Preparatning savdo nomi
Kleksan®
Ta'sir etuvchi modda (XPN) enoksaparin natriy

Dori shakli
in'ektsiya uchun eritma

Tarkibi

1 shprits quyidagilarni saqlaydi
2000 anti-Xa XB/0,2 ml (20 mg/0,2 ml ga ekvivalent).
faol moddaenoksaparin natriy (Evp.F., firmaning MH) 20 mg*;
yordamchi moddain'ektsiya uchun suv (Evp.F.) 0,2 ml gacha.
4000 anti-Xa XB/0,4 ml (40 mg/0,2 ml ga ekvivalent).
faol modda enoksaparin natriy (Evp.F., firmaning MH) 40 mg*;
yordamchi modda in'ektsiya uchun suv (Evp.F.) 0,4 ml gacha.
* - massa ishlatilayotgan enoksaparin natriyning miqdori asosida hisoblangan (nazariy faolligi 100 anti-Xa XB/ml).
Ta'rifi tiniq, rangsizdan to och-sariq rangligacha bo‘lgan eritma.

Farmakoterapevtik guruhi
bevosita ta'sirga ega antikoagulyant vosita.
ATX kodi V01AV05


Farmakologik xususiyatlari


Farmakodinamika
si
Enoksaparin natriy – o‘rtacha molekulyar massasi taxminan 4,500 dalton bo‘lgan quyimolekulyar geparin; 2000 daltondan kamrog‘i - <20%; 2000 dan 8000 daltongacha - >68%, 8000 daltondan ortiq - <18%. Enoksaparin natriy cho‘chqaning ingichka ichagi shilliq qavatidan ajratib olingan, geparinning benzil efirini ishqoriy gidrolizi yordamida olinadi. Uning strukturasi 2-O-sulfo-4-enpirazinosuron kislotasining kimyoviy qaytarilmaydigan fragmenti va 2-N,6-O-disulfo-D-glyukopiranozidning kimyoviy qaytariladigan fragmenti bilan ifodalanadi. Enoksaparinning strukturasi polisaxarid zanjirning qaytariladigan fragmentida taxminan 20% (taxminan 15% dan 25% gacha) 1,6-angidro hosilasini saqlaydi. Tozalangan in vitro tizimida enoksaparin natriy anti-Xa faollikka (taxminan 100 XB/ml) va pastroq anti-IIa yoki antitrombin faollikka (taxminan 28 XB/ml) ega.
U profilaktik dozalarda ishlatilganida, u faollashgan qisman tromboplastin vaqtini (AChTV) biroz o‘zgartiradi, trombotsitlar agregatsiyasiga va fibrinogenni trombotsitlarning retseptorlari bilan bog‘lanish darajasiga amalda ta'sir ko‘rsatmaydi.
Plazmada anti-IIa faolligi, anti-Xa-faollikka nisbatan taxminan 10 marta past. O‘rtacha maksimal anti-IIa faolligi teri ostiga yuborilganidan keyin taxminan 3-4 soat o‘tgach kuzatiladi va tana vazniga 1 kg/mg ni ikki marta yuborish va tana vazniga 1,5 mg/kg bir marta yuborish bilan takror yuborilganidan keyin muvofiq 0,13 XB/ml va 0,18 XB/ml ga yetadi.
O‘rtacha maksimal anti-Xa faolligi preparat teri ostiga yuborilganidan keyin 3-5 soat o‘tgach kuzatiladi va 20, 40 mg ni va 1 mg/kg va 1,5 mg/kg ni teri ostiga yuborilganidan keyin muvofiq taxminan 0,2; 0,4; 1,0 va 1,3 anti-Xa XB,ml ni tashkil qiladi.

