Mahsulotning tashqi ko'rinishi fotosuratda ko'rsatilganidan farq qilishi mumkin
Yetkazib berish faqat retseptsiz dori-darmonlar uchun amalga oshiriladi
Flenoks in'ektsiya uchun eritma 4000 anti-Xa XB/0.4ml №2, shprits
Nomi | Narx | |||||
Фленокс р-р д/ин. 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл №2, шприц (150324##2 169) |
UZS 89 100
Stokda yetarli (7)
|
-
+
|
Sotib oling
|
Yetkazib berish
Yetkazib berish punktidan olib ketish
Toshkent shahridagi qabul qilish punktiga 2 soat ichida yetkazib berish bepul. O'zbekiston bo'ylab 2 kun ichida yetkazib berish bepul. Shanba kuni buyurtma berishda yetkazib berish muddati 3 kun.
Toshkent
2 soat bepul
O'zbekiston
2 kun bepul
Yetkazib beruvchidan uyingizgacha
Yetkazib berish jadvaliga muvofiq 2 soat ichida eshigingizga yetkazib berish. Yetkazib berish xizmati har kuni dam olishlarsiz soat 9-00dan 21-00gacha.
Toshkent
20 000 UZS
O'zbekiston
yo'q
Ekspress yetkazib berish
Toshkent bo'ylab tezkor yetkazib berish - 40 daqiqa ichida. O'zbekiston bo'ylab yetkazib berish 1-2 kun.
Toshkent
40 daqiqagacha
O'zbekiston
1 kun
Yetkazib berish | Toshkent | O'zbekiston | |
Yetkazib berish punktidan olib ketish | 2 soat bepul | 2 kun bepul |
Toshkent shahridagi qabul qilish punktiga 2 soat ichida yetkazib berish bepul. O'zbekiston bo'ylab 2 kun ichida yetkazib berish bepul. Shanba kuni buyurtma berishda yetkazib berish muddati 3 kun.
|
Yetkazib beruvchidan uyingizgacha | 20 000 UZS | yo'q |
Yetkazib berish jadvaliga muvofiq 2 soat ichida eshigingizga yetkazib berish. Yetkazib berish xizmati har kuni dam olishlarsiz soat 9-00dan 21-00gacha.
|
Ekspress yetkazib berish | 40 daqiqagacha | 1 kun |
Toshkent bo'ylab tezkor yetkazib berish - 40 daqiqa ichida. O'zbekiston bo'ylab yetkazib berish 1-2 kun.
|
Xususiyatlari
Faol modda
Эноксапарин натрия
Страна производитель
Украина
Дозировка
4000 МЕ/0,4 мл
Производитель
Фармак
Рецептурный препарат
Да
Форма выпуска
Раствор для инъекций
Ko'rsatmalar
- Preparatning savdo nomi
- Dori shakli
- Tarkibi
- Farmakoterapevtik guruhi
- Farmakologik xususiyatlari
- Farmakodinamika
- Farmakokinetikasi
- Qo‘llash usuli va dozalari
- Qo‘llanilishi
- Maxsus ko‘rsatmalar
- Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar
- Dozani oshirib yuborilishi
- Chiqarilish shakli
- Saqlash sharoiti
- Yaroqlilik muddati
- Ishlab chiqaruvchi
- Dorixonalardan berish tartibi
Preparatning savdo nomi
Flenoks
Ta'sir etuvchi modda (XPN) enoksaparin natriy
Dori shakli
In'ektsiya uchun eritma.
Tarkibi
1 ml eritma quyidagilarni saqlaydi
10000 anti-Xa XB, bu 100 mg enoksaparin natriyga ekvivalent;
2000 anti-Xa XB/0,2 ml, bu 20 mg enoksaparin natriyga ekvivalent;
4000 anti-Xa XB/0,4 ml, bu 40 mg enoksaparin natriyga ekvivalent;
6000 anti-Xa XB/0,6 ml, bu 60 mg enoksaparin natriyga ekvivalent;
8000 anti-Xa XB/0,8 ml, bu 80 mg enoksaparin natriyga ekvivalent;
yordamchi moddalarin'ektsiya uchun suv.
Ta'rifi tiniq rangsiz yoki och-sariq rangli suyuqlik.
Farmakoterapevtik guruhi
. Antitrombotik vosita. Geparin guruhi. Enoksaparinlar.
ATX kodi V01AV05.
Farmakologik xususiyatlari
Farmakodinamika
Enoksaparin - bu, standart geparinning antitrombotik va antikoagulyant faolliklari bo‘lingan quyimolekulyar geparindir (PMG). U anti-IIa, va antitrombin faollikka qaraganda yuqoriroq anti-Xa faollikka ega (enoksaparinlar uchun nisbat 3,6 ni tashkil qiladi).
Enoksaparinning profilaktik dozalari qo‘llanganida fQTV ga (faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqti) ahamiyatli ta'sirga ega emas
Preparatning davolovchi dozalari qo‘llanganida fQTV uzaygan bo‘lishi va maksimal faollikning nazoratli vaqti 1,5-2,2 marta yuqori bo‘lishi mumkin. Bu prolongatsiya (uzayishi) qoldiq antitrombin faollikni aks ettiradi.
Keyinchalik koronar angioplastika o‘tkaziladigan bemorlarda, shuningdek bu muolaja o‘tkazilmaydigan bemorlarda trombolitik vosita bilan majmuada ST segmentini ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir miokard infarktini davolash.
Yirik ko‘p markazli klinik tadqiqotlarda ST segmentini ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir miokard infarkti bo‘lgan 20479 bemorlarda, ular fibrinolitik davolashni olganlaridan keyin, 3000 anti-Xa XB enoksaparinni bolyusli ravishda vena ichiga in'ektsiya ko‘rinishida olish, uning ketidan darhol 100 anti-Xa XB/kg teri ostiga yuborilgan, keyin har 12 soatda 100 anti-Xa XB/kg teri ostiga in'ektsiyalar o‘tkazilgan yoki faollangan qisman tromboplastin vaqtining ko‘rsatgichiga qarab, tuzatish kiritilgan dozada keyingi doimiy infuziya bilan 60 XB/kg (maksimum 4000 XB/kg) bolyusli in'ektsiya ko‘rinishida fraktsiyalanmagan geparinni vena ichiga yuborish uchun, guruhlarga randomizatsiya qilinib taqsimlangan. Enoksaparin teri ostiga in'ektsiyalari statsionardan chiqqunigacha yoki ko‘pi bilan 8 kun (75% holatda kamida 6 kun) o‘tkazilgan. Geparin olgan bemorlarning yarmiga preparat kamida 48 soat yuborilgan (89,5% hollarda ≥36 soat). Hamma bemorlar shuningdek atsetilsalitsil kislotasini kamida 30 kun davomida olganlar. ≥75 yoshli bemorlar uchun enoksaparinning dozasiga tuzatish kiritilgan Boshlang‘ich bolyusli vena ichiga in'ektsiyasiz 0,75 mg/kg (75 anti-Xa XB/kg) teri ostiga in'ektsiya ko‘rinishida har 12 soatda yuborilgan.
Tadqiqotlar davomida 4716 (23%) bemorlarda niqoblangan tekshirilayotgan preparatlarni qo‘llash bilan antitrombotik davolash fonida,koronar angioplastika o‘tkazilgan. Agar enoksaparinning oxirgi teri ostiga in'ektsiyasi vaqtidan, to ballonni shishirishgacha 8 soatdan kamroq o‘tgan bo‘lsa, bemorlar qo‘shimcha doza qabul qilmaganlar, yoki agar enoksaparinning oxirgi teri ostiga in'ektsiyasi vaqtidan to ballonni shishirishgacha 8 soatdan ko‘proq o‘tgan bo‘lsa, 0,3 mg/kg (30 anti-Xa XB/kg) dozada enoksaparinni bolyusli vena ichiga in'ektsiyasini qabul qilganlar.
Enoksaparin birlamchi oxirgi nuqtalarga to‘g‘ri keladigan patologik holatlar tez-tezligini ahamiyatli pasaytirish imkoniyatini bergan, u miokard infarktining qaytalanishini va xarqanday sabab bo‘yicha o‘limni o‘z ichiga olgan, majmuaviy oxirgi nuqta, ular tadqiqotga kiritilgandan keyingi kuzatish davrining 30-kunlik davri davomida kuzatilgan fraktsiyalanmagan geparin guruhidagi 12% bilan solishtirilganda, enoksaparin guruhida 9,9% bo‘lgan (nisbiy xavfning pasayishi 17%) (r˂0,001) miokard infarktini qaytalanish tez-tezligi. Enoksaparin guruhida ahamiyatli past bo‘lgan (5% bilan solishtirganda 3,4%, r≤0,001, nisbiy xavfni pasayishi - 31%). O‘lim enoksaparin guruhida past bo‘lgan, biroq guruhlar orasidagi xavf statistik jihatdan ishonchli bo‘lmagan (7,5% bilan solishtirilganda 6,9%, r=0,11).
Birlamchi oxirgi nuqta ko‘rsatgichi nuqtai nazardan, enoksaparinning afzalligi kichik guruhdan qat'iy nazar, so‘zsiz bo‘lgan (yosh, jins, miokard infarktini joylashishi, anamnezdagi diabet yoki miokard infarkti, buyurilgan trombolitikning turi va birinchi klinik belgilarini paydo bo‘lishi va davolashni boshlash orasidagi vaqt oralig‘i).
Tadqiqotlarga kiritilgandan keyin 30-kunlik davrda koronar angioplastikani o‘tkazgan patsiyentlarda ham (xavfga nisbatan 13,9%, 23% bilan solishtirilganda 10,8%), koronar angioplastika o‘tkazilmagan bemorlarda ham (xavfga nisbatan 11,4%, 15% bilan solishtirilganda 9,7%), samaradorlikning birlamchi mezoni nuqtai nazardan fraktsiyalanmagan geparin bilan solishtirilganda Enoksaprin ahamiyatli afzallikni namoyish qilgan.
Katta qon ketishlar paydo bo‘lishini tez-tezligi 30-nchi kungacha geparin (1,4%) guruhi bilan solishtirilganda enoksaparin (2,1%) guruhida ishonchli yuqori bo‘lgan. Me'da-ichakdan qon ketishlar tez-tezligi geparin (0,1%) guruhiga qaraganda enoksaparin (0,5%) guruhida yuqori bo‘lgan, shu vaqtning o‘zida bosh miya ichki qon quyilishlarning tez-tezligi ikkala guruhda bir xil bo‘lgan (geparindagi 0,7% bilan solishtirilganda enoksaparin holida 0,8%).
