Торговое название препарата
Микстард® 30 (Mixtard 30)


Действующие вещества
Insulin human


Фармакотерапевтическая группа
Препарат инсулина, Препарат инсулина


Форма выпуска


По 3 мл препарата в картриджах из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные каучуковыми дисками с одной стороны и каучуковыми поршнями с другой. В картридже содержится стеклянный шарик для более легкого восстановления суспензии. На каждый картридж наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 5 картриджей помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По одной контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в складную пачку из картона.


Лекарственная форма

Суспензия для инъекций 100 МЕ/мл 10 мл (флаконы)


Состав

Активное вещество инсулин человеческий генно-инженерный 3,50 мг (100 МЕ)1, Вспомогательные вещества цинк (в виде цинка хлорида), глицерин, фенол, метакрезол, натрия гидрофосфата дигидрат, протамина сульфат, кислота хлороводородная 2М раствор, натрия гидроксид 2 М раствор до рН 7,3, вода для инъекций. 1Препарат содержит 30% растворимого инсулина человеческого и 70% изофан-инсулина


Фармакологические свойства


Микстард® 30 Пенфилл® является инсулином двойного действия, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс. Через активацию биосинтеза цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или, непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулин-рецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Действие препарата Микстард® 30 Пенфилл® начинается в течение получаса после введения, а максимальный эффект проявляется в течение 2-8 часов, при этом общая продолжительность действия составляет около 24 часа.


Фармакокинетика


Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы инсулина, способа и места введения, толщины подкожного жирового слоя и типа сахарного диабета). Поэтому фармакокинетические параметры инсулина подвержены значительным интер- и интра-индивидуальным колебаниям. Всасывание Максимальная концентрация (Cmax) инсулина в плазме достигается в течение 1,5–2,5 часов после подкожного введения. Распределение Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается, за исключением антител к инсулину (в случае их наличия). Метаболизм Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиновой протеазы или инсулин-расщепляющих ферментов, а также, возможно, под действием протеин-дисульфид-изомеразы. Предполагается, что в молекуле человеческого инсулина имеется нескольких участков расщепления (гидролиза); однако ни один из метаболитов, образующихся вследствие расщепления, не является активным. Выведение Период полувыведения (T½) определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом, T½ скорее является мерой всасывания, а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (T½ инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам). Исследования показали, что T½ составляет около 5-10 часов.


