Белацеф пор. д/приг. р-ра 1000мг №5

Торговое название
Белацеф
Международное непатентованное название
Цефтриаксон

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г.

Состав

Один флакон содержит
активное вещество - цефтриаксон натрия 1,193(эквивалентно цефтриаксону 1,000)

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования.Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон
Код АТХ J01DD04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика цефтриаксона носит не линейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общей концентрации препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» после внутривенного и внутримышечного введения одинакова. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%. Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л.
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связь является насыщаемой и уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л). Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму; но преобразуется в неактивные метаболиты в кишечной флоре.
После введения в дозе 1-2 г., цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Более 24 часов его концентрация намного превышает минимальную подавляющую концентрацию для большинства возбудителей инфекций в большинстве тканей и жидкостей организма (в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе, слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).
После внутривенного введения, цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов. Пик концентрации цефтриаксона в СМЖ достигается примерно через 4-6 часов после внутривенной инъекции. Концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом, составляет до 25% от плазменных уровней (в сравнении с 2% уровнем у пациентов с невоспаленной мозговой оболочкой).
Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в том числе новорожденных. Через 24 часа после внутривенного введения в дозе 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям) концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышает 1.4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите - 4%. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа, после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальную подавляющую концентрацию для самых распространенных возбудителей менингита.
Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.
Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10 - 22 мл / мин. Почечный клиренс составляет 5 - 12 мл / мин. 50 - 60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, главным образом путем клубочковой фильтрации, а 40 - 50% выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. У больных с почечной или печеночной дисфункцией, даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно с несколько повышенным (менее, чем в два раза) периодом полураспада. Относительно незначительное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением его за счет не почечного клиренса.
У пациентов с нарушением функции печени, период полувыведения цефтриаксона не повышается, в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это также связано с увеличением плазменной свободной фракции цефтриаксона, способствующей парадоксальному увеличению общего клиренса препарата, параллельно с увеличением объема перераспределения.
У пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза длиннее, чем молодых взрослых.
Период полураспада цефтриаксона увеличен у новорожденных детей. От рождения до 14-дневного возраста, уровни свободного цефтриаксона могут дополнительно повышаться из-за таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полураспада меньше, чем у новорожденных и взрослых пациентов. У новорожденных, младенцев и детей плазменный клиренс и объем распределения цефтриаксона выше, чем у взрослых.

Фармакодинамика

Цефтриаксон подавляет синтез бактериальной клеточной стенки после связывания с пенициллин-связующими белками. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к разрушению и гибели бактериальной клетки.
In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.
Устойчивость бактерий к цефтриаксону может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов
• гидролиз бета-лактамаз, в том числе при расширенном спектре бета-лактамаз, карбапенемаз и ферментов AmpC C, которые могут индуцироваться или быть постоянно активированными в некоторых аэробных грамотрицательных бактериях
• снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефтриаксону
• непроницаемость наружной мембраны грамотрицательных микроорганизмов.

Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих нижеперечисленных микроорганизмов
Грамположительные аэробы
Streptococcus pyogenes (Group A), Streptococcus agalactiae (Group B), Streptococcus pneumoniae, Viridans Group Streptococci, Staphylococci coagulase-negative (methicillin-susceptible)£ ,Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible).£
Грамотрицательные аэробы
Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhea, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis.
Виды, возбудителей, у которых возможно развитие приобретенной резистентности
Грамположительные аэробы
Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis.+
Грамотрицательные аэробы
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Escherichia coli% ,Klebsiella pneumoniae% ,Klebsiella oxytoca.%
Анаэробы
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp.
Устойчивые микроорганизмы
Грамположительные аэробы
Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробы
Clostridium difficile.
Другие
Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.,
Ureaplasma urealyticum
Примечание
£ все устойчивые к метициллину стафилококки, устойчивы и к цефтриаксону
+ частота устойчивости составляет> 50%
% всегда устойчивых штаммов, продуцирующих бета-лактамазы

Показания
к применению
Инфекции у взрослых и детей, вызванные чувствительными к препарату возбудителями
- инфекции дыхательных путей (внебольничная, внутрибольничная пневмония, обострение хронического обструктивного заболевания легких)
- острый средний отит
- инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта)
- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
- инфекции костей или суставов
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей
- гонорея, сифилис
- диссеминированная болезнь Лайма (II - III стадия заболевания)
- сепсис, бактериальный менингит, бактериальный эндокардит
- предоперационная профилактика инфекционных осложнений
- лихорадка у пациентов с нейтропенией, которая предположительно может быть вызвана бактериальной инфекцией

