Торговое название препарата Лонгокаин®

Действующее вещество Бупивакаин


Лекарственная форма
Раствор для инъекций.


Состав


Действующее вещество Бупивакаин 1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида безводного 5 мг.
Вспомогательные вещества натрия хлорид; вода для инъекций.


Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для местной анестезии.


Фармакологические свойства



Фармакодинамика


Лонгокаин® содержит бупивакаин - местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, подавляя транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.
Наиболее значимым свойством бупивакаина является большая продолжительность его действия. Разница между продолжительностью эффекта бупивакаина в сочетании с адреналином и без него является относительно небольшой. Бупивакаин особенно пригоден для проведения длительной эпидуральной блокады. Более низкие концентрации оказывают более слабое воздействие на волокна двигательных нервов и имеют меньшую продолжительность эффекта, а также могут быть пригодны для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационном периоде.

Фармакокинетика

Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии в месте введения. Межреберные блокады приводят к высоким концентрациям в плазме (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в область живота приводят к низкой концентрации в плазме. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме наблюдаются в случаях каудальной блокады (примерно 1-1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг).
Бупивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию из эпидурального пространства; периоды полувыведения составляют примерно 7 мин и 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения бупивакаина, и объясняет, почему период полувыведения после эпидурального применения больше, чем после внутривенного введения.
Объем распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет около 73 л, коэффициент печеночной экстракции – примерно 0,4, общий клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения – 2,7 ч.
Период полувыведения у новорожденных дольше, чем у взрослых, но не превышает 8 часов. У детей в возрасте от 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых.
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%, связывание преимущественно происходит с α1-гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и привести к большей общей плазменной концентрации бупивакаина. Однако концентрация несвязанного бупивакаина остается неизменной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, превышающие токсичные уровни, могут хорошо переноситься.
Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования до РРХ, причем оба эти пути опосредованы цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизирующего фермента.
Бупивакаина проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у матери и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, поскольку он имеет более низкую степень связывания с белками.
Несовместимость. Алкализация может вызвать осадок, поскольку бупивакаин малорастворим при рН свыше 6,5.


Показания
к применению

Инфильтрационная анестезия в случаях, когда необходимо достичь значительной продолжительности эффекта, например, для устранения послеоперационной боли.
Длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия в случаях, когда противопоказано добавление адреналина и нежелательно применение сильнодействующих миорелаксантов. Анестезия в акушерстве.


Способ применения и дозы


Лонгокаин® должен использоваться исключительно врачами с опытом проведения регионарной анестезии или под их наблюдением. Следует применять наименьшие дозы, позволяющие достичь достаточной степени анестезии.
Важно соблюдать особую осторожность, включая тщательную аспирацию, для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. При эпидуральной анестезии следует ввести тестовую дозу 3-5 мл Лонгокаина® с адреналином, поскольку внутрисосудистая инъекция адреналина быстро приводит к ускорению частоты сердцебиения. В течение 5 минут после введения тестовой дозы следует поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводить мониторинг частоты сердцебиения. Кроме того, необходимо провести аспирацию перед введением общей дозы, которую следует вводить медленно, со скоростью 25-50 мг/мин, поэтапно, поддерживая постоянный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата следует немедленно прекратить.
Ниже приводятся рекомендуемые дозы. Дозировку следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента.
Для инфильтрационной анестезии следует вводить 5-30 мл Лонгокаина® по 5 мг/мл (25-150 мг бупивакаина гидрохлорида).
Для межреберной блокады следует вводить 2-3 мл Лонгокаина® по 5 мг/мл (10-15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв до общего количества 10 нервов.
Для блокад больших нервов (например, эпидуральной, сакральной анестезии и анестезии плечевого сплетения) следует вводить 15-30 мл Лонгокаина® по 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).
Для акушерской анестезии (например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при влагалищных родах или вакуум-экстракции) следует вводить 6-10 мл Лонгокаина ® по 5 мг/мл (30-50 мг бупивакаина гидрохлорида). Приведенные дозы являются начальными, введение которых при необходимости можно повторять каждые два-три часа.
Для эпидуральной блокады (при проведении кесарева сечения) следует вводить 15-30 мл Лонгокаина® по 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).
В случае применения комбинации с опиоидными средствами дозу бупивакаина следует снизить.
В течение периода введения инфузии следует осуществлять регулярные наблюдения за артериальным давлением, частотой сердцебиения и возможными симптомами интоксикации у пациента. При наличии признаков токсического эффекта инфузию следует немедленно прекратить.
Максимальные рекомендованные дозы
Максимальная рекомендованная доза, которая применяется на протяжении одного и того же случая, рассчитывается по норме 2 мг/кг массы тела; для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 часов.
Лонгокаин® по 5 мг/мл 30 мл (150 мг бупивакаина гидрохлорида)
Максимальная рекомендованная доза в сутки составляет 400 мг. Общую дозу следует корректировать в зависимости от возраста пациента, массы тела и других значимых обстоятельств.


