26 haftalik tadqiqodning ushlab turuvchi bosqichida EPS darajasi aripiprazol uchun 18,2% va platsebo uchun 15,7% ni tashkil etdi.
Akatiziya
Platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan tadqiqotlarda aripiprazolni qabul qiladigan bipolyar buzilishi bo‘lgan bemorlarda akatiziya rivojlanishi 12,1% ni va platsebo qabul qilganlarda 3,2% ni tashkil etdi. Shizofreniya bilan kasallangan bemorlarda akatiziya rivojlanishi aripiprazol qabul qilganda 6,2% ni, platsebo qabul qilganda 3,0% ni tashkil etdi.
Distoniya
Preparatlar sinfining ta'siri: sezuvchanligi yuqori bemorlarda davolanishning dastlabki bir necha kunida distoniya alomatlari, mushak guruhlarining uzoq davom etadigan g‘ayritabiiy qisqarishlari kuzatilishi mumkin. Distoniyaning alomatlariga bo‘yin muskullarining spazmlari, ba'zida tomoq qisilishigacha, yutish va nafas olish qiyinlashishi va/yoki tilning osilib qolishi kiradi. Ushbu alomatlar past dozalarda paydo bo‘lishi mumkin bo‘lsa-da, ular birinchi avlod kuchli antipsixotik dorilarning yuqori dozalari qo‘llanilganda ko‘proq va og‘irroq bo‘ladi. Erkak bemorlar va yoshroq bemorlar guruhlarida o‘tkir distoniya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan.
Prolaktin
Ro‘yxatdan o‘tguncha tadqiqod natijalariga ko‘ra, shuningdek, ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda aripiprazolni qo‘llash davomida qon zardobida prolaktin darajasi boshlang‘ich daraja bilan taqqoslaganda o‘sishi va pasayishi qayd etildi.
Laboratoriya parametrlari
Muntazam laboratoriya tekshiruvi qiymatlari va qon lipidlari parametrlarida potentsial klinik jihatdan o‘zgarishi bo‘lgan bemorlarning sonini taqqoslanganda aripiprazol guruhi va platsebo guruhlari orasida tibbiy jihatdan muhim farqlar aniqlanmadi. Aripiprazolni qabul qilgan bemorlarda kreatin fosfokinaza darajasi oshishi ehtimoli ko‘proq bo‘lgan, aksariyat hollarda platsebo guruhiga nisbatan bu vaziyat vaqtinchalik va asimptomatik bo‘lgan.
Bolalar va o‘smirlar:
15 va undan katta yoshdagi o‘spirinlarda shizofreniya.
Shizofreniya bilan kasallangan 302 nafar o‘spirin (13-17 yosh) bemorlarini qisqa muddatli, platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan klinik tadkikotida, nojo‘ya ta'sirlarning chastotasi va turi kattalarnikiga o‘xshash edi, faqat quyida keltirilgan holatlar bundan mustasno, bu ko‘pincha katta yoshdagi bemorlarga nisbatan aripiprazol qabul qilgan o‘spirinlarda kuzatilgan (va platsebo tayinlangan bemorlarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan). Ushbu holatlarga quyidagilar kiradi: uyquchanlik/sedativ ta'sir va ekstrapiramidal buzilishlar (juda tez-tez kuzatilgan - ≥1/10), shuningdek og‘izning qurishi, ishtahani ortishi, ortostatik gipotenziya (tez-tez qayd etilgan - ≥1/100, <1/10).
26 haftalik ochiq uzaytirilgan tadqiqodda xavfsizlik profili qisqa muddatli platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan tadqiqotda kuzatilgan xavfsizlik profiliga o‘xshash edi.
Bolalar va o‘spirinlarda quyidagi nojo‘ya reaktsiyalar tez-tez kuzatilgan: vazn yo‘qotish, qonda insulin darajasining oshishi, aritmiya va leykopeniya.
13-17 yoshdagi 2 yillik davomiyligi bo‘lgan shizofreniya bilan kasallangan o‘spirinlarning birlashgan guruhida qizlarda (<3 ng/ml) va o‘g‘il bolalarda (<2 ng/ml) prolaktin darajasining pasayish chastotasi mos ravishda 29,5% va 48,3% ni tashkil etdi.
Shipofreniya bilan kasallangan 13-17 yoshdagi o‘spirinlarda 72 oy davomida 5 mg dan
30 mg gacha bo‘lgan dozalarda aripiprazol qabul qilgan bemorlarda, qizlarda (<3 ng/ml) va o‘g‘il bolalardagi (<2 ng/ml) prolaktin darajasining pasayish chastotasi mos ravishda 25,6% va 45,0% ni tashkil etdi.
