Sisplatin Ebeve eritmasi 50mg/100ml №1

Preparatning savdo nomi

Sisplatin Ebeve® Ta'sir etuvchi modda (XPN) sisplatin

Dori shakli

infuziya uchun eritma tayyorlash uchun kontsentrat.

Tarkibi

1 ml da 0,5 mg sisplatin (0,5 mg/ml) saqlaydi bir flakonda (20 ml eritma saqlovchi) 10 mg sisplatin saqlaydi. bir flakonda (50 ml eritma saqlovchi) 25 mg sisplatin saqlaydi. bir flakonda (100 ml eritma saqlovchi) 50 mg sisplatin saqlaydi. yordamchi moddalar natriy xloridi, xlorid kislotasi, in'ektsiya uchun suv. Ta'rifi tiniq va rangsiz eritma.

Farmakoterapevtik guruhi

o‘smalarga qarshi vositalar/platina preparatlari. ATX kodi L01XA01

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

si Sisplatin og‘ir metall ioni [tsis-diamindi xlorplatina (II)] saqlagan anorganik moddadir. Bu modda DNK zanjirlari orasida kesishgan choklarni hosil qilish orqali DNK sinetizini ingibitsiya qiladi. U kam darajada shuningdek oqsil va RNK sintezini ham ingibitsiya qiladi. Garchi sisplatinning asosiy samarasi DNK sintezini ingibitsiya qilish bo‘lsada, u boshqa samaralar hisobiga, xususan o‘smaning immunogenligini oshirish hisobiga o‘smalarga qarshi ta'sir ko‘rsatadi. Sisplatining akkometik samarasi alkillovchi agentlarning samarasi bilan bir xil. Sisplatin shuningdek immunosupressiv radiosensibilizatsiyalovchi va bakteriyalarga qarshi xususiyatlariga ham ega. Sisplatinning samaralari, extimol hujayra sikli fazalariga bog‘liq bo‘lmasa kerak. Sisplatinning sitotoksik samaralari, uni DNKning hamma asoslari, asosan-7-holatda joylashgan guanin va adenozinning azot atomi bilan bog‘lanshi bilan bog‘liqdir.

Farmakokinetikasi

Vena ichiga yuborilgandan keyin sisplatin organizmning hamma to‘qimalariga tezda taqsimlanadi. Sisplatinni 20-120 mg/m2 dozalarda yuborilgandan keyin platinaning maksimal kontsentratsiyasi jigar, prostata bezi, buyrakda hosil bo‘ladi, bir oz kamroq qovuqda, mushaklarda, moyaklarda, me'da osti bezida va taloqda, juda ham kam hollarda – ichakda, buyrak usti bezida, yurakda, o‘pkada, bosh miyada va miyachada hosil bo‘ladi. Yuborilgandan keyin 2 soat so‘ng sisplatinning dozasini 90% dan ortig‘i qon plazmasi oqsillari bilan bog‘langan bo‘ladi. Bu jarayon qaytmas bo‘lishi mumkin. Oqsil bilan bog‘langan preparat fraktsiyasi o‘smalarga qarshi faollikga ega emas. Sisplatin notekis farmakokinetika bilan xarakterlanadi. Sisplatinning metabolizmi jarayonida bir yoki bir necha metabolitlar hosil bo‘ladi; bu jarayon fermentlar ishtirokisiz amalga oshadi. Preparatning qon plazmasidan eliminatsiyasi uni bolyusli vena ichiga 50-100 mg/m2 dozada yuborilgandan keyin ikki fazada amalga oshadi. Odamda preparatni yarim chiqarilish davri bo‘yicha quyidagi ko‘rsatkichlar olingan t1/2 (taqsimlanishi) 10-60 minut; t1/2 (terminal) taxminan 2-5 kun. Platinaning katta qismi qon plazmasi oqsillari bilan bog‘langani tufayli, preparatning siydik bilan ekskretsiyasi uzoq vaqt davom etadi va preparatning organizmdan to‘liq eliminatsiyasiga olib kelmaydi (yuborilgan dozaning 27-45% 84-120 soat ichida ekskretsiya qilinadi). Infuziya vaqtini uzayishi yuborilgan preparatning dozasini katta qismi siydik bilan chiqarilishiga olib keladi. Preparatning ahlat bilan ekskretsiyasi minimal miqdorda; platinaning oz miqdori o‘t pufagida va yo‘g‘on ichakda aniqlanadi. Buyrak faoliyatini buzilishi preparatning qon plazmasida yarim chiqarilish davrini ko‘paytiradi; nazariy jihatdan bu ko‘rsatkichini ko‘payishi astsiti bo‘lgan holatlarda ham bo‘lishi mumkin va bu sisplatinni qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi bilan bog‘liqdir. Xavfsizligi bo‘yicha klinika oldi ma'lumotlari Ko‘p marta yuborilgandagi toksiklik Ko‘p marta yuborishda toksiklikni o‘rganish bo‘yicha modellarda toksik buyrak shikastlanishi, suyak ko‘migi faoliyatini susayishi, me'da-ichak yo‘li tomonidan buzilishlar va ototoksiklik aniqlangan. Mutagenlik va kantsirogenlik Sisplatin mutagen samaraga ega va u in vitro va in vivo sharoitlarida xar xil sinamalar qo‘llanilgan tadqiqotlarda (bakterial test tizimlari, hayvonlar hujayralari va to‘qimalar kulturalarida xromosomalarning nuqsonlari) ko‘rsatilgan. Sisplatinning sichqon va kalamushlarda o‘tkazilgan uzoq muddatli tadqiqotlarda unda kantserogen samara borligini ko‘rsatgan. Reproduktiv toksiklik Fertillikga ta'siri. Preparat bilan davolash fonida gonadalar faoliyatini susayishi amenoreya va azospermiyani rivojlanishiga olib kelishi va ular qaytmas bo‘lib, bepushtlikni chaqirishi mumkin. Kalamushlardagi tadqiqotlarda preparatni homiladorlik vaqtida qo‘llash keyinchalik katta bo‘lgan avlodda o‘smalarni rivojlanish tez-tezligini ko‘paytirgan. Homiladorlik va emizish davrida qo‘llanishi. Sisplatin sichqonlar va kalamushlar uchun embriotoksik va teratogendir; ikkala turdagi hayvonlarda preparat ishlatilganda rivojlanish nuqsonlari kuzatilgan. Sisplatin ko‘krak sutiga o‘tadi.