Majmuaviy mezonlar taxlili yordamida klinik foydasi aniqlangan enoksaparinning fraktsiyalanmagan geparin ustidan statistik ahamiyatli afzalligini (r≤0,0001) ko‘rsatdi majmuaviy mezonlar uchun nisbiy xavfni enoksaparin foydasiga 14% ga pasayishi (12,8% bilan solishtirilganda 11%), ular 30-nchi kungacha o‘lim bilan yakunlanishni, miokard infarktini qaytalanishini va og‘ir qon ketishini (TIMI mezonlar) o‘z ichiga oladi, va 17% (12,2% bilan solishtirganda 10,1%) majmuaviy mezonlar uchun, ular 30-nchi kungacha o‘lim bilan yakunlanishni, miokard infarktini qaytalanishini va bosh miya ichki qon ketishini o‘z ichiga oladi.
Farmakokinetikasi
Preparatning farmakokinetik parametrlari tavsiya etilgan dozalar doirasida vaqt davomida qon plazmasida anti-Xa va anti-IIa ning o‘zgarishlari bo‘yicha baholanadi..
Biokiraolishligi. Enoksaparin teri ostiga yuborilganida tez va deyarli to‘liq (deyarli 100%a) so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal faolligi yuborilganidan keyingi 3-nchi va 4-nchi soatlar orasida kuzatiladi.
Bu maksimal faollik (anti-Xa XB da ifodalangan) 0,18±0,04 (2000 anti-Xa XB yuborilganidan keyin), 0,43±0,11 (4000 anti-Xa XB yuborilganidan keyin) va 1,01±0,14 (10000 anti-Xa XB yuborilganidan keyin) ni tashkil qiladi.
Bolyusli vena ichiga in'ektsiya 30 mg (0,3 ml; 3000 anti-Xa XB) har 12 soatda keyingi
1 mg/kg (100 anti-Xa XB/kg) dan teri ostiga yuborishlar, antifaktor Xa kontsentratsiyasini birinchi maksimal darajasiga, bu 1,16 XB/ml (n=16) ni tashkil qiladi, va farmakokinetik egri chiziq osti maydoni ko‘rsatgichini, bu muvozanat darajasining 88% ga to‘g‘ri keladi, erishishga olib keladi. Muvozanat holatiga davolashning ikkinchi kunida erishiladi.
Tavsiya etilgan dozalar doirasida enoksaparinning farmakokinetikasi to‘g‘ri proportsionaldir. Alohida patsiyentda va patsiyentlar orasidagi ko‘rsatgichlardagi farqlar umuman ahamiyatsizdir. Sog‘lom ko‘ngilliklarga sutkada bir marta 40 mg (0,4 ml; 4000 anti-Xa XB) teri ostiga takroriy yuborilganidan keyin muvozanat holatiga 2-nchi kuni erishilgan, bunda enoksaparinning o‘rtacha faolligi, bir marta yuborilganda kuzatilganidan deyarli 15% ga yuqori bo‘lgan. Bir martalik dozalar yuborilganida enoksaparinning faolligining turg‘un darajalarini yetarlicha oldindan aytish mumkin. 1 mg/kg (100 anti-Xa XB/kg) sutkada ikki marta takroran teri ostiga yuborilganidan keyin muvozanat holatiga 3-nchi va 4-nchi kunlar orasidagi davrda erishilgan, bunda o‘rtacha AUC bir marta yuborilganda kuzatilgandagidan 65% ga bqori bo‘lgan, maksimal va minimal anti-Xa faollik esa, muvofiq ravishda 1,2 va 0,52 anti-Xa XB/ml ni tashkil qilgan. Enoksaparin natriy farmakokinetikasining ko‘rsatgichlari bilan muvofiq, muvozanat holatiga erishishdagi bu farqni, shuningdek terapevtik dozalar diapazoni uchun ham kutish mumkin.
Teri ostiga yuborilganidan keyin plazmadagi anti-Xa faollik, anti-IIa faollikka nisbatan deyarli 10 marta past bo‘lgan. O‘rtacha maksimal anti-Xa faollik teri ostiga yuborilganidan keyin taxminan 3-4 soat o‘tgach kuzatiladi, 1 mg/kg (100 anti-Xa XB/kg) sutkada ikki marta takroran teri ostiga yuborilganidan keyin 0,13 anti-Xa XB/ml ga yetadi.
Taqsimlanishi. Enoksaparin natriyning anti-Xa faollik bo‘yicha taqsimlanish hajmi taxminan 5 l ni tashkil qiladi va aylanayotgan qon hajmiga deyarli javob beradi.
Metabolizmi. Enoksaparinning metabolizmi asosan jigarda (desulfatizatsiya va depolimerizatsiya yo‘li bilan) yuz beradi.
Chiqarilishi. Teri ostiga yuborilganidan keyin quyimolekulyar geparinlarda anti-Xa bo‘yicha yarim chiqarilish davri fraktsiyalanmagan geparinlardagi bu ko‘rsatgichlar bilan solishtirganda davomliroqdir.
Enoksaparinning eliminatsiyasi - monofazali, bunda teri ostiga bir marta yuborilganidan keyin taxminat 4 soatni va takroriy dozalar yuborilganida deyarli 7 soatni tashkil qiladi. Quyimolekulyar geparinlar uchun qon plazmasida anti-Xa faollikka nisbatan, anti-IIa faollikni tezroq pasayishi xarakterlidir.
Enoksaparin va uning metabolitlari siydik bilan (to‘yinmagan mexanizm), shuningdek safro bilan chiqariladi.
Anti-Xa faolligi bo‘lgan moddalarning buyrak klirensi yuborilgan dozaning 10% ni, faol va nofaol metabolitlarining umumiy buyrak ekskretsiyasi - dozaning 40% ni tashkil qiladi.
Yuqori xavf guruhlari
Keksa yoshli patsiyentlar. Bu yosh guruhida buyrak faoliyatini fiziologik pasayishi kuzatilishi tufayli, eliminatsiyasi sekinroq kechadi. Bu profilaktik davolashda dozalashga yoki yuborish tartibiga ta'sir qilmaydi.
75 yoshdan oshgan patsiyentlarda quyimolekulyar geparin preparatlari bilan davolashni boshlashdan oldin Kokroft formulasi yordamida buyrak faoliyatini muntazam nazorat qilish juda muximdir.
Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≥30 ml/min) bo‘lgan patsiyentlar. Ayrim hollarda, agar enoksaparin davolovchi dozalarda qo‘llansa, dozani oshirib yuborish mumkinligini istisno qilish maqsadida, anti-Xa faollikning monitoringini o‘tkazish foydali bo‘lishi mumkin.
Qo‘llanilishi
-O‘rtacha va yuqori trombogen xavf bilan birga kechuvchi xirurgik aralashuvlarda venoz tromboemboliyani oldini olish;
-O‘tkir terapevtik kasalliklar tufayli yotoq holatida bo‘lgan patsiyentlarda chuqur venalar trombozini oldini olish MYHA tasnifi bo‘yicha III va IV sinfi yurak yetishmovchiligi, o‘tkir nafas yetishmovchiligi, venoz tromboemboliyaning xech bo‘lmaganda, ya'ni bir xavf omili mavjud bo‘lgan holatda o‘tkir infektsion yoki revmatik kasallik;
-Gemodializ o‘tkazish vaqtida qon aylanishining ekstrakorporal konturida tromb hosil bo‘lishini oldini olish (muolaja o‘rtacha taxminan 4 soatgacha davom etadi);
-Chuqur venalarning diagnostika qilingan trombozini davolash, u o‘pka arteriyasining tromboemboliyasi bilan birga kechadi yoki birga kechmaydi, va o‘pka arteriyasining tromboemboliyasidan tashqari og‘ir klinik simptomlarga ega bo‘lmaydi, u tromboembolik vositalar bilan davolashni yoki xirurgik aralashuvni talab qiladi;
-Nisbatan stenokardiyani va Q tishisiz o‘tkir miokard infarktini atsetilsalitsil kislotasi bilan majmuada davolash;
-ST segmentini ko‘tarilishi/elevatsiyasi bo‘lgan o‘tkir miokard infarktini keyinchalik koronar angioplastikani qo‘llash mumkin bo‘lgan bemorlarda, shuningdek ushbu muolaja o‘tkazilmaydigan bemorlarda trombolitik vositalar bilan majmuada davolash uchun qo‘llanadi.
Qo‘llash usuli va dozalari
1 mg (0,01 ml) enoksparin natriy taxminan 100 birlik anti-Xa XB faollikka to‘g‘ri keladi. Flenoksni quyidagi hollardan tashqari hollarda profilaktik va davolovchi qo‘llash uchun teri ostiga yuborish kerak
-gemodializ amaliyotida preparatni antikoagulyatsiya uchun qo‘llash;
-ST segmentining elevatsiyasi bilan kechuvchi vena ichiga bolyusli yuborish lozim bo‘lgan miokard infarkti bo‘lgan patsiyentlarni davolash.
Flenoksni mushak ichiga yuborishga ruxsat berilmaydi. Preparat faqat katta patsiyentlarda qo‘llash uchun tavsiya etilgan.
Teri ostiga yuborish texnikasi.
Ishlab chiqaruvchi
tomonidan to‘ldirilgan shpritslar bevosita ishlatishga tayyor. Zarurati bo‘lganida Flenoks preparatining dozasiga patsiyentning tana vazniga qarab, tuzatish kiritishi mumkin. Buning uchun zarurati bo‘lganida in'ektsiyani o‘tkazish oldidan shpritsdan preparatning ortiqcha miqdorini yo‘qotish kerak. Agar preparatnigng ortiqcha miqdorini yo‘qotishning zarurati bo‘lmasa, preparatni yo‘qotilishidan saqlanish uchun, in'ektsiya oldidan shpritsdan havo pufakchalarini yo‘qotish kerak emas.
