Торговое название препарата
Метфоглимтм

Действующие вещества (МНН) Метформин гидрохлорид +Глимепирид


Лекарственная форма
таблеткипокрытыепленочной оболочкой


Состав


Каждая таблетка содержит
Активные веществаМетформина гидрохлорид500 мг(в пересчете на метформин)+Глимепирид 1 мг,или Метформинагидрохлорид500 мг(в пересчете на метформин) +Глимепирид 2 мг , илиМетформинагидрохлорид500 мг(в пересчете на метформин) + Глимепирид 3 мг .
Вспомогательные вещества лактозы моногидрат, натрия амилопектин-гликолят,кросс повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, поливинил пирролидон, этил целлюлоза, метилен хлорид, титана диоксид, эритрозин,PEG 6000, IPA, HPMC.


Описание
продолговатые, покрытые оболочкой, двояковыпуклые таблетки с риской, красного цвета, на изломе белая масса.


Фармакотерапевтическая группа
Противодиабетическое средство.


Фармакологические свойства


Метфоглим - комбинированный препарат, содержит в составеМетформин и Глимепирид. Метформин является бигуанидом с гипогликемизирующим действием, которое проявляется в снижении как базального уровня глюкозы в плазме крови, так и ее уровня в плазме крови после приема пищи. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и не приводит к развитию гипогликемии. Метформин обладает 3 механизмами действия • уменьшает выработку глюкозы печенью путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• в мышечной ткани повышает чувствительность к инсулину, улучшает периферический захват и утилизацию глюкозы;
• тормозит абсорбцию глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтазу. Метформин повышает транспортную способность специфических мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). Независимо от уровня глюкозы в крови метформин влияет на метаболизм липидов. Это было установлено при применении препарата в терапевтических дозах во время контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследований метформин снижает общий уровень ХС, ЛПНП и ТГ.
Глимепирид — вещество, обладающее гипогликемизирующей активностью при пероральном применении, производное сульфонилмочевины. Применяется при сахарном диабете II типа. Влияние глимепирида реализуется путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как и другие производные сульфонилмочевины, повышает чувствительность β-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид, как и другие производные сульфонилмочевины, вероятно, оказывает выраженное внепанкреатическое действие.Высвобождение инсулина Сульфонилмочевина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-чувствительные калиевые каналы на мембране β-клетки, это приводит к деполяризации клеточной мембраны, вследствие чего открываются кальциевые каналы и в клетки входит большое количество кальция, что в свою очередь стимулирует высвобождение инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид с высокой степенью сродства присоединяется к белку на мембране β-клетки, связанному с АТФ-чувствительным калиевым каналом, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилмочевина.Вне панкреатическая активность и действие заключается в повышении чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшении захвата инсулина печенью. Транспорт глюкозы из крови к периферическим мышечной и жировой тканям происходит через специальные транспортные протеины, локализованные на клеточной мембране. Именно транспорт глюкозы к этим тканям является этапом, который лимитирует скорость усвоения глюкозы. Глимепирид быстро увеличивает количество активных переносчиков глюкозы на плазматической мембране мышечных и жировых клеток, стимулируя тем самым захват глюкозы. Глимепирид повышает активность фосфолипазы С, специфической к гликозил–фосфатидилинозитолу, с этим связано усиление липогенеза и гликогенеза, которые наблюдаются в изолированных жировых и мышечных клетках под действием этого вещества. Глимепирид препятствует образованию глюкозы в печени, повышая внутриклеточную концентрацию фруктозо-2,6-дифосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез.


