Preparatning savdo nomi
KARVIDIL
Ta'sir etuvchi modda (XPN) karvediolol (carvedilolum).

Dori shakli
tabletkalar.

Tarkibi

1 tabletka quyidagilarni saqlaydi
faol modda – karvedilol 6,25, 12,5 yoki 25 mg
yordamchi moddalar paktoza monogidrati, mikrokristallik sellyuloza, krospovidon,suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, temir (III) oksidi (E172) (6,25 mg va 12,5 mg tabletkalar), temir (III) oksidi (E172) (12,5 mg tabletkalar).
Ta'rifi
6,25 mg tabletkalar – sariq rangli, ikkiyoqlama qavariq, to‘q-sariq rangli dog‘lari bo‘lgan va bir tomoni riskali dumaloq tabletkalar.
12,5 mg tabletkalar - pushti rangli, ikkiyoqlama qavariq, to‘q-pushti rangli dog‘lari bo‘lgan va bir tomoni riskali dumaloq tabletkalar.
25 mg tabletkalar – oq rangli, ikkiyoqlama qavariq, bir tomoni riskali dumaloq tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi
al'fa- va beta-adrenoretseptorlar blokatori.
ATX kodi S07AGO2


Farmakologik xususiyatlari


Farmakodinamika

Karvedilol ko‘p tomonlama ta'sirga ega α1-, β1- va β2-adrenoretseptor bloklatori hisoblanadi.Karvedilol organlarni himoyalovchi o‘ziga xos xarakati borligi isbotlangan.
Karvedilol antioksidant va kislorodni faol radikallarini kimyoviy bog‘lanishini kuchli agenti xisoblanadi. Karvedilol antioksidant xususiyatlarini α1-adrenoretseptorlarini o‘ziga xos ikki enantiomer, R(+) va (S(-) bloklovchi ratsemik aralashmasi hisoblanadi. Karvediol odamdagi qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga antiproliferativ ta'sir ko‘rsatadi.
Klinik tajribalarda patsiyentlarni karvedilol bilan uzoq muddat davolash vaqtida turli markerlar o‘lchaganida oksidlanish sterissining kamayishi isbotlanadi.
Karvedilolning β-adrenoretseptorlarni bloklovchi ta'siri β1- va β1-adrenoretseptorlarga nisbatan noslektiv va S(-) enantiomer bilan bog‘liq.
Karvedilolga ichki simpatomimetik ta'sir va (propranolol kabi) membranalarini stabillovchi xususiyatlarga xos emas. Karvedilol renin-angiotenzin-al'dosteron tizimini β blokada orqali susayishini to‘xtatib renin ajralishini kamayiradi, shu sababli suyuqlikni tutilishini kelib chiqishi kam uchraydi.
Karvedilol α1-adrenoretseptorlarni selektiv bloklab periferik qon tomirlarning qarshiligini kamaytiradi. Karvedilol feninefrin, α1-adrenoretseptorlarning antagonisti hisobiga yuzaga kelgan arterial bosimni ko‘tarilishini kamaytiradi, ammo angiotenzin II orqali chaqirlgan arterial bosimini oshishini pasaytiradi.
Karvedilol lipidlar darajasiga ta'sir ko‘rsatmaydi, yuqori va past zichlikqdagi lipoproteinlarni normal nisbatini (YuZL/P3L) bir maromda tutib turadi
Klinik samaradorligi va xavfsizligi
Klinik tadqiqotlarda karvedilolning quyidagi ta'siri isbotlangan
Gipertenziya
Karvedilol α1-adrenoretseptorlari vositachiligida β-blokada va vazodilyatatsiya kombinatsiyasi orqali gipertenziyasi bo‘lgan patsiyentlarni arterial bosimini pasaytiradi. Ayrim ananaviy chegaralangan β-blokatorlar alohida vazodilyatatsiyalovchi β-blokatorlarga kirmaydi, masalan, karvedilol.
Arterial bosimini pasayishi faqat V-retseptorlarni blokalovchi vositalarda kuzatiladigan umumiy periferik qarshilikni bir vaqtda oshishiga bog‘liq emas. Gipertenziyasi bo‘lagan patsiyentlarda buyraklardagi qon oqimi va buyrak faoliyati saqlanadi. Karvedilol sistolik hajmni saqlanishi va umumiy periferik qarshilikni kamaytirishi isbotlangan.
Karvedilol alohida a'zolarga va qon tomirlariga, shuningdek buyraklar, skelet mushaklar, yelka, oyoq, teri, bosh miya yoki uyqu arteriyalariga qon yetkazilishiga ta'sir ko‘rsatmaydi.
Jismoniy mashqlar vaqtida sovuq oyoqlar xarakatlanish tez-tezligi va jismoniy yuklama vaqtidagi erta toliqish kamayadi. Karvedilolning gipertenziyaga uzoq vaqt ta'siri ko‘pgina tadqiqotlarda isbotlangan.
Buyrak funkuiyasining buzilishi
Ko‘pgina tadqiqotlarda renalB gipertenziyasi bo‘lgan patsiyentlarda karvedilolni samarali vosita ekanligi isbotlangan. Shuningdek bu surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarga, gemodializ o‘tkaziladigan patsiyentlarga va buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan patsiyentlarga ham tegishli.
