Форма выпуска
и состав
Лекарственная форма
выпуска таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 10 таблеток в блистере. 3 блистера в картонной коробке вместе с инструкцией по применению. СОСТАВ Каждая покрытая пленочной оболочкой таблетка, содержит Активное вещество эторикоксиб 60 мг, 90 мг, 120 мг. Вспомогательные вещества лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, кукурузный крахмал (для пасты), натрия бензоат, очищенная вода*, натрия гликолят крахмал (тип А), кремния коллоидный безводный, очищенный тальк, магния стеарат. состав пленочной оболочки АКОАТ 512 гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), очищенный тальк, титана диоксид, полиэтиленгликоль, краситель железа оксид красный, очищенная вода* * испаряется в процессе производства.
Описание
круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, красновато¬коричневого цвета. Определяется визуально.
Фармакологическое действие
Механизм действия эторикоксиб, препарат для перорального применения, является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) при применении в пределах клинического диапазона доз. В клинических фармакологических исследованиях препарат дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, который индуцируется противовоспалительными импульсами и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция); также, может принимать участие в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была идентифицирована в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.
Фармакокинетика
Абсорбция Эторикоксиб хороню всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После приема 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение Cmax = 3,6 мкг/мл) наблюдается приблизительно через 1 час (Тmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC 0-24 составляет 37,8 мкгч/мл. В пределах клинических доз фармакокинетика эторикоксиба является линейной. При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением Стах на 36% и увеличением Ттах на 2 часа. Распределение Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови человека при концентрациях от 0,05 до 5 мкг/мл. У человека объем распределения при равновесном состоянии составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кролей, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс. Метаболизм Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выводится с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма-это формирование 6'- гидроксиметил деривата путем катализации ферментами СУР. СУРЗА4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что СУР2D6, СУР2С9, СУР1А2 и СУР2С19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo. Выведение Выведение эторикоксиба происходит, главным образом, посредством метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются на протяжении семи дней при приеме 120 мг один раз в сутки, с показателем накопления около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 часов. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг составляет около 50 мл/мин. Отдельные группы пациентов Пожилой возраст
Фармакокинетика
у лиц пожилого возраста (65 лет и старше) и более молодых пациентов подобная. Пол
Фармакокинетика
эторикоксиба подобная у мужчин и женщин. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5~6 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель АЦС приблизительно на 16% больше, чем у здоровых лиц при такой же дозировке препарата. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в два дня средний показатель АГГС был подобным показателю у здоровых лиц, принимавших препарат в дозе 60 мг один раз в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелыми формами нарушения.функции печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью). Нарушение функции почек
Фармакокинетика
разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, незначительно отличалась от таковой у здоровых пациентов. Гемодиализ незначительно влияет на выведение препарата (клиренс диализа составляет около 50 мл/мин). Дети
Фармакокинетика
эторикоксиба у детей (младше 12 лет) не изучалась. Показания Для ослабления симптомов при остеоартрите (ОА), ревматоидном артрите (РА), анкилозирующем спондилите, а также ослабления боли и признаков воспаления при остром подагрическом артрите. Для кратковременного лечения боли умеренной интенсивности вследствие проведения стоматологической операции. Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента Режим дозирования Препарат Вероксиб принимают перорально. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Начало эффекта наступает быстрее, если препарат принимают перед приемом пищи, что следует учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов. Поскольку риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба может повышаться при увеличении дозы и длительности применения, следует использовать минимальные эффективные дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом. Остеоартрит (ОА) максимальная рекомендованная доза - 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения. Ревматоидный артрит (РА) рекомендованная доза- 90 мг 1 раз в сутки. Анкилозирующий спондилит (АС) рекомендованная доза-90 мг 1 раз в сутки. При состояниях, сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует применять только на протяжении периода острой симптоматики. Острый подагрический артрит рекомендованная доза - 120 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях лечения острого подагрического артрита эторикоксиб применяли на протяжении 8 дней. Послеоперационная боль в стоматологии. Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в сутки на протяжении максимум 3 дней. Для некоторых пациентов может быть необходимым дополнительное послеоперационное обезболивание. Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Поэтому - доза при ОА не должна превышать 60 мг в сутки; - доза при РА и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в сутки; - доза при острой подагре не должна превышать 120 мг в сутки, а лечение проводится на протяжении максимум 8 дней; - доза при острой боли после стоматологической операции не должна превышать 90 мг в сутки, а лечение проводиться на протяжении максимум 3 дней. Пациенты пожилого возраста Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, следует соблюдать осторожность. Нарушение функции печени. Независимо от показания к применению препарата, у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), независимо от показания к применению препарата, не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в 2 дня; также можно рассмотреть вопрос о применении препарата в дозе 30 мг 1 раз в сутки. Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин. Противопоказано применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.