13-17 yoshdagi shizofreniya bilan kasallangan o‘spirinlar va aripiprazol qabul qilgan bipolyar buzilishlari bo‘lgan bemorlarning ikkita uzoq muddatli tadqiqotlarida qizlarda (<3 ng/ml) va o‘g‘il bolalarda (<2 ng/ml) prolaktin darajasining pasayishi mos ravishda 37,0% va 59,4% ni tashkil etdi.
13 yosh va undan katta yoshdagi o‘spirinlarda I turdagi bipolyar buzilishning maniakal epizodlari.
I turdagi bipolyar buzilishi bo‘lgan o‘spirinlarda nojo‘ya hodisalarning chastotasi va turi katta yoshdagi bemorlarga o‘xshash edi, quyidagilardan mustasno: juda tez-tez (≥ 1/10) uyquchanlik (23,0%), ekstrapiramidal buzilishlar (18,4%), akatiziya (16,0%) va charchoq (11,8%); tez-tez (≥ 1/100 <1/10) - qorinning yuqori qismida og‘riq, yurak urish tezlashuvi, vazn ortishi, ishtahani kuchayishi, mushaklarning titrog‘i va diskineziya.
Quyidagi nojo‘ya ta'sirlar dozaga bog‘liq bo‘lishi mumkin: ekstrapiramidal buzilishlar (rivojlanish tez-tezligi 10 mg - 9,1%, 30 mg - 28,8%, platsebo - 1,7%); akatiziya (rivojlanish tez-tezligi 10 mg - 12,1%, 30 mg - 20,3%, platsebo - 1,7%).
Aripiprazol bilan davolashning 12 va 30 haftalarida I turdagi bipolyar buzilishi bo‘lgan o‘spirinlarda tana vaznining o‘rtacha o‘zgarishi 2,4 kg va 5,8 kg ni, platsebo qabul qilganlar uchun esa 0,2 kg va 2,3 kg ni tashkil etdi.
Pediatrik bemorlarda uyquchanlik va charchoq bipolyar buzilishlarda shizofreniyaga qaraganda tez-tez uchraydi.
30 haftagacha davomli ta'sir ko‘rsatilganda 10-17 yoshli pediatrik bemorlarda qizlarda (<3 ng/ml) va o‘g‘il bolalarda (<2 ng/ml) prolaktin darajasining pasayish chastotasi mos ravishda 28,0% va 53,3% ni tashkil etdi.
Qimor o‘yinlariga nisbatan patologik moyillik va boshqa impulslarni nazorat qilish buzilishlari.
Aripiprazol qabul qilgan bemorlarda qimor o‘yinlarga patologik moyillik, giperseksuallik, kompulsiv xaridlar, kompulsiv ortiqcha ovqatlanish va doimiy ovqatlanish ko‘rsatildi.
Nojo‘ya reaktsiyalar ehtimoli haqida ma'lum qilish
Dori preparati ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng, shubhali nojo‘ya reaktsiyalar haqida xabar berish, dori preparatning “foyda-xavf” nisbati doimiy monitoringini ta'minlash uchun muhimdir. Sog‘liqni saqlash xodimlari ko‘rsatmalarning oxirida ko‘rsatilgan aloqalar va milliy ma'lumot to‘plash tizimi orqali har qanday shubhali nojo‘ya reaktsiyalar to‘g‘risida ma'lumot bilan ta'minlanishi kerak.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Faol moddaga yoki xar qanday yordamchi moddalarga nisbatan yuqori sezuvchanlik.
Dorilarning o‘zaro ta'siri
Aripiprazol alfa-1-adrenergik retseptorlari antagonisti bo‘lganligi sababli, ba'zi antigipertenziv dorilar ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Aripiprazol birinchi navbatda markaziy asab tizimiga ta'sir qilishini hisobga olib, uni sedativ nojo‘ya reaktsiyalarni keltirib chiqaradigan boshqa markaziy ta'sir ko‘rsatadigan dorilar bilan, shuningdek spirtli ichimliklar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.
Aripiprazolni QT oralig‘ining uzayishiga yoki elektrolitlar muvozanatining buzilishiga olib keladigan dorilar bilan qabul qilishda ehtiyot bo‘lish kerak.
