Kasark 32mg №30 tab.

Tavsif

Preparatning savdo nomi

Kasark
Ta'sir etuvchi modda (XPN): kandesartan sileksetili

Dori shakli

tabletkalar

Tarkibi

1 tabletka quyidagilarni saqlaydi:
faol modda: kandesartan sileksetili, 100% faol moddaga hisoblanganda 32 mg;
yordamchi moddalar: kalьtsiy karmeloza; makkajo‘xori kraxmali; gidroksipropiltsellyuloza; laktoza monogidrati; magniy stearati; polietilenglikolь (PEG 8000)

Ta'rifi

dumaloq shaklli, ikki tomonlama qavariq yuzali, oq yoki deyarli oq rangli tabletkalar. Tabletka yuzasida marmarlikka yo‘l qo‘yiladi.

Farmakoterapevtik guruhi

angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari
ATX kodi: S09CA06

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Angiotenzin II - renin-angiotenzin-alьdosteron tizimining asosiy vazofaol gormoni bo‘lib, u gipertenziya, yurak yetishmovchiligi va boshqa yurak-qon tomir kasalliklarining patofiziologik mexanizmida rolь o‘ynaydi. U shuningdek a'zolarning yakuniy gipertrofiyasini va zararlanishini patogenezida ham rol' o‘ynaydi. Vazokonstriktsiya, al'dosteron sekretsiyasini rag‘batlantirilishi, tuz va suv gomeostazini boshqaruvi va hujayralarning o‘sishini rag‘batlanishi kabi angiotenzin II ning asosiy fiziologik samaralari 1 tur (AT1) retseptorlarini ishtirokida yuz beradi.
Farmakodinamik samaralari
Kandesartan sileksetili ichga qabul qilish uchun yaroqli oldindan bo‘lgan – preparat hisoblanadi. U ovqat hazm qilish tizimidan so‘rilish vaqtida efir gidrolizi yo‘li bilan kandesartan faol moddasiga tez aylanadi. Kandesartan retseptor bilan zich bog‘lanadigan va sekin ajraladigan AT1 retseptorlariga nisbatan selektiv bo‘lgan angiotenzin II (ARAII) retseptorlarining antagonisti hisoblanadi. Unga agonistni faolligi xos emas.
Kandesartan angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradigan angiotenzin aylantiruvchi fermentini (AAF) tormozlamaydi va bradikininni parchalamaydi. AAF ga va bradikininni kuchayishiga yoki R moddasiga ta'siri aniqlanmagan. Kandesartanni AAF ingibitorlari bilan solishtirilgan klinik tadqiqotlarda yo‘talni uchrash tezligi, kandesartan sileksetilni qo‘llagan patsiyentlarda past bo‘lgan. Kandesartan boshqa gormonlarning retseptorlari bilan bog‘lanmaydi va ma'lum bo‘lgan yurak-qon tomir tizimini boshqaruvida muhim bo‘lgan ion kanallarini bloklamaydi. Angiotenzin II (AT1) retseptorlariga antagonizm plazmada renin, angiotenzin I va angiotenzin II darajalarini dozaga bog‘liq oshishiga, shuningdek alьdosteronning kontsentratsiyasini kamayishiga olib keladi.