Farmakokinetikasi

Ko‘rsatilgan dozalash tartiblarida enoksaparinning farmakokinetikasi to‘g‘ri proportsional xarakterga ega. Patsiyentlar guruhining ichida va o‘rtasida o‘zgaruvchanlik past. 40 mg enoksaparin natriy sutkada bir marta teri ostiga takror yuborilganidan keyin va enoksiparin natriy tana vazniga 1,5 mg/kg dozada sutkada bir marta teri ostiga yuborilganidan keyin, sog‘lom ko‘ngillilarda muvozanatli kontsentratsiyaga 2 kunga kelib erishiladi, ayni vaqtda farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon, bir marta yuborilganidan keyingiga qaraganda o‘rtacha 15% ga yuqori bo‘lgan. Enoksaparin natriy tana vazniga 1 mg/kg sutkalik dozada sutkada ikki marta teri ostiga takror yuborilganidan keyin muvozanatli kontsentratsiyasiga 3-4 kundan keyin erishiladi, ayni vaqtda farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon, bir marta yuborilganidan keyingi ko‘rsatkichga qaraganda o‘rtacha 65% ga yuqori va maksimal kontsentratsiyalarining o‘rtacha qiymatlari muvofiq 1,2 XB/ml va 0,52 XB/ml ni tashkil qiladi.
Teri ostiga yuborilganida enoksaparin natriyning anti-Xa faolligiga asoslanib baholangan biokiraolishligi 100% ga yaqin.
Enoksaparin natriyning anti-Xa faolligini taqsimlanish hajmi taxminan 5 l ni tashkil qiladi va qon hajmiga yaqinlashadi.
Enoksaparin natriy past klirensli preparatdir. Tana vazniga 1,5 mg/kg dozada 6 soat davomida vena ichiga yuborilgandan keyin, anti-Xa ning plazmadagi klirensini o‘rtacha qiymati 0,74 l/soat ni tashkil qiladi.
Preparatni chiqarilishi 4 soatlik yarim chiqarilish davri (teri ostiga bir marta yuborilganidan keyin) va 7 soatlik (preparat ko‘p marta yuborilganidan keyin) yarim chiqarilish davri bilan monofazali xarakterga ega.
Enoksaparin natriy juda past biologik faollikka ega bo‘lgan quyi molekulyar moddalarning hosil bo‘lishi bilan desulfatlanish va/yoki depolimerlanish yo‘li bilan asosan jigarda metabolizmga uchraydi. Preparatning faol fragmentlarini buyrak orqali chiqarilishi yuborilgan dozaning taxminan 10% ni tashkil qiladi va faol va nofaol fragmentlarining umumiy ekskretsiyasi yuborilgan dozaning taxminan 40% ni tashkil qiladi.
Yosh o‘tgan sari buyrak faoliyatini pasayishi natijasida keksa patsiyentlarda enoksaparin natriyni chiqarilishi kechikishi mumkin.
Buyrak faoliyati pasaygan bemorlarda enoksaparin natriyning klirensini kamayishi aniqlangan. 40 mg enoksaparin natriy sutkada bir marta teri ostiga takror yuborilganidan keyin, buyraklar faoliyatini biroz (kreatinin klirensi minutiga 50-80 ml) va o‘rtacha buzilishi (kreatinin klirensi minutiga 30-50 ml) bo‘lgan bemorlarda farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon bilan ifodalangan anti-Xa faolligini oshishi yuz beradi. Buyrak faoliyatini og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi minutiga 30 ml dan kam) bo‘lgan bemorlarda farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon muvozanat holatida, 40 mg preparat sutkada bir marta teri ostiga takror yuborilganida o‘rtacha 65% yuqori bo‘lgan.
Tana vazni oshiqcha bo‘lgan odamlarda preparat teri ostiga yuborilganida klirensi bir muncha kam. Agar bemorning tana vaznini hisobga olib dozaga tuzatish kiritilsa, unda 40 mg enoksaparin natriy teri ostiga bir marta yuborilganidan keyin anti-Xa faollik, odatdagi o‘rtacha tana vazniga ega patsiyentlarga nisbatan tana vazni 45 kg dan kam bo‘lgan ayollarda 50% ga yuqori va tana vazni 57 kg dan kam bo‘lgan erkaklarda 27% ga yuqori bo‘ladi.


Qo‘llanilishi

• Jarrohlik aralashuvlarida, ayniqsa ortopedik va umumjarrohlik operatsiyalarida venoz trombozlar va emboliyalarni oldini olish.
• O‘tkir terapevtik kasalliklar, shu jumladan o‘tkir yurak yetishmovchiligi va surunkali yurak yetishmovchiligining dekompensatsiyasi (NYHA bo‘yicha III yoki IV sinf), o‘tkir nafas yetishmovchiligi oqibatida yotoq tartibidagi bemorlarda, shuningdek og‘ir o‘tkir infektsiyalarda va venoz tromb hosil bo‘lish xavfi omillaridan biri bilan birga o‘tkir revmatik kasalliklarda venoz trombozlar va emboliyalarni oldini olish (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” ga qarang).
• O‘pka arteriyasining tromboemboliyasi bilan yoki o‘pka arteriyasining tromboemboliyasisiz kechuvchi chuqur venalar trombozini davolash.
• Gemodializ vaqtida (odatda seans davomiyligi ko‘pi bilan 4 soat bo‘lganida), ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo‘lishini oldini olish.
• Nostabil stenokardiya va Q tishisiz miokard infarktini atsetilsalitsil kislotasi bilan birga davolash.
• Medikamentoz davolash yoki keyinchalik teri orqali koronar aralashuvi o‘tkazilishi lozim bo‘lgan patsiyentlarda ST segmentini ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir miokard infarktini davolash uchun qo‘llaniladi.


Qo‘llash usuli va dozalari

Alohida hollardan tashqari (quyiga qarang “ST segmentini ko‘tarilishisiz miokard infarktini medikamentoz va teri orqali koronar aralashuv yordamida davolash” va “Gemodializni o‘tkazishda ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo‘lishini oldini olish”) hollarda enoksaparin natriy teri ostiga chuqur yuboriladi. In'ektsiyalarni bemor yotganida o‘tkazgan afzal. Oldindan 20 mg va 40 mg to‘ldirilgan shpritslar ishlatilganida, in'ektsiyadan oldin preparatni yo‘qotilishidan saqlanish uchun, shpritsdan havo pufakchalarini chiqarib tashlash kerak emas. In'ektsiyalarni qorin devorining chap yoki o‘ng old lateral yoki orqa lateral sohalariga navbatma-navbat yuborish kerak.
Ignani katta va ko‘rsatkich barmoq orasida yig‘ilgan va in'ektsiya tugagancha ushlab turiladigan teri burmasiga butun uzunligi bo‘ylab vertikal yuborish kerak.
Preparat yuborilganiden keyin in'ektsiya joyini uqalash mumkin emas.
Oldindan to‘ldirilgan bir martalik shprits qo‘llashga tayyor.
Preparatni mushak ichiga yuborish mumkin emas!