Karvedilol dializ qilingan kunlarda ham, dializ qilinmagan kunlarda ham arterial bosimining asta-sekin pasayishiga olib keladi va arterial bosimini pasaytiradigan ta'siri buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlarda kuzatiladigan ta'sir bilan taqqoslasa bo‘ladi.
Dializ o‘tkaziladigan patsiyentlar bilan qiyosiy klinik tadqiqotlar natijasida olingan natijalarga asoslanib, karvedilol kal'tsiy naychalari blokatorlariga nisbatan samaraliroq va yaxshi o‘zlatirilishi o‘rnatilgan.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
Karvedilol o‘limni va gopsitalizatsiya tez-tezligini deyarli kamaytiradi, shuningdek ishemik va ishemik bo‘lmagan surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlardagi chap qorincha funktsiyasining yaxshilaydi va simptomalarini susaytiradi. Karvedilolning ta'siri dozaning yuqoriligiga bog‘liq.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Dializ o‘tkaziladigan dilatatsion kardiomiopatiyasi bo‘lgan patsiyentlarda, karvedilol kasallanish va o‘lmni kamaytiradi. Yengil va o‘rta darajadagi surunkali buyrak kasalligi bo‘lgan ko‘pgina (˃4000) patsiyentlarda o‘tkazilgan meta-taxlil platsebo nazoratini klinik tadqiqotlarda chap qorincha disfunktsiyasi bo‘lgan simptomatik yurak yetishmovchiligi bo‘lgan va bo‘lmagan patsiyentlarda, barcha sabablarga ko‘ra o‘limni yuraketishmovchiligi bilan bog‘liq asoratlarning sonini kamaytiradi.
Miokard infarktidan keyingi chap qorincha disfunktsiyalari
Miokard infarktini yaqinda o‘tkazgan va chap qorinchadan otilib chiqayotgan qon xajmini fraktsiyasi ≤40% yoki devorning xarakat indeksi ≤1,3 (simptomatik yurak yetishmovchiligi bo‘lgan va bo‘lmagan) bo‘lgan 1959 nafar patsiyentlarda o‘tkazilgan ikki tomonlama ko‘r-ko‘rona platsebo nazorati tadqiqotda karvedilolni qo‘shimcha asosiy baxolovchi xarakateristikani statistik sezilarli kamaymagan; barcha sabablarga ko‘ra yoki yurak-qon tomir buzilishlariga bog‘liq gospitalizatsiya (platseboga nisbatan 8% ga kamayishi (r=0,297), ammo sezilarli darajada barcha o‘limni 23% ga (p=0,031), barcha o‘lim va noletal miokard infarkti tez-tezligi 29% (r=0,002) ga, yurak-qon tomirlari sababli o‘lim 25% (r=0,024) va letal infarkti sababli gospitalizatsiyani 41% (r=0,014) kamaytiradi. Tahlillar shuni ko‘rsatdiki, karvedilol o‘limlar sonini yoki og‘ir yurak qontomirli gospitalizatsiyalar tez-tezligini 17% ga (r=0,019) sezilarli darajada kamaytirishni ko‘rsatadi.
Maxsus guruh patsiyentlarda qo‘llanilishi
Keksalarda
Gipertenziyasi bo‘lgan keksa yoshli patsiyentlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar nitijalariga ko‘ra, nojo‘ya ta'sirlarning noxush profili yoki yosh patsiyentlar bilan solishtirganda farq qilmagan.
Yurak koronar kasalligi bo‘lgan keksa yoshli patsiyentlarda o‘tkazilgan boshqa tadqiqotlarda, yoshlar bilan solishtirganda nojo‘ya ta'sirlarining farqi kuzatilmaydi. Shuning uchun keksa yoshlilarda boshlang‘ich dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Karvedilolni uzoq muddat qo‘llanganda buyraklarga qon bilan ta'minlanishni o‘z o‘zini tartibga solish saqlanadi va glomerulyar filvtratsiya o‘zgarmaydi. O‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarga karvedilolning dozasini muvofiqlashtirish talab etilmaydi.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Jigar disfunktsiyasining klinik belgilari namoyon bo‘ladigan patsiyentlarda karvedilolni qo‘llash mumkin emas. Jigar sirrozi bo‘lgan patsiyentlar ishtirokida o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, klinik jixatdan sog‘lom bo‘lgan insonlarga qaraganda karvedilolning umumiy ta'siri (AUC) 6,8 marta yuqori ekanligini ko‘rsatadi.
Qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlar
Beta-blokatorlar insulin rezistentligini oshiradi va gipoglikemiya simptomlarini yashirishi mumkin. Biroq, beta-blokatorlar, shu jumladan qon tomirlarni kengayishiga olib keladigan karvedilol, qonda glyukoza darajasini va lipidlarning profiliga ijobiy samara ko‘rsatadi. Karvedilol o‘rtacha insulinni sensibilizatsiya qiluvchi ta'sirga ega, va bu metabolik sindromning ba'zi ko‘rinishlarini kamaytirishi mumkinligi isbotlangan.

