Кейвер р/р д/и 50мг/2мл по 2мл №10 амп

Торговое название препарата

Кейвер® (Keyver)

Действующие вещества

Dexcetoprofen

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные препараты., Нестероидные противовоспалительные препараты.

Форма выпуска

По 2 мл в ампуле. По 5 или 10 ампул в пачке.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 50 мг/2 мл 2 мл N5 (1х5), N10 (2х5) (ампулы)

Состав

1 мл раствора содержит активное вещество декскетопрофена трометамола в пересчете на 100% сухое вещество 36,9 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг; вспомогательные вещества этанол 96%, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения декскетопрофена трометамола максимальная концентрация достигается приблизительно через 20 минут (10-45 минут). Доказано, что при одноразовом внутримышечном или внутривенном введении 25-50 мг препарата площадь под кривой AUC («концентрация–время») пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многоразового применения препарата доказали, что AUC и Cmax (середнее максимальное значение) после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются от показателей после одноразового применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства. Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99%), объем распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения равен приблизительно 0,35 часа, а период полувыведения – 1-2,7 часа. Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующим выведением почками. После введения декскетопрофена трометамола в моче определяется только оптический изомер S – (+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R – (-). После введения одноразовых и многоразовых доз степень влияния препарата на здоровых добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет), которые принимали участие в исследовании, была значительно выше (до 55%), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимой разницы в максимальной концентрации и времени ее достижения не наблюдалось. Средний период полувыведения увеличивался (до 48%), а определенный суммарный клиренс сокращался. Декскетопрофена трометамол – это соль пропионовой кислоты, которая оказывает аналгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие и принадлежит к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Механизм его действия базируется на уменьшении синтеза простагландинов за счет угнетения циклооксигеназы. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также опосредованно влиять на основное действие препарата. Было выявлено угнетающее действие декскетопрофена трометамола на активность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2. Клинические исследования при разных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофена трометамол имеет выраженное аналгетическое действие. Обезболивающее действие декскетопрофена трометамола при внутримышечном и внутривенном введении больным с болью средней и сильной интенсивности было изучено при разных видах боли при хирургических вмешательствах (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате (острая боль в пояснице) и почечных коликах. Во время проведенных исследований аналгетический эффект препарата быстро начинался и достигал максимума в течение первых 45 минут. Длительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена трометамола, как правило, составляет 8 часов. Применение препарата Кейвер позволит значительно сократить дозу опиатов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если больным, которым назначали с целью купирования послеоперационной боли морфий с помощью прибора для обезболивания, контролируемого больным, назначали и декскетопрофена трометамол, то им требовалось значительно меньше морфия (на 35-45%), чем больным, получавшим плацебо.

Показания к применению

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение препарата нецелесообразно, например при послеоперационных болях, почечных коликах и боли в пояснице.

Способ применения

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8-12 часов. При необходимости повторную дозу вводят через 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Препарат предназначен для кратковременного применения, поэтому его следует применять только в период острой боли (не более 2 суток). Больных следует переводить на пероральное применение анальгетиков, когда это возможно. Побочные реакции можно сократить за счет применения минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния. При послеоперационных болях средней или сильной степени тяжести препарат можно применять по показаниям в тех же самых рекомендуемых дозах в комбинации с опиоидными анальгетиками. Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы обычно не требуется. Однако из-за физиологического снижения функции почек рекомендуется более низкая доза, а именно максимальная суточная доза составляет 50 мг при легком нарушении функции почек. Заболевания печени. Для больных с патологией печени легкой или средней степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлда–Пью) следует уменьшить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. При тяжелых заболеваниях печени препарат противопоказан (10-15 баллов по шкале Чайлда–Пью). Дисфункция почек. Для больных с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) максимальную суточную дозу следует уменьшить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин) препарат противопоказан. Дети. Препарат не следует применять из-за отсутствия данных о его эффективности и безопасности. Внутримышечное введение. Раствор для инъекций следует медленно вводить глубоко в мышцы. Внутривенная инфузия. Для проведения инфузии содержимое ампулы 2 мл развести в 30-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, раствора глюкозы или лактатного раствора Рингера. Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях, не допуская влияния естественного дневного света. Приготовленный раствор должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводить в течение 10-30 минут. Не допускать воздействия естественного дневного света на приготовленный раствор. Кейвер, разведенный в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в растворе глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином. Кейвер нельзя смешивать в растворе для инфузий с прометазином и пентазоцином. Внутривенная инъекция (болюсное введение). При необходимости содержимое 1 ампулы (2 мл раствора для инъекций) вводят внутривенно в течение не менее 15 секунд. Препарат можно смешивать в малых объемах (например в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина. Кейвер нельзя смешивать в малых объемах (например в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона потому, что образуется белый осадок. Препарат можно смешивать только с лекарственными средствами, которые указаны выше. При внутримышечном или внутривенном инъекционном применении препарат следует немедленно ввести после того, как он был набран из ампулы. Раствор для внутривенной инфузии следует применять сразу после его приготовления. В дальнейшем ответственность за условия и продолжительность хранения ложится на медицинского работника. Приготовленный раствор сохраняет свои свойства в течение 24 часов при температуре 25ºС при условии, что он защищен от воздействия дневного света. При хранении разведенных растворов препарата в полиэтиленовых пакетах или в приспособленных для введения изделиях из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось. Препарат Кейвер предназначен для одноразового применения, поэтому остатки готового раствора следует вылить. Перед введением препарата необходимо убедиться, что раствор прозрачный и бесцветный. Раствор, содержащий твердые частицы, применять нельзя.