Flenoks preparatining teri ostiga in'ektsiyasini patsiyent yotgan holatda bo‘lganida bajargan ma'qul. Preparatni teri osti yog‘ to‘qimasiga qorin bo‘shlig‘ining oldingi yon yoki orqa yon yuzasiga, navbat bilan chap va o‘ng yonga, har bir in'ektsiya uchun turli joylarni ishlatib, yuborish kerak. Ignani katta va ko‘rsatkich barmoqlar yordamida hosil qilinganteri burmasining qalinligiga, unga burchak ostida emas balki butun uzunligi bo‘ylab vertikal, kiritish kerak. Teri burmasini in'ektsiyani to‘liq bajarish vaqti davomida tutib turish kerak. Yuborgandan keyin in'ektsiya joyini ishqalash kerak emas.
ST segmentni ko‘tarilishi bo‘lgan o‘tkir miokard infarktini davolash uchun Flenoks preparatini vena ichiga (bolyusli) yuborish/qo‘llash texnikasi.
Davolash vena ichiga bolyusli in'ektsiyadan boshlanadi, shundan keyin darhol teri ostiga in'ektsiya o‘tkaziladi. Vena ichiga bolyus o‘tkazish uchun ishlab chiqaruvchi tomonidan to‘ldirilgan Flenoks preparati bo‘lgan darajalangan shpritsdan, u 40 mg (0,4 ml; 4000 anti-Xa XB), 60 mg(0,6 ml; 6000 anti-Xa XB) yoki 80 mg (0,8 ml; 8000 anti-Xa XB), shpritsda 30 mg doza (0,3 ml; 3000 anti-Xa XB) qolishi uchun, preparatning ortiqcha miqdorini yo‘qotish kerak.
Flenoks preparatining bu dozasi eritmani vena ichiga yuborish uchun tizimi nayiga yuboriladi. Boshqa dori vositalari bilan preparatni aralashtirishga yoki bir vaqtda yuborishga yo‘l qo‘yilmaydi. Boshqa dori vositalarining qoldiqlarini yo‘qotish uchun, va demak, Flenoks preparati bilan ularni aralashishini oldini olish uchun, Flenoks preparatini vena ichiga bolyusli in'ektsiyasini o‘tkazish oldidan va undan keyin tizimni yetarli miqdordagi 0,9% li natriy xloridi eritmasi yoki 5% li glyukoza eritmasi bilan yuvish kerak. Flenoksni 0,9% li natriy xloridi eritmasi yoki 5% li glyukoza ertimasi bilan xavfsiz yuborish mumkin.
Statsionar sharoitlarida Flenoks preparatini quyidagilar uchun ishlatish mumkin
-teri ostiga in'ektsiya uchun 1 mg/kg (100 anti-Xa XB/kg) dozani olish, uni vena ichiga bolyusli in'ektsiya ketidan o‘tkazish kerak, keyingi 1 mg/kg (100 anti-Xa XB/kg) dozalarni esa har 12 soatda teri ostiga yuborish kerak.
-keyinchalik koronar angioplastika o‘tkaziladigan bemorlarga vena ichiga bolyusli yuborish uchun 0,3 mg/kg (30 anti-Xa XB/kg) dozani olish uchun qo‘llanadi.
Butun davolash davri davomida trombotsitlar sonini muntazam nazorat qilish kerak, chunki geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya (GIT)ni paydo bo‘lishi xavfi bor.
O‘rtacha va yuqori trombogen xavf bilan kechuvchi xirurgik aralashuvlarda venoz tromboemboliyani oldini olish.
Umumiy qoida sifatida, bu tavsiyalar umumiy anesteziya ostida o‘tkaziladigan xirurgik muolajalarga taalluqlidir.
Spinal va epidural anesteziya o‘tkazilganhollarda operatsiya oldidan enoksaparinni yuborishdan foydani va spinal gematomaning rivojlanishini yuqori xavfini baholash kerak (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang).
• Yuborish sxemasi. Flenoks preparati sutkada 1 marta teri ostiga yuboriladi.
• Doza. Dozani aniq patsiyent ega bo‘lgan xavfni baholash va xirurgik aralashuvning turi asosida aniqlash kerak.
Tromb hosil bo‘lishining o‘racha xavfi bilan birga kechuvchi xirurgik operatsiyalar.
Tromb hosil bo‘lishining o‘rtacha xavfi bilan birga kechuvchi operatsiyalar vaqtida, va tromb hosil bo‘lishining yuqori xavfiga ega bo‘lmagan patsiyentlarda, samarali profilaktika Flenoks preparatining 20 mg (0,2 ml; 2000 anti-Xa XB) dozasini har kuni yuborish bilan ta'minlanadi. Tekshirilgan dozalash tartibi, operatsiyadan 2 soat oldin birinchi dozani yuborishni ko‘zda tutadi.
Tromb hosil bo‘lishining yuqori xavfi bilan birga kechuvchi xirurgik operatsiyalar.
Chanoq-son va tizza bo‘g‘imlaridagi operatsiyalar.
Flenoks preparatining dozasi 40 mg (0,4 ml; 4000 anti-Xa XB) sutkada bir martani tashkil qiladi.
Tekshirilgan dozalash tartibi 4000 anti-Xa XB (to‘liq doza) birinchi in'ektsiyani operatsiyadan 12 soat oldin yoki 2000 anti-Xa XB (yarim doza) birinchi in'ektsiyani operatsiyadan 2 soat oldin yuborishni ko‘zda tutadi.
Boshqa vaziyatlar.
Agar xirurgik aralashuvning turi (ayniqsa onkologik operatsiyalarda) va/yoki patsiyentning anamnezi (agar u venoz tromboemboliya holini o‘tkazgan bo‘lsa) bilan bog‘liq bo‘lgan venoz tromboemboliyaning yuqori xavfi mavjud bo‘lsa, chanoq-son, tizza bo‘g‘imlaridagi operatsiyalardagi kabi, xavfi yuqori bo‘lgan ortopedik operatsiyalarda qo‘llanganidek profilaktik dozalarni yuborish kerak.
• Davolash davomiyligi.
PMG bilan davolashni patsiyent to‘la va faol xarakatlana olmagunicha, oyoqlariga oddiy kompression elastik bog‘lovlarni qo‘yish bilan birga davom ettirish kerak
-katta operativ aralashuvlarda PMG bilan davolash, patsiyentda venoz tromboemboliya xavfi mavjud ekan, 10 kundan kamroq davom ettirilishi kerak (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang);
-tizza bo‘g‘imidagi operatsiyadan keyin 4-5 hafta davomida 4000 anti-Xa XB/sutka dozada enoksaparin bilan profilaktik davolashning terapevtik foydasi aniqlangan;
-agar davolashning tavsiya etilgan davomiyligidan keyin patsiyentda xali ham venoz tromboemboliya xavfi bo‘lsa, profilaktik terapiyani davom ettirish, xususan peroral antikoagulyantlarni yuborish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak.
Quyimolekulyar geparinlar yoki peroral antikoagulyantlar bilan davomli davolashning klinik foydasi tekshirilmaganligini ta'kidlash kerak.
O‘tkir terapevtik kasalliklar tufayli yotoq holati tartibida bo‘lgan patsiyentlarda chuqur venalar trombozini oldini olish.
Flenoks preparatining tavsiya etilgan dozasi teri ostiga sutkada 1 marta 40 mg (0,4 ml; 4000 anti-Xa XB) ni tashkil qiladi. Flenoks kamida 6 kun buyuriladi, davolash davomiyligi - 14 kundan ko‘p emas. Agar venoz tromboemboliya paydo bo‘lishi xavfi xali ham saqlanib tursa, peroral antikoagulyantlarni qo‘llash bilan davomli profilaktik davolashni o‘tkazish kerak.
Gemodializ o‘tkazish vaqtida qon aylanishining ekstrakorporal konturida tromb hosil bo‘lishini oldini olish.
Preparat qon tomir ichiga yuboriladi (arteriya ichki kateteri yoki dializli kontur).
Gemodializning takroriy seanslarini qabul qilayotgan bemorlar uchun, qonning tozalanishini ekstrarenal tizimida qonivishini oldini olish, seans boshida arteriya ichki kateterga yoki dializ konturiga 100 anti-Xa XB/kg boshlang‘ich dozani yuborish bilan ta'minlanadi.
Bu doza qon tomir ichiga bir martalik bolyusli in'ektsiya ko‘rinishida yuboriladi. Bu dozaning antikoagulyant samarasi odatda, 4 soat yoki kamroq davom etuvchi gemodializ seansini o‘tkazish uchun yetarli bo‘ladi. Unga keyin patsiyentning javobini ahamiyatli shaxsiy o‘zgarishlarini hisobi bilan, tuzatish kiritilishi mumkin.
Maksimal tavsiya etilgan doza 100 anti-Xa XB/kg ni tashkil qiladi.
Qon ketishining yuqori xavf guruhiga mansub bo‘lgan gemodializdagi patsiyentlar uchun (ayniqsa pre- va postoperatsion davrdagi dializda) yoki faol qon ketishida,dializ seanslari vaqtida 50 anti-Xa XB/kg dozani (qon tomiriga ikki yoqlama kirish yo‘li ) yoki 75 anti-Xa XB/kg (qon tomiriga bitta kirish yo‘li roqali) dozani qo‘llash mumkin.
O‘pka arteriyasining tromboemboliyasi bilan kechuvchi yoki birga kechmaydigan va og‘ir klinik simptomlarga ega bo‘lmagan chuqur venalarning diagnostika qilingan trombozini davolash.
Chuqur venalar trombozini yuz berishiga har qanday gumonini darhol muvofiq tekshirish usullari yordamida tasdiqlash kerak.
Dozalash.
Flenoks teri ostiga sutkada 2 marta 100 anti-Xa XB/kg dozada har 12 soatda buyuriladi.
Tana vazni 100 kg dan ortiq va 40 kg dan kam patsiyentlarda PMG dozalari o‘rganilmagan. PMG tana vazni 100 kg dan ortiq patsiyentlarda kam samaraliroq bo‘lishi mumkin va tana vazni 40 kg dan kam patsiyentlarda qon ketishlari yuz berishining yuqori xavfiga olib kelishi mumkin.
Shuning uchun bu patsiyentlarning klinik holatini sinchiklab nazorat qilish kerak.
Chuqur venalar trombozini davolash davomiyligi.
