Состав

1 ампула содержит
активные вещества бетаметазон (бетаметазон натрий фосфат) 2 мг; диклофенак натрия 75 мг; гидроксокобаламин (сульфат гидроксокобаламина) 10 мг;
вспомогательные вещества бензиловый спирт, пропиленгликоль, бисульфит натрия/метабисульфит, вода для инъекций до 3 мл.

Описание

Прозрачный красноватый раствор, в основном свободный от инородных частиц.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 3 мл N3, N6 (ампулы).
Фармокологическое действие
Одним из активных ингредиентов Диоксафлекс B12 является Диклофенак, химическое название 2-6-дихлоранилин фенилуксусная кислота, в своей натриевой форме, нестероидный противовоспалительный лекарственный препарат (НПЛП), получаемый из фенилуксусной кислоты с выраженным противовоспалительным и обезболивающим действием. Механизмом его фармакологического действия является частичное подавление синтеза простагландина. В результате, Диклофенак подавляет изоформы циклооксигеназы в настоящее время известные как (ЦОГ1 и ЦОГ2). Отмечается, что высокие концентрации Диклофенака подавляют образование метаболита арахидоновой кислоты, включая лейкотриены и 5-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту (5-HETE). Кроме того, он может подавлять миграцию лейкоцитов, включая полиморфно-ядерные лейкоциты, в месте воспаления Диклофенак препятствует высвобождению лизосомальных ферментов из полиморфно-ядерных лейкоцитов и подавляет образование супероксида и хемотаксис лейкоцитов. Его обезболивающий эффект связан со снижением медиаторов ноцицептивного проводящего пути, таким образом блокируя генерирование периферийных импульсов. Кроме того, предполагается центральное неседативное действие на гипоталамическом уровне.
Он также обладает жаропонижающим эффектом, связанным со снижением активности простагландина на гипоталамическом уровне, в терморегулирующем центре.
Бетаметазон является стероидным противовоспалительным средством.
Природные глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон) являются первичными метаболическими гормонами; синтетические кортикостероиды, как Бетаметазон используются главным образом благодаря их высокому противовоспалительному эффекту. В больших дозах они снижают иммунную реакцию.
Гидроксокобаламин (Витамин B12) действует как коэнзим в нескольких метаболических процессах, включая метаболизм жиров и углеводов и синтез протеина.
Он является необходимым для роста, репликации клеток, кроветворения и синтеза нуклеопротеидов и миелинов, в значительной степени благодаря своим эффектам метаболизма метионина, фолиевой кислоты и малоновой кислоты.
Клиническое экспериментирование при повышенных дозах (фармакологических) показало выраженный антинейритический эффект.

Фармакокинетика

Пиковые концентрации Диклофенака в плазме достигаются при, приблизительно, 20 минутах его внутримышечного применения. Площадь под кривой плазмы - временная концентрация, полученная после внутримышечного применения, является примерно вдвое больше, чем площадь, полученная после перорального приема с идентичной дозой. Связывание Диклофенака с протеинами плазмы составляет более чем 99%, и его объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.
Через два часа после достижения пиковой концентрации в плазме, концентрация является уже выше в синовиальной жидкости, чем в плазме, и это соотношение продолжается в течение 12 часов после его приема. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Общий системный клиренс Диклофенака из плазмы составляет 263 ± 56 мл/мин. Период полувыведения составляет 1-2 часа.
Диклофенак метаболизируется печенью и выводится через желчные и почечные пути, главным образом как метаболиты в виде глюкуронатов или сульфатов. Только 1% дозы удаляется в моче как чистый Диклофенак; конъюгаты представляют 5-10% восстановленной дозы в моче. Менее чем 5% дозы удаляется с желчью. Основным метаболитом является 4-гидроксидиклофенак и составляет приблизительно 40% от общей выведенной дозы. Три других метаболита Диклофенака (3-гидрокси, 5-гидрокси, 4,5-дигидрокси-диклофенак) составляют около 10-20% дозы, выведенной в моче.
Выведение Диклофенака и его метаболитов происходит быстро приблизительно 40% принятой дозы удаляется в первые 12 часов после приема.
Фармакокинетические параметры Диклофенака остаются постоянными после повторного применения у здоровых пациентов, однако у пациентов с почечной недостаточностью лекарственный препарат и/или его метаболиты могут накапливаться (хотя без клинической значимости). Пациенты с изменениями функции печени (хронический гепатит, цирроз без декомпенсации клапана), не требуют коррекции дозировки. При внутримышечном введении Гидроксокобаламин полностью абсорбируется, достигая пиковых уровней в плазме приблизительно через 1 час после применения. После попадания в кровеносную систему Гидроксокобаламин связывается с особыми переносчиками протеинов, транскобаламинами. Были определены три транскобаламина (Транскобаламины I, II, и III). Гидроксокобаламин, связанный с транскобаламином, быстро выводится из плазмы и распределяется преимущественно на гепатоциты. В организме взрослых до 90% Гидроксокобаламина накапливается в печени.
Гидроксокобаламин выводится с желчью. Две трети Гидроксокобаламина выводится через желчь и повторно абсорбируется позже через подвздошную слизистую оболочку, таким образом подвергаясь внутрипеченочной переработке. Остальное удаляется через экскременты; при этом, некоторое количество Гидроксокобаламина может повыситься в них в результате десквамации эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта, а также синтеза, создаваемого бактериями в толстой кишке.
При нормальных условиях, выделение Гидроксокобаламина в моче является очень редким. По мере постепенного возрастания дозы приема гломерулярное фильтрование становится все более существенным.
После внутримышечного применения Фосфата натрия Бетаметазон, пиковые концентрации в плазме достигаются приблизительно через 60 минут.
В пределах рекомендованного диапазона дозировки, он связывается с протеинами плазмы, главным образом, альбумином, при норме 60-70%.
Объем распределения для Бетаметазона составляет 1,4 ± 0,3 л/кг.
Пероральное или парентеральное применение Бетаметазона имеет период полувыведения из плазмы ≥ 5 часов, а биологический период полувыведения между 36 и 54 часами и почечный клиренс 2,9 ± 0,9 мл/мин/кг.
В точке инъекции сложные эфиры Бетаметазона подвергаются гидролизу на уровне тканей. Бетаметазон метаболизируется в печени, как и другие глюкокортикоиды удаляется главным образом через желчь, конъюгированной с глюкуроновой кислотой.
Особые клинические случаи
При тяжелых заболеваниях печени и гипотиреозе, метаболизм глюкокортикоидов значительно задерживается, что может усиливать фармакологическое действие Бетаметазона. Кроме того, гипоальбуминемия и гипербилирубинемия может вызвать нежелательные повышенные концентрации сыворотки непротеинового связанного активного ингредиента.
Показания
Воспалительные заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом невриты, невралгии, ишиаз, миалгия, люмбаго, радикулит, ревматизм, ревматоидный артрит. Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением. Травмы, растяжения.
Способ применения
Взрослые и дети старше 12 лет по 1-2 ампулы в день внутримышечно. Длительность применения определяется врачом в зависимости от состояния пациента.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке.

Срок годности

24 месяца. Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Производитель

Laboratorios Bago S.A., Аргентина.