Форма выпуска

Суспензия 50 мл


Фармакологические свойства


Фармакокинетика


Всасывание
После перорального приема триметоприм (ТМП) исульфаметоксазол (СМЗ) быстро и почти полностью всасываются в верхнем отдележелудочно-кишечного тракта. После однократного приема 160 мг ТМП и 800 мг СМЗмаксимальные концентрации ТМП в плазме составляют 1,5-3 мкг/л, а СМЗ – 40-80мкг/л. При многократном приеме через каждые 12 часов минимальные равновесныеконцентрации через 2-3 дня стабилизируются в пределах 1,3-2,8 мкг/мл для ТМП и32-63 мкг/мл для СМЗ.
Распределение
Объем распределения ТМП составляет около 130 л, СМЗ-около 20л. 45% ТМП и 66% СМЗ связывается сбелками плазмы. ТМП несколько лучше, чем СМЗ, проникает в невоспаленную тканьпредстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну,неповрежденную и воспаленную ткань легких и в желчь, в то время как вспинномозговую жидкость и внутриглазную жидкость оба компонента препаратапроникают одинаково. Большие количества ТМП и несколько меньшие количества СМЗпоступают из кровотока в интерстициальную жидкость, при этом их концентрациипревышают МКП (минимальные подавляющиеконцентрации) для большинства чувствительных микроорганизмов. ТМП и СМЗпроникают через плацентарный барьер. Как правило, концентрации ТМП у плодаблизки таковым у матери, а концентрации СМЗ у плода ниже, чем у матери. Обавещества выделяются с грудным молоком. Концентрации в грудном молоке близки(ТМП) или ниже (СМЗ) таковых в плазме матери.
Метаболизм
Приблизительно 50-70% дозы ТМП и 10-30% дозы СМЗ выводится внеизмененном виде. Основными метаболитами ТМП являются 1- и 3-оксиды и 3´- и4´-гидроксипроизводные. Некоторые метаболиты обладают антимикробнойактивностью. СМЗ метаболизируется в печени, преимущественно путем N4-ацетилированияи, в меньшей степени, конъюгацией с глюкуроновой кислотой.
Выведение
Период полувыведения, в среднем, 10 часов для ТМП и 11 часов для СМЗ. Оба вещества, а также ихметаболиты, выводятся почти исключительно через почки, путем клубочковойфильтрации и канальцевой секреции, вследствие чего концентарции обоих активныхвеществ в моче значительно выше, чем в крови. Небольшая часть активных веществвыводится с калом.

Фармакокинетика
в особых клинических случаях
У больных пожилого возраста периоды полувыведения ТМП и СМЗне отличаются значительно от показателей лиц более молодого возраста.
У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина 15-30 мл/мин) периоды полувыведения обоих компонентов препаратаувеличиваются, что требует коррекции дозы.


Фармакодинамика


Оптиприм представляет собой комбинированное бактерицидноесредство. В его состав входят два активных вещества, которые оказываютсинергическое действие, блокируя ферменты, способствующие биосинтезудигидрофолиевой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму,бактерицидное действие достигается при таких коцентрациях, в которых отдельныекомпоненты препарата оказывают лишь бактериостатический эффект. Помимо этого,Оптиприм часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одномуиз его компонентов. Антибактериальное действие Оптиприм охватывает широкийспектр грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.
Обычно чувствительные возбудители
(*МПК < 80 мг/л)
Кокки Branhamella catarrhalis.
Грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae (β-лактамазообразующиеи β-лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, E.coli, Cirobacterfreundii, другие виды Cirobacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другиевиды Klebsiella, Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes,Hafnia alvei, Serratiamarcescens, Serratis liquefaciens, другие виды Serratia, Proteus mirabilis, Proteusvulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia entercolitica, другиевиды Yersinia, Vibrio cholerae.
Различные грамотрицательные микроогрганизмы
Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia,Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.
Клинический опыт показывает, что чувствительными могут бытьи Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Pneumocystis carinii,Cyclospora cayetanensis.
Частично чувствительные возбудители
(*МПК = 80-160 мг/л)
Кокки Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные иметициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcuspneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы).
Грамотрицательные палочки Haemopilus ducreyi, Providentia rettgeri,другие виды Providentia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonasmaltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia).
Различные грамотрицательные микроогранизмы Acinetobacter lwoffi,Acinetobacter anitratus (главным образом, A.baumanii), Aeromonas hydrophilia.
Устойчивые возбудители
(*МПК > 160 мг/л)
Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponemapallidum.
(*) - концентрация СМЗ.
Если Оптиприм назначается эмпирически, необходимо учитыватьместные особенности устойчивости к препарату возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания.
При инфекциях, которые могут быть вызваны частичночувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу начувствительность, чтобы исключить резистентность возбудителя.