Quyimolekulyar geparinni qo‘llash bilan davolashda, agar qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa peroral antikoagulyantlarni qabul qilishga iloji boricha tezroq o‘tish kerak. PMG bilan davolash davomiyligi, muvozanat holatiga qiyin erishiladigan hollardan tashqari, peroral antikoagulyantlar bilan muvozanat holatiga erishish uchun kerak bo‘lgan vaqtni ham qo‘shib, 10 kundan oshmasligi kerak. Shuning uchun peroral antikoagulyantlar bilan davolashni iloji boricha erta boshlash kerak.
Nostabil stenokardiya va Q tishisiz miokard infarktini davolash.
Fleknoks preparatining tavsiya etilgan bir martalik dozasi 1 mg/kg (100 anti-Xa XB/kg) ni tashkil qiladi teri ostiga har 12 soatda yuboriladi; bir vaqtda atsetilsalitsil kislotasi peroral buyuriladi (tavsiya etilgan dozalari 75 dan 325 mg gacha peroral boshlang‘ich 160 mg yuklama dozadan keyin).
Davolash davomiyligi - eng kamida 2-8 sutka, patsiyentning holati klinik barqarorlashgunicha davom ettiriladi.
Keyinchalik koronar angioplastika o‘tkaziladigan bemorlarda, shuningdek bu muolaja o‘tkazilmaydigan bemorlarda tromboplastik vosita bilan majmuada ST segmentining ko‘tarilishi bo‘lgan o‘tkir miokard infarktini davolash.
Flenoks preparatini boshlang‘ich vena ichiga bolyusli in'ektsiyasi 30 mg (0,3 ml;
3000 anti-Xa XB) dozada o‘tkaziladi. Shundan keyin teri ostiga 15 minut davomida
1 mg/kg (100 anti-Xa XB/kg), so‘ngra har 12 soatda yuboriladi (birinchi ikkita teri ostiga in'ektsiyalar uchun maksimal yig‘indi doza 10000 anti-Xa XB ni tashkil qiladi).
Flenoks preparatining birinchi dozasini trombolitik davolash boshlanganidan keyin har qanday vaqtda 15 minut oldin yoki 30 minut o‘tgach yuborish kerak.
Davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 8 kunni tashkil qiladi yoki, agar gospitalizatsiya 8 kundan kamroq davom etsa, patsiyent statsionardan chiqarilgunicha davom etadi.
Yondosh davolash simptomlar paydo bo‘lganidan keyin atsetilsalitsil kislotasini qabul qilishni iloji boricha tezroq boshlash va agar boshqacha ko‘rsatilmagan bo‘lsa, kamida 30 kun davomida kuniga 75-325 mg dozada davom ettirish kerak.
Koronar angioplastika o‘tkazilayotgan bemorlar
-agar Flenoks preparatini oxirgi teri ostiga yuborish vaqtida ballonni shishirishgacha 8 soatdan kamroq o‘tgan bo‘lsa, preparatni qo‘shimcha yuborish talab qilinmaydi;
-agar Flenoks preparatini oxirgi teri ostiga yuborish vaqtida ballonni shishirishgacha 8 soatdan ko‘proq o‘tgan bo‘lsa, 0,3 mg/kg (30 anti-Xa XB/kg) Flenoks preparatini vena ichiga bolyusli in'ektsiyasini o‘tkazish kerak. In'ektsion yuboriladigan hajmlarning aniqligini ta'minlash uchun, preparatni 300 anti-Xa XB/ml gacha (0,3 ml (3000 anti-Xa XB) 10 ml erituvchida (0,9% li natriy xloridi eritmasi yoki 5% li glyukoza eritmasi) suyultirish tavsiya etiladi (jadvalga qarang).
Koronar angioplastika o‘tkazilayotgan bemorlar uchun suyultirish amalga oshirilayotganda in'ektsion yuborish uchun kerakli hajmlar
Tana vazni,
kgKerakli doza,
anti-Xa XB300 XB/mg gacha suyultirilganda (ya'ni 0,3 ml (3000 anti-Xa XB) 10 ml erituvchida suyultirilgan Flenoks preparati)) in'ektsion yuborish uchun kerak hajm, ml
4513504,5
5015005,0
5516505,5
6018006,0
6519506,5
7021007,0
7522507,5
8024008,0
8525508,5
9027009,0
9528509,5
100300010
ST segmentining ko‘tarilishi bilan o‘tkir miokard infarkti bo‘yicha davolashda bo‘lgan, patsiyentlarda, 75 yoshdan boshlab boshlang‘ich vena ichiga bolyusli in'ektsiya o‘tkazilmaydi. Har 12 soatda ularga teri ostiga 0,785 mg/kg (75 anti-Xa XB/kg) yuborish kerak (faqat birinchi ikki in'ektsiyalar uchun yig‘indi doza 75 mg ni (7500 anti-Xa XB) tashkil qiladi.
Nojo‘ya ta'sirlari
Ahamiyatli gemorragik asoratlarning holatlari qayd etilgan, ulardan ba'zilari o‘lim bilan yakunlangan. Bosh miya ichki va retroperitoneal qon quyilishlari kuzatilgan. Shunigdek gematoma, in'ektsiya joyidan boshqa joylarda ekximoz, jaroxatning gematomasi, burundan qon ketishi va me'da-ichak qon ketishi kabi gemorragik asoratlar (qon ketishlar) ham qayd etilgan.
Gemorragik ko‘rinishlar asosan quyidagicha bilan bog‘liq bo‘lgan
- yo‘ldosh xavf omillari bilan bog‘liq qon ketishlarga moyillik va dori vositalarining ma'lum majmualari bog‘liq organik shikastlanishlar (“
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar
” va “Dorilarning o‘zaro ta'siri” bo‘limlariga qarang), yosh, buyrak yetishmovchiligi, past tana vazni;
- terapevtik tavsiyalarga rioya qilmaslik bilan bog‘liq xususan davolash davomiyligi va tana vazniga muvofiq dozaga tuzatish kiritilishiga taalluqli holatlar (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang).
Spinal anesteziya, analgeziya yoki epidural anesteziya vaqtida quyimolekulyar geparin yuborilganidan keyin spinal gematoma hollari qayd etilgan.
Bu nojo‘ya reaktsiyalar turli darajali nevrologik o‘zgarishlarni va doimiy falajni chaqirgan (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang).
Teri ostiga yuborilganidan keyin in'ektsiya yuborilgan joyda gematoma hosil bo‘lishi mumkin. In'ektsiya joyida og‘riq, boshqa reaktsiyalar, in'ektsiya joyida ta'sirlanish, shishini xam qo‘shib, o‘ta yuqori sezuvchanlik, yallig‘lanish va tugunlar hosil bo‘lish hollari qayd etilgan. Agar in'ektsiya o‘tkazishning tavsiya etilgan texnikasiga rioya qilinmasa yoki uni o‘tkazish uchun to‘g‘ri kelmaydigan vosita qo‘llansa, bu xavf oshadi. I'ektsiya joyidagi yallig‘lanish tugunlari, bir necha kundan keyin o‘tib ketadi, yallig‘lanish oqibatida paydo bo‘lishlari mumkin. Lekin bu davolashni to‘xtatishni talab qilmaydi.
Trombotsitopeniya qayd qilingan. Uning ikki turi mavjud
-I tur, ya'ni eng tarqalgan hollari, odatda o‘rtacha darajali (trombotsitlarning miqdori 100000/mm3 dan ko‘proq), erta bosqichlarda (5-nchi kungacha) paydo bo‘ladi va davolashni to‘xtatishni talab qilmaydi;
-II tur, ya'ni immunoallergik trombotsitopeniyaning tez-tez bo‘lmagan og‘ir hollari - tromboz bilan geparin-induktsiyalagan trombotsitopeniya (GIT); ayrim hollarda tromboz a'zolar infarkti yoki oyoq-qo‘llarning ishemiyasi bilan asoratlangan. Uning tarqalganligi kam tekshirilgan (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang).
Trombotsitlar darajasi simptomsiz va qaytuvchi oshishi mumkin.
Geparinlarni qo‘llashda terining nekrozini hollari qayd etilgan. Ulardan oldin purpura yoki infiltratsiyalangan va og‘riqli eritematoz dog‘lar paydo bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda davolashni darhol to‘xtatish kerak.
Tizimli allergik reaktsiyalar (anafilaktik/anafilaktoid reaktsiyalar) yoki teri tomonidan reaktsiyalar (eshakemi, qichishish, eritema, bullez toshmalar) ko‘rinishlari paydo bo‘lgan, ular ma'lum hollarda davolashni to‘xtatishga olib kelishlari mumkin bo‘lgan.
Fraktsiyalanmagan geparindagi kabi, davolash muddati uzaytirilganida osteoporoz rivojlanishi istisno qilinmaydi.
Fraktsiyalanmagan geparinlar gipoaldosteronizm chaqirishlari mumkin, u kaliyning plazmadagi darajasini oshishiga olib keladi. Klinik ahamiyatli giperkaliyemiya, ayniqsa surunkali buyrak yetishmovchiligi va qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlarda paydo bo‘lishi mumkin.
Transaminazalar darajasini qisqa muddati oshishi.
Giperkaliyemiya rivojlanishini bir necha hollari xaqida xabar berilgan.
Terining yuqori sezuvchanligi bilan bog‘liq bo‘lgan vaskulit hollari kuzatilgan.
Gipereozinofiliya alohida yoki teri reaktsiyalari bilan bir vaqtda kuzatilgan, u davolashni to‘xtatilishiga olib kelgan.
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar
2000 anti-Xa XB/0,2 ml, bu 20 mg enoksaparin natriyga ekvivalent;
4000 anti-Xa XB/0,4 ml, bu 40 mg enoksaparin natriyga ekvivalent;
6000 anti-Xa XB/0,6 ml, bu 60 mg enoksaparin natriyga ekvivalent;
8000 anti-Xa XB/0,8 ml, bu 80 mg enoksaparin natriyga ekvivalent dozalar uchun.