Способ применения и дозы

Доза препарата зависит от тяжести заболевания, чувствительности возбудителя, возраста пациента, наличия нарушений печеночной и почечной функции у пациента. Рекомендуемые дозы — это обычные дозы при указанных показаниях. В особо тяжелых случаях следует вводить самую высокую рекомендуемую дозу (верхний предел). При лечении заболеваний у пациентов, вызванных комбинацией бактерий (которая подтверждена или подозревается), препарат должен вводиться вместе с другими антибактериальными препаратами, если возможный диапазон чувствительности возбудителя заболевания не будет попадать в его спектр.
Взрослые и дети старше 12-лет (с массой тела более 50 кг)
Стандартная дозировка применяется при лечении таких заболеваниях, как осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), внебольничная пневмония, обострение хронической обструктивной болезни легких, интраабдоминальные инфекции по 1-2 г. один раз в сутки (каждые 24 часа).
При внутрибольничной пневмонии, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, инфекциях костей и суставов по 2 г. один раз в сутки (каждые 24 часа).
При лихорадке у пациентов с нейтропенией, которая предположительно может быть вызвана бактериальной инфекцией, при бактериальном эндокардите, бактериальном менингите по 2 – 4 г. один раз в сутки (каждые 24 часа).
Если суточная доза превышает 2 г в день, ее следует разделить на две части и вводить каждые 12 часов.
Некоторые показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), требующие особых схем назначения.
Острый средний отит можно ввести однократную дозу 1-2 г. препарата Белацеф внутримышечно, в тяжелых случаях или при отсутствии успеха от предыдущего лечения, Белацеф можно назначить внутримышечно в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.
Гонорея 500 мг однократно, внутримышечно.
Сифилис обычно рекомендуемые дозы составляют 500 мг – 1 г раз в сутки (при нейросифилисе дозу можно повысить до 2 г раз в сутки), продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия) по 2 г однократно в сутки на протяжении 14 -21 дней (длительность лечения должна соответствовать действующим руководствам).
Продолжительность лечения зависит также от течения заболевания. Как и при лечении другими антибиотиками, введение препарата Белацеф следует продолжать еще в течение 48-72 часов после нормализации температуры/ подтверждения эрадикации возбудителя.
Профилактика послеоперационных инфекций в зависимости от степени риска развития инфекции вводится 1-2 г препарата Белацеф однократно за 30-90 мин до начала операции.
Больные пожилого и старшего возраста обычные дозы для взрослых пациентов.
Дети
Новорожденные (старше 15 дней), грудные дети и дети младше 12 лет (с массой тела менее 50 кг)
При лечении тяжелой интраабдоминальной инфекции, осложненной инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), не госпитальной и госпитальной пневмонии доза препарата 50 - 80 мг/кг массы тела один раз в сутки.
При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста препарат назначают в максимальной суточной дозе 80- 100 мг/кг (но не более 4 г), 1 раз в сутки. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в течение 4 дней, при менингите, вызванном Haemophilusinfluenzae - 6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней.
При бактериальном эндокардите 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки.
При лихорадке у пациентов с нейтропенией, инфекции костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей 50- 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки.
Острый средний отит как правило достаточно однократной дозы 50 мг\кг массы тела препарата Белацеф внутримышечно. Ограниченные данные свидетельствуют, что в тяжелых случаях или при отсутствии успеха от предыдущего лечения, может быть показано внутримышечное введениепрепарата Белацеф в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.
Болезнь Лайма (II – III стадия]) рекомендуемая доза детям – 50-80 мг/кг, вводить один раз в сутки в течение 14-21 дней (необходимо принимать во внимание национальные рекомендации по лечению).
Гонорея (вызванная пенициллиназо-образующими и пенициллиназо-необразующими штаммами) однократное внутримышечное введение 250 мг препарата Белацеф.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций однократное введение перед операцией разовой дозы 50-80 мг/кг массы тела.
Сифилис рекомендованные дозы 75-100 мг/кг массы тела (но не более 4 г) один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации о дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных (необходимо принимать во внимание национальные рекомендации по лечению).
Новорожденные в возрасте 0-14 дней
Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст).
При интраабдоминальных инфекциях, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), не госпитальных и госпитальных пневмониях, инфекции костей и суставов, при лихорадке у пациентов с нейтропенией, вызванной бактериальной инфекцией, Белацеф назначают в дозе 20-50 мг/кг массы тела, 1 раз в сутки.
При бактериальном менингите и бактериальном эндокардите доза 50 мг/кг массы тела, 1 раз в сутки. При установленной бактериемии назначаются наиболее высокие дозы из рекомендуемого диапазона. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг массы тела.