Qo‘llanilishi

Preparat quyidagi tarqalgan va metastazalangan xavfli o‘smalarda monoterapiya yoki kimyo terapiyaning ko‘p komponentli tartibga ega tarkibida foydalanishga mo‘ljallangan - urug‘donlar raki (palliativ va radikal poli kimyo terapiya); - tuxumdon raki (III va IV bosqichlari); - bosh va bo‘yin a'zolari yassi hujayri raki (polliativ davolash); - qovuqning tarqalgan va metastazalangan raki; - o‘pkaning tarqalgan va metastazalangan mayda hujayrali raki; - bachadon bo‘yni raki (nur bilan davolash bilan majmuada).

Qo‘llash usuli va dozalari

Sisplatin Ebeve®, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun kontsentratni yuborishdan oldin suyultirish kerak! Preparatni suyultirish to‘g‘risidagi ma'lumot Qo‘llashdagi maxsus ehtiyotkorlik va utilizatsiya bo‘limida ko‘rsatilgan. Kattalar va bolalar Sisplatinning dozasi asosiy kasallik, kutilayotgan reaktsiya, shuningdek sisplatin monoterapiya yoki majmuaviy kimyo terapiyada ishlatilayotganligi bilan belgilanadi. Dozalash bo‘yicha ko‘rsatmalar ham kattalar, ham bolalar uchun to‘g‘ri keladi. Monoterapiya uchun dozalashning ikki tartibi tavsiya etiladi • bir marta yuborishda tana yuzasining 50-120 mg/m2 dozada, xar 3-4 haftada yuboriladi. • 5 kun davomida sutkada 15-20 mg/m2 dozaga, xar 3-4 haftada yuboriladi. Sisplatinni majmuaviy kimyo terapiyaning tarkibida ishlatilgan uning dozasi kamaytirilishi kerak. Odatdagi doza 20 mg/m2 yoki yuqoriroq bo‘lib har 3-4 haftada yuboriladi. Bachadon bo‘yni rakini davolashda sisplatin nur bilan davolash bilan majmuada qo‘llaniladi. Bunday holatda preparatning odatdagi dozasi 40 mg/m2 ni tashkil etadi, haftada 1 marta, 6 haftada mobaynida yuboriladi. Davolashning keyingi siklidan oldingi ehtiyotkorlik choralari Maxsus ogohlantirishlar va ehtiyotkorlik choralari bo‘limida ko‘rsatilgan. Buyrak faoliyatini buzilishi yoki suyak ko‘migi faoliyatini susayishi bilan xastalangan patsiyentlarda dozani kamaytirish kerak. Yo‘riqnomalarga muvofiq tayyorlangan infuziya uchun sisplatin eritmasi 6-8 soat davomida vena ichiga tomchilab yuborilishi kerak. Gidratatsiya Sisplatinni yuborishdan oldin 2-12 soat davomida va yuborilgandan keyin kamida 6 soat vaqt davomida patsiyent gidrotatsiyasini ta'minlab turish kerak. Adekvat gidratatsiya sisplatini infuziyasi paytida va u tugaganidan keyin yetarli diurezni ta'minlash uchun zarurdir. Bunga quyidagi eritmalardan birini vena ichiga infuziyasi qilish yo‘li bilan erishiladi - 0,9% li natriy xloridi eritmasi; - 0,9% li natriy xloridi eritmasi va 5% li glyukoza eritmasining aralashmasi (11 nisbatda). Sisplatinni yuborishdan oldingi gidratatsiya eritmani vena ichiga soatiga 100-200 ml tezlikda 6-12 soat davomida infuziya qilish. Sisplatinni yuborilishi tugaganidan keyingi gidratatsiya Qo‘shimcha 2 l eritmani vena ichiga soatiga 100-200 ml tezlikda 6-12 soat davomidagi infuziyasi. Agar gidratatsiya o‘tkazilgandan keyin siydik ajratib chiqarilishi soatiga 100-200 ml ko‘rsatkichdan kamaysa, unda jadallashtirilgan diurezni o‘tkazish kerak bo‘lishi mumkin. Jadallashtirilgan diurezni 37,5 g mannitolni 10% li eritma (375 ml 10% li mannitol eritmasini) ko‘rinishida yuborish yoki diuretikni yuborish (buyrak faoliyati normal bo‘lgan sharoitda) yo‘li bilan, amalga oshirish mumkin. Agar yuborilgan sisplatinning dozasi 60 mg/m2 dan yuqori bo‘lsa, ham mannitol yoki diuretik yuborilish lozim bo‘ladi. Sisplatin infuziyasidan keyin 24 soat davomida adekvat siydik ajratib chiqarishni ta'minlash uchun patsiyent ko‘p miqdorda suyuqlik qabul qilib turishi kerak.