Nojo‘ya ta'sirlari
Qon ketishi
Boshqa antikoagulyantlar qo‘llanganida bo‘lgani kabi, ayniqsa qon ketishini rivojlanishiga yordam beruvchi organik shikastlanishlar, invaziv muolajalar yoki gemostazni buzuvchi preparatlarni ishlatilishi kabi yo‘ldosh xavf omillari borligida, qon ketishlari paydo bo‘lishi mumkin (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” va “Dorilarning o‘zaro ta'siri” ga qarang). Qon ketishi rivojlanganida preparatni yuborishni bekor qilish, qon ketishining sababini aniqlash va tegishli davolashni boshlash kerak.
Og‘ir qon ketishlari, shu jumladan qorin orti va kalla suyagi ichki qon quyilishlarini (0,01-0,1% tez-tezlik bilan) rivojlanishi to‘g‘risida xabar berilgan.
Bu hollardan ayrimlari o‘lim bilan yakunlangan.
Kleksan spinal/epidural anesteziya va kiruvchi kateterlarni operatsiyadan keyin ishlatish fonida qo‘llanganida, turli yaqqollik darajasidagi nevrologik buzilishlar, shu jumladan uzoq muddat saqlanuvchi yoki qaytmas falajga olib keluvchi neyroaksial gematomalarni (0,01-0,1% hollarda) hosil bo‘lish hollari ta'riflangan.
Trombotsitopeniya
Davolash boshlanganidan keyin birinchi kunlar davomida ahamiyatsiz namoyon bo‘luvchi, o‘tkinchi, simptomsiz trombotsitopeniya rivojlanishi mumkin. Kam hollarda (0,01% dan kam) tromboz bilan birga kechuvchi autoimmun trombotsitopeniya rivojlanishi mumkin. Kam hollarda (0,01% dan kam) tromboz bilan birga kechuvchi autoimmun trombotsitopeniyani rivojlanishi to‘g‘risida xabar berilgan. Kam hollarda tromboz a'zoning infarkti yoki qo‘l-oyoqlarning ishemiyasi bilan asoratlangan (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang).
Mahalliy reaktsiyalar
Kleksan teri ostiga yuborilganidan keyin in'ektsiya joyida og‘riq, 0,01% dan kam hollarda – gematoma kuzatilishi mumkin. Ayrim hollarda preparat yuborilgan joyda preparatni saqlovchi yallig‘langan qattiq tugun-infiltratlar hosil bo‘lishi mumkin, ular bir necha kundan keyin yo‘qoladi va preparatni bekor qilish uchun asos hisoblanmaydi, 0,001% hollarda in'ektsiya joyida, oldin purpura yoki eritematoz og‘riqli papulalarni paydo bo‘lishi bilan teri nekrozi rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda Kleksan bilan davolashni to‘xtatish kerak.
Boshqalar
Teri (bullyoz toshmalar) va tizimli allergik reaktsiyalar, shu jumladan anafilaktik va anafilaktoid reaktsiyalar (0,01-0,1% tez-tezlik bilan) kam kuzatilgan. Allergik vaskulit hollari (0,01% dan kam) aniqlangan. Ayrim bemorlarga davolashni to‘xtatish talab qilinishi mumkin.
Jigar fermentlarining faolligini simptomsiz va qaytuvchan oshishi ta'riflangan.
Geparin va quyi molekulyar geparinlar qo‘llanganida giperkaliyemiya hollari to‘g‘risida xabar berilgan.
Quyi molekulyar geparin qo‘llanganida bo‘lgani kabi, davomli davolashda osteoporozni rivojlanish xavfini inkor qilish mumkin emas.


Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

• Enoksaparin natriy, geparin yoki uning hosilalariga, shu jumladan boshqa quyi molekulyar geparinlarga yuqori sezuvchanlik.
• Qon ketishining yuqori xavfi mavjud bo‘lgan holatlar va kasalliklar xavf soluvchi abort, bosh miya tomirlarining anevrizmasi yoki aortaning qavatlanuvchi anevrizmasi (jarrohlik aralashuvidan tashqari), gemorragik insult, nazorat qilinmaydigan qon ketishi, og‘ir enoksaparin yoki geparin induktsiyalagan trombotsitopeniya.
• Kleksanni yurakning sun'iy klapanlari bo‘lgan homilador ayollarda qo‘llash tavsiya qilinmaydi.
• 18 yoshgacha bo‘lganlar (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan)da qo‘llash mumkin emas.
Quyidagi holatlarda ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak
-gemostazni buzilishlari (shu jumladan gemofiliya, trombotsitopeniya, gipokoagulyatsiya, Villebrand kasalligi va boshq.), og‘ir vaskulit;
-me'da yoki 12-barmoq ichakning yara kasalligi yoki me'da-ichak yo‘llarining boshqa eroziv-yarali shikastlanishlari;
-yaqinda o‘tkazilgan ishemik insult;
-nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertoniya;
-diabetik yoki gemorragik retinopatiya;
-og‘ir qandli diabet;
-yaqinda o‘tkazilgan yoki taxmin qilingan nevrologik yoki oftalmologik operatsiyalar;
-spinal yoki epidural anesteziyani o‘tkazish (gematomani rivojlanishini potentsial xavfi), orqa miya punktsiyasi (yaqinda o‘tkazilgan);
-yaqinda bo‘lgan tug‘ruqlar;
-bakterial endokardit (o‘tkir yoki nimo‘tkir);
-perikardit yoki perikardial suv yig‘ilishi;
-buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi;
-bachadon ichki kontratseptsiyasi (BIK);
-og‘ir jarohat (ayniqsa markaziy nerv tizimining), katta yuzalardagi ochiq jarohatlar;
-gemostaz tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish.
Kompaniyada Kleksan preparatini quyidagi kasalliklar faol tuberkulyoz, nur bilan davolashda (yaqinda o‘tkazilgan) klinik qo‘llanishi bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q.

