Торговое название препарата
Афил

Действующее вещество
(MHH) тадалафил

Лекарственная форма
таблетки, покрытые оболочкой

Состав

активное вещество тадалафил 2,5 мг, 5 мг, 10 мг или 20 мг;
вспомогательные вещества лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, натрия лаурил сульфат, микрокристаллическая целлюло-за, магния стеарат;
оболочка материал для фильм-покрытия №16 (гипромеллоза, титана диоксид, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат, хинолиновый желтый, сорбиновая кис-лота, ванилин, пропиленгликоль).

Описание

Двояковыпуклые овальные (яйцевидные) таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с гравировкой в цифровом обозначении дозы на одной стороне и «AFIL» на другой стороне, с запахом и вкусом ванили.

Фармакотерапевтическая группа
средство для лечения эректильной дисфунк-ции

Код АТХ
G04BE08


Фармакологические свойства

Тадалафил является эффективным, обратимым селективным ингибитором спе-цифической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) циклического гуанозин монофосфа-та (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение ок-сида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релакса-ция гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызы-вает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального сти-мулирования.
Тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 является фермен-том, обнаруженным в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосу-дов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и моз-жечке. Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10 000 раз более мощным в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2 и ФДЭ4, которые локализуются в сердце, го-ловном мозге, кровеносных сосудах, печени и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по срав-нению с ФДЭЗ имеет важное значение, поскольку ФДЭЗ является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обна-руженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил также проявляет действие в 10 000 раз более мощное в отношении ФДЭ5 в срав-нении с его влиянием на ФДЭ7 - ФДЭ10.
Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового ак-та. Препарат действует в течение 36 часов. Эффект проявляется уже через 16 минут после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.
Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления в сравнении с плацебо в положении лёжа (среднее максимальное снижение составляет 1, 6/0, 8 мм рт. ст., соответственно) и в поло-жении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0, 2/4, 6 мм рт. ст., соот-ветственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердеч-ных сокращений.
Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зелёный), что объясняется низким сродством его к ФДЭ6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.
При проведенном исследовании в результате ежедневного приема тадалафила в суточной дозе 10 (N=204) или 20 мг (N=217) в течение 6 мес. не было выявлено клинически значимого влияния на объем спермы, количество, подвижность и морфологию сперматозоидов у человека. Кроме того, тадалафил не оказывал влияния на сывороточные уровни тестостерона, ЛГ и ФСГ.
Тадалафил 5 мг
Эффект ингибирования ФДЭ5 на концентрации цГМФ в пещеристых телах наблюдается также в гладких мышцах предстательной железы, мочевого пузыря и приводит к увеличению их кровоснабжения. Полученный эффект в результате со-судистой релаксации увеличивает перфузию крови, который может быть исполь-зован как механизм, с помощью которого снижаются симптомы доброкачествен-ной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут быть дополнены путем ингибирования нервной активности афферентной иннервации мочевого пузыря и расслабления гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря.

Фармакокинетика

После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Сmax) в плазме достигается в среднем через 2 часа после приёма внутрь.
Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и сте-пень всасывания.

Фармакокинетика
тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 5 дней при приёме препарата один раз в сутки.

Фармакокинетика
тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции ана-логична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.
Средний объём распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентраци-ях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек.
У здоровых лиц менее 0, 0005% введённой дозы обнаружено в сперме.
Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента (CYP)3A4 ци-тохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолг-люкуронид. Этот метаболит по крайней мере в 13000 раз менее активен в отно-шении ФДЭ5, чем тадалафил. Следовательно, вряд ли можно предположить, что этот метаболит при наблюдаемых концентрациях является клинически значимым.
У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится пре-имущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, с калом (около 61% дозы) и, в меньшей степени, с мочой (около 36% дозы).