Nojo‘ya ta'sir

lari
Nojo‘ya samaralar xavfi va yaqqollik darajasi preparatning dozasiga bog‘liq; qator nojo‘ya samaralar davolash jarayonida bir-biriga qo‘shilishi mumkin, bu ularning yaqqolligini asta-sekin oshishiga olib keladi. Sisplatinning eng ko‘p uchraydigan noxush ko‘rinishlari (>10% patsiyentlarda kuzatilgan) qon yaratish tizimi tomonidan buzilishlar (leykopeniya, trombotsitopeniya va anemiya), me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar (anoreksiya, ko‘ngil aynishi, qusish va diareya), eshitishni va buyrak buzilishlari (buyrak yetishmovchiligi, nefrotoksiklik giperurekemiya) va tana haroratini oshishi hisoblanadi. Buyrak, suyak ko‘migi va eshitish a'zolari tomonidan jiddiy toksik samaralar sisplatin bir marta yuborilgandan keyin 33% gacha bo‘lgan patsiyentlarda kuzatilgan; bu samaralar odatda dozaga bog‘liq bo‘ladi va organizmda yig‘ilib boradi. Bolalarda ototoksiklik og‘irroq shaklda namoyon bo‘lishi mumkin. Uchrash tez-tezligining quyidagi toifalari ishlatilgan juda tez-tez (10 patsiyentdan ≥1); tez-tez (100 patsiyentdan ≥1, lekin 10 patsiyentdan <1); tez-tez emas (1000 patsiyentdan ≥1, lekin 100 patsiyentdan <1); kam hollarda (10000 patsiyentdan ≥1, lekin 1000 patsiyentdan <1); juda kam hollarda (10000 patsiyentdan ≥1); noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib, baholash mumkin emas). Quyida klinik tadqiqotda va preparat qayd qilingandan keyin kuzatilgan nojo‘ya samaralar ko‘rsatilgan (MedDRA terminlari ko‘rsatilgan). Infektsiya va invaziyalar Tez-tez Sepsis Noma'lum Infektsiya (shu qatori ba'zi patsiyentlarda o‘lim xolatlari) Qon yaratish va limfatik tizim tomonidan buzilishlar Juda tez-tez Suyak ko‘migi faoliyatini yetishmovchiligi, trombotsitopeniya, leykopeniya, anemiya Noma'lum Musbat Kumbs reaktsiyasi bilan kechuvchi gemotik anemiya Xavfsiz xavfli va tasniflanmagan o‘smalar Tez-tez emas O‘tkir leykoz Immun tizimi tomonidan buzilishlar Tez emas Anafilaktoid reaktsiyalar (shu jumladan yuz shishi, xushtaksimon nafas olish, bronxospazm, taxikardiya, arterial gipotenziya). Endokrin tizimi tomonidan buzilishlar Noma'lum Qon amilazasi faolligini oshishi, antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi Ovqatlanish va modda almashinuvini buzilishlari Juda tez-tez Giponatriyemiya Tez-tez emas Gipomagnemiya Noma'lum Degidratatsiya, gipokalemiya, gipofosfatemiya, giperurekemiya, gipokaltsemiya, tetaniya Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Kam hollarda Tirishishlar, periferik neyropatiya, leykoentsefalopatiya, qaytuvchan orqa leykoentsefalopatiya sindromi Noma'lum Miyada qon aylanishini buzilishlari, gemorragik insult, ishemik insult, agevziya, bosh miya qon tomirlari artriiti, Lermitt simptomi, miyelopatiya, avtonom neyropatiya. Ko‘rish a'zolari tomonidan buzilishlar Noma'lum Ko‘rishni aniqligining buzilishi, orttirilgan rang ajratishini yo‘qolishi, miya po‘stlog‘i oqibatidagi ko‘rlik, ko‘rish nervi nevriti, ko‘rish nervining diskini shishi, to‘r pardaning pigmentatsiyasi Eshitish a'zolari tomonidan va muvozanatni buzilishlari Tez-tez emas Ototoksiklik Noma'lum Quloqni shang‘illashi, karlik. Yurak tomonidan buzilishlar Tez-tez Aritmiya, bradikardiya, taxikardiya Kam hollarda Miokard infarkti Juda kam hollarda Yurakni to‘xtab qolishi Noma'lum Yurak tomonidan buzilishlar Qon tomirlari tizimidan buzilishlar Noma'lum Trombotik mikroangiopatiya (gemolitik-uremik sindrom), Reyno fenomeni Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar Kam hollarda Stomatit Noma'lum Qusish, ko‘ngil aynishi, anoreksiya, xikichoq, diareya Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan buzilishlar Noma'lum O‘pka arteriyasi tromboemboliyasi Teri va teri osti qavati tomonidan buzilishlar Noma'lum Teri toshmalari, alopetsiya Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar Noma'lum Mushak spazmlari Siydik chiqarish tizimi tomonidan buzilishlar Noma'lum O‘tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi (shu jumladan qon zardobida mochevina va kreatinin, siydik kislotasi kontsentratsiyasini oshishi va/yoki kreatinin klirensini pasayishi). Buyrak naychalari tomonidan buzilishlar Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan buzilishlar