Boshqa dori preparatlarining aripiprazolga ta'sir qilish qobiliyati:
Xlorid kislota ishlab chiqarishni bloklovchi N2-gistamin retseptorlari antagonisti bo‘lgan Famotidin aripiprazolning so‘rilish tezligini pasaytiradi. Biroq, bu ta'sir klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblangan.
Aripiprazol metabolizmida bir nechta biotransformatsiya yo‘llari mavjud, shu jumladan bu jarayonda CYP2D6 va CYP3A4 fermentlari ishtirok etadi, ammo CYP1A ishtirok etmaydi. Shunday qilib, chekuvchi bemorlar uchun preparatning dozasini sozlashning hojati yo‘q.
Xinidin va boshqa CYP2D6 ingibitorlari
Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotda CYP2D6 fermenti (xinidin) ning kuchli ingibitori aripiprazolning AUC ni 107% ga oshirdi, Cmax esa o‘zgarishsiz qoldi. Aripiprazolning faol metaboliti bo‘lgan degidroaripiprazolning AUC va Cmax qiymatlari 32% va 47% ga kamaydi. Xinidinni bir vaqtda aripiprazol bilan qabul qilish paytida, aripiprazolning dozasi taxminan yarmiga kamaytirilishi kerak. Fluoksetin va paroksetin kabi boshqa kuchli CYP2D6 ingibitorlari ham shunga o‘xshash ta'sir ko‘rsatishi mumkin va natijada aripiprazol dozasi xuddi shu tarzda kamaytirilishi kerak.
Ketokonazol va boshqa CYP3A4 ingibitorlari
Sog‘lom ko‘ngillilarga o‘tkazilgan klinik tadqiqotda CYP3A4 fermentining kuchli ingibitori (ketokonazol) aripiprazolning AUC va Cmax ni mos ravishda 63% va 37% ga oshirdi. Degidroaripiprazolning AUC va Cmax ko‘rsatkichlari mos ravishda 77% va 43% ga oshdi. CYP2D6 fermentining yomon metabolik faolligi bilan kuchli CYP3A4 ingibitorlarining bir vaqtda kiritilishi qon zardobida aripiprazol kontsentratsiyasining CYP2D6 ning yaxshi metabolik faolligi bilan erishilgan kontsentratsiyaga nisbatan yuqoriroq ko‘rsatkichlarga olib kelishi mumkin.
Ketokonazolni yoki boshqa kuchli CYP3A4 ingibitorlarini aripiprazol bilan birgalikda qo‘llash to‘g‘risida qaror qabul qilishda, potentsial foyda bemor uchun mumkin bo‘lgan xavflardan yuqori bo‘lishi kerak. Ketokonazolni aripiprazol bilan qabul qilish paytida, aripiprazolning dozasi belgilangan dozaning taxminan yarmiga kamaytirilishi kerak. Itrakonazol va OITS proteaza ingibitorlari kabi boshqa kuchli CYP3A4 ingibitorlari ham shunga o‘xshash ta'sir ko‘rsatishi mumkin va natijada aripiprazol dozasi xuddi shu tarzda kamaytirilishi kerak.
CYP2D6 va 3A4 ingibitorlarining tayinlanishini to‘xtatgandan so‘ng, Aripegis® dozasini kombinatsiyalangan davolash boshlanishidan oldin qo‘llaniladigan darajaga oshirilishi kerak.
Bir vaqtning o‘zida aripiprazol bilan CYP3A4 ning (masalan, diltiazem yoki estsitalopram) kuchsiz ingibitorlarini yoki CYP2D6 C ni qo‘llashda aripiprazol kontsentratsiyasining biroz oshishi kuzatilishi mumkin.
Karbamazepin va CYP3A4 ning boshqa induktorlari
CYP3A4 ning kuchli induktori bo‘lgan karbamazepinni aripiprazol bilan bir vaqtning o‘zida kiritgandan so‘ng, aripiprazolning monoterapiyasi (30 mg) bilan taqqoslaganda aripiprazolning Cmax va AUC larning o‘rtacha geometrik qiymati, mos ravishda 68% va 73% ga kamaydi. Xuddi shunday, karbamazepinni degidroaripiprazol bilan bir vaqtning o‘zida qo‘llashda, Cmax va AUC ning o‘rtacha geometrik qiymati aripiprazol bilan monoterapiya bilan taqqoslaganga nisbatan mos ravishda 69% va 71% ga kamaydi.