Побочные действия

В следующей таблице указаны распределенные по органам и системам органов, а также по частоте возникновения побочные действия, связь которых с декскетопрофена трометамолом, по данным клинических исследований, признана как минимум возможной, а также побочные реакции, сообщения о которых получены после вывода препарата на рынок. Органы и системы органов Часто (от 1/100 до 1/10) Иногда (от 1/1000 до 1/100) Редко (от 1/10000 до 1/1000) Очень редко (менее 1/10000) Нарушения со стороны крови/ лимфатической системы _ Анемия _ Нейтропения, тромбоцитопения Нарушения со стороны иммун-ной системы _ _ _ Анафилактические реакции, в том числе анафилак-тический шок Нарушения питания и обмена веществ _ _ Гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицери-демия, анорексия Психические нарушения _ Бессонница _ _ Нарушения со стороны нервной системы _ Головная боль, головокружение, сонливость Парестезии, бессознательность _ Нарушения со стороны органов зрения _ Нечеткость зрения _ _ Нарушения со стороны органов слуха _ _ Звон в ушах _ Нарушения со стороны сердца _ _ Экстрасистолия, тахикардия _ Нарушения со стороны сосудистой системы _ Артериальная гипотензия, покраснение лица и шеи Артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен _ Нарушения со стороны дыха-тельных путей, органов грудной клетки и средостения _ _ Брадипноэ Бронхоспазм, одышка Нарушения со стороны пищева-рительного тракта Тошнота, рвота Боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с при-месью крови, сухость во рту Язвенная болезнь, кровотечение или перфорация Панкреатит Нарушения со стороны гепато-билиарной системы _ _ Желтуха Гепатоцеллюлярная патология Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки _ Дерматиты, зуд, сыпь, повышен-ное потовыде-ление Крапивница, угри Синдром Стивенса –Джонсона, токси-ческий эпидермаль-ный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротичес-кий отек, отек лица, фотосенсибилиза-ция Нарушения со стороны опорно-двигательного ап-парата и соедини-тельной ткани _ _ Ригидность мышц, скованность в суставах, мышеч-ные судороги, боль в спине _ Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей _ _ Полиурия, почечная колика, кетонурия, протеинурия Нефрит, нефротический синдром Нарушения со стороны репродуктивной системы _ _ Нарушения менструального цикла, нарушения функции предста-тельной железы _ Общие и местные нарушения Боль в месте инъекции, реакции в месте инъек-ции, в том числе воспале-ние, гематома, кровотечение Лихорадка, повышенная утомляемость, боли, озноб Тремор, периферические отеки _ Дополнительные методы исследования _ _ Отклонения в печеночных пробах _ Возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у больных пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата может возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит. Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны приемом НПВС. Как и в случае применения других НПВС, возможны следующие побочные реакции асептический менингит, который возникает у больных системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко – агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко). Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, несколько увеличивает риск развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например инфаркта миокарда и инсульта.

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к декскетопрофену, любому другому нестероидному противовоспалительному средству (НПВС) или ко вспомогательным веществам препарата;  препарат противопоказан, если вещества аналогичного действия, например ацетилсалициловая кислота или другие НПВС, провоцируют развитие приступов астмы, бронхоспазма, острого ринита или вызывают развитие носовых полипов, появление крапивницы или ангионевротического отека;  активная фаза язвенной болезни или кровотечение, подозрение на них, рецидивирующая язвенная болезнь или кровотечение в анамнезе (не менее двух подтвержденных фактов язвы или кровотечения);  желудочно-кишечное кровотечение, другое кровотечение в активной фазе или повышенная кровоточивость;  желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующей терапией НПВС;  болезнь Крона или неспецифический язвенный колит;  бронхиальная астма в анамнезе;  тяжелая сердечная недостаточность;  нарушение функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин);  тяжелое нарушение функции печени (10-15 баллов по шкале Чайлда–Пью);  геморрагический диатез и другие нарушения свертываемости крови;  применение с целью нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения (из-за содержания этанола).