Bu dori vositasini quyidagi hollarda qo‘llash mumkin emas
-enoksaparinga, geparinga yoki uning hosilalariga, shu jumladan boshqa quyimolekulyar geparinlarga (PMG) yuqori sezuvchanlik;
-anamnezda fraktsiyalanmagan yoki quyimolekulyar geparinni qo‘llash oqibatidagi II tur og‘ir geparin tomonidan induktsiyalangan trombotsitopeniyaning (GIT) mavjudligi (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang);
-gemostazni buzilishi bilan bog‘liq bo‘lgan gemorragik ko‘rinishlar yoki qon ketishiga moyillik (bu qarshi ko‘rsatma uchun istisno disseminatsiyalangan qon tomir ichki qon ivishi mindromi bo‘lishi mumkin, agar u geparin bilan davolash bilan bog‘liq bo‘lmasa (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang);
-qon ketishiga moyilligi bo‘lgan a'zolarning organik shikastlanishlari;
-klinik ahamiyatli faol qon ketishi;
-me'da va o‘n ikki barmoq ichakning faol yarasi;
-geparinni profilaktika uchun emas, balki davolash uchun qabul qilayotgan bemorlarda, rejali xirurgik aralashuvlarda maxalliy-regionar anesteziya qo‘llanmaydi.
2000 anti-Xa XB/0,2 ml, bu 20 mg enoksaparin natriyga ekvivalent;
4000 anti-Xa XB/0,4 ml, bu 40 mg enoksaparin natriyga ekvivalent dozalar uchun
Bu dori vositasi quyidagi hollarda umuman tavsiya etilmaydi
-og‘ir buyrak yetishmovchiligi (Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha kreatinin klirensi minutiga 30 ml, “
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang);
-miya ichiga qon quyilganidan keyingi birinchi 24 soatlar.
Bundan tashqari, bu preparatni profilaktik dozalarda 65 yoshdan katta patsiyentlarga quyidagi dori vositalari bilan majmuada buyurmagan ma'qul (“Dorilarning o‘zaro ta'siri” bo‘limiga qarang)
1.Atsetilsalitsil kislotasi og‘riqni qoldiruvchi, isitmani tushiruvchi va yallig‘lanishga qarshi dozalarda.
2.Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV) (tizimli qo‘llash).
3.Dekstran 40 (parenteral qo‘llash).
6000 anti-Xa XB/0,6 ml, bu 60 mg enoksaparin natriyga ekvivalent;
8000 anti-Xa XB/0,8 ml, bu 80 mg enoksaparin natriyga ekvivalent dozalar uchun.
Bu dori vositasini quyidagi hollarda qo‘llash mumkin emas
-miya ichiga qon quyilishi;
-muvofiq ma'lumotlar bo‘lmaganligi tufayli, preparatni og‘ir buyrak yetishmovchiligi (Kokroft formulasi bo‘yicha hisoblangan kreatinin klirensi minutiga 30 ml) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas, dializda bo‘lgan patsiyentlar bundan mustasnodir. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlargafraktsiyalanmagan geparin buyurish kerak.
Kokroft formulasi bo‘yicha hisobni o‘tkazish uchun bemorning tana vaznini o‘lchash bo‘yicha oxirgi ma'lumotlar bo‘lishi kerak (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang).
-(Quyi Molekulyar Geparin) bilan davolashda bo‘lgan bemorlarda spinal yoki epidural anesteziyani qo‘llash mumkin emas.
Preparatni quyidagi hollarda qo‘llash tavsiya etilmaydi
-xushni yo‘qotish yoki usiz kechuvchi bosh miyaning o‘tkir katta sohasi insulti. Agar insult emboliya oqibatida yuz bergan bo‘lsa, insultdan keyin birinchi 72 soatda enoksaparinni qo‘llash mumkin emas; bosh miya infarktining sababidan, shikastlanishning kattaligidan yoki klinik ko‘rinishlarining og‘irligidan qat'iy nazar, PMG ning davolovchi dozalarining samaradorligi xaligacha aniqlanmagan;
-o‘tkir infektsion endokardit (emboliya oqibatidagi yurakning ayrim kasalliklaridan tashqari);
-yengil yoki o‘rtacha og‘irlik darajasidagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi minutiga 30-60 ml).
Bundan tashqari, bu preparatni quyidagi vositalar bilan majmuada buyurish umuman tavsiya etilmaydi (“Dorilarning o‘zaro ta'siri” bo‘limiga qarang)
1.Atsetilsalitsil kislotasi og‘riqni qoldiruvchi, isitmani tushiruvchi va yallig‘lanishga qarshi dozalarda.
2.Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV) (tizimli qo‘llash).
3.Dekstran 40 (parenteral qo‘llash).
Dorilarning o‘zaro ta'siri
Ayrim dori vositalari yoki terapevtik sinflar giperkaliyemiyani rivojlanishiga yordam berishlari mumkin kaliy tuzlari, kaliy tejovchi diuretiklar, angiotenzinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari, angiotenzin II ingibitorlari, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, geparinlar (quyimolekulyar yoki fraktsiyalanmagan geparinlar), siklosporin va takrolimus, trimetoprim.
Giperkaliyemiyani rivojlanishi u bilan bog‘liq bo‘lgan xavf omillariga bog‘liq bo‘lishi mumkin.
Agar yuqorida ko‘rsatilgan dori vositalari bir vaqtda qo‘llansa, uni yuz berish xavfi oshadi.
Keksa yoshli bemorlar (65 yoshdan katta).
Noxush majmualar.
Atsetilsalitsil kislotasi bilan og‘riqni qoldiruvchi, isitmani tushiruvchi va yallig‘lanishga qarshi dozalarda (analogiya bo‘yicha boshqa salitsilatlar ham) qon ketishini yuz berishiniyuqori xavfi (salitsilatlar tomonidan trombotsitlar faoliyatini susaytirilishi va ovqat xazm qilish yo‘llari shilliq qavatini shikastlanishi). Salitsilatlarga mansub bo‘lmagan isitmani tushiruvchi, og‘riqni qoldiruvchi vositalarni (masalan, paratsetamolni) qo‘llash kerak.
Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar bilan, shu jumladan ketorolak bilan (tizimli qo‘llash) qon ketishining yuqori xavfi (NYAQV tomonidan trombotsitlar faoliyatini susaytirilishi va ovqat xazm qilish yo‘llari shilliq qavatini shikastlanishi). Agar bir vaqtda qo‘llashdan saqlanishning iloji bo‘lmasa, sinchkov klinik kuzatuv o‘tkazish kerak.
Dekstran 40 (parenteral qo‘llash) bilan qon ketishini yuz berishini yuqori xavfi (dekstran 40 tomonidan trombotsitlar faoliyatini susaytirilishi).
Ehtiyotkorlik choralarini talab qiluvchi majmualar.
Peroral antikoagulyantlar bilan antikoagulyant samarani kuchayishi. Geparin peroral antikoagulyantga almashtirilganida klinik kuzatuvni kuchaytirish kerak.
Hisobga olish lozim bo‘lgan majmualar.
Trombotsitlar agregatsiyasining ingibitorlari bilan (atsetilsalitsil kislotadan boshqa vositalar og‘riqni qoldiruvchi, isitmani tushiruvchi va yallig‘lanishga qarshi dozalarda; NYaQV) absiksimab, atsetilsalitsil kislotasi antiagregant dozalarda kardiologik va nevrologik ko‘rsatmalarda, beraprost, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofiban qon ketishi paydo bo‘lishining yuqori xavfi.
65 yoshgacha bo‘lgan patsiyentlar.
Hisobga olish lozim bo‘lgan majmualar.
Gemostazning turli fazalariga ta'sir qiluvchi dori vositalarini majmuaviy qo‘llash, qon ketishi xavfini oshiradi. Shunday qilib, bemorning yoshidan qat'iy nazar klinik manzarani doimiy monitoringini o‘tkazish va zarurati bo‘lganida, PMG ning profilaktik dozalari peroral antikoagulyantlar, trombotsitlar agregatsiyasining ingibitorlari (absiksimab, NYaQV, har qanday dozada atsetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, tizimli glyukokortikosteroidlar, eptifibatid, iloprost, tiklopidan, tirofiban) va trombolitik vositalar bilan bir vaqtda buyurilganida laboratoriya tahlilini o‘tkazish kerak.
Nomutanosiblik. Boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasin.
Maxsus ko‘rsatmalar
Preparatni mushak ichiga yuborishruxsat etilmaydi.
Quyimolekulyar geparinlar o‘zaro bir-birining o‘rniga qo‘llaniladigan preparatlar hisoblanmaydi, chunki ular molekulyar massasi, Xa omiliga qarshi faollikning solishtirma qiymatlari, dozasi bilan farq qiladi.
Quyimolekulyar geparin preparatlarining har biri uchun tavsiya etilgan aniq qo‘llash usullariga e'tibor berish va amal qilish kerak.
Qo‘llashdagi ehtiyotkorlik choralari
Qon ketishi.
Antikoagulyantlar bilan davolashda bo‘lgani kabi, qon ketishi yuz berishi mumkin (“Nojo‘ya ta'sirlari” bo‘limiga qarang). Qon ketishi yuz bergan hollarda uning sababini aniqlash va muvofiq davolashni boshlash kerak.
Buyrak faoliyati.
Quyimolekulyar geparin bilan davolashni boshlashdan oldin, xususan 75 yoshdan katta bemorlarda, Kokroft formulasi yordamida kreatinin klirensini aniqlash yo‘li bilan buyrak faoliyatini va tana vaznini o‘lchash yuzasidan oxirgi ko‘rsatgichlarini baholash, juda muximdir.
Erkak patsiyentlarda kreatinin klirensi = (140 - yosh) x tana vazni/0,814 x zardob kreatinini, bunda yosh yillarda, tana vazni - kg da, zardob kreatinini esa - mkmol/l da ifodalanadi.
Patsiyentlar uchun bu formula olingan natijani 0,85 ga ko‘paytirish yo‘li bilan muvofiqlashtirilgan bo‘lishi kerak.
Agar zardob kreatinini mg/ml da ifodalansa, olingan qiymatni 8,8 koeffitsiyentga ko‘paytirish kerak.
PMG ni davolavchi dozalarda tashxis qilingan og‘ir buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi taxminan minutiga 30 ml bo‘lganida) qo‘llash mumkin emas (“
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar
” bo‘limiga qarang).
Aldosteron sekretsiyasini susayishi.
Geparin, ayniqsa qandli diabeti, oldindan mavjud bo‘lgan metabolik atsidozi, qon plazmasida kaliyning yuqori darajasi bo‘lgan surunkali buyrak yetishmovchiligi, patsiyentlarda, shuningdek kaliy preparatlarini qabul qilayotgan patsiyentlarda buyrak usti bezlari tomonidan aldosteronni sekretsiyasini susaytirishi mumkin. Giperkaliyemiya xavfi davolash davomiyligi oshgani sayin oshadi, lekin odatda qaytuvchan bo‘ladi. Bu asoratning yuqori xavfi bo‘lgan patsiyentlarda qon plazmasidagi kaliyning darajasini geparin bilan davolishni boshlashdan oldin o‘lchash kerak va keyinchalik, ayniqsa agar davolash 7 kundan ko‘proqqa uzaytirilsa, muntazam nazorat qilish kerak.