Karbamazepinni aripiprazol bilan bir vaqtning o‘zida qo‘llashda, aripiprazolning dozasi ikki baravar ko‘paytirilishi kerak. CYP3A4 ning boshqa kuchli induktorlari (masalan, rifampitsin, rifabutin, fenitoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapin va teshikdalachoy) shunga o‘xshash ta'sir ko‘rsatishi mumkin va natijada aripiprazolning dozasi xuddi shu tarzda ko‘paytirilishi kerak. CYP3A4 induktorlari to‘xtatilgandan so‘ng, aripiprazolning dozasi tavsiya etilgan qiymatgacha kamaytirilishi kerak.
Valproat va litiy
Bir vaqtning o‘zida valproat yoki litiyni aripiprazol bilan qo‘llashda, aripiprazol kontsentratsiyasida klinik jihatdan sezilarli o‘zgarishlar bo‘lmadi. Shunday qilib, valproat yoki litiyni aripiprazol bilan birgalikda qabul qilishda dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.
Aripiprazolning boshqa dori preparatlarga ta'sir qilish qobiliyati:
Klinik tadkikotlarda aripiprazol kuniga 10-30 mg dozada CYP2D6 fermenti (dekstrometorfan / 3-metoksimorfinan nisbati), 2C9 (varfarin), 2C19 (omeprazol) va 3A4 (dekstrometorfan) substratlarining metabolizmiga sezilarli ta'sir ko‘rsatmadi. Bundan tashqari, in vitro tadqiqotlar natijasida aripiprazol va degidroaripiprazolning CYP1A2 fermenti vositachiligidagi metabolizmni o‘zgartirish qobiliyati aniqlanmagan. Shunday qilib, aripiprazolning ushbu fermentlar orqali boshqa dori preparatlarga klinik jihatdan muhim ta'sir ko‘rsatishi ehtimoldan yiroq.
Aripiprazolni valproat, litiy yoki lamotridjin bilan bir vaqtda qabul qilishda valproat, litiy va lamotridjin kontsentratsiyasida klinik jihatdan muhim o‘zgarishlar aniqlanmagan.
Serotonin sindromi
Aripiprazol qabul qilgan bemorlarda serotonin sindromi holatlari qayd etilgan; ushbu holatning mumkin bo‘lgan alomatlari va belgilarining rivojlanishi, ayniqsa, aripiprazolni boshqa serotonin preparatlari bilan, masalan serotoninni qayta ushlab oluvchi selektiv ingibitorlar va noradrenalinni qayta ushlab oluvchi selektiv ingibitorlar (SSRI/SNRI) yoki qonda aripiprazol kontsentratsiyasini oshiruvchi boshqa dori preparatlar bilan birgalikda qo‘llash bilan bog‘liq.

Maxsus ko‘rsatmalar

Antipsixotik doril vositalarni qabul qilish davomida bemorning klinik holatini yaxshilanishi bir necha kundan bir necha haftagacha davom etishi mumkin. Ushbu davr mobaynida bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish kerak.
O‘z joniga qasd qilish harakati
Ruhiy kasalliklar va affektiv buzilishlar o‘z joniga qasd qilish harakatlari bilan tavsiflanadi, bu ba'zida antipsixotik davolanishni boshlash yoki o‘zgartirilganda, shu jumladan aripiprazolni qabul qilishda qayd etiladi. O‘z joniga qasd qilish harakati xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni antipsixotik davolanishi davrida diqqat bilan kuzatib borish kerak.
Yurak-qon tomir kasalliklari
Aripiprazolni ma'lum bo‘lgan yurak-qon tomir kasalliklari (miokard infarkti yoki yurak ishemik kasalligi, yurak yetishmovchiligi yoki o‘tkazuvchanlikning buzilishlari), bosh miya qon tomir kasalliklari, arterial gipotenziyaga moyil bo‘lgan holatlar (suvsizlanish, gipovolemiya va gipertenziv dorilarni qabul qilish) bilan kasallangan yoki gipertoniya, shu jumladan yomon sifatli yoki progressiv gipertenziya bor bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.
Antipsixotik dorilar qabul qilinganda venoz tromboembolizm (VTE) holatlari qayd etilgan. Antipsixotik dorilarni qabul qilish ko‘pincha VTE rivojlanish xavfi bilan bog‘liq bo‘lganligi sababli, aripiprazol bilan davolashni boshlashdan oldin va terapiya paytida VTE uchun barcha mumkin bo‘lgan xavf omillarini aniqlash kerak, so‘ngra profilaktika choralarini ko‘rish kerak.