Dorilarning o‘zaro ta'siri
Kleksanni boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas!
Enoksaparin natriy va boshqa quyi molekulyar geparinlarni navbatma-navbat qo‘llash mumkin emas, chunki ular bir-biridan ishlab chiqarish usuli, molekulyar og‘irligi, spetsifik anti-Xa faolligi, o‘lchov birligi va dozasi bilan farq qiladi. Va buning oqibatida preparatlarning farmakokinetikasi va biologik faollik turlichadir (anti-Xa faollik, trombotsitlar bilan o‘zaro ta'siri).
Tizimli ta'sirga ega salitsilatlar, atsetilsalitsil kislotasi, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (shu jumladan ketorolak), molekulyar massasi 40 kDa bo‘lgan dekstran, tiklopidin va klopidogrel bilan, tizimli glyukokortikosteroidlar bilan, boshqa antitrombotsitar preparatlar (shu jumladan IIb/IIIa glikoprotein antagonistlari) bilan – qon ketishini rivojlanishini oshishi (“
Maxsus ko‘rsatmalar
”ga qarang).


Maxsus ko‘rsatmalar

Preparat oldini olish maqsadlarida buyurilganida qon oquvchanligini oshishiga tendentsiya kuzatilmagan. Preparat davolash maqsadlarida buyurilganida keksa yoshli patsiyentlarda (ayniqsa 80 yoshdan oshganlar) qon ketishlarini rivojlanish xavfi bor. Patsiyentning holatini sinchiklab kuzatish tavsiya qilinadi.
Gemostazni buzish qobiliyatiga ega preparatlarni (salitsilatlar, atsetilsalitsil kislotasi, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, shu jumladan ketorolak; molekulyar massasi 40 kDa bo‘lgan dekstran, tiklopidin, klopidogrel; glyukokortikosteroid preparatlar, trombolitiklar, antikoagulyantlar, antiagregantlar, shu jumladan IIb/IIIa glyukoprotein retseptorlarining antagonistlari) qo‘llash, ularni qo‘llash qat'iy ko‘rsatilgan holatlardan tashqari hollarda enoksapain natriy bilan davolashni boshlashdan oldin to‘xtatilishi tavsiya qilinadi.
Agar enoksaparin natriyni bu preparatlar bilan majmuada qo‘llash ko‘rsatilgan bo‘lsa, unda tegishli laborator ko‘rsatkichlarni sinchkov klinik kuzatuvi va monitoringini o‘tkazish kerak. Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda anti-Xa faollikni oshishi natijasida qon ketishini rivojlanishini xavfi bor. Bu oshish buyraklar faoliyatini og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi minutiga 30 ml dan kam) bo‘lgan patsiyentlarda ahamiyatli kuchayishi tufayli, preparat oldini olish uchun ham, davolash uchun ham buyurilganida dozani to‘g‘rilashni o‘tkazish tavsiya qilinadi. Garchi buyraklar faoliyatini yengil va o‘rtacha buzilishi (kreatinin klirensi minutiga 30-50 ml yoki minutiga 50-80 ml) bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish talab qilinmasada, bunday patsiyentlarning holatini sinchkov nazoratini o‘tkazish tavsiya qilinadi.
Enoksaparin natriyning anti-Xa faolligini, uni tana vazni 45 kg dan kam ayollarga va tana vazni 57 kg dan kam erkaklarga oldini olish maqsadida buyurilishida oshishi, qon ketishlarini rivojlanish xavfini oshishiga olib kelishi mumkin.
Geparin chaqirgan autoimun trombotsitopeniya xavfi, quyi molekulyar geparinlar ishlatilganida ham mavjuddir. Agar trombotsitopeniya rivojlansa, unda u odatda enoksaparin natriy bilan davolash boshlanganidan keyin 5- va 21-chi kunlar orasida aniqlanadi. Shuning uchun preparat bilan davolashni boshlashdan oldin va uni qo‘llash vaqtida trombotsitlar sonini muntazam nazorat qilish tavsiya qilinadi.
Trombotsitlarning sonini tasdiqlangan ahamiyatli pasayishida (dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan 30-50% ga) enoksaparin natriyni darhol bekor qilish va bemorni boshqa davolashga o‘tkazish kerak.
Spinal/epidural anesteziya
Boshqa antikoagulyantlar qo‘llanganida bo‘lgani kabi, Kleksan spinal/epidural anesteziyaning fonida ishlatilganida barqaror yoki qaytmas falajni rivojlanishi bilan, neyroaksial gematomalarni paydo bo‘lish hollari ta'riflangan. Bu ko‘rinishlarni paydo bo‘lish xavfi preparat 40 mg yoki pastroq dozada qo‘llanganida pasayadi. Preparatning dozasi oshirilganida, shuningdek operatsiyadan keyin kateterlar ishlatilganida yoki gemostazga xuddi shunday ta'sir ko‘rsatuvchi nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar kabi qo‘shimcha preparatlar yondan ishlatilganida xavf oshadi (“Dorilarning o‘zaro ta'siri” ga qarang). Xavf shuningdek jarohatli o‘tkazilgan yoki takroriy orqa-miya punktsiyada ham oshadi.
Epidural yoki spinal anesteziyada orqa miya kanalidan qon ketishi xavfini pasaytirish uchun preparatning farmakologik profilini hisobga olish lozim (“
Farmakologik xususiyatlari
”ga qarang). Kateterni o‘rnatish yoki olib tashlashni enoksaparin natriyning past antikoagulyant samarasida o‘tkazgan afzal.
Kateterni o‘rnatish yoki olib tashlash, chuqur venalarning trombozini oldini olish uchun, Kleksanning oldini olish dozalari qo‘llanganidan keyin 10-12 soat o‘tgach o‘tkaziladi. Patsiyentlar enoksaparin natriyning yuqori dozalarini (1 mg/kg sutkada 2 marta yoki1,5 mg/kg sutkada 1 marta) olayotgan hollarda, ushbu muolajalarni uzoqroq vaqt oralig‘iga (24 soat) kechiktirish kerak. Preparatni keyingi yuborishlari kateter olib tashlanganidan keyin kechi bilan 2 soatdan keyin amalga oshirilishi kerak.
Agar shifokor epidural/spinal anesteziyani o‘tkazish vaqtida antikoagulyant davolashni buyursa, orqa og‘riqlari, sensor va motor faoliyatlarini buzilishi (oyoqlarda jimirlash yoki holsizlik), ichak va/yoki qovuq faoliyatini buzilishi kabi har qanday nevrologik simptomlarni aniqlash uchun, patsiyentni o‘ta sinchkovlik bilan muntazam kuzatish kerak. Patsiyentga yuqorida ta'riflangan simptomlar paydo bo‘lganida shifokorni darhol xabardor qilish kerakligi to‘g‘risida yo‘l-yo‘riq berish kerak. Orqa miya gematomasi uchun xos bo‘lgan simptomlar aniqlanganida, zarurati bo‘lganida orqa miya dekompressiyasini o‘z ichiga oluvchi shoshilinch diagnostika va davolash zarur.
Geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya
Anamnezida geparin chaqirgan, tromboz bilan yoki usiz trombotsitopeniya to‘g‘risidagi ma'lumotlar bo‘lgan bemorlarga Kleksanni maxsus ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Geparin chaqirgan trombotsitopeniyaning xavfi bir necha yillar davomida saqlanishi mumkin. Agar anamnez jihatidan, geparin chaqirgan trombopeniyani borligi taxmin qilinsa, unda in vitro sharoitida trombotsitlar agregatsiyasining testlari, uni rivojlanish xavfini bashorat qilishda cheklangan ahamiyatga ega. Bunday hollarda Kleksanni buyurish to‘g‘risidagi qarorni faqat tegishli mutaxassis bilan maslahatlashgandan keyingina qabul qilish mumkin.
Teri orqali koronar angioplastikasi
Nostabil stenokardiya va Q tishisiz miokard infarktini davolashda invaziv tomir muolajasi bilan bog‘liq qon ketishi xavfini kamaytirish maqsadida, son arteriyasining introdyuserini Kleksan teri ostiga yuborilganidan keyin 6-8 soat davomida olib tashlash mumkin emas. Keyingi hisoblangan dozani, son arteriyasining introdyuseri olib tashlanganidan keyin kechi bilan 6-8 soatdan keyin yuborish kerak.
Qon ketishi va gematomalarni hosil bo‘lishi belgilarini o‘z vaqtida aniqlash uchun invaziya joyini kuzatish kerak.
Yurakning sun'iy klapanlari
Yurakning sun'iy klapanlari bo‘lgan patsiyentlarda tromboembolik asoratlarni oldini olishda, Kleksanning samaradorligi va xavfsizligini ishonchli baholashga imkon beruvchi tekshirishlar o‘tkazilmagan. Preparatni bu maqsadlarda qo‘llash uchun tavsiya qilib bo‘lmaydi (“
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar
” bo‘limiga qarang).
Laboratoriya testlari
Tromboembolik asoratlarni oldini olish uchun ishlatiladigan dozalarda Kleksan qon ketish vaqtiga va umumiy koagulyatsion ko‘rsatkichlarga, shuningdek trombotsitlar agregatsiyasiga yoki ularni fibrinogen bilan bog‘lanishiga jiddiy ta'sir qilmaydi.
Doza oshirilganida AChTV va qon ivish vaqti uzayishi mumkin. AChTV va qon ivish vaqtini oshishi preparatning antitrombolitik faolligini oshishi bilan proportsional bog‘liqlikda bo‘ladi, shuning uchun ularning monitoringini zarurati yo‘q.
O‘tkir terapevtik kasalliklari bo‘lgan, yotoq tartibidagi bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarni oldini olish
O‘tkir infektsiya, o‘tkir revmatik holatlar rivojlangan hollarda, enoksaparinni profilaktik buyurilishi, faqat agar yuqorida sanab o‘tilgan holatlar venoz tromb hosil bo‘lishini quyida sanab o‘tilgan xavf omillaridan biri qo‘shilib kelgandagina oqlangan
-75 yoshdan kattalar
-xavfli o‘smalar
-anamnezdagi trombozlar va emboliyalar
-gormonal davolash
-yurak yetishmovchiligi
-surunkali nafas yetishmovchiligi
Jarrohlik aralashuvlarida, ayniqsa ortopedik va umumjarrohlik operatsiyalarida venoz trombozlar va emboliyalarni oldini olish
Tromboz va emboliyalarning rivojlanishini o‘rtacha xavfi (umumjarrohlik operatsiyalari) bo‘lgan bemorlarga Kleksanning tavsiya qilingan dozasi teri ostiga sutkada bir marta 20-40 mg ni tashkil qiladi. Birinchi in'ektsiya jarrohlik aralashuvidan 2 soat oldin o‘tkaziladi. Tromboz va emboliyalarni rivojlanishini yuqori xavfi (ortopedik operatsiyalar) bo‘lgan bemorlarga preparat teri ostiga sutkada bir marta 40 mg dozada tavsiya qilinadi, birinchi doza jarrohlik aralashuvidan 12 soat oldin yoki operatsiyadan keyin 12-24 soat o‘tgach yuborishni boshlash bilan 30 mg dan sutkada ikki marta yuboriladi.
Kleksan bilan davolash davomiyligi 7-10 kunni tashkil qiladi. Zarurati bo‘lganida davolashni tromboz va emboliyani rivojlanish xavfi saqlanib turguncha davom ettirish mumkin (masalan, ortopediyada Kleksan 40 mg dozada sutkada bir marta 5 hafta davomida buyuriladi).
Kleksanni spinal/epidural anesteziyada, shuningdek koronar revaskulyarizatsiya muolajalarida buyurishning o‘ziga xos xususiyatlari “
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limida ta'riflangan.
O‘tkir terapevtik kasalliklar oqibatida yotoq tartibida bo‘lgan bemorlarda venoz tromboz va emboliyalarni oldini olish
Kleksanning tavsiya qilingan dozasi 6-14 kun davomida teri ostiga sutkada bir marta40 mg ni tashkil qiladi.
O‘pka arteriyasining tromboemboliyasi bilan yoki o‘pka arteriyasining tromboemboliyasisiz chuqur venalar trombozini davolash
Preparat teri ostiga tana vazniga 1,5 mg/kg hisobidan sutkada bir marta yoki tana vazniga 1 mg/kg dozada sutkada ikki marta yuboriladi. Asoratlangan tromboembolik buzilishlari bo‘lgan bemorlarda preparatni 1 mg/kg dozada qo‘llash tavsiya qilinadi.
Davolash davomiyligi o‘rtacha 10 kunni tashkil qiladi. Ichga qabul qilish uchun antikoagulyantlar bilan davolashni darhol boshlagan ma'qul, bunda Kleksan bilan davolashni yetarli antikoagulyant samaraga erishilgunicha davom ettirish kerak, ya'ni xalqaro normallashgan nisbat (MNO) 2,0-3,0 ni tashkil qilishi kerak.
Gemodializ vaqtida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo‘lishini oldini olish
Kleksanning dozasi tana vazniga o‘rtacha 1 mg/kg ni tashkil qiladi. Qon ketishini rivojlanishining yuqori xavfida dozani tomirga ikki tomonlama tushish mumkinligida tana vazniga 0,5 mg/kg gacha yoki tomirga bir tomonlama tushishida 0,75 mg ga pasaytirish kerak.
Gemodializda preparatni gemodializ seansining boshida shuntning arterial sohasiga yuborish kerak. Odatda to‘rt soatlik seans uchun bir doza yetarlidir, biroq fibrin halqalari aniqlanganida davomliroq o‘tkazilgan gemodializda preparatni tana vazniga 0,5-1 mg/kg hisobidan qo‘shimcha yuborish mumkin.
Nostabil stenokardiya va Q tishisiz miokard infarktini davolash