Laboratoriya ko‘rsatkichlari.
-Trombotsitlar sonini nazorat qilish.
Geparin tomonidan induktsiyalangan trombotsitopeniya (GIT).
Jiddiy, ba'zida trombogen immun kelib chiqishga ega bo‘lgan - II tur GIT geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniyani (u shuningdek fraktsiyalanmagan geparin qo‘llanganida va kamroq - PMG qo‘llanganida kuzatilgan) yuz berish xavfi bor (“Nojo‘ya ta'sirlari” bo‘limiga qarang).
Bunday xavf mavjudligi tufayli, terapevtik ko‘rsatmalar va qo‘llanayotgan dozadan qat'iy nazar, trombotsitlarning sonini aniqlash kerak.
Trombotsitlar sonini aniqlashni preparatni yuborishdan oldin yoki davolash boshlanganidan keyin 24 soatdan kech bo‘lmagan vaqtda, so‘ngra esa – davolashning butun davri davomida haftada ikki marta aniqlash kerak.
Agar ayrim o‘ziga hos hollarda uzoq muddatli davolashning zarurati tasdiqlangan bo‘lsa (masalan, tizza bo‘g‘imidagi operatsiyada, xavf guruhi ayollarida homiladorlikning ikkinchi va uchinchi uch oyliklari davomida (“Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llanishi” bo‘limiga qarang), davolashning birinchi oyi davomida haftada 2 marta (xavfning eng yuqori davrida) va davolash to‘xtatilgunicha haftada 1 marta trombotsitlar sonini tahlilini o‘tkazish kerak.
Agar trombotsitlar soni 150 000/mm3 dan oshmasa va/yoki qonning oldingi tahliliga nisbatan trombotsitlar sonini 30-50% ga kamayishi kuzatilsa, GIT paydo bo‘lishini gumon qilish mumkin. GIT Geparin bilan davolash boshlanganidan keyin asosan 5 dan 21-nchi kunlari ( ko‘proq taxminan 10-nchi kuni paydo bo‘ladi) rivojlanadi.
Lekin anamnezida geparin tomonidan induktsiyalangan trombotsitopeniyasi bo‘lgan patsiyentlarda bu asorat ancha oldin ham paydo bo‘lishi mumkin. Bir-bir holatlar davolashning 21-nchi kunidan keyin xam kuzatilgan. Bunday anamnezi bo‘lgan patsiyentlarni davolashni boshlashdan oldin sinchiklab so‘rov o‘tkazib aniqlashga xarakat qilish kerak.
Bundan tashqari, geparin takror qo‘llanganida qaytalanish paydo bo‘lishini xavfi ko‘p yillar davomida, ba'zida umrbod qolishi kuzatiladi (“
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar
” bo‘limiga qarang).
GIT paydo bo‘lishining hamma hollari shoshilinch holat hisoblanadi, va mutaxassis bilan maslaxatlashishini talab qiladi.
Trombotsitlar sonini har qanday ancha kamayishi (dastlabki ko‘rsatkichlar bilan solishtirganda 30-50% ga), xatto agar ko‘rsatkich kritik darajaga yetmagan bo‘lma ham, ogoxlantiruvchi signal bo‘lib hisoblanadi. Agar trombotsitlar sonini pasayishi kuzatilsa, unda xamma hollarda quyidagi choralar ko‘rilishi kerak
1)tasdig‘ini olish uchun trombotsitlar sonini darhol takroran sanab chiqish kerak;
2)agar olingan natijalar trombotsitlar sonini kamayishini tasdiqlasa yoki hatto, uni oshishini ko‘rsatsa, agar buning aniq sababi aniqlanmagan bo‘lsa, geparin bilan davolash to‘xtatiladi.
Trombotsitlar agregatsiyasi yuzasidan in vitro testni va immunologik tekshirishni o‘tkazish uchun, qon namunasini sitrat eritmasi bo‘lgan probirkaga solish kerak. Lekin bunday sharoitlarda darhol ko‘rish kerak bo‘lgan choralar, trombotsitlar agregatsiyasiga in vitro testi va immunologik tekshirish natijalariga asoslanmaydi, ularni o‘tkazishda qiyinchiliklar paydo bo‘ladi, chunki faqat birnecha ixtisoslashgan laboratoriyalar mavjud, ular testni o‘tkazishlari mumkin, ularning natijalarini esa, asosan, faqat birnecha soat o‘tgach olish mumkin. Lekin bu tekshirishlar zarur, chunki bunday asoratlarni aniqlashga yordam berishi mumkin, yoki geparin bilan davolash davom ettirilganida tromboz paydo bo‘lishini xavfi juda yuqori bo‘ladi;
3)GIT bilan bog‘liq bo‘lgan tromboembolik asoratlarni oldini olish yoki davolash.
Agar antikoagulyant davolashni davom ettirish juda muhim bo‘lsa, geparinni boshqa kimyoviy guruhga mansub antitrombotik vositaga, masalan, har bir patsiyent uchun shaxsiy davolovchi va profilaktik dozalarda buyuriluvchi natriy danaparid yoki girudin bilan almashtirish kerak.
Peroral antikoagulyantlarga o‘tish faqat trombotsitlar soni normaga qaytganidan keyin o‘tkazilishi mumkin, chunki peroral antikoagulyantlar qo‘llanganida trombozni kechishini yomonlashishi xavfi bor.
• Geparinni peroral antikoagulyantlarga almashtirish
Jadalroq klinik monitoring va laboratoriya tekshirishlarni (xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) orqali ifodalangan protrombin vaqti o‘tkazish yoki peroral antikoagulyantlar chaqirgan samaralarni nazorat qilish kerak.
Peroral antikoagulyant o‘z ta'sirining maksimumiga erishgunicha ma'lum vaqt oralig‘i borligi tufayli, geparinni doimiy dozada yuborishni, XNN ikki ketma-ket bajarilgan tahlillarda kerakli terapevtik doiralarda qolishi uchun qancha kerak bo‘lsa shuncha vaqt davom ettirish kerak.
• Antifaktor-Xa faolligini monitoringi.
PMG samaradorligini ko‘rsatgan ko‘pchilik klinik tadqiqotlar, bemorning tana vazniga qarab hisoblangan dozalarni qo‘llash bilan va laboratoriya ko‘rsatgichlarini maxsus monitoringisiz o‘tkazilgan, shuning uchun PMG samaradorligini baholash uchun laborator tekshirishlarini o‘tkazishning foydasi xali aniqlanmagan. Lekin anti-Xa faollikning monitoringi ma'lum klinik vaziyatlarda qon ketishi paydo bo‘lish xavfini kamaytirish uchun foydali bo‘lishi mumkin, ular ko‘proq dozani oshirib yuborilishi xavfi bilan bog‘liqdir.
Bu vaziyatlar ko‘proq PMG qo‘llashga davolovchi ko‘rsatmalarga taalluqli va quyidagilari bo‘lgan patsiyentlarga yuboriladigan dozalar tufayli yuz beradi
• yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (Kokroft formulasi bo‘yicha hisoblangan kreatinin klirensi taxminan minutiga 30-60 ml). PMG asosan siydik bilan chiqarilishi tufayli, standart fraktsiyalanmagan geparindan farqli ravishda, har qanday buyrak yetishmovchiligida nisbiy dozani oshirib yuborilishi ro‘y berishi mumkin. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi PMG ni davolovchi dozalarda qo‘llashga qarshi ko‘rsatma bo‘lib hisoblanadi (“
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar
” bo‘limiga qarang).
• tana vaznini normadan ancha og‘ishi (tananing juda kichik vazni va xatto kaxeksiya, semizlik);
• noma'lum etiologiyali qon ketishlari.
Bundan farqli ravishda, laboratoriya ko‘rsatkichlarining monitoringi terapevtik dozalar qo‘llanganida, agar PMG terapevtik tavsiyalarga muvofiq (xususan, davolash davomiyligi bo‘yicha) qo‘llangandayoki gemodializ o‘tkazishda tavsiya etilmaydi.
Preparat takroriy yuborilganida geparinning mumkin bo‘lgan kumulyatsiyasini aniqlash uchun, zarurati bo‘lgan hollarda preparatning eng yuqori faolligi vaqtida (bor bo‘lgan ma'lumotlarga asoslanib), ya'ni agar dori vositasi teri ostiga in'ektsiyalar ko‘rinishida sutkada 2 marta yuborilsa, uchinchi in'ektsiyadan keyin taxminan 4 soat o‘tgach qon olishni o‘tkazish tavsiya etiladi.
Qonda geparinning darajalarini aniqlash maqsadida, masalan, har 2 yoki 3 kunda o‘tkazilganda, anti-Xa faolligini takroriy tekshirishlarini o‘tkazish masalasini, oldingi tekshirishlarning natijalariga qarab, shaxsiy ravishda hal qilish kerak. Shuningdek PMG dozasiga tuzatish kiritish imkoniyati masalasini xam ko‘rish kerak.
Kuzatilayotgan anti-Xa faollik, PMG turi va dozalash tartibiga bog‘liq.
Mavjud bo‘lgan ma'lumotlarga asoslangan xabarlar bo‘yicha, o‘rtacha qiymat (±standart og‘ish), in'ektsiyaga 100 anti-Xa XB/kg dozada sutkada ikki marta enoksaparinning 7-nchi in'ektsiyasidan keyin 4 soat o‘tgach kuzatilgan va 1,2±0,17 anti-Xa XB/ml ni tashkil qilgan.
Bu o‘rtacha qiymat anti-Xa faollikni o‘rganish xromogen (amidolitik) usul bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar vaqtida hisoblangan.
• Faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtini (FQTV) nazorati.
Ayrim PMG lar FQTV ko‘rsatkichini o‘rtacha oshishini chaqiradi. Bu testning klinik qiymati aniqlanmaganligi tufayli, uni hisobiga olib dovolash monitoringini o‘tkazishga zarurat yo‘q.
PMG lar bilan profilaktik davolash olayotgan patsiyentlarda spinal/epidural anesteziya.