Фармакокинетика


После перорального приема Метфоглимавремя достижения максимальной плазменной концентрации (tmax) Метформина составляет 2,5 ч. Абсолютная биодоступность метформина при применении в дозе 500 мг перорально для здоровых добровольцев составляет около 50–60%. После перорального применения неабсорбированная фракция в кале составляла 20–30%. Абсорбция метформина после перорального применения является насыщаемой и неполной. Есть предположения, что фармакокинетика абсорбции метформина имеет линейный характер. При обычных дозах и схеме применения метформина равновесная плазменная концентрация достигается через 24–48 ч и составляет не более 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях Cmax метформина в плазме крови не превышала 4 мкг/мл, даже при применении в высших дозах. Употребление пищи снижает степень и незначительно удлиняет время абсорбции метформина. После приема в дозе 850 мг вместе с пищей отмечено снижение Cmax в плазме крови на 40%, снижение AUC на 25% и удлинение tmax на 35 мин. Клиническая значимость таких изменений неизвестна.Распределение Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин распределяется в эритроцитах. Cmax в крови меньше, чем Cmax в плазме и достигается приблизительно за одно время. Эритроциты, вероятно, являются вторичным депо распределения. Среднее значение объема распределения колеблется в пределах 63–276 л.Биотрансформация и элиминация Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Ренальный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что свидетельствует о том, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы внутрь терминальный T1/2 составляет около 6,5 ч. Если функция почек нарушена, ренальный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, вследствие чего T1/2 удлиняется, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.
После перорального приема препарата Метфоглима -Глимепирид обладает полной биодоступностью. Прием пищи существенным образом не влияет на абсорбцию, только незначительно снижается ее скорость. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2,5 ч после перорального применения (в среднем 0,3 мкг/мл при многократном приеме в суточной дозе 4 мг). Между дозой препарата, максимальной концентрацией в плазме крови и AUC существует линейная зависимость.Распределение У глимепирида очень малый объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина. Глимепирид имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови (>99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). У животных глимепирид экскретируется в молоко, может проникать через плаценту. Проникновение через ГЭБ незначительное.Биотрансформация и элиминация Средний период полувыведения, который зависит от концентрации в плазме крови при условии многократного приема препарата, составляет 5–8 ч. После приема препарата в высоких дозах отмечали удлинение T1/2. После однократной дозы меченного радиоактивной меткой глимепирида 58% препарата выводится с мочой и 35% — с калом. В неизмененном виде вещество в моче не определяется. С мочой и калом выводятся 2 метаболита, образующиеся вследствие метаболизма в печени с участием фермента CYP 2C9 гидрокси- и карбоксипроизводное. После перорального приема глимепирида терминальные T1/2 этих метаболитов составляли 3–6 и 5–6 ч соответственно. Сравнение показало отсутствие существенных отличий в фармакокинетике после приема однократной и многократной доз, вариабельность результатов для одного индивида была очень низкой. Значительной аккумуляции не выявлено.
Фармакокинетика
была подобной у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых (старше 65 лет) пациентов. Для пациентов с низким клиренсом креатинина отмечена тенденция к увеличению клиренса и снижению средних плазменных концентраций глимепирида, причиной чего является более быстрая его элиминация вследствие ухудшения связывания с белками плазмы крови. Выведение двух метаболитов почками снижалось. Дополнительного риска кумуляции препарата у таких пациентов нет. У 5 пациентов без сахарного диабета, но после оперативного вмешательства на желчном протоке фармакокинетика была подобна таковой у здоровых лиц.


Показания к применению


Препарат Метфоглимприменяют в видедополнения к диете и повышенной физической активности больным с сахарным диабетом ІІ типав случае, когда монотерапия глимепиридом или метформином не обеспечивает надлежащий уровень гликемического контроля;замена комбинированной терапии глимепиридом и метформином.


Способ применения и дозы


Дозу противодиабетического препарата устанавливают индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Как правило, лечение рекомендуют начинать с минимальной эффективной дозы и повышают дозу препарата в зависимости от уровня глюкозы в крови больного.Препарат применяют исключительно у взрослых.
ПрепаратМетфоглимнеобходимо принимать внутрь и запивать небольшим количеством воды,1 или 2 раза в сутки до или во время приема пищи.
.

Побочные действия


Гипогликемия поскольку препарат снижает уровень глюкозы в крови, это может привести к развитию гипогликемии, которая, исходя из опыта применения других производных сульфонилмочевины, может продолжаться длительное время. Возможными симптомами гипогликемии являются головная боль, сильное ощущение голода (волчий аппетит), тошнота, рвота, апатия, сонливость, нарушение сна, ощущение тревоги, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, афазия, нарушение зрения, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружение, беспомощность, делирий, судороги центрального генеза, сонливость и потеря сознания вплоть до развития комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут отмечать признаки адренергической контррегуляции обильное потоотделение, липкость кожных покровов, тахикардия, АГ, ощущение сердцебиения, приступ стенокардии и аритмии сердца. Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать инсульт. Все указанные симптомы почти всегда исчезают после нормализации гликемического состояния.
Нарушения со стороны органа зрения во время лечения (особенно в начале) могут выявлять транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением уровня глюкозы крови.
Нарушения со стороны ЖКТ иногда — тошнота, рвота, ощущение тяжести или чувства переполнения в эпигастральной области, боль в животе и диарея.
Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей в отдельных случаях возможно повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (холестаз и желтуха), а также гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности.
Со стороны системы крови редко — тромбоцитопения; в отдельных случаях — лейкопения, гемолитическая анемия или эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения. Необходим тщательный контроль за состоянием больного, поскольку во время лечения препаратами сульфонилмочевины были зарегистрированы случаи апластической анемии и панцитопении. При возникновении этих явлений прием препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение.
Повышенная чувствительность редко — аллергические или псевдоаллергические реакции (например зуд, крапивница или сыпь). Такие реакции почти всегда бывают умеренными, но могут прогрессировать, сопровождаясь одышкой и артериальной гипотензией, вплоть до шока. При возникновении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу.Другие в отдельных случаях могут отмечать аллергический васкулит, фотосенсибилизацию и снижение уровня натрия в плазме крови.