Farmakokinetikasi

So‘rilishi va taqsimlanishi.
Kandesartan sileksetili og‘iz orqali qabul qilingandan keyin faol kandesartan moddasiga aylanadi. Kandesartan sileksetili eritmasini ichga qabul qilinganda kandesartanni mutloq biokiraolishligi 40 % ni tashkil qiladi. Tabletka dori shaklini xuddi shunday ichga qabul uchun eritma bilan solishtirilganda biokiraolishi juda ahamiyatsiz darajali o‘zgarish bilan taxminan 34 % tashkil qiladi. Shunday qilib tabletkaning hisoblangan mutloq biokiraolishi 14 % tashkil qiladi. Zardobda o‘rtacha cho‘qqi kontsentratsiyaga (Smax) tabletkani kabul kilinganidan keyin 3-4 soat o‘tgach erishiladi. Kandesartanning zardobdagi kontsentratsiyasi dozalarni dozalashni terapevtik diapozoni chegarasida oshishi bilan proportsional ravishda oshadi. Kandesartanning farmakokinetikasida jinsi bo‘yicha farqlar aniqlanmagan. Kandensartanni egri osti maydoni (AUC) “vaqt bilan solishtirilgan zardobdagi kontsentratsiya” ovqatni ta'siri ostida sezilarli o‘zgarishlarga uchramaydi. Kandesartan qon plazmasi oqsillari bilan ahamiyatli darajada - 99% dan yuqori bog‘lanadi. Kandesartanning ahamiyatli taqsimlanish hajmi 0,1 l/kg ni tashkil qiladi. Kandesartanning biokiraolishi ovqatni ta'siri ostida o‘zgarmaydi.
Metabolizmi va organizmdan chiqarilishi.
Kandesartan asosan organizmdan siydik va safro bilan o‘zgarmagan ko‘rinishda chiqariladi va faqat ahamiyatsiz darajada jigardagi metabolizmi (CYP2C9) hisobiga chiqariladi. In vitro sharoitidagi tadqiqot ma'lumotlaridan kelib chiqib, metabolizmi R450 sitoxromini CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP3A4 izofermentlarga bog‘liq bo‘lgan preparatlarni in vivo sharoitida o‘zaro ta'sirlashuvi kuzatilmaydi. Kandesartanning oxirgi yarim chiqarilish davri taxminan 9 soatni tashkil qiladi. Ko‘p marta qabul qilingandan keyin preparatni organizmda kumulyatsiyasi (to‘planib qolishi) kuzatilmaydi.
Kandesartanning umumiy plazmadagi klirensi taxminan 0,37 ml/min/kg, buyrak klirensi esa - taxminan 0,19 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Kandesartanning buyraklar orqali chiqarilishi ham kalavali filьtratsiya yo‘li bilan, ham faol naychalar sekretsiyasi yordamida yuz beradi. 14S radioizotop bilan nishonlangan kandesartan sileksetilning ichga qabul qilinganidan keyin dozaning taxminan 26 % ni siydik bilan kandesartan ko‘rinishida va 7% ni - nofaol metaboliti ko‘rinishida, garchi dozaning taxminan 56 % ni axlatda kandesartan ko‘rinishida va 10 % nofaol metaboliti ko‘rinishida tiklansa ham chiqariladi.
Alohida toifa patsiyentlarni farmakokinetikasi.
Keksa yoshdagi shaxslarda (65 yoshdan oshgan) kandesartanning Smax va AUC yosh odamlar bilan solishtirilganda 50 % va 80 % ga muvofiq oshgan. Biroq Kasarkning belgilangan dozasi qabul qilinganidan keyin AB ning reaktsiyasi va nojo‘ya holatlarning rivojlanish tezligi yosh patsiyentlar va keksa yoshdagi patsiyentlarda bir xil bo‘lgan.
Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda qayta qabul qilinganda kandesartanning Smax va AUC taxminan 50 % va 70 % ga muvofiq oshgan, ammo t½ buyraklar funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlar bilan solishtirilganda o‘zgarmasdan qolgan. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda bunday o‘zgarishlar taxminan 50 % va 110 % ga muvofiqni tashkil qilgan.
Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda kandesartanning oxirgi t1/2 taxminan ikki barobar oshgan. Gemodializda bo‘lgan patsiyentlarda kandesartanning AUC og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlardagi ko‘rsatkichga yaqin bo‘lgan.
Yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda o‘tkazilgan ikki tadqiqotda kandesartanning AUC ko‘rsatkichini o‘rtacha bir tadqiqotda taxminan 20% ga va boshqa tadqiqotda 80% ga oshishi kuzatilgan. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda preparatni qo‘llash tajribasi yo‘q.