Показания к применению

Для всех доз эректильная дисфункция (нарушения эрекции, импотенция)
Для дозы 5 мг лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предста-тельной железы (ДГПЖ, аденомы простаты), а также при сочетании ДГПЖ и эрек-тильной дисфункции.
Для дозы 40 мг (2 таблетки по 20 мг) лечение гипертензии легочной артерии у мужчин и женщин.


Способ применения и дозы

Препарат применяется внутрь в виде таблеток.
Применение у мужчин среднего возраста
Рекомендованная доза в начале лечения составляет 10 мг, затем переводится на 20 мг или 5 мг в зависимости от реакции пациента. Принимают перед предпола-гаемой сексуальной активностью независимо от приёма пищи. Действие препа-рата начинается уже через 16 минут после приема таблетки.
Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 часов после приёма препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на приём препарата.
Максимальная рекомендованная частота приёма - один раз в сутки.
Применение у пожилых мужчин
Для пожилых пациентов специальный подбор дозы не требуется.
Применение у мужчин с нарушенной функцией почек и печени
Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) и печени специального подбора дозы не требуется.
Для лечения доброкачественной гиперплазии аденомы простаты, или сочетания аденомы предстательной железы с эректильной дисфункцией, рекомендуемая доза препарата 5 мг ежедневно от 4-х до 26-недель. При лечении доброкаче-ственной гиперплазии аденомы простаты с применением финастерида 5 мг и та-далафила 5 мг рекомендованный курс лечения до 26 недель.
Для лечения легочной гипертензии рекомендуемая дозировка 40 мг (2 таблетки) один раз в день. Разделения дневной дозы на 2 приема не рекомендуется.


Побочные действия

Наиболее часто отмечаемыми нежелательными событиями являются головная боль и диспепсия.
Побочные эффекты
увеличиваются с увеличением дозы тада-лафила. Нежелательные события, связанные с приёмом тадалафила, были обычно незначительными или средними по степени выраженности, транзитор-ными и уменьшались при продолжении применения препарата.
По данным ВОЗ, побочные действия классифицированы в соответствии с их ча-стотой развития следующим образом очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно – по имеющимся данным установить частоту возникнове-ния не представлялось возможным.

Со стороны иммунной системы
нечасто – реакция гиперчувствительности; редко – отек Квинке.
Со стороны нервной системы часто – головная боль; нечасто – головокру-жение; редко – инсульт (включая геморрагические инсульт), обмороки, транзитор-ные ишемические атаки, мигрень, судороги, временная амнезия.
Со стороны органа зрения нечасто – нечеткость зрения, ощущение боли в глазах; редко – нарушение поля зрения, отек век, гиперемия конъюнктивы, пе-редняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки.
Со стороны органа слуха и равновесия нечасто – звон в ушах; редко – вне-запная глухота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы часто – покраснение лица; не-часто – тахикардия, артериальная гипертензия, гипотония; редко – инфаркт мио-карда, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте-ния часто – заложенность носа; нечасто – одышка, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта часто – диспепсия; нечасто – боль в животе, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны кожи и подкожных тканей нечасто – сыпь; редко – крапивница, синдром Стивенсон-Джонсона, эксфолиативный дерматит, гипергидроз (потли-вость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата часто – боль в спине, ми-алгия, боли в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто – гематурия.
Со стороны половых органов и молочной железы нечасто – длительная эрекция; редко – приапизм, кровоизлияние в половой член, гематоспермия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения нечасто – боль в гру-ди, периферические отеки, усталость; редко – отек лица, внезапная сердечная смерть.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входяще-му в состав препарата;
- в случае приема препаратов, содержащих любые органические нитраты;
- применение у лиц до 18 лет;
- группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания и поэтому тадалафил противопоказан у этих больных;
-пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение последних 90 дней;
- нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;
- состояния сердечной недостаточности, отмечавшиеся в последние 6 месяцев, в соответствии с классификацией Нью-Йоркской Кардиологической ассоциации «класс 2», или пациенты с более тяжелой сердечной недостаточностью;
- неконтролируемые аритмия, гипотензия (<90/50 мм рт.ст.), или пациенты с не-контролируемой артериальной гипертензией;
- пациенты, перенесшие инсульт в течение последних 6 месяцев.