Побочные действия


Нежелательные эффекты, вызванные самим препаратом, могут быть трудно отличимы от физиологических эффектов блокады нервов (таких как снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно игольной пункцией (таких как повреждение нервов), явлений, косвенной причиной которых стала игольная пункция (таких как эпидуральный абсцесс).

Очень распространенные
(> 1/10)Общие тошнота
Со стороны сердечно-сосудистой системы артериальная гипотензия
Распространенные
(1/10 – 1/100)
Со стороны сердечно-сосудистой системы брадикардия, артериальная гипертензия
Со стороны ЦНС парестезия, головокружение
Со стороны ЖКТ рвота
Со стороны мочеполовой системы задержка мочи
Нераспространенные
(1/100 -1/1000)
Со стороны ЦНС симптомы токсичности (судороги, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, нарушение зрения, потеря сознания, тремор, головокружение, звон в ушах, дизартрия)
Редкие
(< 1/1000)
Общие аллергические реакции, в самых тяжелых случаях – анафилактический шок
Со стороны ЦНС невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит, парез и параплегия
Со стороны органов зрения двоение в глазах
Со стороны сердечно-сосудистой системы остановка сердца, сердечные аритмии
Со стороны дыхательных путей угнетение дыхания


Противопоказания


Гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или к другим компонентам препарата.
Бупивакаин не следует применять для внутривенной регионарной анестезии (блокада Бира).
Бупивакаин не следует применять для эпидуральной анестезии у пациентов с выраженной артериальной гипотензией, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока. Эпидуральная анестезия, независимо от применяемого местного анестетика, имеет свои противопоказания, которые включают заболевания нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга; туберкулез позвоночника; гнойная инфекция кожи на участке или рядом с участком проведения люмбарной пункции; нарушение свертываемости крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Лекарственные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина вместе с лекарственными средствами, которые по структуре подобны местным анестетикам, например с антиаритмическими средствами класса ИС, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными.
Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном) не проводились, однако в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность.