• Boshqa antikoagulyantlar kabi, PMG ham spinal/epidural anesteziya vaqtida qo‘llanganida kam hollarda orqa miyaning gematomasi va davomli yoki doimiy falajni yuz berishiga olib kelishi mumkin.
Spinal gematomaning xavfi, spinal anesteziyaga nisbatan, kateter qo‘llash bilan o‘tkazilgan epiduralda yuqori bo‘ladi.
Bu kam uchraydigan ko‘rinishlarning xavfi epidural kateterlarni operatsiyadan keyin davomli ishlatilganda oshishi mumkin.
Agar shifokor epidural/spinal anesteziya o‘tkazish fonida antikoagulyantlarni buyurish xaqida qaror qabul qilsa, o‘ta xushyorlikka rioya qilish va orqa miyaning o‘rta yo‘li bo‘ylab og‘riq, sezgi va xarakat faoliyatini buzilishi (oyoqlarni uvishishi yoki kuchsizligi), ichak va/yoki qovuq disfunktsiyasi kabi nevrologik buzilishlarning har qanday belgilari va simptomlarini aniqlash uchun tez-tez nazoratni almalga oshirish kerak. Patsiyentlarni yuqorida sanab o‘tilgan belgilar va simptomlardan birontasi ularda paydo bo‘lsa, darhol o‘z shifokorlariga xabar berishlari kerakligi xaqida ogoxlantirish kerak. Agar spinal gemotomaning belgilari yoki simptomlari gumon qilinayotgan bo‘lsa, shoshilinch diagnostik va davolash choralarini, shu jumladan orqa miyaning dekompressiyasi bo‘yicha aralashuvlarni boshlash kerak.
• Agar operatsiyadan oldingi PMG bilan davolash zarur bo‘lsa (uzoq vaqt yotoq holatida bo‘lgan patsiyentlar, travma) va agar maxalliy/regional spinal anesteziya sinchiklab baholangan bo‘lsa, operatsiya oldidan PMG in'ektsiyasini qabul qilgin patsiyentlarda bunday anesteziya, geparin in'ektsiyasi va spinal anesteziya orasida kamida 12 soat o‘tishi sharti bilan o‘tkazilishi mumkin.
Orqa miya gematomasi xavfini yodda tutib, patsiyentning nevrologik statusini sinchiklab monitoring qilish tavsiya etiladi.
Deyarli barcha patsiyentlarda PMG lar bilan profilaktik davolashni, nevrologik statusni nazorati bilan anesteziyadan yoki kateter olib tashlanganidan keyin 6-8 soat o‘tgach boshlash mumkin.
Ayniqsa gemostaz tizimiga ta'sir qilishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (xususan nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, atsetilsalitsil kislotasi) bilan bir vaqtda davolashda extiyotkor bo‘lish kerak.
Ma'lum xavf bilan birga kechuvchi vaziyatlar.
Quyidagi hollarda davolashni o‘tkazishda nazoratni oshirish kerak
• buyrak yetishmovchiligi;
• me'da-ichak yo‘llarining yara kasalligi yoki qon ketishi paydo bo‘lishining extimoli bilan kechuvchi har qanday boshqa organik shikastlanishi;
• qon tomir xorioretinal kasalliklari;
• bosh va/yoki orqa miyadagi xirurgik aralashuvlardan keyin;
• bel (lyumbal) punktsiya, chunki orqa miyadagi ichki qon ketishining xavfi bor, agar iloji bo‘lsa,punktsiya o‘tkazishni qoldirish kerak;
• gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa dorilarni bir vaqtda qabul qilish (“Dorilarning o‘zaro ta'siri” bo‘limiga qarang).
Garchi turli quyimolekulyar geparinlarning barcha kontsentratsiyalari anti-Xa faollikning xalqaro birliklarida ifodalansada, ularning samaradorligifaqat ularning anti-Xa faolligi bilangina bog‘liq emas. PMG ning dozalashni bir tartibini boshqasiga almashtirish xavfli bo‘lishi mumkin, chunki har bir tartib maxsus klinik sinovlarda sinalgan. Shuning uchun har bir preparatni qo‘llash uchun katta extiyotkorlik va yo‘riqnomaga rioya qilish kerak.
Ogohlantirish
Qon ketishlari xavfi.
Tavsiya etilgan dozalash tartiblariga (dozalash va davolash davomiyligiga) rioya qilish kerak.
Bu tavsiyalarga rioya qilmaslik, paydo bo‘lishiga, ayniqsa yuqori xavf guruhi patsiyentlarida (keksa yoshli patsiyentlar, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar) qon ketishlarini olib kelishi mumkin.
Jiddiy qon ketishi kuzatilgan holatlar
• keksa yoshli patsiyentlarda, xususan buyrak faoliyatini yoshga bog‘liq yomonlashishi oqibatida;
• buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda;
• agar tana vazni 40 kg dan past bo‘lsa;
• agar davolash tavsiya etilgan 10 kunni tashkil qiluvchidavolash muddatidan ko‘proq o‘tkazilsa;
• terapevtik tavsiyalar bajarilmaganida, xususan davolash davomiyligi va tana vaznini hisobi bilan davolash dozalariga tuzatish kiritish yuzasidan;
• boshqa dorilar bir vaqtda qabul qilinganida (“Dorilarning o‘zaro ta'siri” bo‘limiga qarang).
Har qanday boshqa antikoagulyantlar kabi, enoksaparinning in'ektsiyasini, gemostazning buzilishi, anamnezda peptik yarani mavjudligi, yaqinda o‘tkazilgan ishemik insult, nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, diabetik retinopatiya, yaqinda o‘tkazilgan neyroxirurgik yoki oftalmologik xirurgik aralashuvlar kabi qon ketishini yuz berish ehtimoli yuqori bo‘lgan holatlarda extiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.
Har qanday holatda keksa yoshli patsiyentlarning va/yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarning holatini, shuningdek agar davolash 10 kundan ortiq davom etsa, sinchiklab nazorat qilish kerak.
Preparatning kumulyatsiyasini aniqlash uchun anti-Xa faollikni aniqlash yuzasidan taxlil ayrim hollarda foydali bo‘lishi mumkin (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang).
Geparin tomonidan induktsiyalangan trombotsitopeniya (GIT)nipaydo bo‘lishixavfi.
Agar PMG olayotgan (davolovchi yoki profilaktik dozalarda) patsiyentlarda tromboembolik asoratlar yuz bersa
• davolash o‘tkazilayotgan trombozni kechishini yomonlashishi;
• flebit;
• o‘pka arteriyasining tromboemboliyasi;
• oyoqlarning o‘tkir emboliyasi;
• yoki xatto miokard infarkti yoki ishemik insult kuzatilishi mumkin
Doimo GITniyuz berish ehtimolini yodda tutish va darhol trombotsitlar sonini aniqlash kerak (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang).
Koronar arteriyalarning revaskulyarizatsiyasi muolajalari.
Nostabil stenokardiya, Q tishisiz miokard infarkti yoki ST segmentini ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir miokard infarktini davolash maqsadida koronar arteriyalarning angioplastikasi o‘tkaziladigan patsiyentlarda qon ketishi rivojlanishi xavfini cheklash uchun, enoksaparinni yuborishlar orasidagi tavsiya etilgan vaqt oralig‘iga qat'iy amal qilish kerak. Koronar arteriyalar angioplastikasi o‘tkazilganidan keyin in'ektsiya joyida gemostazga erishish juda muxim ahamiyatga ega. Qon tomirni bekitishning maxsus vositalarini (gemostatik moslamani) qo‘llangan holda, darhol o‘tkazuvchini olib tashlash kerak. Qo‘l bilan kompressiya amalga oshirilgan hollarda o‘tkazuvchini emoksaparinni teri ostiga/vena ichiga oxirgi yuborishdan keyin 6 soat o‘tgach olib tashlash kerak.
Enoksaparinni qo‘llash yordamida davolash davom ettirilganida navbatdagi in'ektsiyani o‘tkazuvchi olib tashlanganidan keyin kamida 6-8 soat o‘tgach amalga oshishirish kerak. Terini funktsiya qilingan joyini qon ketishi yoki gematomaning har qanday belgilari mavjudligi yuzasidan kuzatish kerak.
Sun'iy materiallardan tayyorlangan yurakning mexanik klapanlari bo‘lgan patsiyentlar.
Sun'iy materiallardan yurakning mexanik klapanlari bo‘lgan patsiyentlarda tromboembolik asoratlarni oldini olish uchun enoksaparinni qo‘llash tekshirilmagan. Lekin tromboembolik asoratlarni oldini olish maqsadida enoksaparin qabul qilayotgan yurakning protezlangan klapanlari bo‘lgan patsiyentlarda, alohida hollarda tromboz hollari kuzatilgan.
Homilador ayollar.
Tromboembolik asoratlar xavfini pasaytirish maqsadida sutkada ikki marta 100 anti-Xa dozada enoksaparin qabul qilayotgan, yurakning mexanik sun'iy klapanlari bo‘lgan homilador ayollar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda, 8 ayoldan 2-nafarida tromboz rivojlangan, u klapanning obstruktsiyasiga va ona va bolaning o‘limiga olib kelgan. Shuningdek postregistratsion nazorati davrida, tromboembolik asoratlarni oldini olish maqsadida enoksaparin qabul qilgan yurakning protezlangan klapanlari bo‘lgan homilador ayollarda trombozning yakka hollari xaqida xabar berilgan. Shunday qilib, bu patsiyentlarda tromboembolik asoratlarning xavfi yuqori bo‘lishi mumkin.
Keksa yoshli patsiyentlarda qon ketishlari.
Keksa odamlarda profilaktik dozalar diapozoni chegaralarida qon ketishlarga yuqori moyillik kuzatilmaydi. Keksa yoshli patsiyentlar (ayniqsa 80 yoshdan katta patsiyentlar), terapevtik dozalar doirasida qon ketishlar bilan bog‘liq bo‘lgan asoratlar paydo bo‘lishining yuqori xavf guruhida bo‘lishlari mumkin. ST segmenti elevatsiyasi bilan ifodalangan o‘tkir miokard infarktini davolashda qon ketishi ko‘rinishlarining oshishi 65 dan 75 yoshligacha bo‘lgan patsiyentlarda aniqlangan, bu patsiyentlar qon ketishining alohida xavf guruhida bo‘lishlari mumkinligini ko‘rsatadi. Sinchkov klinik monitoring tavsiya etiladi.