Показания к применению


- лечение сахарного диабета


Способ применения


Комбинированные препараты инсулина, как правило, вводятся один или два раза в день, если требуется сочетание быстрого первоначального и более продолжительного эффектов. Доза препарата подбирается индивидуально, с учетом потребностей пациента. Обычно потребность в инсулине составляет от 0,3 до 1 МЕ/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может быть выше у пациентов с инсулинорезистентностью (например, в период полового созревания, а также у пациентов с ожирением), и ниже – у пациентов с остаточной эндогенной продукцией инсулина. Если у пациентов с сахарным диабетом достигается оптимальный контроль гликемии, то осложенения диабета у них, как правило, проявляются позднее. В связи с этим, следует стремиться к оптимизации метаболического контроля, в частности, проводят тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Препарат вводится за 30 минут до приема пищи или легкой закуски, содержащей углеводы.
Способ применения
Для подкожного введения. Суспензии инсулина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Микстард® 30 Пенфилл® обычно вводят подкожно, в область передней брюшной стенки. Если это удобно, то инъекции можно делать также в область бедра, в ягодичную область или в область дельтовидной мышцы плеча (подкожно). При введении препарата в область передней брюшной стенки достигается более быстрое всасывание, чем при введении в другие области. Выполнение инъекции в складку кожи уменьшает риск попадания в мышцу. Необходимо постоянно менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофий. Инструкции по использованию Микстард® 30 Пенфилл®, которые необходимо дать пациенту. Перед применением препарата Микстард® 30 Пенфилл® необходимо Проверьте упаковку, чтобы убедиться, выбран правильный тип инсулина Всегда проверяйте картридж, включая резиновый поршень. Если выявлены какие-либо повреждения, или же обнаружен зазор между каучуковым поршнем и белой лентой с маркировкой, то такой картридж использовать нельзя. За дальнейшими указаниями обращайтесь к инструкции по использованию системы для введения инсулина. Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить заражение. Дезинфицируйте резиновую мембрану ватным тампоном Препарат Микстард® 30 Пенфилл® нельзя использовать в следующих случаях В инсулиновых насосах (помпах) Если картридж или устройство для введения протекают, или если они имеют повреждения, или помяты, поскольку в этом случае существует опасность вытекания инсулина Если начинается гипогликемия (низкий уровень сахара крови). Если инсулин хранился неправильно, или если он был заморожен Если он не стал однородно белым и мутным после ресуспендирования. Перед использованием Микстард® 30 Пенфилл® Проверьте этикетку, чтобы убедиться, что используете правильный тип инсулина. Снимите защитную крышечку. Иглы и Микстард® 30 Пенфилл® предназначены исключительно для индивидуального использования. Как использовать препарат Микстард® 30 Пенфилл® Препарат Микстард® 30 Пенфилл® предназначен для подкожного введения. Никогда не вводите инсулин внутривенно или внутримышечно. Всегда меняйте места инъекций в пределах анатомической области, чтобы уменьшить риск образования уплотнений и изъязвлений в месте инъекции. Лучшими местами для инъекций являются ягодицы, передняя поверхность бедра или плечо. Техника инъекции Инструкция для пациента как вводить инсулин Перед установкой картриджа Пенфилл® в систему для введения инсулина поднимите и опустите картридж не менее 10 раз вверх-вниз между положениями а и b, как показано на рисунке, чтобы стеклянный шарик внутри картриджа перемещался от одного конца картриджа к другому не менее 20 раз. Перед проведением каждой инъекции следует совершить не менее 10 подобных движений. Данные манипуляции следует повторять до тех пор, пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Сразу же сделать инъекцию. Проверьте, чтобы в картридже осталось как минимум 12 единиц инсулина для обеспечения равномерного перемешивания. Если осталось менее 12 единиц – используйте новый Микстард® 30 Пенфилл®. Проинструктируйте пациента, как вводить инсулин  Инсулин вводят под кожу. Для этого применяют метод, описанный в «Инструкции по применению систем для введения инсулина (шприц-ручек)». Игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд, что гарантирует введение дозы полностью. После каждой инъекции необходимо снимать иглу со шприц-ручки. В противном случае жидкость может вытекать из картриджа шприц-ручки, что приведет к изменению концентрации препарата. Картриджи Пенфилл® предназначены для использования с дозаторами инсулина Ново Нордиск и иглами НовоФайн® и НовоТвист®. Коррекция дозы Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени, нарушении функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы. Необходимость в коррекции дозы также может возникнуть при изменении физической нагрузки или обычного режима питания пациента. Коррекция дозы может потребоваться при переводе пациента с одного вида инсулина на другой.


Побочные действия


Побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов на фоне терапии препаратом Микстард® 30 Пенфилл®, преимущественно были дозозависимыми и были обусловлены фармакологическим действием инсулина. Ниже приводятся значения частоты побочных реакций, выявленных в ходе клинических испытаний, которые были расценены как связанные с применением препарата Микстард® 30 Пенфилл®. Частота определялась следующим образом нечасто (≥1/1000 до <1/100); очень редко (<1/10000), изолированные спонтанные случаи. Наиболее часто - гипогликемия Гипогликемия развивается в случаях, когда доза инсулина значительно превышает потребность в нем. При тяжелой гипогликемии могут отмечаться потеря сознания и/или судороги, может произойти временное или постоянное нарушение функции головного мозга и даже смерть. - нарушения со стороны иммунной системы Нечасто - крапивница, сыпь - диабетическая ретинопатия Если в течение длительного времени обеспечивается адекватный контроль гликемии, то риск прогрессирования диабетической ретинопатии снижается. Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может приводить к временному усилению выраженности диабетической ретинопатии. - нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - липодистрофия Липодистрофия может развиваться в месте проведения инъекций в том случае, когда не осуществляют постоянную смену места инъекции в пределах одной области тела. - реакции в месте проведения инъекции (покраснение кожи, припухлость, зуд, болезненность, образование гематомы в месте проведения инъекции). Однако в большинстве случаев эти реакции носят преходящий характер и в процессе продолжения терапии исчезают. - отечность Отечность обычно отмечается на начальном этапе инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер. - периферическая нейропатия Если улучшение контроля уровня глюкозы в крови было достигнуто очень быстро, может развиться состояние, называемое «острая болезненная нейропатия», которое обычно обратимо. Очень редко - анафилактические реакции Симптомы генерализованной гиперчувствительности могут включать генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта, ангионевротический отек, одышку, сердцебиение, снижение артериального давления, обморок/потерю сознания. Реакции генерализованной гиперчувствительности могут создавать угрозу для жизни. - нарушения рефракции Аномалии рефракции обычно отмечаются на начальном этапе инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными.