QT oralig‘ini uzayishi
Aripiprazolning klinik tadkikotlarida QT oralig‘ining uzayishi chastotasi platsebo bilan taqqoslangan mutanosib edi. Boshqa antipsixotiklar preparatlar qabul qilinganidagi singari, aripiprazolni oila anamnezida QT oralig‘ining uzaytirilishi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.
Kechki diskineziya
Bir yil yoki undan kam davom etgan klinik tadqiqotlar davrida aripiprazol yordamida diskineziya rivojlanishi to‘g‘risida hisobotlar kamdan-kam uchraydi. Aripiprazolni qabul qiladigan bemorlarda kechki diskineziya belgilari va alomatlari paydo bo‘lgan taqdirda, dozani kamaytirish yoki davolanishni to‘xtatish haqida o‘ylash kerak.
Davolashni to‘xtatgandan so‘ng, ushbu alomatlar vaqtincha yomonlashishi yoki hatto birinchi marta paydo bo‘lishi mumkin.
Boshqa ekstrapiramidal simptomlar
Bolalar va o‘spirinlarda aripiprazolni pediatrik klinik tadkikotlarida akatiziya va parkinsonizm kuzatilgan. Agar boshqa ekstrapiramidal belgilar va alomatlar paydo bo‘lsa, dozani kamaytirish va bemorni sinchkovlik bilan tibbiy kuzatuvdan o‘tkazish haqida o‘ylash kerak.
Yomon sifatli neyroleptik sindrom (YoSNS)
YoSNS - bu antipsixotik dorilarni qabul qilish bilan bog‘liq o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan simptomlar majmuasi. Klinik tadkikotlarda aripiprazol qo‘llanilganda YoSNS kamdan-kam hollarda kuzatildi. YoSNS ning klinik ko‘rinishlari: giperpireksiya, mushaklarning rigidligi, ruhiy holatdagi o‘zgarishlar va vegetativ asab tizimining beqarorligi (puls yoki qon bosimi beqarorligi, taxikardiya, terlashning ko‘payishi, yurak ritmining buzilishi). Qo‘shimcha belgilar orasida kreatin fosfokinaza faolligi, mioglobinuriya (rabdomioliz) va buyraklar yetishmovchiligining kuchayishi bo‘lishi mumkin.
Shu bilan birga, kreatin fosfokinaza va rabdomioliz darajalarining ko‘payishi qayd etilishi doimo ham YoSNS bilan bog‘liq emas edi. Agar bemorda YoSNS ni ko‘rsatadigan alomatlar va belgilar paydo bo‘lsa yoki YoSNSning qo‘shimcha klinik belgilarisiz haroratning sababsiz ko‘tarilishi kuzatilsa, barcha antipsixotik preparatlar, shu jumladan aripiprazolni bekor qilinishi kerak.
Tirishishlar
Klinik tadkikotlarda aripiprazoldan foydalangan holatlarda, kamdan-kam uchraydigan tirishishlar rivojlanishi qayd etilgan. Shunday qilib, anamnezda epilepsiya yoki tirishishlar bilan kechadigan kasalliklari bor bo‘lgan bemorlarda aripiprazolni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.
Aql zaiflik bilan bog‘liq psixoz bor bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlar
O‘limning ortishi: Altsgeymer kasalligi fonida psixozlar kuzatilgan keksa yoshdagi bemorlarda aripiprazol bo‘yicha platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan uchta tadqiqodda (n = 938; o‘rtacha yosh: 82,4 yosh, yosh oralig‘i: 56-99 yosh), platsebo guruhi bilan solishtirganda aripiprazol olgan bemorlarda o‘lim xavfi ortdi. Aripiprazol guruhidagi o‘lim 3,5% ni, platsebo guruhida 1,7% ni tashkil etdi. O‘lim sabablari turlicha bo‘lishiga qaramay, ko‘pincha o‘lim infektsiya (masalan, pnevmoniya) yoki yurak-qon tomir (masalan, yurak yetishmovchiligi, to‘satdan o‘lim) tufayli sodir bo‘lgan.
