Торговое название препарата
Леватра (Levatra)


Действующие вещества
Sildenafil


Фармакотерапевтическая группа
Средства для коррекции потенции., Средства для коррекции потенции.

Форма выпуска

Таблетки по 4 в блистере. 1 блистер в индивидуальной картонной коробке (вместе с инструкцией по применению). 2 0 индивидуальных коробок в групповой картонной коробке.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг N4 (1x4) (блистеры)

Состав

Активное вещество Силденафил-100 мг (в виде сильденафила цитрат - 140, 70 мг).
Вспомогательные вещества микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, кукурузный крахмал, поливинилпирролидон, К-30, изопропиловый спирт, кроскармеллоза натрий, тальк очищенный, магний стеарат. Плёночная оболочка гидроксипропилметилцеллюлоза (Е-15 CPS), диэтилфталат, изопропиловый спирт, метиленхлорид, краситель - готовая смесь голубого IC-S-3893,

Фармакологические свойства

Силденафила цитрат является мощным и селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5), Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение окиси азота (N0) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. N0 активизирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) и соответственно, расслаблению гладких мышц кавернозного тела, вследствие чего усиливается кровоток в половом члене. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект N0 на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ 5, ответственной за распад цГМФ в кавернозном теле. Это приводит к повышению уровня цГМФ, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле. Поэтому применение сильденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции

Фармакокинетика


Фармакокинетика
силденафила зависит от диапазонов доз применяемых внутрь.
Метаболизм препарата осуществляется преимущественно в печени (главным образом при помощи изофермента цитохром Р450 ЗА4) с образованием активного метаболита, по свойствам аналогичного силденафилу.
Всасывание и распределение. Препарат быстро всасывается через ЖКТ. После приема его внутрь натощак Сшах достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Ттах увеличивается на 60 мин, а Сшах снижается на 29%. Объём распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии в среднем составляет 105 л, что указывает на его распределение в ткани. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками плазмы не зависит от общей концентрации силденафила. У здоровых добровольцев, получавших силденафил, менее 0,002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема.
Метаболизм и выведение. Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием цитохрома Р450 ЗА4 (основной путь) и цитохрома Р450 2С9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит, который образуется путем N- деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ 5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковых силденафила. Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувыведения (Т1/2) в терминальную фазу 3-5 ч. Выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы, введенной внутрь) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы, введенной внутрь).

Фармакокинетика
в особых клинических случаях. На увеличение уровня силденафила в плазме крови (AUC) оказывают влияние следующие факторы - возраст более 65 лет (увеличение AUC на 40 %); - недостаточность функции печени (на пример цирроз печени, 84 %); - тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин, 100 %); -сопутствующий приём препаратов - ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, эритромицина, 182 %, саквинавира, 210 %). Влияние силденафила на эректильную дисфункцию В двойном слепом, плацебо-контролируемом перекрёстном исследовании пациентов с нарушениями эрекции различной этиологии (органическими, психогенными, смешанными) результатом сексуальной стимуляции было наступление продолжительной эрекции, достаточной для полового акта, после назначения силденафила в сравнении с плацебо. Влияние силденафила на кровяное давление При применении препарата внутрь в дозе 100 мг максимальное снижение систолического артериального давления (АД) в положении лежа составляло в среднем 8.4 мм рт.ст., а диастолического АД в положении лежа составляло 5.5 мм рт.ст. Более выраженное, но подобным же образом преходящее действие на АД наблюдалось у пациентов, одновременно получавших нитраты.
Влияние силденафила на гемодинамику Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не вызывал клинически значимых изменений в ЭКГ у здоровых добровольцев. Влияние силденафила на зрение У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 и 200 мг выявлено легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого), через 2 ч после приема эти изменения отсутствовали. Установленным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ 6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, чувствительность к контрасту, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Показания к применению


Показания к применению
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для получения удовлетворения от полового акта. Силденафил эффективен только при наличии сексуального возбуждения!