Особые указания


Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.
Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков, за исключением простейших, всегда следует проводить при наличии оборудования, которое необходимо для проведения реанимационных мероприятий. Следует установить внутривенные катетеры еще до начала введения местного анестетика при проведении крупных блокад.
Существуют сообщения об остановке сердца и смерти при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В некоторых случаях реанимация была затруднена или невозможна, несмотря на адекватную терапию.
Большие блокады периферических нервов могут требовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи крупных сосудов. В таких случаях существует риск внутрисосудистой инъекции и/или системной абсорбции, что может привести к высоким концентрациям в плазме.
Как и все местные анестетики, при применении высоких доз бупивакаин может вызвать острые токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Особенно это касается случайного внутрисосудистого введения.
Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжелыми побочными реакциями
–эпидуральная анестезия может вызвать угнетение сердечно-сосудистой функции, особенно в случаях сопутствующей гиповолемии. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением сердечно-сосудистой функции;
–в отдельных случаях ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать, например, временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Эти симптомы следует немедленно лечить;
–ретро- и околобульбарные инъекции местных анестетиков могут представлять определенный риск развития устойчивой дисфункции глазных мышц.
–в пострегистрационный период сообщалось о случаях хондролиза у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. В большинстве случаев, о которых сообщалось, хондролиз поражал плечевой сустав. Учитывая множественные этиологические факторы и противоречивость научной литературы по механизму действия, причинно-следственная связь не установлена.
Длительные внутрисуставные инфузии не являются одобренным показанием к применению препарата Лонгокаин®.
Основными причинами являются травматическое поражение нервов и/или местные токсические воздействия введенного местного анестетика на мышцы и нервы. По этой причине следует выбирать наиболее низкую эффективную дозу.
Случайные интраваскулярные введения даже в низких дозах в область шеи и головы могут вызвать церебральные симптомы.
Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов AV-блокады II или III степени, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, пациенты с тяжелыми заболеваниями печени и тяжелыми нарушениями функции почек или пациенты в плохом общем состоянии также требуют особого внимания.
Пациенты, которых лечат антиаритмическими лекарственными средствами III класса (например, амиодароном), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость ЭКГ-мониторинга для таких пациентов, поскольку кардиологические эффекты бупивакаина и антиаритмических лекарственных средств III класса могут быть аддитивными.
Эпидуральная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск можно уменьшить путем введения кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение артериального давления следует корректировать немедленно, например, путем введения эфедрина 5-10 мг, которое при необходимости следует повторить.
Эпидуральная анестезия может вызвать паралич межреберных мышц и ухудшение дыхания у пациентов с плевральным выпотом. У больных с септицемией увеличивается риск развития интраспинальной абсцессов, особенно в послеоперационном периоде.
Парацервикальная блокада может иногда вызывать брадикардию/тахикардию у плода, следовательно, необходимо тщательно следить за сердечным ритмом плода.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Доказательств неблагоприятного влияния на течение беременности у человека нет, но Лонгокаин® не следует применять на ранних стадиях беременности, кроме случаев, когда считается, что польза будет превышать риски.
Появление у плода нежелательных эффектов, которые обусловлены местной анестезией, таких как брадикардия плода, наиболее явно наблюдалось при проведении парацервикальной блок-анестезии. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, которые достигаются в плоде (см. также раздел «
Особые указания
»).
Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск влияния на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.
Дети. Детям Лонгокаин® при таких показаниях не применяют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может оказывать временное действие на движения и координацию.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.


Передозировка


Симптомы Системные токсические реакции касаются центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, которая обусловлена случайной внутрисосудистой инъекцией, передозировкой или необычно быстрой абсорбцией из сильно васкуляризированных тканей.
Симптомы со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные симптомы отличаются для различных препаратов как количественно, так и качественно.
Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15-60 минут после инъекции) вследствие более медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.
Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с усугублением симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовая парестезии, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушение зрения. Осложнения артикуляции, судорожные движения мышц или тремор являются более серьезными симптомами, которые предшествуют генерализованным судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический припадок, которые длятся от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния (повышенное содержание СО2 в крови) из-за повышенной мышечной активности и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях также может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.
Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распространения за пределы центральной нервной системы. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда было введено очень большое количество лекарственного средства.
Сердечно-сосудистые эффекты в большинстве случаев представляют более серьезную угрозу. Этим эффектам обычно предшествуют признаки токсичности со стороны центральной нервной системы, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, что достигается с помощью таких препаратов, как бензодиазепины или барбитураты. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением системы проводимости сердца и миокарда, что приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокады, брадикардии и иногда – вентрикулярных аритмий, включая желудочковую тахикардию, желудочковую фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например, в форме судорог, однако в редких случаях остановка сердца наступала без предварительных эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрой болюсной инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, что влияние на систему кровообращения наступает самостоятельно или до возникновения эффектов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.
Лечение При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует немедленно прекратить. Лечение следует направить на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. Всегда следует подавать кислород и при необходимости проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунд, пациенту следует ввести внутривенно 1-3 мг/кг тиопентала натрия, чтобы улучшить вентиляцию легких, или ввести внутривенно 0,1 мг/кг диазепама (это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов (например, суксаметония 1 мг/кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, но требует опыта проведения трахеальной интубации и ИВЛ.
При снижении артериального давления/брадикардии следует ввести вазопрессорные средства (например, эфедрин 5-10 мг, через 2-3 минуты введение можно повторить).
В случае остановки кровообращения следует немедленно начать пневмокардиальные реанимационные мероприятия. Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза.
При остановке сердца может потребоваться проведение длительных реанимационных мероприятий.


Форма выпуска


По 5 мл во флаконах № 1 в пачке, по 5 мл во флаконах № 5 в пачке, по 5 мл в ампулах № 10 в пачке, по 20 мл во флаконах № 5 в пачке, по 50 мл во флаконах № 1 в пачке.


Условия хранения


В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Не замораживать.


Срок годности


2 года.


Условия отпуска
из аптек

По рецепту.


Производитель
ООО «Юрия-Фарм».