Tez emas Spermatogenezning patologik o‘zgarishlari Tizimli o‘zgarishlar va yuborish joyidagi asoratlar Juda tez Pireksiya Noma'lum Asteniya, lohaslik, yuborish joyida ekstrovazatsiya (keyinchalik yumshoq to‘qimalardagi maxalliy o‘zgarishlar bilan, shu jumladan gipodermik, fibroz va nekroz, og‘riq, shishi va eritema ko‘rinishida). Qo‘llash mumkin bo‘lmagan xolatlar Sisplatinni quyidagi patsiyentlarda qo‘llash mumkin emas - Anamnezida sisplatin, platinaning boshqa preparatlari yoki prepratning boshqa komponentlariga allergik reatsiyalar bo‘lgan patsiyentlar. - Buyrak faoliyatini buzilishi (kreatinin klirensi minutiga 60 ml dan kam bo‘lgan) bilan xastalangan patsiyentlar. - Degidratatsiyadan aziyat chekuvchi patsiyentlar (buyrak faoliyatini jiddiy buzilishini oldini olish maqsadida sisplatin infuziyasidan oldin va uni amalga oshirgandan keyin patsiyentni gidratatsiyasini ta'minlash kerak). - Miyelosupressiyadan aziyat chekuvchi patsiyentlar. - Eshitishni buzilishidan aziyat chekuvchi patsiyentlar, chunki sisplatin nefro- va neyrotoksik (ayniqsa ototoksik) vosita hisoblanadi. Ushbu foliyatlarni buzilishi davolashgacha bor bo‘lgan hollarda toksiklik kuchayishi mumkin. - Sisplatin chaqirgan neyropatiyadan aziyat chekuvchi patsiyentlarlar. - Homilador va emizikli ayollar. - Tirik vaktsina olayotganlarda, shu jumladan sariqli isitmalashni oldini olish uchun vaktsina olish va tutqanoq xurujlarini oldini olish uchun fenitoin qabul qilishda. Maxsus ogohlantirishlar va ehtiyotkorlik choralari Sisplatin alyumin bilan ta'sirga kirishib, platinaning qora cho‘kmasini hosil qiladi. Sisplatinni o‘zida alyumin saqlovchi xar qanday qurilmalar bilan kontaktiga yo‘l qo‘ymaslik lozim. Sisplatin kimyoterapiyani o‘tkazish tajribasiga ega bo‘lgan malakali shifokor kuzatuvi ostida yuborilishi lozim. Nefrotoksiklik Sisplatin og‘ir darajali, to‘planuvchi nefro toksiklikni keltirib chiqaradi. Sisplatinning nefrotoksikligini minimumga yetkazish siydikni ajralib chiqarilishni soatiga 100 ml kam bo‘lmaganligini ta'minlab ajratib chiqarishning soatiga kamida 100 ml darajasida tutib turish hisobiga erishiladi. Bu, patsiyentni oldindan vena ichiga yuborish uchun muvofiq eritmaning 2 l yuborish bilan gidratatsiya yordamida va sisplatin yuborilgandan keyin xuddi shunday gidratatsiya (tavsiya qilinadigan hajmi 2500 ml/m2 24 soat davomida) yordamida ta'minlanishi mumkin. Agar jadal gidratatsiya adekvat siydik ajralishini quvvatlab turish uchun yetarli bo‘lmasa, osmotik diuretikni (masalan, mannitolni) qo‘llash mumkin. Neyropatiyalar Preparat ishlatilganida og‘ir neyropatiyani rivojlanish hollari qayd qilingan. Bu neyropatiya qaytmas bo‘lishi va ular paresteziya, arefleksiya va propriotseptiv va vibratsion sezuvchanlikni yo‘qolishi bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Shuningdek motor funktsiyani yo‘qolish xolatlari ham kuzatilgan. Shu boisdan patsiyentlarning muntazam nevrologik tekshirishlarni o‘tkazib turish kerak. Ototoksiklik Ototoksiklik sisplatinni bir marta 50 mg/m2 dozada qabul qilgan ≤31% patsiyentlarda qayd qilingan va quloq shang‘illashi va/yoki yuqori chastotali diapazon (4000-8000 Gts) da eshitishni yo‘qolishi (kar bo‘lib qolish) bilan namoyon bo‘lgan. Shuningdek nutq chastotali diapazonda ham eshitish qobiliyati pasayishi kuzatilishi mumkin. Sisplatin qo‘llanganda ototoksiklik bolalarda yanada namoyon bo‘lishi mumkin. Eshitishning yo‘qolishi bir yoki ikki tomonlamali bo‘lishi va preparart ko‘p marta yuborilganda tez-tezligi va darajasini ortish tendentsiyasi bilan tavsiflanishi mumkin, ba'zi holatlarda karlik sisplatinni birinchi marta yuborilgandan keyin kuzatilgan. Ototoksiklik nur bilan davolashni ilgari qabul qilgan yoki bir vaqtda nur bilan davolashni qabul qilayotgan patsiyentlarda kuchayishi mumkin, uning xavfi esa, sisplatinning qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyasiga bog‘liq bo‘lishi mumkin. Hozirgi vaqtda sisplatin orqali induktsiyalangan ototoksiklik qaytuvchan ekanligi ma'lum emas. Sisplatin bilan davolashni boshlashdan oldin va uni keyingi yuborishlaridan oldin jiddiy audometrik monitoring o‘tkazib borish kerak. Shuningdek vestibulyar toksiklik holatlari ham qayd qilingan (