Kleksan tana vazniga 1 mg/kg hisobidan har 12 soatda teri ostiga, bir vaqtda atsetilsalitsil kislotasini 100-325 mg dozada sutkada bir marta buyurish bilan yuboriladi.
O‘rtacha davolash davomiyligi 2-8 kunni (bemorning klinik holati barqarorlashgunicha) tashqil qiladi.
ST segmentini ko‘tarilishi bo‘lgan miokard infarktini medikamentoz yoki teri orqali koronar aralashuv yordamida davolash
Davolashni enoksaparin natriyni 30 mg dozada vena ichiga bolyusli yuborish bilan boshlanadi va undan keyin darhol (taxminan 15 minutda) enoksaparin natriyni 1 mg/kg dozada teri ostiga yuborish o‘tkaziladi (shu bilan birga, birinchi ikki teri osti in'ektsiyalarini o‘tkazishda 100 mg enoksaparin natriy yuborilishi mumkin). So‘ngra barcha keyingi teri osti in'ektsiyalari tana vazniga 1 mg/kg hisobidan har 12 soatda yuboriladi (ya'ni, tana vazni 100 kg dan ortiq bo‘lganida doza 100 mg dan oshishi mumkin).
75 yoshli va undan oshgan shaxslarda boshlang‘ich vena ichiga bolyusli yuborish qo‘llanmaydi. Enoksaparin natriy 0,75 mkg/kg dozada har 12 soatda teri ostiga yuboriladi (shu bilan birga, birinchi ikki teri osti in'ektsiyalarini o‘tkazishda maksimal 75 mg enoksaparin natriy yuborilishi mumkin). So‘ngra barcha keyingi teri osti dozalari har 12 soatda tana vazniga 0,75 mg/kg hisobidan yuborilishi mumkin (ya'ni, tana vazni 100 kg dan ortiq bo‘lganida doza 75 mg dan ortiq bo‘lishi mumkin).
Trombolitiklar (fibrin-spetsifik va fibrin-nospetsifik) bilan majmuada enoksaparin natriy trombolitik davolash boshlanishidan oldin 15 minutgacha, undan keyin 30 minutgacha intervalda yuborilishi mumkin. ST segmentini ko‘tarilishi bo‘lgan o‘tkir miokard infarkti aniqlanganidan keyin iloji boricha tezroq atsetilsalitsil kislotasini qabul qilish bir vaqtda boshlanishi kerak, va agarda qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa, u 75 dan 327 mg gacha dozada har kuni kamida 30 kun davomida davom etishi kerak.
Preparat bilan tavsiya qilingan davolash davomiyligi 8 kunni tashkil qiladi, yoki agar gospitalizatsiya davri 8 kundan kamni tashkil qilsa, patsiyentni statsionardan chiqarilishagacha davom etadi.
Enoksaparin natriyni bolyusli yuborish venoz kateter orqali o‘tkazilishi lozim va enoksaparin natriy boshqa dori vositalari bilan aralashtirilishi yoki birga yuborilishi mumkin emas. Tizimda boshqa dori vositalarining qoldiqlarini borligiga va ularni enoksaparin natriy bilan o‘zaro ta'siriga yo‘l qo‘ymaslik uchun, venoz kateter enoksaparin natriyni vena ichiga bolyusli yuborishdan oldin va keyin 0,9% li natriy xloridi yoki dekstroza eritmasining yetarli miqdori bilan yuvilishi lozim. Enoksaparin natriy 0,9% li natriy xloridi eritmasi va 5% li dekstroza eritmasi bilan xavfsiz yuborilishi mumkin.
ST segmentini ko‘tarilishi bo‘lgan o‘tkir miokard infarktini davolashda 30 mg enoksaparin natriyni bolyusli yuborilishini o‘tkazish uchun, 60 mg, 80 mg va 100 mg bo‘lgan shisha shpritslardan, ularda faqat 30 mg (0,3 ml) qolishi uchun preparatning ortiqcha miqdori chiqarib tashlanadi. 30 mg doza bevosita vena ichiga yuborilishi mumkin.
Enoksaparin natriyni venoz kateter orqali yuborishni o‘tkazish uchun 60 mg, 80 mg va 100 mg preparatni teri ostiga yuborish uchun oldindan to‘ldirilgan shpritslar ishlatilishi mumkin. 60 mg bo‘lgan shpritslarni ishlatish tavsiya qilinadi, chunki bu shpritsdan chiqarib tashlanadigan preparatning miqdorini kamaytiradi. 20 mg li shpritslar ishlatilmaydi, chunki ularda 30 mg enoksaparin natriyni bolyusli yuborish uchun preparat yetarli emas. 40 mg li shpritslar ham ishlatilmaydi, chunki ularda bo‘linmalar yo‘q va shuning uchun 30 mg li miqdorni aniq o‘lchab olishning iloji yo‘q. Teri orqali koronar aralashuv o‘tkaziladigan patsiyentlarda, agar enoksaparin natriyning oxirgi teri osti in'ektsiyasi, koronar arteriyaning toraygan joyiga yuborilgan ballonli kateterni shishirilishidan oldin 8 soatdan kam vaqtda o‘tkazilgan hollarda enoksaparin natriyni qo‘shimcha yuborish talab qilinmaydi. Agar enoksaparin natriyning oxirgi teri osti in'ektsiyasi ballonli kateterni shishirishdan oldin 8 soatdan ko‘p vaqtda o‘tkazilgan bo‘lsa, enoksaparin natriyni 0,3 mg/kg dozada vena ichiga qo‘shimcha bolyusli yuborilishini o‘tkazish kerak.
Teri orqali koronar aralashuvlarni o‘tkazishda kichik hajmlarni venoz kateterga qo‘shimcha bolyusli yuborishning aniqligini oshirish uchun, preparatni 3 mg/ml kontsentratsiyagacha suyultirish tavsiya qilinadi. Eritmani suyultirishni bevosita ishlatishdan oldin o‘tkazish tavsiya qilinadi.
Enoksaparin natriyning 3 mg/ml kontsentratsiyali eritmasini olish uchun oldindan to‘ldirilgan 60 mg li shprits yordamida, 50 ml infuzion eritmasi bo‘lgan (ya'ni 0,9% li natriy xloridi eritmasi yoki 5% li dekstroza eritmasi bo‘lgan) idishni ishlatish tavsiya qilinadi. Infuzion eritmasi bo‘lgan idishdan oddiy shprits yordamida 30 ml eritma olib tashlanadi. Enoksaparin natriyni (60 ml li teri ostiga yuborish uchun shpritsning ichidagisini) idishda qolgan 20 ml infuzion eritmaga qo‘shiladi. Enoksaparin natriyning suyultirilgan eritmasi bo‘lgan idishning ichidagisi ehtiyotkorlik bilan aralashtiriladi. Shprits yordamida yuborish uchun enoksaparin natriyning suyultirilgan eritmasidan quyidagi formula bo‘yicha hisoblangan kerakli hajmi olinadi
Suyultirilgan eritmaning hajmi = patsiyentning vazni (kg) x 0,1 yoki quyida keltirilgan jadval yordamida olinadi.
Suyultirilganidan keyin vena ichiga yuborilishi lozim bo‘lgan hajmlar
Vazni
(kg)Kerakli doza
(0,3 mg/kg)
(mg)3 mg/ml kontsentratsiyagacha suyultirilgan eritmaning yuborish uchun kerakli bo‘lgan hajmi
(ml)
4513,54,5
50155
5516,55,5
60186
6519,56,5
70217
7522,57,5
80248
8525,58,5
90279
9528,59,5
1003010