Побочное действие
Частота определена как очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/Ю), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии часто - альвеолярный остит; нечасто - гастроэнтерит; - инфекции верхних дыхательных путей; - инфекции мочевыводящего тракта. Со стороны системы крови и лимфатической системы нечасто - анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения); - лейкопения; - тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы очень редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек; - анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. Со стороны метаболизма и питания часто - отеки/задержка жидкости; нечасто - снижение или усиление аппетита; - увеличение массы тела. Со стороны психики нечасто - тревожность; - депрессия; - ухудшение умственной деятельности; очень редко - спутанность сознания; - галлюцинации; неизвестно - беспокойство. Со стороны нервной системы часто - головокружение; - головная боль; нечасто - дисгевзия; - бессонница; - парестезия/гипестезия; - сонливость. Со стороны органов зрения нечасто - нечеткость зрения; - конъюнктивит. Со стороны органов слуха и лабиринта нечасто - звон в ушах; - вертиго. Со стороны сердца часто - пальпитация; нечасто - фибрилляция предсердий; - застойная сердечная недостаточность; - неспецифические изменения на ЭКГ; - стенокардия; - инфаркт миокарда; неизвестно - тахикардия; - аритмия. Со стороны сосудистой системы часто - гипертензия; нечасто - приливы крови; - инсульт; - транзиторные ишемические нарушения мозгового кровообращения; очень редко - гипертонический криз. Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения нечасто - кашель; - диспноэ; - носовое кровотечение; очень редко - бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта часто - гастроинтестинальные нарушения (такие как абдоминальная боль, метеоризм, изжога); - диарея; - диспепсия; - ощущение дискомфорта в эпигастральной области; - тошнота; нечасто - вздутие живота; - кислотный рефлюкс; - изменение характера перистальтики кишечника; - запор; - сухость во рту; - гастродуоденальные язвы; - синдром раздраженного кишечника; - эзофагит; - язва в ротовой полости; - рвота; - гастрит; очень редко - пептические язвы, включая гастроинтестинальную перфорацию и кровотечение (чаще у лиц пожилого возраста); неизвестно - панкреатит. Со стороны гепатобилиарного тракта часто - повышение уровня АСТ; - повышение уровня АЛТ; очень редко - гепатит; неизвестно - желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки часто - экхимоз; нечасто - отек лица; - зуд; - сыпь; редко - эритема; очень редко - крапивница; - синдром Стивенса - Джонсона; - токсичный эпидермальный некролиз; неизвестно - стойкая лекарственная эритема. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей нечасто - спазмы/судороги мышц; - скелетно-мышечная боль/скованность. Со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто - протеинурия; - повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко - нарушение функции почек, включая почечную недостаточность. Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата часто - астения/слабость; - гриппоподобные симптомы; нечасто - боль в грудной клетке. Обследования нечасто - повышение уровня азота мочевины крови; - повышение уровня креатинфосфокиназы; - гиперкалиемия; - повышение уровня мочевой кислоты; редко - снижение уровня натрия в крови.
Противопоказания
к применению - гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. - активные пептическая язва или желудочно кишечное кровотечение; - пациенты, у которых возникали бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевритеческий отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (цок два); - период беременности и кормления грудью; - тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови меньше 25 грамм на литр или больше или равно 10 баллам по шкале Чайлд-Пью); - установленный почечный клиренс креатинина меньше чем 30 мл/минуту; - дети и подростки в возрасте до 16 лет; - воспалительное заболевание кишечника; - застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV); - пациенты с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140 на 89 мм рт. ст. и не контролируется в достаточно мере; - установленная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и\или сердечно/сосудистое заболевание При беременности и кормлении Беременность. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность. Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталлова протока. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если беременность наступила в период лечения, эторикоксиб следует отменить. Лактация Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко у женщин. Известно, что у крыс препарат выделяется с молоком. Женщины, которые применяют эторикоксиб, не должны кормить грудью. При нарушениях функции печени Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени или при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) эторикоксиб следует отменить. При нарушениях функции почек Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при ослаблении почечной перфузии прием эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и вследствие этого - снижение почечного кровотока и ослабление функции почек. Риск такой реакции наиболее высок у пациентов с уже имеющимся значительным ослаблением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. Следует рассмотреть возможность контроля почечной функции у таких пациентов. Применение у детей Противопоказано применение эторикоксиба у детей и подростков в возрасте до 16 лет.
Особые указания
Влияние на желудочно-кишечный тракт Сообщалось об осложнениях со стороны желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с фатальным исходом, у пациентов, которые применяли эторикоксиб. Рекомендовано с осторожностью применять НПВП при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ (пациенты, которые одновременно применяют любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, пациенты с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение). Существует дополнительный риск возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). Влияние на сердечно-сосудистую систему Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может повышаться при увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, препарат следует применять в минимальных эффективных дозах на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом. Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует проводить лечение эторикоксибом только после тщательного рассмотрения такой возможности Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменителями аспирина для профилактики Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у некоторых пациентов, принимающих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут приводить к возникновению или рецидиву застойной сердечной недостаточности. С осторожностью препарат назначают пациентам, у которых в анамнезе сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с отеками, возникшими по любой другой причине. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует применить соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба. Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может сопровождаться более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем применение некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Поэтому гипертензия должна быть под контролем перед началом лечения эторикоксибом, а также следует уделить особое внимание контролю артериального давления во время лечения эторикоксибом. При значительном повышении давления следует назначить альтернативное лечение. Артериальное давление (АД) следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем - периодически. Если АД значительно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. Общие указания Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо системы органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Соответствующее медицинское наблюдение следует проводить при применении эторикоксиба у пациентов пожнтого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца. С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентам с дегидратацией. Рекомендовано провести регидратацию перед началом применения эторикоксиба. О возникновении серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с фатальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности. Эторикоксиб может подавлять проявления лихорадки или других признаков инфекции. С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность. В состав препарата Вероксиб входит лактоза. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.
Передозировка
Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции были совместимы с профилем безопасности эторикоксиба (например, реакции со