Nojo‘ya ta'sir

lari
bo‘limiga qarang). Allergik reaktsiyalar Platinaning boshqa preparatlarini ishlatilganda bo‘lgani kabi, ko‘pchilik hollarda o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari preparatning infuziyasi davomida kuzatiladi va uni qo‘llashni to‘xtatishni va tegishli simptomatik davolashni boshlashni talab qiladi. Bundan tashqari, hamma platina preparatlari ishlatilganida o‘ta yuqori sezuvchanlikning kesishgan reaktsiyalari qayd qilingan, ayrim hollarda fatal reaktsiyalar aniqlangan (

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

va

Nojo‘ya ta'sir

lari
bo‘limlariga qarang). Jigar faoliyati va qon ko‘rsatkichlari Preparat ishlatilganda qon formulasi ko‘rsatkichlarini va jigar faoliyatini muntazam monitoringi zarur. Kantserogen potentsiali Odamda sisplatinni ishlatish davriga to‘g‘ri keladigan va odatda leykemiya chaqirishi xususiyatiga ega boshqa preparatlar bilan bog‘liq bo‘lgan o‘tkir leykemiyani rivojlanishining juda kam xollari odamda qayd qilingan. Sisplatin bakterial testlarda mutagen samaraga ega bo‘lgan va hayvonlarning hujayra kulturalarida xromosomalar aberratsiyasini induktsiya qilgan. Shuning uchun unda kantserogen xususiyatlar bo‘lishi mumkin, biroq ular namoyish etilmagan. Sisplatin sichqonlarga teratogen va embriotoksik ta'sir etadi. Yuborish joyidagi reaktsiyalar Yuborish joyida reaktsiyalar bo‘lishi mumkin. Preparatni yuborish jarayonida ekstrovazatsiya yuz berishi mumkinligi yuzasidan sinchkov monitoring o‘tkazish tavsiya etiladi. Ekstrovazatsiyani davolash yuzasidan maxsus ko‘rsatmalar yo‘q. Ogohlantirish Ushbu sitostatik boshqa odatda ishlatiladigan o‘smalarga qarshi kimyo preparatlariga nisbatan yaqqol ko‘proq toksiklikka egadir. Organizmda yig‘iladigan nefrotoksiklik og‘ir bo‘lib, preparatni yuborishda alohida ehtiyotkorlik choralariga amal qilishni talab qiladi (

Qo‘llash usuli va dozalari

va

Nojo‘ya ta'sir

lari
bo‘limlariga qarang). Ko‘ngil aynishi va qusish yaqqol xarakterga ega bo‘lishi mumkin va antiemetiklar bilan adekvat davolashni talab qiladi. Patsiyentlarni ototoksiklik, miyelosupressiya va anafilaktik reaktsiyalarni rivojlanishi yuzasidan kuzatish kerak (

Nojo‘ya ta'sir

lari
bo‘limiga qarang). Ogohlantirish Vena ichiga yuborish uchun eritmani tayyorlash Har qanday boshqa potentsial toksik preparatlarni ishlatilganda bo‘lgani kabi, sisplatin eritmasi bilan ishlaganda ehtiyotkorlik choralariga amal qilish juda muximdir. Preparatni teriga bexosdan tushishi teri reaktsiyalarni rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun qo‘lqoplardan foydalanish tavsiya etiladi. Sisplatin eritmasi teriga yoki shilliq qavatlariga tushsa, suv bilan sovunlab yaxshilab yuvish kerak. Sitostatiklar bilan ishlash va ularni utilizatsiya qilish bo‘yicha tavsiya etilgan muolajalarga amal qilish kerak. Preparatni yuborishdan oldin eritma tiniqligiga va unda yot zarrachalarni yo‘qligiga ishonch hosil qilish kerak.