Противопоказания


– сахарный диабет типа 1 (инсулин зависимый);
– полное прекращение собственной секреции инсулина в организме при сахарном диабете типа 2;
– диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
– нарушения функции печени и/или почек;
– инфаркт миокарда;
– сердечная недостаточность;
– тяжелые заболевания легких с дыхательной недостаточностью;
– тяжелые инфекционные заболевания;
– операции, травмы;
– катаболические состояния (состояния с усиленными процессами распада, например при опухолевых заболеваниях);
– гипоксические состояния;
– хронический алкоголизм;
– молочнокислый ацидоз (в т.ч. в анамнезе);
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– соблюдение диеты с ограничением калорийности пищи (менее 1000 ккал/сут);
– детский возраст;
– повышенная чувствительность к метформину или другим компонентам препарата.


Лекарственные взаимодействия


Гипогликемическоедействиепрепарата Метфоглимвозможно при одновременном приеме с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин), салицилатами (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты), ингибиторами МАО, окситетрациклином, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами. Снижение гипогликемического действия препарата возможно при одновременном приеме глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов, гормонов щитовидной железы, производных фенотиазина, диуретиков, производных никотиновой кислоты, симпатомиметиков.При назначении Метфоглима на фоне применения непрямых антикоагулянтов - производных кумарина необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости крови.Прием циметидина может усилить риск развития молочнокислого ацидоза.При одновременном применении с этанолом возрастает риск развития тяжелых побочных реакций (гипогликемия, молочнокислый ацидоз).


Особые указания


С осторожностью следует назначать препарат Метфоглим пациентам старше 65 лет.
Перед назначением препарата, а также через каждые 6 мес необходимо контролировать функции печени и почек.Необходимо контролировать уровень лактата в крови не менее 2 раз в год. Метфоглимследует заменить другим гипогликемическим препаратом (например, инсулином) за 2 дня до рентгенологического исследования с в/в введением контрастных веществ, а также за 2 дня до операции под общим наркозом и продолжить еще в течение 2 дней после данного обследования или операции.В крайне редких случаях (при передозировке препарата, при наличии сопутствующих заболеваний, при алкоголизме) может развиться молочнокислый ацидоз.Результаты клинических исследований, направленных на изучение гипотензивного эффекта метформина, свидетельствуют о том, что препарат влияет на суточный профиль АД у больных с клиническими проявлениями метаболического (инсулинорезистентного) синдрома Х. Гипотензивный эффект метформина скорее всего непосредственно связан со снижением инсулинорезистентности и гиперинсулинемии, играющими важную роль в активности симпато-адреналовой системы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении препарата Метфоглимне рекомендуется заниматься видами деятельности, требующей концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций из-за риска развития гипогликемии.


Передозировка


Гипогликемия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм и анорексия.Усиление побочных действий. Эти симптомы преимущественно являются транзиторными и проходят самостоятельно привременном снижениидозы. Диарея и/или рвота могут привести к возникновению дегидратации организма и преренальной азотемии, в такой ситуации прием препарата следует временно прекратить.


Форма выпуска


По 10 таблеток в блистере,3 блистера в картонной коробкевместе с инструкцией по применению.


Условия хранения


Хранить при температуре до 25оС.Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Препарат не следует применять после истечения срока годности .



Условия отпуска
из аптек
По рецепту.


Производитель
BANSONpharmaceuticalsPvtLTD (India)
для КАРАН ХЭЛТ КЭР (П) ЛТД. (Индия)