Serebrovaskulyar nojo‘ya reaktsiyalar: Xuddi shu tadqiqotda miya qon tomirlaridagi nojo‘ya reaktsiyalari (masalan, insult, o‘tib ketuvchi serebral ishemik xuruj), shu jumladan o‘lim natijalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bemorlarning o‘rtacha yoshi 84 yoshni tashkil etdi, yoshi oralig‘i 78-88 yosh). Umuman olganda, ushbu tadqiqotlarda aripiprazol bilan davolangan bemorlarning 1,3% da, platsebo guruhidagi bemorlarning 0,6% da serebrovaskulyar nojo‘ya reaktsiyalar paydo bo‘ldi. Ushbu farq statistik jihatdan ahamiyatli emas edi. Shu bilan birga, ushbu tadqiqotlarning birida (qat'iy dozani o‘rganish bo‘yicha tadqiqodda), aripiprazolni qabul qilgan bemorlarda serebrovaskulyar nojo‘ya reaktsiyalar va preparat o‘rtasida dozaga bog‘liq bo‘lgan sezilarli bog‘liqlik kuzatildi.
Aripiprazol aql zaiflik bilan bog‘liq psixozni davolash uchun tayinlanmaydi.
Giperglikemiya va qandli diabet
Giperglikemiya, ba'zi hollarda og‘ir giperglikemiya va ketoatsidoz, giperosmolyar koma yoki o‘lim bilan bog‘liq bo‘lib, atipik antipsixotik dori preparatlarni, shu jumladan aripiprazolni qabul qiladigan bemorlarda qayd etilgan. Og‘ir asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan xavf omillari orasida oila anamnezida qandli diabet va semirish mavjud. Aripiprazolni klinik tadqiqotlarida giperglikemiya bilan bog‘liq nojo‘ya reaktsiyalar (shu jumladan qandli diabet) yoki me'yorda bo‘lmagan qondagi glyukoza darajasida platsebo bilan solishtirganda sezilarli farqlar topilmadi. Aripiprazol va boshqa atipik antipsixotik preparatlarni qabul qiladigan bemorlarda giperglikemiya bilan bog‘liq nojo‘ya reaktsiyalar paydo bo‘lish xavfini aniq baholash mumkin emas. Shuning uchun to‘g‘ridan-to‘g‘ri taqqoslash mumkin emas. Atipik antipsixotik preparatlarni, shu jumladan aripiprazolni qabul qiladigan bemorlarda giperglikemiya belgilari va alomatlarini (polidipsiya, poliuriya, polifagiya va holsizlanish kabi) erta aniqlash uchun kuzatish kerak. Qandli diabet yoki diabet rivojlanish xavfi omillari bo‘lgan bemorlarda glyukoza miqdorini muntazam ravishda kuzatib borish kerak.
Yuqori sezuvchanlik
Aripiprazol tayinlanganda, allergiya belgilari bilan namoyon bo‘ladigan yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari paydo bo‘lishi mumkin.
Tana vaznining ortishi
Odatda shizofreniya va bipolyar maniakal buzilishlar bilan kasallangan bemorlarda vaznining oshishi komorbidlik natijasida, antipsixotik preparatlar ta'sirida va sog‘liqqa nisbatan yomon munosabat tufayli yuzaga keladi. Bularning barchasi jiddiy asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. Ro‘yxatga olishdan keyingi davrda aripiprazolni qabul qiladigan bemorlarda vazn ortishi holatlari qayd etilgan.
Odatda, bu holatlar anamnezda qandli diabet, qalqonsimon bez kasalligi yoki gipofiz adenomasi kabi muhim xavf omillari bo‘lgan bemorlarda sodir bo‘lgan. Kattalardagi klinik tadqiqotlarda aripiprazolni qabul qilish natijasida tana vaznining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilmagan. Bipolyar buzilishi bo‘lgan maniya belgilari kuzatilgan o‘spirinlarning klinik tadkikotlarida aripiprazol bilan davolashning 4 haftaligidan keyin vazn ortishi kuzatildi. Klinik jihatdan muhim vazn ortishi yuzaga kelsa, dozani kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish kerak.
Disfagiya
Antipsixotik dorilar, shu jumladan aripiprazol, qizilo‘ngachning harakatlanishining buzilishi va aspiratsiya kuzatilishi bilan bog‘liq. Aspiratsion pnevmoniya xavfi bo‘lgan bemorlarda Aripiprazol va antipsixotik faollikka ega bo‘lgan boshqa faol moddalar ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak.
Qimor o‘yinlariga patologik moyillik
Ro‘yxatga olishdan keyingi davrda aripiprazolni qabul qilgan bemorlarda qimor o‘yinlariga patologik moyillik haqida xabarlar mavjud. Kompulsiv buzilishlarning boshqa turlariga kompulsiv jinsiy moyillikning kuchayishi, kompulsiv xaridlar, kompulsiv ortiqcha ovqatlanish va boshqa impulsiv va kompulsiv xatti-harakatlar kiradi.