Dorilarning o‘zaro ta'siri

Miyelosupressiv preparatlar Sisplatinni boshqa miyelosupressiv preparatlari yoki nur bilan davolash bilan majmuada qo‘llash miyelosupressiyani yaqqollik darajasini oshiradi. Gipotenziv preparatlar Sisplatinni gipotenziv vositalar, furosemid, gidralazin, diazoksid va propranol bilan majmuada qo‘llash nefrotoksiklikni kuchayishiga olib kelishi mumkin. Nefrotoksik preparatlar Nefrotoksik vositalar (masalan, sefalosporinlar, aminoglikozidlar, amfoteritsin V va rentgenokontrast vositalar) yoki ototokisk (masalan, aminoglikozidlar) dori vositalarini bir vaqtda yuborish sisplatinni buyrakka toksik ta'sirini potentsiyalaydi. Sisplatin bilan davolash vaqtida va tugaganidan keyin, asosan buyrakda eliminizatsiyaga uchraydigan preparatlarni, xususan sitostatiklar (masalan, bleomitsin va metotreksat) ishlatilganda, ularni buyrak orqali eliminatsiyasi pasayishi extimolini hisobga olib, ehtiyotkorlikka amal qilish kerak. Sisplatin bilan majmuada qo‘llanilganda (shuningdek ushbu preparatni ilgari olgan patsiyentlarda) ifosfalamidning nefrotoksikligi kuchayishi mumkin. Sisplatin, bleomitsin va etotsid bilan majmuaviy davolash o‘tkazilgandan so‘ng qonda litiyning kontsentratsiyasini kamayishining bir necha hollari qayd qilingan. Shu boisdan bunday vaziyatda litiyning kontsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Ototoksik preparatlar Ototoksik dori vositalarini (masalan, aminoglikozidlar, halqali diuretiklar) bir vaqtda qo‘llash sisplatinning eshitish a'zosiga bo‘lgan toksik ta'sirini potentsiyalaydi. 60 mg/m2 dan ortiq dozada sisplatin olayotgan patsiyentda 24 soat ichida siydik ajratish 100 ml dan kam bo‘lgan holatlardan mustasno ravishda “halqali” diuretiklarni buyrak shikastlanishi va o‘tazaxarlilik rivojlanishi xavfi bo‘lgan uchun, qo‘llash mumkin emas. Ifosfalid sisplatinni qo‘llash oqibatida yuz bergan eshitish qobiliyatini pasayishini potentsiyalaydi. Allopurinol, kolxitsin, probenetsid Sisplatin bilan majmuada qo‘llanganda allopurinol, kolxitsin, probenetsid yoki sulfinpirazonning dozalariga tuzatish kiritish talab etilishi mumkin, chunki sisplatin qon zardobida siydik kislotasining kontsentratsiyasini oshiradi. Ifosfamid Sisplatinni ifosfamid bilan bir vaqtda qo‘llash siydik bilan oqsil ekskretsiyasini oshishiga va nefrotoksiklikka olib kelishi mumkin. Dotsetaksel Metostatik va keng tarqalgan xavfli o‘smalari bo‘lgan bemorlarda dotsetaksel va sisplatinni majmuada qo‘llash, monoterapiyada ikkala komponentlarni analogik dozalarda qo‘llashga nisbatan, og‘irroq neytrotoksiklik bilan ifodalangan. Bleomitsin, etopozid, vinblastin Sisplatin, bleomitsin va etopozid bilan bir vaqtda davolash qonda litiyning kontsentratsiyasining kamayishiga olib kelgan (monitoring tavsiya qilinadi). Sisplatin bleomitsin va vinblastin bilan majmuada Reyno fenomenini rivojlanishiga olib keladi. Xelatlovchi agentlar Xelatlovchi agentlar, masalan penitsillamin sisplatinning samarasini pasaytirish mumkin. Siklosporin Sisplatin va siklosporinni bir vaqtda qo‘llash yaqqol immunosupressiyaga olib keladi, bu esa o‘z navbatda limfoproliferativ holatlarni rivojlanish xavfini oshiradi. Tirik kuchsizlantirilgan vaktsinalar Virusning vaktsinali shtammi tomonidan chaqirilgan tizimli infektsiyanii yuz berish xavfini nazarda tutib, vaktsinani sariq isitmani oldini olish uchun ishlatish mutlaqo man etilgan (