Keksa yoshli patsiyentlar
ST segmentini ko‘tarilishi bo‘lgan miokard infarktini davolashdan tashqari (yuqoriga qarang), barcha boshqa ko‘rsatmalar uchun keksa patsiyentlarda, agar ularda buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lmasa, enoksaparin natriyning dozasini pasaytirish talab qilinmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar
Buyrak faoliyatini og‘ir buzilishi (endogen kreatininning klirensi minutiga 30 ml dan kam)
Enoksaparin natriyning dozasi quyida keltirilgan jadvalga muvofiq pasaytiriladi, chunki bu patsiyentlarda preparatni to‘planishi yuz beradi.
Preparat davolash maqsadida qo‘llanganida dozalash tartibini quyidagicha to‘g‘rilash tavsiya qilinadi

Odatdagi dozalash tartibiOg‘ir buyrak yetishmovchiligidagi dozalash tartibi
1 mg/kg teri ostiga sutkada 2 marta1 mg/kg teri ostiga sutkada 1 marta
1,5 mg teri ostiga sutkada bir marta1 mg/kg teri ostiga sutkada bir marta
Bir marta 300 mg ni bolyusli vena ichiga yuborish plyus 1 mg/kg teri ostiga; keyinchalik teri ostiga 1 mg/kg dozada sutkada ikki marta yuborish bilanBir marta 300 mg ni bolyusli vena ichiga yuborish plyus 1 mg/kg teri ostiga; keyinchalik teri ostiga 1 mg/kg dozada sutkada bir marta yuborish bilan