Противопоказания


- гипогликемия - повышенная чувствительность к человеческому инсулину или к какому-либо ингредиенту препарата


Лекарственное взаимодействие


Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин. Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и затруднять устранение гипогликемии. Октреотид/ланреотид могут как уменьшать, так и увеличивать потребность в инсулине. Алкоголь может усиливать и удлинять гипогликемическое действие инсулина. Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина Сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития застойной сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить. Несовместимость Суспензии инсулина нельзя добавлять к растворам для инфузий.


Особые указания


При неправильно подобранной дозе или при отмене терапии может развиться гипергликемия, особенно у пациентов 1 типа. Первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К таким симптомам относятся тошнота, рвота, выраженная сонливость, покраснение, сухость кожи, сухость во рту, увеличенное выделение мочи, жажда, потеря аппетита, а также запах ацетона изо рта. Если не проводить лечение, гипергликемия при сахарном диабете 1 типа может приводить к развитию опасного для жизни диабетического кетоацидоза. В случаях значительного улучшения гипогликемического контроля, например, за счет интенсифицированной инсулинотерапии, могут также изменяться привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть предупреждены. При сопутствующих заболеваниях, особенно при инфекциях и лихорадочных состояниях, потребность пациентов в инсулине обычно возрастает. Если пациента переводят с одного вида инсулина на другой, то ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными, чем те, которые отмечались при введении предшествующего инсулина. Перевод пациентов на другой тип инсулина или на инсулин другой компании-изготовителя должен осуществляться только под медицинским контролем. При изменении биологической активности, смене компании-изготовителя, типа, вида (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода изготовления может потребоваться изменение режима дозирования. Если необходима корректировка дозы, это можно сделать уже при введении первой дозы или в первые недели или месяцы терапии. Пропуск приема пищи или незапланированная тяжелая физическая нагрузка могут вызвать гипогликемию. Если пациенту предстоит путешествие с пересечением часовых поясов, то ему следует проконсультироваться с врачом, поскольку ему придется изменить время введения инсулина и приема пищи. Инсулиновые суспензии нельзя применять в инсулиновых насосах. В состав препарата Микстард® 30 Пенфилл® входит метакрезол, который может вызывать аллергические реакции. Беременность и период лактации Ограничений по применению инсулина во время беременности не существует, поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер. Более того, если не проводить лечения сахарного диабета во время беременности, то создается опасность для плода. Поэтому терапию диабета необходимо продолжать и во время беременности. Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут развиваться в случаях недостаточно точно подобранной терапии, повышают риск возникновения пороков развития плода и внутриутробной гибели плода. Беременные женщины с диабетом в течение всей беременности должны находиться под наблюдением, у них необходимо осуществлять усиленный контроль уровня глюкозы в крови; такие же рекомендации относятся и к женщинам, которые планируют беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и постепенно увеличивается во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине, как правило, быстро возвращается к уровню, который отмечался до беременности. Также не существует ограничений для использования препарата Микстард® 30 Пенфилл® в период грудного вскармливания. Проведение инсулинотерапии кормящим матерям не представляет опасности для ребенка. Однако матери может потребоваться корректировка режима дозирования препарата Микстард® 30 Пенфилл® и/или диеты. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.


Передозировка


Специфической дозы, при введении которой можно было бы говорить о передозировке инсулина, не установлено, однако в случаях, когда пациентам вводятся слишком высокие дозы, превосходящие их потребности, возможно развитие состояния гипогликемии различной степени тяжести - Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или напитки, содержащие сахар и глюкозу. - В тяжелых случаях, при потере пациентом сознания, внутривенно вводят 40% раствор декстрозы (глюкозы); внутримышечно, подкожно – глюкагон (0,5 мг - 1 мг). После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии. При тяжелой гипогликемии требуется экстренная госпитализация пациента.


Условия хранения


Хранить в холодильнике при температуре от 2ºС до 8ºС (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Хранить картридж в картонной пачке для защиты от света. Для вскрытых картриджей хранить при температуре не выше 30ºС в течение 6 недель. Не рекомендуется хранить в холодильнике. Предохранять от воздействия избыточного тепла и света.


Срок годности

2,5 года


Условия отпуска

По рецепту


Производитель

Novo Nordisk A/S,Дания


Описания


белая суспензия, при стоянии расслаивается на прозрачную бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость и осадок белого цвета. Осадок легко ресуспендируется при слабом встряхивании.