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

bo‘limiga qarang). Tarqoq infektsiyalarni rivojlanish xavfini nazarda tutib, barcha holatlarda, iloji boricha faolsizlantirilgan vaktsinalardan foydalanish kerak. Peroral antikoagulyantlar Peroral antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilinganda XNN ni muntazam nazorat qilib turish tasiya etiladi. Gistaminga qarshi vositalar, fenotiazinlar va boshqa preparatlar Gistaminga qarshi vositalar, buklizin, siklizin, laksapin, mkzolin, fenotiazinlar, tioksantenlar va trimetobenzamidlarni bir vaqtda qo‘llash ototoksiklik simptomlarini niqoblashi mumkin (shu jumladan bosh aylanishi va quloq shang‘illashi bo‘lishi mumkin). Tirishishga qarshi vositalar Sisplatin bilan majmuada qo‘llanganda tirishishga qarshi vositalarning qon zardobidagi kontsentratsiyasi subterapevtik darajagacha kamayishi mumkin. Piridoksin va altretamin majmuasi Tarqalgan tuxumdon raki bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan randomizatsiyalangan tadqiqotlarda piridoksinni altretamin (geksametilmealamin) va sisplatin bilan majmuada qo‘llash patsiyentning javobini rivojlanish vaqtining salbiy o‘zgarishiga olib kelgan. Paklitaksel Paklitaksel infuziyasidan oldin sisplatinni yuborish, paklitakselning klirensini 33% gacha pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa neyrotoksiklikni kuchaytirishi mumkin. Boshqa sitostatiklar Sisplatinni boshqa sitostatiklar bilan majmuada qo‘llanganda miokard ishemiyasi holatlari kuzatilgan. Nomutanosiblik Sisplatin alyumin bilan o‘zaro ta'sirga kirishib, platinaning qora cho‘kmasini hosil qiladi. Shuning uchun, sisplatinni alyumin saqlovchi xar qanday qurilmalar (vena ichiga infuziya uchun tizimlar, ignalar, kateterlar, shpritslar) bilan kontaktiga yo‘l qo‘yish mumkin emas. Sisplatin kontsentratini (0,5 mg/ml) 5% li glyukoza eritmasi bilan suyultirib mumkin emas; faqat ushbu eritmani faqat natriy xloridi eritmasi bilan aralashmasini ishlatishga ruxsat beriladi. Antioksidantlar (masalan natriy metabisulfiti), bikarbonatlar (natriy bikarbonati), sulfatlar, ftoruratsil va paklitaksel infuzion tizimda sisplatinning faolligini yo‘qotishi mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

Homiladorlik va emizish Sisplatin homila rivojlanishida jiddiy nuqsonlar keltirib chiqarishi mumkin deb o‘ylashi mumkin. Hayvonlardagi tadqiqotlarda preparatni transplatsentar (yo‘ldosh orqali) o‘tishi paytida reproduktiv toksikligi va kantserogenligi namoyish qilingan. Odamlardagi ma'lumotlar yo‘q. Sisplatinni homiladorlik paytida qo‘llash mumkin emas. Ikkala jinsdagi patsiyentlar sisplatin bilan davolashning butun vaqti davomida va kamida davolash tamom bo‘lgandan keyin 6 oy davomida kontratseptsiyaning samarali usullarini qo‘llashlari kerak. Sisplatin erkaklarda qaytmas bepushtlikni chaqirishi mumkin. Kelajakda bolali bo‘lishni rejalashtirgan patsiyentlarga davolashni boshlashdan oldin urug‘ suyuqligini kriokonservatsiya qilish bo‘yicha genetik maslahat olish tavsiya qilinadi. Sisplatin inson ko‘krak sutiga ekskretsiya qilinadi. Davolanish paytida emizish mumkin emas. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Psixofizik qobiliyatlarga ta'siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Markaziy nerv tizimi tomonidan ayrim nojo‘ya samaralar (xususan uyquchanlik yoki qusish) yaqqol bo‘lmagan yoki o‘rtacha darajada ta'sir etishi mumkin. Bunday patsiyentlar transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari tavsiya etiladi. Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Bexosdan dozani oshirib yuborilishiga ketishiga yo‘l qo‘ymaslikka qaratilgan ehtiyotkorlik choralarini ko‘rish kerak. Sisplatinning dozasini o‘tkir oshirib yuborilishi buyrak, jigar yetishmovchiligi, karlikni rivojlanishi, ko‘rish a'zolari tomonidan buzilishlar (shu jumladan ko‘z to‘r pardasini ko‘chishi), yaqqol rivojlangan miyelosupressiya, to‘xtatib bo‘lmaydigan ko‘ngil aynishi va qusish va/yoki nevritga olib kelishi mumkin.