≥75 yoshli keksa patsiyentlar (faqat ST segmentini ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir miokard infartida
0,75 mg/kg teri ostiga sutkada ikki marta boshlang‘ich bolyusli yuborishsiz1 mg/kg teri ostiga sutkada bir marta boshlang‘ich bolyusli yuborishsiz

Preparat profilaktika maqsadida qo‘llanganida dozalash tartibini quyidagicha to‘g‘rilash tavsiya qilinadi
Odatdagi dozalash tartibiOg‘ir buyrak yetishmovchiligida dozalash tartibi
40 mg teri ostiga sutkada bir marta20 mg teri ostiga sutkada bir marta
20 mg teri ostiga sutkada bir marta20 mg teri ostiga sutkada bir marta


Dozalash tartibi
ga tavsiya qilingan o‘zgartirish kiritishni gemodializni o‘tkazishda qo‘llab bo‘lmaydi.
Buyrak faoliyatini yengil (kreatinin klirensi minutiga 50-80 ml) va o‘rtacha (kreatinin klirensi minutiga 30-50 ml) buzilishida
Dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi, biroq davolashni laborator nazoratini sinchiklab o‘tkazish kerak.
Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar
Klinik tekshirishlarning yo‘qligi tufayli, enoksaparin natriyni jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarga buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llanishi
Homiladorlikning ikkinchi uch oyligi vaqtida enoksaparin natriyni odam yo‘ldoshi orqali o‘tishi to‘g‘risida ma'lumotlar yo‘q. Homiladorlikning birinchi va uchinchi uch oyliklari yuzasidan ma'lumotlar yo‘q. Shuning uchun Kleksanni homiladorlik vaqtida faqat, ona uchun potentsial foyda homila uchun bo‘lishi mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lgan hollardan tashqari hollarda qo‘llash mumkin emas.
Onani Kleksan bilan davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.
Avtomobilni va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kleksan transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir ko‘rsatmaydi.
Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.


Dozani oshirib yuborilishi

Vena ichiga, ekstrakorporal yoki teri ostiga qo‘llanganida Kleksanning dozasini tasodifan oshirib yuborilishi gemorragik asoratlarga olib kelishi mumkin. Ichga xatto katta dozalar qabul qilinganida preparatni so‘rilish ehtimoli kam.
Antikoagulyant samaralarni, asosan protamin sulfatini vena ichiga sekin yuborish yo‘li bilan neytrallash mumkin, uning dozasi yuborilgan Kleksanning dozasiga bog‘liq. Bir mg (1 mg) protamin sulfati bir mg (1mg) Kleksanning antikoagulyant samarasini neytrallaydi (protamin tuzlarini qo‘llash to‘g‘risidagi ma'lumotlarga qarang), agarda enoksaparin natriy protaminni yuborishdan 8 soat oldin yuborilgan bo‘lsa 0,5 mg protamin 1 mg Kleksanning antikoagulyant samarasini neytrallaydi, agar oxirgisi yuborilgan vaqtdan 8 soatdan ortiq vaqt o‘tgan bo‘lsa yoki protaminning ikkinchi dozasini yuborish zarurati bo‘lsa. Agar enoksaparin natriy yuborilganidan keyin 12 soat va undan ortiq vaqt o‘tgan bo‘lsa, preparatni yuborish talab qilinmaydi. Biroq, xatto protamin sulfatning katta dozalari yuborilganida ham, Kleksanning anti-Xa faolligi neytrallanmaydi (maksimal 60% gacha).

Chiqarilish shakli

In'ektsiya uchun eritma 2000 anti-Xa XB/0,2 ml; 4000 anti-Xa XB/0,4 ml; 6000 anti-Xa XB/0,6 ml; 8000 anti-Xa XB/0,8 ml; 10000 anti-Xa XB/1 ml.
O‘ramning 1 chi turi
2000 anti-Xa XB/0,2 ml; 4000 anti-Xa XB/0,4 ml; 6000 anti-Xa XB/0,6 ml; 8000 anti-Xa XB/0,8 ml dozalar uchun 0,2 ml yoki 0,4 ml yoki 0,6 ml yoki 0,8 ml preparatning eritmasi muvofiq shisha shpritsda. 2 shpritsdan blisterda. 1 yoki 5 blisterdan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.
O‘ramning 2 chi turi
2000 anti-Xa XB/0,2 ml; 4000 anti-Xa XB/0,4 ml; 6000 anti-Xa XB/0,6 ml; 8000 anti-Xa XB/0,8 ml dozalar uchun 0,2 ml yoki 0,4 ml yoki 0,6 ml yoki 0,8 ml preparatning eritmasi muvofiq shisha shpritsda ignaning himoya tizimi bilan birga. 2 shpritsdan blisterda. 1 yoki 5 blisterdan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.


Saqlash sharoiti

250S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.


Yaroqlilik muddati

3 yil.

Berish tartibi
Retsept bo‘yicha.

Qayd qilish guvohnomasining egasi
SANOFI-AVENTIS FRANS, Fransiya
(SANOFI-AVENTIS FRANCE, France)
Manzili Prospekt Raspay, 82, Jentilli 94250, Franciya
(82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, France)


Ishlab chiqaruvchi

Sanofi Vintrop Industriya, Fransiya
(Sanofi Winthrop Industrie, France)

Ishlab chiqaruvchi
ning manzili
180, ryu Jan Jores, 94702 Mezon Elfort Sedeks, Fransiya.
(180 rue Jean Jaures, 94702 MAISONS-ALFORT CEDEX, France)