Qo‘llanilishi

Kattalarda essentsial gipertenziyani davolashda qo‘llaniladi.
Yurak yetishmovchiligi va chap qorinchaning sistolik funktsiyasini buzilishi (chap qorinchadan otilib chiqqan fraktsiyasi <40 %) bo‘lgan katta yoshdagi patsiyentlarni AAF ingibitorlari bilan davolashga qo‘shimcha sifatida yoki AAF ingibitorlarini o‘zlashtiraolmaslik hollarida davolashda qo‘llaniladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga qabul qilinsin.
Kasark ovqatni qabul qilinishidan qa'tiy nazar sutkada 1 marta qo‘llash lozim.
Ovqatni qabul qilish kandesartanni biokiraolishiga ta'sir qilmaydi.
8 mg, 16 mg va 32 mg li tabletkalarni bo‘laklarga bo‘lish mumkin emas, shuning uchun kandesartan sileksetilni 4 mg dozada buyurish zarur bo‘lganida, kandesartan sileksetilni 4 mg dozada dozalash imkonini beradigan dori vositasidan foydalanish kerak.
Arterial gipertenziyada dozalash.
Kasark preparatining tavsiya qilingan boshlang‘ich va odatdagi bir maromda ushlab turadigan dozasi 8 mg dan sutkada 1 martani tashkil qiladi. Ko‘pgina hollarda antigipertenziv samaraga 4 hafta davomida erishiladi. AB yetarli nazorati bo‘lmagan ayrim patsiyentlarga dozani 16 mg dan sutkada 1 martagacha va maksimum 32 mg dan sutkada 1 martagacha oshirish mumkin. Davolashni AB ni reaktsiyasiga ko‘ra muvofiqlashtirish talab qilinadi.
Kasark ni shuningdek boshqa antigipertenziv vositalari bilan birga qo‘llash mumkin (“Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar”, “Maxsus ko‘rsatmalar”, “Dorilarning o‘zaro ta'siri” va “Farmokologik xususiyatlari” bo‘limlariga qarang). Kasark preparatini turli dozalariga gidroxlortiazidni qo‘shilganda qo‘shimcha antigipertenziv samara bilan ta'minlanishi ko‘rsatilgan.
Nojo‘ya ta'sirlari
Arterial gipertenziyani davolash.
Kandesartan sileksetilni nazoratli klinik tadqiqotlari vaqtida kuzatilgan nojo‘ya reaktsiyalar yengil va tranzitor bo‘lgan. Nohush holatlarni rivojlanishini umumiy tezligini doza va yoshga bog‘liqligi aniqlanmagan. Nohush holatlarni paydo bo‘lishi sababli davolanishni bekor qilish hollarini soni kandesartan sileksetil (3,1%) va platsebo (3,2%) bilan davolangani bilan o‘xshash bo‘lgan.
Gipertenziyasi bo‘lgan patsiyentlar ishtirokidagi klinik tadqiqot ma'lumotlarini umumlashtirilgan tahlili o‘tkazilganda, kandesartan sileksitil qo‘llangandagi nojo‘ya reaktsiyalarni platsebo qo‘llanganda kuzatiladigan nojo‘ya holatlarni tezligidan kamida 1% dan yuqori bo‘lgan nohush holatlari asosida aniqlangan. Bosh aylanishi/vertigo, bosh og‘rig‘i va nafas yo‘llarini infektsiyalari eng ko‘p uchragan nohush reaktsiyalar bo‘lgan.
Uchrash tezligini quyidagi ta'riflari qo‘llanilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kam hollarda (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda kam hollarda (<1/10000).
Dorilarning o‘zaro ta'siri
Klinik farmakokinetik tadqiqotlarda o‘rganilgan preparatlarga gidroxlortiazid, varfarin, digoksin, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin va enalapril kiradi. Ushbu dori vositalari bilan sezilarli farmakokinetik o‘zaro ta'siri aniqlanmagan.
Kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o‘rnini bosuvchi yoki boshqa dori preparatlarini (misol uchun geparin) bir vaqtda qo‘llash, kaliy miqdorini oshirishi mumkin. Kaliy miqdorini monitoring qilishni tegishli tarzda amalga oshirish lozim.
AAF ingibitorlarini va litiyni bir vaqtda qo‘llash vaqtida qon zardobida litiyni kontsentratsiyasini va toksikligini qaytuvchan oshishi haqida xabar qilingan.
Bunday samara ARA II qo‘llanilganida kuzatilishi mumkin. Kandesartanni litiy bilan qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar majmuaviy qo‘llash zaruriyati tasdiqlangan bo‘lsa, qon zardobida litiyning darajasini sinchkov monitoringi tavsiya qilinadi.
ARA II ni nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalari (masalan SOG-2 ning selektiv ingibitorlari, atsetilsalitsil kislotasi (sutkada >3 g/) va noselektiv nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalari bilan) bir vaqtda yuborilganda antigipertenziv samarani susayishi kuzatilishi mumkin.
AAF ingibitorlari bilan qo‘llangandagi kabi, ARA II va nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni bir vaqtda qabul qilish, xususan davolanishni boshida buyrak funktsiyasini susayishi bo‘lgan patsiyentlarda buyrak funktsiyasining yomonlashish xavfini oshishiga, jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligini va qon zardobidagi kaliyning darajasini oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday majmuani, ayniqsa keksa yoshli shaxslarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Patsiyentga tegishli tarzda gidratatsiyani o‘tkazish va yondosh davolash boshlangandan keyin va keyinchalik vaqti-vaqti bilan buyrak funktsiyasini monitoringiga e'tiborni qaratish lozim.
Klinik tadqiqot ma'lumotlari, renin-al'dosteron-angiotenzin tizimini (RAAT) AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlarini blokatorlari yoki aliskirenni majmuaviy qo‘llanilganidagi bilvosita ikki barobar blokadasini RAAT ga ta'sir qiluvchi dori vositalarini monodavolashda qo‘llanilishi bilan solishtirilganda gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak funktsiyasini yomonlashishi (jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) kabi nohush holatlarini katta uchrash tezligi bilan bog‘liqligidan dalolat beradi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Renin-aldosteron-angiotenzin tizimini (RAAT) ikki barobar blokadasi.
AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlarini blokatorlari yoki aliskirenni bir vaqtda qo‘llash, gipotenziya, giperkaliyemiya va buyraklar funktsiyasini yomonlashishi (jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) xavfini rivojlanishini oshirishini tasdiqlovchi dalillar bor. Shuning uchun AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlarini blokatorlari yoki aliskirenni (RAAT) majmuaviy qo‘llash yordamidagi ikki barobar blokadasi tavsiya etilmaydi. Agarda ikki barobar blokadani davolash mutloq zarur hisoblansa, uni faqat mutaxassis kuzatuvi ostida va buyrak funktsiyasini, elektrolitlar va arterial bosimini tez-tez monitoring qilish sharti bilan amalga oshirish lozim. AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini diabetik nefropatiyasi bo‘lgan patsiyentlarda bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborilishi

Simptomlari. Preparatning farmakologik xususiyatini hisobga olgan holda dozani oshirib yuborilishining asosiy ko‘rinishlariga simptomatik gipotenziya va bosh aylanishini kiritish mumkin. Dozani oshirib yuborilishining alohida hollarida haqidagi xabarda (kandesartan sileksetil 672 mggacha bo‘lganda) patsiyentni asoratlarsiz sog‘aygani to‘g‘risida xabar qilingan.
Davolash: agar simptomatik gipotenziya rivojlansa, simptomatik davolashni buyurish va hayotiy faoliyat ko‘rsatkichlarini monitoringini o‘tkazish lozim. Patsiyentni oyoqlarini ko‘tarilgan holatda orqasiga yotqizish kerak. Agar bu yetarli bo‘lmasa, infuziya yordamida, masalan 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan qon plazmasi hajmini oshirish kerak. Agar yuqorida eslatilgan tadbirlar yetarli bo‘lmasa, simpatomimetik dori vositalarni qo‘llash mumkin. Kandesartan gemodializ yordamida chiqarilmaydi.

Chiqarilish shakli

10 tabletkadan kontur uyali o‘ramda, 10 ta tabletkadan 3 blister qutida.

Saqlash sharoiti

Original o‘ramida, 25˚C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.
Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

2 yil.
Yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

Dorixonalardan berish tartibi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Arterium, Ukraina