Способ применения

Препарат принимают внутрь. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг, препарат принимают примерно за 1 ч. до сексуальной активности, а после приема жирной пищи - за 1,5-2 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.Максимальная рекомендуемая кратность применения -1 раз в сутки. Побочные

Побочные действия


Побочные действия
Нежелательные явления обычно имеют преходящий характер и бывают легкими или умеренно выраженными. Характер нежелательных явлений в исследованиях, связанных с подбором дозы был сопоставим с таковыми в исследованиях с фиксированными дозами, так как подобные исследования лучше отражают рекомендуемую схему применения.
Со стороны организма в целом астения, боли, боли в животе, боли в спине, инфекция, гриппоподобный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы симптомы вазодилатации.
Со стороны желудочно-кишечного тракта диарея, боли в животе, тошнота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата боли в спине, артралгии, миалгии.
Со стороны нервной системы головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница.
Со стороны дыхательной системы заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.
Дерматологические реакции сыпь.
Со стороны органов чувств изменение зрения (легкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиление восприятия света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.
Со стороны мочеполовой системы инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции предстательной железы. В постмаркетинговых наблюдениях встречались сообщения о случаях продолжительной эрекции и/или приапизма.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Препарат противопоказан к применению у больных, получающих постоянно или с перерывами донаторы окиси азота, органические нитраты или нитраты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, применяемых постоянно или в экстренных случаях.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других препаратов на силденафил. Циметидин (800мг), являющийся неспецифическим ингибитором цитохрома Р450 ЗА4, в исследованиях in vivo, при одновременном приеме с силденафилом, вызывал повышение концентрации последнего в плазме на 56% у здоровых добровольцев. Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором цитохрома Р450 ЗА4 (при приеме эритромицина 2 раза/сут по 500 мг в течение 5 дней) на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови, способствовал увеличению AUC силденафила на 182%. Также при одновременном приеме силденафила в дозе 100 мг и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором цитохрома Р450 ЗА4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут в дозе 1200 мг) на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, максимальная концентрация силденафила в крови повышалась на 140 % , a AUG увеличивалась на 120%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавираОдновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и достаточно сильным ингибитором цитохрома Р450 (в дозе по 500 мг 2 раза/сут) на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, СШах увеличивалась на 300% (4-кратно), a AUC на 1000%(11-кратно). Через 24 часа уровень силденафила в плазме крови составлял 2 0 0 нг/мл (сравнительная концентрация при однократном применении одного силденафила через 24 ч составила 5 нг/мл). Это согласуется с действием ритонавира на целый ряд препаратов, являющихся субстратами цитохрома Р450. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ритонавира. Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (таких, как кетоконазол, итраконазол, эритромицин). Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность силденафила. Результаты фармакокинетических исследований пациентов, принимавших участие в клинических испытаниях силденафила показали, что ингибиторы цитохрома Р450 2С9 (такие как толбутамид, варфарин), цитохрома Р450 2D 6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не влияют на фармакокинетические параметры силденафила. Влияние силденафила на другие препараты. У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150мг). Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/мл.

Особые указания

Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца; в связи с этим перед началом терапии силденафилом следует провести обследование сердечнососудистой системы. В клинических исследованиях силденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению АД. До назначения препарата врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности.
Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией левого желудочка ■ (например, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия), а также редко встречающейся множественной атрофией различных систем, проявляющейся тяжелым нарушением автономного контроля АД.
Из-за отсутствия сведений о безопасности применения силденафила, препарат следует использовать с осторожностью следующим группам пациентов
- перенесших инфаркт миокарда, страдающих нарушением мозгового кровообращения, а также угрожающей жизни аритмией в течение последних 6 месяцев;
- страдающих ортостатической гипотензией (АД 90/50) или гипертензией (АД 170/110);
- страдающих сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца, обусловленной нестабильной стенокардией.
- с наследственным пигментным ретинитом, имеющих наследственные нарушения, связанные с синтезом фосфодиэстераз сетчатки.
- у больных с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и у пациентов с заболеваниями, которыепредрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Кроме того, безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
При применении препарата у больных в возрасте более 65 лет, пациентов с нарушениями функции печени, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих одновременно препараты - ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4 (например, эритромицин, саквинавир) происходит повышение уровня силденафила в плазме. Это может способствовать как увеличению эффективности препарата, так и возможности появления побочных эффектов. Подобным группам больных целесообразно назначение препарата в дозе 25 мг/сут.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат может вызвать головокружение и нарушение зрения, поэтому пациенты должны оценить свою реакцию на препарат перед тем, как садиться за руль автомобиля или пользоваться техникой.


Передозировка

В исследованиях у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще. Лечение при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ не ускоряет выведение силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Условия хранения

В сухом, прохладном месте, при температуре 15-30°С.

Срок годности


Срок годности
36 месяцев. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

SR Medicare Pvt., Ltd,Индия

Описания

Светло-голубые, ромбические, покрытые плёночной оболочкой таблетки.