Preparatni buyurishdan oldin bemordan yoki bemorni parvarish qilayotgan odamlardan bemorda aripiprazol bilan davolash paytida qimor o‘yinlari, kompulsiv shahvoniy istaklar, kompulsiv ortiqcha ovqatlanish, kompulsiv xaridlar yoki boshqa kompulsiv xatti-harakatlar uchun patologik ishtiyoq rivojlanganligini (yoki ko‘payganligini) so‘rash kerak. Shuni yodda tutish kerakki, impulsni boshqarish buzilishining alomatlari boshqa buzilishlarning aksi sifatida namoyon bo‘lishi mumkin. Biroq, ayrim hollarda, dozani kamaytirgandan yoki dori olib tashlanganidan keyin kompulsiv xatti-harakatlarning yo‘qolishi haqida xabar berilgan. Impuls nazoratining aniqlanmagan buzilishi bemorga va boshqa odamlarga zarar yetkazishi mumkin. Agar bemorda aripiprazolni qabul qilish paytida kompulsiv xatti-harakatlar paydo bo‘lsa, dozani kamaytirish yoki preparatni bekor qilish imkoniyatlarini ko‘rib chiqish kerak.
I turdagi bipolyar buzilishlarda komormid buzilishlar bor bo‘lgan bemorlar (DEGS - diqqat yetishmasligi va giperaktivlik sindromi)
I turdagi bipolyar buzilishlar va DEGS o‘rtasidagi komorbidlik yuqori bo‘lishiga qaramay, aripiprazol va stimulyantlarni bir vaqtda ishlatish xavfsizligi to‘g‘risida cheklangan ma'lumotlar mavjud. Shunday qilib, bunday dori preparatlarni birlashtirganda juda ehtiyot bo‘lish kerak.
Yiqilishlar
Aripiprazol uyquchanlik, ortostatik gipotenziya, harakat beqarorligi va sezuvchanlik beqarorlikni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa yiqilishlarga olib kelishi mumkin. Xavf guruhiga kirgan bemorlarni davolashda ehtiyot bo‘lish kerak va imkon qadar past dozada davolanishni boshlash kerak.
Fertillik, homiladorlik va emizish davrida qo‘llanilishi
Homiladorlik
Homilador ayollarda aripiprazolni yetarli va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar mavjud emas. Tug‘ma nuqsonlar haqida xabarlar mavjud, ammo bu nuqsonlar va aripiprazol o‘rtasida sababiy bog‘liqlik o‘rnatilmagan. Hayvonlarda qilingan eksperimental tadqiqotlar davomida homila davrida homilaning rivojlanishga toksik ta'sir ko‘rsatishi istisno qilinmadi. Bemorlarga, agar ular homilador bo‘lib qolsa yoki aripiprazolni qabul qilish paytida homilador bo‘lishni rejalashtirsa, tibbiyot mutaxassisiga murojaat qilish tavsiya etilishi kerak. Preparatning odamlarda xavfsizligi to‘g‘risida yetarli ma'lumot yo‘qligi va hayvonlarda o‘tkaziladigan reproduktiv tadqiqotlar natijalari xavotirga sabab bo‘lganligi sababli, ushbu preparatni homilador ayollarda ishlatmaslik kerak. Istisno holatlar, terapiyaning onadan kutilgan foydasi, shubhasiz, homila uchun yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan xavfni oqlaydi.
Homiladorlikning uchinchi trimestrida antipsixotik preparatlar (shu jumladan, aripiprazol) ta'sirida yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda ekstrapiramidal va / yoki keskin to‘xtatilish sindromi kabi nojo‘ya reaktsiyalar paydo bo‘lishi xavfi tug‘iladi, ularning kechish og‘irligi va davomiyligi tug‘ruqdan keyingi davrda o‘zgarishi mumkin. Ajitatsiya, gipertoniya, gipotenziya, titroq, uyquchanlik, respirator distress va ovqatlanish buzilishi ham kuzatildi. Shuning uchun yangi tug‘ilgan chaqaloqlar diqqat bilan kuzatuvga muhtoj.
Emizish
Aripiprazol va aripiprazol metabolitlari insonning ona sutida ajralib chiqadi. Bemorlarga aripiprazolni qabul qilish paytida emizishni to‘xtatish yoki aripiprazolni qabul qilishni to‘xtatish tavsiya etilishi kerak, bunda chaqaloq uchun emizishning afzalliklari va ona uchun terapiyaning afzalliklari hisobga olinishi kerak.