Farmakokinetikasi

So‘rilishi
Karvedilolni ichga qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi va plazmadagi maksimal kontsentratsiyasi Cmax 21 Mr/m soatdan keyin 1,5 (Tmax) yetadi.
Cmax qiymati proportsional dozaga bog‘liq. Karvedilol intensiv metabolizmdan birinchi o‘tishiga duchor bo‘ladi, shuning uchun klinik sog‘lom erkaklarda mutloq biokiraolishi taxminan 25% ni tashkil etadi. Karvedilol ratsemik aralashma hisoblanadi; S(-) enantiomer R(+) enantiomerga nisbatan tezroq metabolizmga uchraydi, shuning uchun peroral biokiraolish R(+) enantiomerga 31% bilan solishtirganda 15% ni tashkil etadi. Plazmadagi K-karvedilolning maksimal kontsentratsiyasi S-karvedilol kontsentratsiyasidan taxminan 2 martaga yuqori.
In vitro sharoitidagi tajribalar karvedilol tarisport R-glikoproteninning ajratib oluvchi substrati ekannini ko‘rsatadi. R-glyukoproteinning karvedilolga nisbatan roli klinik sog‘lom insonlarda in vivo sharoiti tomonidan isbotlanadi.

Qo‘llanilishi

- Essentsial gipertenziyada (qon bosimni yuqoriligi);
- surunkali stabil stenokardiya. Karvedilolni surunkali stabil stenokardiyasini davolashda va profilaktikasida qo‘llaniladi;
- surunkali simptomatik yurak yetishmovchiligida (SYuR). Karvedilol euvolemiyasi bilan kechuvchi yengil, o‘rtacha, og‘ir darajadagi stabil SYuE bo‘lgan patsiyentlarni standart davolash, masalan diuretik vositalar, digoksin va angiotenzinga aylanuvchi ferment (AAF) ingibitorlariga qo‘shimcha ravishda qo‘llaniladi.