Dozani oshirib yuborilishi

xatto o‘lim bilan tugashi mumkin. Sisplatinning dozasi oshirib yuborilganda, ishlatiladigan maxsus antidoti yo‘q. Sisplatin oqsillar bilan tez va mustaxkam bog‘langani tufayli, xatto doza oshirib yuborilgandan keyin 4 soat ichida gemodializ o‘tkazish ham preparatni organizmdan eliminatsiya qilinishiga birozgina ta'sir ko‘rsatadi. Doza oshirib yuborilgan hollarda umumiy tutib turuvchi davolash o‘tkaziladi.

Chiqarilish shakli

Kulrang rangli qopqoq bilan berkitilgan, himoya qiluvchi qopqoqli qo‘ng‘ir rangli shisha (kimyoviy chidamlilikning I turi) flakonlar, alyumin siqib qalpoqchalar bilan aylantirib mahkamlangan. Bitta flakondan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida. O‘ramlar o‘lchami 20 ml sig‘imli 1 flakon 10 mg sisplatin saqlaydi. 50 ml sig‘imli 1 flakon 25 mg sisplatin saqlaydi. 100 ml sig‘imli 1 flakon 50 mg sisplatin saqlaydi.

Saqlash sharoiti

25oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Suyultirilgandan keyin barqarorligi 0,9% li natriy xloridi eritmasi yoki 0,9% li natriy xloridi eritmasi va 5% li glyukoza eritmasi aralashmasi (11 nisbatda) bilan suyultirgandan keyin kimyoviy va fizik barqarorligi 2-8oS haroratda yoki xona haroratida, yorug‘likdan himoyalangan joyda 28 kun davomida saqlanib turishi namoyish etilgan. Mikrobiologik nuqtai nazardan, eritma bevosita tayyorlangandan keyinoq ishlatilishi kerak. Aks holda saqlash uchun javobgarlik foydalanuvchi zimmasiga yuklatiladi. 2-8oS haroratda, yorug‘likdan himoyalangan joyda (nazorat qiluvchi va validatsiya qilingan, aseptik sharoitlarda tayyorlashni amalga oshirish bundan mustasno) saqlash muddati 24 soatdan oshmasligi kerak.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Dorixonalardan berish tartibi

Statsionar sharoitlarda qo‘llash uchun. Shifokor retsepti bo‘yicha. Maxsus ehtiyotkorlik choralari va utilizatsiya Kontsentrat qo‘llashdan oldin suyultirilishi kerak! Sisplatinni o‘zida alyumin saqlaydigan xar qanday qurilmalar bilan kontaktga yo‘l qo‘yish mumkin emas. Preparat faqat vena ichiga tomchilab yuborilsin. Infuziya uchun sisplatin eritmasini tayyorlash

Qo‘llash usuli va dozalari

bo‘limida ko‘rsatilgan yo‘riqnomaga asoslanib, hisoblangan sisplatin kontsentratsiyaning kerakli miqdori (doza) (0,5 mg/ml ni quyidagi ko‘rsatilgan eritmalarning 1-2 l da suyultirilsin • 0,9% li natriy xloridi eritmasi; • 0,9% li natriy xloridi eritmasi va 5% li glyukoza eritmasi aralashmasi (11 nisbatda) (eritmalarning yakuniy kontsentratsiyasi natriy xloridi – 0,45%, glyukoza – 2,5%). Faqat rangsiz, yot zarrachalari bo‘lmagan eritmalar ishlatilsin. Faqat bir marta qo‘llash uchun. Preparat zaharli va u bilan ishlaganda va utilizatsiya qilishda ehtiyotkorlikning alohida choralariga amal qilishni talab qiladi. Infuzatni sitostatiklar bilan ishlashga maxsus o‘rgatilgan xodimlar tayyorlashi kerak. Hamma sitostatiklar kabi, sisplatin ham alohida ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak u bilan ishlayotganda himoya kiyimini kiyish, qo‘lqoplar va niqobni taqish kerak. Homilador ayollar sisplatin bilan ishlamasliklari kerak. Preparatning teriga va/yoki shilliq qavatlarga tushishiga yo‘l qo‘ymaslikka xarakat qilish kerak. Teriga tushganda ko‘p miqdordagi suv bilan yaxshilab yuvib tashlash lozim. Vaqtinchalik achishish paydo bo‘lsa, surtma surtish kerak. (Ilova platinaga yuqori sezgir ba'zi patsiyentlarda teri reaktsiyalari rivojlanishi mumkin). Preparat to‘kilib ketsa, himoya qo‘lqoplarida g‘ovak gubka bilan to‘kilgan preparatni yo‘qotish kerak. Keyin to‘kilgan joyni ikki marta suv bilan yuvib tashlash kerak. Hamma suyuqliklar va g‘ovak gubkani plastik paketga solinadi va muxrlanadi. Preparatning foydalanilmagan hamma qoldig‘i va u bilan ifloslangan materiallarni mahalliy me'yoriy aktlarning talablariga muvofiq utilizatsiya qilish kerak.

Ishlab chiqaruvchi

EBEVE Farma Ges.m.b.X. Nfg.KG A-4866 Unterax Avstriya