Лекарственные взаимодействия

Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это про-исходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метабо-лизм окиси азота и цГМФ. Поэтому, использование препарата на фоне примене-ния нитратов противопоказано.
Препарат не оказывает клинически значимого действия на клиренс лекарств, ме-таболизм которых протекает с участием изофермента цитохром Р450. Исследова-ния подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1 и CYP2C9.
Тадалафил не оказывает клинически заметного влияния на фармакокинетику S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.
Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилса-лициловой кислотой.
Тадалафил не проявляет клинически значимого взаимодействия с основными классами антигипертензивных средств, включая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), альфа-блокаторы, ти-азидные диуретики (бендофлюазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II, ко-торые использовались в различных дозах в качестве монотерапии или в комби-нациях. Не выявлено различий в нежелательных действиях у пациентов, прини-мающих тадалафил в сочетании с антигипертензивными препаратами или без них.
Не выявлено влияния однократного приема тадалафила на концентрацию алко-голя в крови, влияние алкоголя на когнитивную функцию и артериальное давле-ние. Кроме того, не наблюдалось изменений уровня концентраций тадалафила в крови через 3 часа после его приёма в сочетании с алкоголем.
Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селек-тивный ингибитор CYP3A4 кетоконазол увеличивает AUC на 107%, а рифампи-цин снижает ее на 88%.
Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно пред-положить, что такие ингибиторы протеаз, как ритонавир и саквинавир, а также ин-гибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.
При одновременном приеме антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (ARI). Для устранения симптомов ДГПЖ тада-лафил 5 мг, используемый с 5 мг финастерида, неопознанный плацебо плюс лю-бые новые неблагоприятные реакции в клинических исследованиях не наблюда-лись, в которых сравнивали 5 мг финастерида. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при использовании тадалафила с ингибиторами 5-альфа-редуктазы.
CYP1A2 субстраты (например, теофиллин). Тадалафил не оказывает клиниче-ски значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.
В клинических фармакологических исследованиях тадалафила 10 мг не было ни-какого фармакокинетического взаимодействия при введении с теофиллином. Единственный фармакодинамический эффект - было небольшое увеличение ча-стоты сердечных сокращений (3,5 ударов в минуту). Хотя этот эффект незначите-лен и не имел клинического значения в данном исследовании, эти лекарственные средства должны быть приняты во внимание при использовании этой комбина-ции.
Этинилэстрадиол и тербуталин. При использовании тадалафила было отме-чено, что происходит увеличение пероральной биодоступности этинилэстрадио-ла. Аналогичный рост может ожидаться при пероральном приеме тербуталина.
Ацетилсалициловая кислота. Тадалафил не влияет на увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Передозировка

Симптомы при однократном назначении здоровым лицам тадалафил в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией - многократно до 100 мг/сут., не-желательные эффекты были такие же, что и при использовании более низких доз.
Лечение гемодиализ способствует ликвидации тадалафила незначительно.


Форма выпуска

«Афил 2,5» таблетки, покрытые оболочкой по 2,5 мг, №8.
«Афил 5» таблетки, покрытые оболочкой по 5 мг, №28.
«Афил 10» таблетки, покрытые оболочкой по 10 мг, №4 и №12.
«Афил 20» таблетки, покрытые оболочкой по 20 мг, №2, №4 и №12.


Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

2 года.
Не использовать после истечения срока годности.


Условия отпуска
из аптек

По рецепту.


Производитель

ИП ООО “NOBEL PHARMSANOAT”

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложе-ния) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбеки-стан
ИП ООО “NOBEL PHARMSANOAT”,
Республика Узбекистан, г. Ташкент, Мирзо Улугбекский район, ул. Карасувбуйи, 5 “А”
Тел. (99871) 207 99 00; Факс (99871) 207 99 01; E-mail pv@nobel.uz, www.nobel.uz