Qo‘llash usuli va dozalari

Ovqatlanish vaqtida qabul qilish uchun.
Essentsial gipertenziyada
Kattalar
Boshlang‘ich doza kuniga bir marta 12,5 mg ni tashkil qiladi. 2 kundan keyin odatdagi dozani - kuniga bir marta 25 mg gacha oshiriladi. Agar zarurat bo‘lsa, dozani 2 haftalik interval bilan maksimal 50 mg dozagacha oshirish mumkin, bu kuniga bir marta yoki bir necha qabul qilishga bo‘lib qo‘llaniladi.
Keksa yoshli patsiyentlar
Keksa yoshli patsiyentlarda ayrim hollarda 12,5 mg dozasi yetarli terapevtik samarani ta'minlaydi.
Agar javob reaktsiyasi yetarli bo‘lmasa, maksimal tavsiya etilgan dozani 50 mg gacha oshirish mumkin, bu dozani kuniga bir marta yoki bir necha qabul qilishga bo‘lib (kuniga ikki marta) qo‘llanilaldi.
Surunkali barqaror stenokardiya
Boshlang‘ich doza kuniga bir marta 12,5 mg ni tashkil qiladi. 2 kundan keyin odatdagi dozani - kuniga bir marta 25 mg gacha oshiriladi.
Agar zarurat bo‘lsa, dozani keynchalik har ikki haftada yoki undan kam vaqt ichida astasekin oshirish mumkin. Tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza bo‘lingan dozalarda 100 mg ni (kuniga ikki marta) tashkil qiladi.
Keksa yoshli insonlar
Tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi ikki kun davomida kuniga ikki marta 12,5 mg ni tashkil qiladi. So‘ngra davolanish kuniga ikki marta 25 mg dozada davom ettiriladi, bu tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza hisoblanadi.
Simptomatik surunkali yurak yetishmovchiligi (CYuE)
Davolashni faqat kasalxonada shifokor nazorati ostida patsiyentning ahvoli to‘liq baholangandan so‘ng boshlash mumkin. Dozani patsiyentning ehtiyojlariga qarab individual tanlash tavsiya etiladi.
Har bir keyingi dozani tanlashdan oldin, yurak yetishmovchiligini davolash_ bo‘yicha tajribaga ega bo‘lgan tibbiyot mutaxassisi, dozani oshirgan kuni, klinik holat barqaror bo‘lishiga ishonch hosil kilish uchun patsiyentni klinik tekshiruvdan o‘tkazish kerak. Agar yurak yetishmovchiligining kuchayishi yoki dekompensatsiyalangan nostabil yurak yetishmovchiligi belgilari kuzatilsa, karvedilol dozasini oshirmaslik kerak.
Diuretiklar vositalarni, digoksin va/yoki AAF ingibitorlarini qabul qiluvchi patsiyentlar karvedilol bilan davolanishni boshlashdan oldin ushbu dorilarning dozalarini muvofiqlashtirishlarish kerak.
Katta yoshlilar
Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza ikki hafta davomida kuniga ikki marta 3125 mg ni tashkil qiladi.
Ushbu dozani yaxshi o‘zlashtiraolinsa, keyinchalik uni har 2 haftadan tez emas, kuniga ikki marta 6,25 mg ga, so‘ngra kuniga ikki marta 12,5 mg ga, so‘ngra kuniga ikki marta 25 mg ga oshiriladi. Dozani patsiyentning o‘zlashtiraolinishiga qarab eng yuqori chegarasigacha oshirish mumkin.
Tana vazni 85 kg gacha bo‘lgan og‘ir, o‘rtacha va yengil SYuR bo‘lgan, patsiyentlar uchun tavsiya etilgan maksimal sutkalik dozasi kuniga ikki marta 25 mg ni tashkil qiladi. Tana vazni 85 kg dan ortiq bo‘lgan yengil va o‘rtacha SYuE bo‘lgan patsiyentlar uchun tavsiya etilganmaksimal doza kuniga ikki marta 50 mg ni tashkil qiladi. Dozani kuniga ikki marta 50 mg gacha oshirishda extiyotkorlik bilan patsiyentlarda shifokorning qat'iy nazorati ostida kuzatilishi kerak.
Yurak yetishmovchiligi simptomlarining vaqtincha kuchayishi davolanish boshida yoki dozani oshishi bilan, ayniqsa og‘ir yurak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda va/yoki diuretik vositalarini katta dozasini qo‘llaganda paydo bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda, davolanishni to‘xtatish talab qilinmaydi, ammo dozani oshirib bo‘lmaydi. Karvedilol bilan terapiyaning boshida yoki dozaning oshishi bilan shifokor/kardiolog patsiyentning sog‘lig‘ini kuzatishi kerak.
Har bir dozani oshirishdan oldin yurak yetishmovchiligi simptomlarining kuchayishi yoki haddan tashqari vazodilatatsiya simptomlari (masalan, buyrak funktsiyasi, tana vazni, qon bosimi, yurak faoliyati va yurak urishini tez-tezligi) baholanishi kerak.
Yurak yetishmovchiligining yomonlashishi va suyuqlikni tutilishi diuretik vositalarning dozasini oshirish orqali davolanish kerak, va patsiyentlarning sog‘lig‘i barqarorlashmagungcha karvedilol dozasini oshirmalik kerak.
Bradikardiya yoki AV impul'selarining uzoq vaqt o‘tkazuvchanligi paydo bo‘lgan xolatlarda, birinchi navbatda digoksin darajasini nazorat qilish kerak. Ba'zida karvedilolning dozasini kamaytirish yoki davolashni butunlay bekor qilish talab qilinishi kerak. Bunday xollarda xam karvedilol dozasini titrlashni ko‘pinchamuvofiqiyatli davom ettirish mumkin.
Dozani titrlash vaqtida buyrak faoliyatini, trombotsitlar va glyukoza miqdorini muntazam ravishda kuzatib borish kerak (insulinga bog‘liq bo‘lmagan qandli diabetda va/yoki insulinga bog‘liq bo‘lgan qandli diabet xolatlarida). Biroq dozani titrlashdan keyin monitoring tez-tezligini kamaytirish mumkin.
Agar karvedilolni ikki haftadan ko‘proq vaqt davomida qo‘llashni bekor qilinsa, terapiyani kuniga ikki marta 3,125 mg bilan qayta tiklash va ilgari aytib o‘tilgan doza tavsiyalariga muvofiq ravishda asta-sekin oshirish tavsiya etiladi.
Jigar funktsiyasini buzilishida
Jigar funktsiyasi buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarga karvedilol dozasini pasaytirish tavsiya etiladi. Og‘ir jigar faoliyati buzilishi bo‘lgan patsiyentlarga karvedilolni qo‘llash mumkin emas.
Buyrak funkuiyasini buzilishida
Agar sistolik arterial bosimi sim. ust 100 mm dan yuqori bo‘lsa dozani o‘zgartirish tavsiya etilmaydi.
Pediatrik populyatsiyada
Bolalarda (18 yoshgacha) karvedilolning qo‘llanilishi bo‘yicha xavfsizligi va samardorligi aniqlanmagan
Agar Siz keyingi dozani qo‘llashni unutgan bo‘lsangiz, unda bu haqida eslashingiz bilanoq darhol dorini qo‘llang. Agar dorini keyingi dozasini qabul qilish yaqilashgan bo‘lsa, uni qabul qilmang. Shifokor tavsiyasiga muvofiq dorini qabul qilishni davom ettiring va dozani ikki baravarga oshirmang.