Buyrak yetishmovchiligi.
Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar enoksaparinning oshgan ta'siri ostida bo‘ladi, bu qon ketishi xavfini oshiradi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda (kreatinin klirenchi ≤30 ml/min) enoksaparinning ta'sirini ahamiyatli oshishi tufayli, dozalarning terapevtik va profilaktik doirasida dozaga tuzatish kiritish tavsiya etiladi. Garchi buyrak yetishmovchiligining o‘rtacha (kreatinin klirensi minutiga 30-50 ml) va yengil (kreatinin klirensi minutiga50-80 ml) darajasida dozaga tuzatish kiritish bo‘yicha tavsiyalar bo‘lmasada, sinchkov klinik monitoringni amalga oshirish tavsiya etiladi. ST segmentining elevatsiyasi bo‘lgan miokard infarktini davolashda erkaklar va ayollar uchun kreatinin darajasi muvofiq 220 va 175 mkmol/l bo‘lgan patsiyentlarda ma'lumotlar cheklangan.
Tana vazni kam patsiyentlar.
Tana vazni kam (≤45 kg) bo‘lgan ayollar va tana vazni kam (≤57 kg) bo‘lgan erkaklarda profilaktik dozalar doirasida enoksaparinning oshgan ta'siri aniqlangan, bu qon ketishlar paydo bo‘lishini yuqori xavfiga olib klishi mumkin. Shunday qilib, bu patsiyentlarni sinchiklab monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi.
Monitoring.
Xavfni boholash va klinik monitoring qon ketishining potentsial xavfini eng yaxshi prediktorlari hisoblanadi. Odatda anti-Xa faollikni oddiy monitoringini zarurati yo‘q. Shunga qaramay, anti-Xa faollikni PMG olayotgan, shuningdek qon ketishlarning yuqori xavfiga ega bo‘lgan patsiyentlarda (masalan, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda, keksa yoshli patsiyentlarda va tana vaznining chegara qiymatlarida bo‘lgan patsiyentlarda) yoki faol qon ketishida ko‘rish mumkin.
Laboratoriya taxlillari.
Venoz tromboemboliyani oldini olish uchun ishlatiladigan dozalarda enoksaparin natriy na qon ketishi vaqtiga va qon ivishining umumiy taxliliga, na trombotsitlar agregatsiyasiga yoki fibrinogenni trombotsitlar bilan bog‘lanishiga ahamiyatli ta'sir qilmagan. Yuqori dozalarda FQTV (faollashgan qisman tromboplastin vaqti) va FIV (faollashgan ivish vaqti) ning oshishi yuz berishi mumkin. FQTV va FIV ning oshishi enoksaparin natriyning oshgan antitrombotik faolligi bilan to‘g‘ri proportsional mos kelmaydi va shunday qilib, enoksaparin natriyning faolligini monitoringi uchun to‘g‘ri keluvchi va ishonchli hisoblanmaydi.
Homiladorlik va emizish davrida qo‘llanishi.
2000 anti-Xa XB/0,2 ml, bu 20 mg enoksaparinga ekvivalent;
4000 anti-Xa XB/0,4 ml, bu 40 mg enoksaparinga ekvivalent dozalar uchun
Homiladorlik.
1 uch oyligida profilaktik davolash.
Bugungi kunda enoksaparin homiladorlikning I uch oyligi davomida profilaktik qo‘llanganida uning mumkin bo‘lgan teratogen yoki fetotoksik samaralarini baholashga asos bo‘lishi mumkin bo‘lgan klinik ma'lumotlar yetarli emas.
Shuning uchun enoksaparinni homiladorlikning I uch oyligi davomida homiladorlarga profilaktik usul sifatida buyurish ma'qul emas.
Agar epidural anesteziya rejalashtirilsa, geparin bilan profilaktik davolashni, agar buning iloji bo‘lsa, anesteziyadan kamida 12 soat oldin to‘xtatish kerak.
II va III uch oyliklarda profilaktik davolash.
Xozirgi vaqtda homiladorldikning II va III uch oyliklarida enoksaparinni klinik qo‘llashning mavjud bo‘lgan ma'lumotlarning cheklangan miqdorini hisobga olib, profilaktik dozalarda enoksaparinning har qanday teratogen yoki fetotoksik samaralari noma'lum. Lekin, bunday sharoitlarda uning ta'sirini baholash uchun, qo‘shimcha tekshirishlar o‘tkazilishi kerak.
Shuning uchun homiladorlikning II va III uch oyliklarida enoksaparin bilan profilaktik davolash mumkinligini faqat zaruratga qarab ko‘rib chiqish kerak.
Agar epidural anesteziya rejalashtirilsa, geparin bilan profilaktik davolashni anesteziyadan kamida 12 soat oldin to‘xtatish kerak.
6000 anti-Xa XB/0,6 ml, bu 60 mgenoksaparinga ekvivalent;
8000 anti-Xa XB/0,8 ml, bu 80 mgenoksaparinga ekvivalent dozalar uchun
Homiladorlik davrida enoksaprin davolovchi dozalarda yuborilganida uni mumkin bo‘lgan rivojlanish nuqsonlarini chaqirishi yoki fetotoksik ta'sir ko‘rsatish xususiyatini aniqlash uchun xozirgi vaqtda mavjud bo‘lgan klinik ma'lumotlar yetarli emas, shuning uchun oldini olish chorasi sifatida homiladorlik davrida enoksaparinning davolovchi dozalarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.
PMG preparatlari bilan davolanayotgan bemorlarda xech qanday holatda ham spinal yoki epidural anesteziyani o‘tkazish mumkin emas.
Emizish.
Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda me'da-ichak yo‘llaridan so‘rilishi deyarli mumkin emasligi tufayli, bola emizuvchi ayollarni emoksaparin bilan davolashga qarshi ko‘rsatmalar yo‘q.
Bolalar.
Muvofiq ma'lumotlar bo‘lmaganligi tufayli, PMG ni pediatriya amaliyotida qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati.
Preparatni qabul qilish avtotransport vositasini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi. Lekin mumkin bo‘lgan nojo‘ya reaktsiyalarini hisobga olib, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak (“Nojo‘ya ta'sirlari” bo‘limiga qarang).
Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.
Dozani oshirib yuborilishi
Quyimolekulyar geparinning katta dozalari teri ostiga yuborilganida tasodifan dozani oshirib yuborilishi gemorragik asoratlarga olib kelishi mumkin.
Qon ketishi hollaridan ayrim bemorlar uchun, quyidagi omillarni hisobga olib, protamin sulfatini qo‘llash mumkin
-protaminning samaradorligi fraktsiyalanmagan geparinning dozasi oshirib yuborilganida qayd qilingan samaradorlikka qaraganda ancha past;
-nojo‘ya reaktsiyalari tufayli (xususan anafilaktik shok bilan), protamin sulfati uchun xavf/foyda nisbatini sinchiklab baholash kerak.
Geparinni neytrallash protaminni (sulfat yoki gidroxlorid) sekin vena ichiga yuborish yordamida amalga oshiriladi.
Protaminning kerakli dozasi quyidagilarga bog‘liq
-geparinning yuborilgan dozasiga (protaminning 100 geparinga qarshi birligi quyimolekulyar geparinning 100 anti-Xa XB faolligini neytrallaydi), agar enoksaparin natriy yuborilgan vaqtdan 8 soatdan ortiq o‘tmagan bo‘lsa;
-geparin yuborilgan momentdan o‘tgan vaqtga;
-agar enoksaparin natriy yuborilgan vaqtdan 8 soatdan ko‘proq o‘tgan bo‘lsa yoki protaminning ikkinchi dozasiga zarurat bo‘lsa, 100 anti-Xa XB enoksaparin natriyga protaminning 50 geparinga qarshi birligi infuziyamini yuborish mumkin;
-agar enoksaparin natriy in'ektsiyasidan 12 soatdan ko‘proq o‘tgan bo‘lsa, protaminni yuborishning zarurati yo‘q.
Bu tavsiyalar takroriy dozalarni olayotgan buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga taalluqlidir.
Lekin anti-Xa faollikni butunlay neytrallash mumkin emas. Xususan, quyimolekulyar geparinning so‘rilish xususiyatlari tufayli, neytrallanish vaqtinchalik xarakterga ega bo‘lishi mumkin va natijada protaminnin umumiy hisoblangan dozasini 34 soat davomida yuborish uchun bir necha in'ektsiyalarga (2-4) taqsimlashning zarurati paydo bo‘lishi mumkin.
Quyimolekulyar geparin me'daga tushganidan keyin, dori vositasini me'da va ichakdan ahamiyatsiz so‘rilishi tufayli, xatto katta miqdorlarda yuborilganda ham (bunday hollar qayl etilmagan) og‘ir asoratlarning extimoli kam.
Chiqarilish shakli
0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml yoki 0,8 ml dan shpritsda.
1 shpritsdan blisterda. 1,2 va 10 blisterdan (faolligi 2000 anti-Xa XB, 4000 anti-Xa XB, 6000 anti-Xa XB preparat bilan) va 1 va 2 blisterdan (8000 anti-Xa XB preparat bilan) qutiga joylangan.
2 shpritsdan blisterda. 1 va 5 blisterlar (faolligi 2000 anti-Xa XB, 4000 anti-Xa XB, 6000 anti-Xa XB preparat bilan) va 1 blisterdan (8000 anti-Xa XB preparat bilan) qutiga joylangan.
Saqlash sharoiti
Original o‘ramida, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Muzlatilmasin.
Yaroqlilik muddati
2 yil.
Dorixonalardan berish tartibi
Retsept bo‘yicha.
Ishlab chiqaruvchi
“Farmak” JAJ, Ukraini, 04080, Kiyev sh., Frunze ko‘ch., 63.
Diqqat!
Ma'lumotlar faqat ma'lumot olish uchun berilgan va o'z-o'zidan davolanish uchun qo'llanma sifatida foydalanilmasligi kerak. Faqat shifokor preparatni buyurishga qaror qilishi mumkin, shuningdek uni qo'llash dozasi va usullarini aniqlaydi.
Pharmalick.uz veb-sayti Pharmalick.uz veb-saytida joylashtirilgan ma'lumotlardan foydalanish natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan salbiy oqibatlar uchun javobgar emas.