Показания к применению

- обострение хронического бронхита, лечение и профилактика(первичная и
вторичная)пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у взрослых и детей
- уретрит, цистит
- брюшной тиф и паратиф, шигеллезы, диарея, холера (вдополнение к
восполнению жидкостии электролитов)
- бруцеллез, остеомиелит, нокардиоз, актиномикоз,токсоплазмоз и
южноамериканскийбластомикоз (возможно сочетание с другими
антибиотиками)
- средний отит
Препарат следует применять строго по назначению врача воизбежание осложнений.


Способ применения и дозы

Стандартное дозирование
Оптиприм лучше всегопринимать после еды, с достаточным количеством жидкости. Минимальная дозасоставляет 10 мл, максимальная – 30 мл на один прием.
Продолжительность лечения
При острых инфекциях Оптиприм следует принимать не менее 5дней. Если через 7 дней лечения клинического улучшения не наступает, следуетповторно оценить состояние больного для возможной коррекции лечения.
Детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет - по 5 мл сиропа двараза в сутки, от 6 до 12 лет - по 10 мл два раза в сутки. Этот режимдозирования примерно соответствует суточной дозе в 6 мг ТМП и 30 мг СМЗ на кгмассы тела. При тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50%.
Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуется суточнаядоза, рассчитанная на 1 м2 поверхности, разделенная на два равных приема, напротяжении 3 дней подряд в неделю. Суммарная суточная доза не должна превышать40 мл сиропа Оптиприм. При этом можно пользоваться следующими указаниями

Больные с нарушением функции почек
При клиренсе креатинина > 30 мл/мин назначают обычнуюдозу, при клиренсе креатинина от 15 до 30мл/мин – половину обычной дозы, а при снижении клиренса креатинина до <15мл/мин применять Оптиприм нерекомендуется.
Больные пожилого возраста
При нормальной функции почек назначают обычную дозу длявзрослых.


Побочные действия

Часто
- тошнота, рвота;
- зуд, сыпь (выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата).
Редко
- стоматит, глоссит;
- диарея;
- лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения (чаще всего выражены слабо, или протекают бессимптомно и исчезают после отмены препарата);
- агранулоцитоз, мегалобластическая, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения.
Очень редко
- псевдомембранозный энтероколит;
- грибковые инфекции, такие как кандидоз;
- реакции гиперчувствительности, которые проявляются в виде повышения температуры тела, ангионевротического отека, анафилактоидных
реакций и сывороточная болезнь, легочные инфильтраты по типу эозинофильного или аллергического альвеолита с кашлем или одышкой. При
внезапном появлении или нарастании этой симптоматики нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения
Оптипримом.
- прогрессирующая, но обратимая гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия у лиц, не страдающих сахарным диабетом;
- галлюцинации;
- нейропатия (в том числе, периферические невриты и парестезии), увеит;
- повышение активности трансаминаз и концентрации билирубина, гепатит, холестаз, некроз печени;
- фотосенсибилизация;
- нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, кристаллурия, повышение
диуреза, особенно у больных с отеками сердечного происхождения;
- артралгии, маиалгии.
Единичные случаи
- узелкового периартериита;
- аллергического миокардита;
- асептического менингита или менингеальной симптоматики;
- атаксии, судорог, головокружения;
- острого панкреатита у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, в том числе СПИДом, синдромом «исчезающего желчного протока»,
мультиформной эритемой, синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом (синдрома Лайелла) и пурпурой ШенлейнГеноха, рабдомиолизом. Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных больных Спектр побочных явлений у ВИЧ-инфицированных больных такой же,
как и общей популяции. Однако некоторые побочные явления встречаются чаще. Очень часто - лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения -
гиперкалиемия - повышение температуры тела, обычно в сочетании с пятнисто-узелковой сыпью Часто - анорексия, тошнота с рвотой или без нее,
диарея - повышение уровня трансаминаз - пятнисто-узелковая сыпь, обычно сопровождающаяся зудом Нечасто - гипонатриемия, гипокалиемия.


Противопоказания
к применению
- тяжелые повреждения паренхимы печени;
- тяжелая почечная недостаточность, когда невозможно регулярно определять концентрации препарата в плазме крови;
- гиперчуствительность к компонентам препарата в анамнезе;
- мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом фолиевой кислоты;
- одновременный прием с дофетилидом;
- беременность и грудное вскармливание;
- детский возраст до 6 месяцев.