Nojo‘ya ta'sirlari
(a) xavfsizlik xususiyatlari haqida xulosa
Nojo‘ya reaktsiyalarning tez-tezigi dozani kattaligiga bog‘liq emas, bosh aylanishi, ko‘rishni buzilishi va bradikardiyadan tashqari.
(6) nojo‘ya reaktsiyalarining ro‘yxati
Ko‘pgina hollarda, karvedilolni qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya reaktsiyalar xavfi barcha ko‘rsatkichlar uchun bir xildir. Istisnolar (c) kichik bo‘limida tasvirlangan.
Noxush nojo‘ya ta'sirlari (HHT) MedDRA a'zolar tizimlari tasnifi va SIOMS uchrash tez-tezligi guruhlariga muvofiq ravishda ko‘rsatilgan juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kamroq (1/1000 dan <1/100 gacha), kam xollarda (≥1/10 000 dan <1/1000 gacha), juda kam xollarda (<1/10000).
Karvedilolni quyidagi ko‘rsatmalarga ega bo‘lgan patsiyentlarga asosiy klinik tadkikotlarda qo‘llash bilan bog‘liq quyidagi nojo‘ya reaktsiyalari haqida xabar berilgan surunkali yurak yetishmovchiligi, o‘tkir miokard infarktidan keyin chap qorincha disfunktsiyasi, arterial gipertenziya.

Chiqarilish shakli

14 tabletkadan polivinilxlorid plenkali va alyumin fol'gali blisterlarda.
2 blisterdan tibbiyotda qo‘llanilishiga doir yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.


Saqlash sharoiti

Yerug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.
Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin


Yaroqlilik muddati

5 yil.
Uramida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati o‘tganidan so‘ng qo‘llanilmasin.


Dorixonalardan berish tartibi

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatga olish guvohnomasining egasi va ishlab chiqaruvchi
"Grindeks" AJ, Krustpils ko‘ch, 53, Riga, LV-1057, Latviya.