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение нижеперечисленных средств с НПВС не рекомендуется  другие НПВС, в том числе салицилаты в высоких дозах (≥3 г/сутки). При одновременном применении нескольких НПВС повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте и желудочно-кишечного кровотечения вследствие их взаимного усиления действия;  антикоагулянты НПВС усиливают действие антикоагулянтов, например варфарина, из-за высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если одновременное применение необходимо, оно должно проводиться под пристальным наблюдением врача с контролем соответствующих лабораторных показателей;  гепарин повышается риск кровотечений (из-за угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). Если одновременное применение необходимо, оно должно проводиться под пристальным наблюдением врача с контролем соответствующих лабораторных показателей;  кортикостероидные средства повышается риск развития язвы в пищеварительном тракте и желудочно-кишечного кровотечения;  литий (были сообщения относительно нескольких НПВС) НПВС повышают уровень лития в крови, что может привести к интоксикации (снижается выведение лития почками). Поэтому в начале применения декскетопрофена, при коррекции дозы или отмене препарата необходимо проконтролировать уровень лития в крови;  метотрексат в высоких дозах (не менее 15 мг в неделю). За счет уменьшения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВС в целом усиливается его негативное влияние на систему крови;  производные гидантоина и сульфаниламиды возможно усиление токсичности этих веществ. Одновременное применение следующих средств с НПВС требует осторожности  диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Декскетопрофен снижает эффективность диуретических и других антигипертензивных средств. У некоторых больных с нарушением функции почек (например при обезвоживании или у лиц пожилого возраста) применение средств, угнетающих циклооксигеназу, одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ может ухудшить функцию почек, что, как правило, является обратимым процессом. При применении декскетопрофена вместе с любым диуретическим средством следует убедиться в отсутствии обезвоживания у больного, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек; – метотрексат в низких дозах (менее 15 мг в неделю) за счет уменьшения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВC усиливается его негативное влияние на систему крови в целом. В первые недели одновременного применения необходимо еженедельно проводить анализ крови. Даже при незначительном нарушении функции почек, а также у больных пожилого возраста лечение следует проводить под строгим наблюдением врача; – пентоксифиллин существует риск кровотечения. Необходимо усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения; – зидовудин существует риск увеличения токсического воздействия на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что после 1-й недели применения НПВС приводит к тяжелой анемии. В течение 1-2 недель после начала применения НПВС следует сделать анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов; – препараты сульфонилмочевины НПВС способны усилить гипогликемическое действие этих средств за счет замещения их в соединениях с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия при применении следующих средств  бета-блокаторы НПВС способны ослабить их гипотензивное действие за счет угнетения синтеза простагландинов;  циклоспорин и такролимус возможно усиление нефротоксичности за счет влияния НПВС на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек;  тромболитические средства повышается риск кровотечения;  антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышается риск желудочно-кишечного кровотечения;  пробенецид возможно увеличение концентрации декскетопрофена в плазме крови, что, вероятно, обусловлено угнетением канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой и требует коррекции дозы декскетопрофена;  сердечные гликозиды НПВС способны увеличить концентрацию гликозидов в плазме крови;  мифепристон из-за теоретической вероятности снижения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов простагландинсинтетазы НПВС следует назначать только через 8-12 суток после терапии мифепристоном;  хинолон результаты исследований на животных показали, что при применении производных хинолона в высоких дозах в комбинации с НПВС повышается риск развития судорог.

Особые указания

С осторожностью применять больным с аллергическими состояниями в анамнезе. Избегать применения препарата Кейвер в комбинации с другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2. Побочные реакции можно уменьшить за счет применения минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния. Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или ее перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдали при применении НПВС на разных этапах лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны пищеварительного тракта. При развитии желудочно-кишечного кровотечения применение препарата следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или ее перфорации повышается с увеличением дозы НПВС у больных с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. У больных пожилого возраста повышена частота побочных реакций НПВС, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным исходом. Лечение таких больных следует начинать с наименьшей возможной дозы. НПВС следует с осторожностью назначать больным с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Перед началом применения декскетопрофена трометамола больными, имеющи