Показания
для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима назначения препарата
Острый средний отит как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг массы тела.
Сифилис рекомендованная доза 50 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных, поэтому необходимо принимать во внимание национальные руководства по лечению данных заболеваний.
У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.
У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Белацеф не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.
Больным, находящимся на диализе, дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального гемодиализа. Необходим обязательный клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью при применении препарата Белацеф у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим строгий клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Способ применения
Белацеф можно вводить посредством внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный способ введения) или медленно в виде внутривенной инъекции в течение 5 минут или глубоко внутримышечно. Дозы выше 2 г вводят внутривенно. Младенцам и детям до 12-летнего возраста внутривенные дозы 50 мг/кг и более следует вводить в виде инфузии. Новорожденным внутривенно препарат следует вводить более длительно – в течение 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.
Использовать раствор необходимо сразу после его приготовления. Приготовленный раствор сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC.
Внутримышечно препарат вводят при невозможности его введения внутривенно.
Если в качестве растворителя используют лидокаин, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.
Следует учитывать информацию о лидокаине, предоставленную в его инструкции по применению.
Для внутримышечной инъекции 500 мг препарата Белацеф растворяют в 2 мл растворителя, 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в большую мышцу ягодицы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.
Лидокаин не используется в качестве растворителя в педиатрической практике.
Из-за риска осаждения и образования осадка цефтриаксона кальция, Белацеф противопоказан для новорожденных (< 28 дней), если им необходимо (или предполагается, что будет необходимо) внутривенное введение содержащих кальций растворов, включая продолжительные инфузии, содержащих кальций растворов для парентерального питания. Содержащие кальций растворители (такие как раствор Рингера и Хартмана) не следует использовать для растворения порошка цефтриаксона или для дополнительного разведения приготовленного раствора для внутривенного введения из-за возможности образования осадка. Образование осадка цефтриаксона кальция возможно также при смешивании цефтриаксона с содержащими кальций растворами в одной инфузионной системе. Следовательно, цефтриаксон и содержащие кальций растворы нельзя смешивать или вводить одновременно.
Растворы препарата Белацеф нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, из-за возможной несовместимости.

Побочные действия

Часто
- эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения
- диарея, повышение уровня ферментов печени
- сыпь
Нечасто
- генитальный микоз
- гранулоцитопения, анемия, коагулопатия, повышение уровня креатинина
- головная боль, головокружение
- тошнота, рвота
- зуд, флебит, боль в месте введения
- лихорадка
Редко
- псевдомембранозный колит
- бронхоспазм
- гематурия, глюкозурия
-отеки, уртикарная сыпь
- озноб
Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным)
- гемолитическая анемия
- гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидная реакция
- панкреатит, стоматит, глоссит
-суперинфекция
- судороги
- преципитация солей цефтриаксона кальция в желчном пузыре
- олигурия
-синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, аллергический дерматит
-ложноположительные результаты теста Кумбса, исследования на галактоземию, неферментных методов определения глюкозы

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам и к другим видам бета-лактамных препаратов (пенициллины, монобактамы и карбапенемы)
- наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой бета-лактамный антибактериальный препарат (пенициллины, монобактамы, карбапенемы)
- повышенная чувствительность к растворителю - лидокаину (следует учитывать противопоказания для лидокаина в соответствии с информацией в инструкции по медицинскому применению лидокаина), если в качестве растворителя используется лидокаин, раствор препарата Белацеф нельзя вводить внутривенно
-недоношенным новорожденным до возраста 41 неделя (гестационный возраст + хронологический возраст)
-доношенным новорожденным (до 28 дней жизни) при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина, при необходимости внутривенного введения кальция или содержащих кальций растворов (имеется высокий риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона).
Лекарственные вз