Fertillik
Reproduktiv toksiklik natijalari asosidagi tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, aripiprazol fertillikka ta'sir qilmaydi
Transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Boshqa antipsixotik preparatlar kabi, aripiprazolning nojo‘ya ta'siri yo‘qligiga ishonch hosil qilguncha bemorlar xavfli texnika bilan ishlashda, shu jumladan avtomashina boshqarishda ehtiyot bo‘lishlari kerak. I turdagi bipolyar buzilishi bo‘lgan bolalar va o‘spirinlarda uyquchanlik va charchoq ko‘paygan.
Dozaning oshirib yuborilishi
Klinik tadkikotlarda va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda katta yoshdagi bemorlarda aripiprazolning tasodifiy yoki qasddan haddan tashqari yuqori dozasini qabul qilish holatlari (boshqa dorilarsiz) qayd etilgan. Bunda doza miqdori 1,260 mg ga yetgan, o‘lim hollari bo‘lmagan.
Dozaning oshirib yuborilishi simptomlari:
Dozani oshirib yuborishda kuzatiladigan potentsial tibbiy ahamiyatga ega bo‘lgan belgilar va alomatlar orasida tormozlanish, qon bosimining ko‘tarilishi, uyquchanlik, taxikardiya, ko‘ngil aynish, qusish va diareya mavjud. Bundan tashqari, bolalarda aripiprazolning (195 mg gacha) tasodifiy haddan tashqari yuqori dozasi qabul qilish o‘lim natijalarisiz qayd etilgan. Bolalarda haddan tashqari yuqori doza qabul qilinganda kuzatilishi mumkin bo‘lgan tibbiy jihatdan jiddiy alomatlar va belgilar orasida uyquchanlik, vaqtinchalik hushdan ketish va ekstrapiramidal simptomlar mavjud.
Dozani oshirib yuborishni davolash jarayonini qo‘llab-quvvatlovchi, simptomlarni bartaraf etish va havo yo‘llarining yetarli darajada o‘tkazuvchanligini, oksigenatsiyani va ventilyatsiyani saqlashga yo‘naltirish kerak. Bir nechta dori preparatlarni haddan tashqari yuqori dozada qabul qilinganligi imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. Shuning uchun darhol yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan aritmiyalarni aniqlash uchun doimiy EKG monitoringi bilan yurak-qon tomirlari faoliyatini kuzatishni tashkil qilish kerak. Dozani oshirib yuborish tasdiqlangan yoki shubha qilingan taqdirda, bemorning ahvolini diqqat bilan tibbiy nazorat qilish va asosiy fiziologik funktsiyalarni nazorat qilish dozani oshirib yuborish oqibatlari to‘liq bartaraf etilguncha davom ettirilishi kerak.
Aripiprazolni qabul qilganidan bir soat o‘tgach qo‘llaniladigan faol ko‘mir (50 g) aripiprazolning Cmax ni taxminan 41% ga va AUC ni 51% ga kamaytiradi. Shu asosda, faol ko‘mir dozani oshirib yuborish uchun samarali davo bo‘lishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.
Gemodializ
Aripiprazol bilan davolashda dozani oshirib yuborishda gemodializning ta'siri to‘g‘risida ma'lumot yo‘qligiga qaramay, bu holatda gemodializ samarali bo‘lishi ehtimoldan yiroq, chunki aripiprazol qon zardobidagi oqsillari bilan bog‘langan bo‘ladi.

Chiqarilish shakli

«Cold» (OPA/alyuminiy folga/PVX)/alyuminiy folga) kombinatsiyalangan plyonkadan tayyorlangan blisterda 1x14, 2x14 yoki 4x14 tabletkalar.
Blisterlar patsiyentlar uchun preparatning tibbiyotda qo‘llanilishiga doir yo‘riqnomasi bilan birga karton o‘ramda joylashtiriladi.

Saqlash sharoiti

30˚S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.
Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

5 yil.
O‘ram idishda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmasin.
Qayd etilgan oyning so‘nggi kuni yaroqlilik muddati tugagan sana hisoblanadi.
Dori preparatlarini maishiy chiqindilarga yoki oqova suvga tashlab yubormaslik kerak. Kelgusida keragi bo‘lmagan preparatni chiqindilarga tashlab yuborish zarur hollarda, farmatsevt bilan maslahatlashing. Ushbu choralar atrof-muhit ifloslanishi oldini olishga yordam beradi.

Dorixonalardan berish tartibi

Retsept bo‘yicha.