Preparatning savdo nomi
Lorista H (Lorista H)

Faol moddalar Comb.drug (losartan, hydrochlorothiazide)

Farmakoterapevtik guruh Antihipertenziv vositalar.


Chiqarish shakli


Plyonka bilan qoplangan planshetlar. Blisterlarda 7, 10 yoki 14 tabletka mavjud. Paketda 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 yoki 98 tabletka.


Dozalash shakli


50 mg/12,5 mg N14 (2x7) plyonka bilan qoplangan tabletkalar; N28 (4x7); N56 (8x7); N84 (12x7); N98 (14x7); N14 (1x14); N28 (2x14); N56 (4x14); N84 (6x14); N98 (7x14); N30 (3x10); N60 (6x10); N90 (9x10) (pufakchalar)


Tarkibi


Plyonka bilan qoplangan 1 tabletkada quyidagilar mavjud faol moddalar kaliy losartan 50 mg, gidroxlorotiyazid 12,5 mg.yordamchi moddalar prejelatinlangan kraxmal, mikrokristal-lik tsellyuloza, laktoza monohidrat, magniy stearati, gipromelloza, makrogol 4000, xinolin sariq bo'yoq (E104), titan dioksidi (E171), talk.


Farmakologik xususiyatlari


Kombinatsiyalangan preparat, uning ta'siri uning tarkibiy qismlarining xususiyatlariga bog'liq. Losartan angiotensin II tip AT1 retseptorlarining antagonisti. Angiotensin II turli to'qimalarda (masalan, tomirlarning silliq mushak to'qimalari, buyrak usti bezlari, buyraklar va yurak) AT1 retseptorlari bilan bog'lanadi va bir qator muhim biologik ta'sirlarni, shu jumladan vazokonstriksiya va aldosteronning chiqarilishini keltirib chiqaradi. Angiotensin II silliq mushak hujayralarining ko'payishini ham rag'batlantiradi. AT1 retseptorlarini blokirovka qilish orqali losartan antihipertenziv ta'sirga ega bo'lib, u terapiyaning birinchi haftasida o'zini namoyon qila boshlaydi, asta – sekin o'sib boradi va 3-6 haftadan so'ng barqarorlashadi. Gidroxlorotiyazid-tiazidli diuretik. Distal buyrak tubulalari darajasida harakat qilib, natriy va xlor ionlarining chiqarilishini oshiradi. Gidroxlorotiyazid bilan davolashning boshida tomirlardagi suyuqlik miqdori natriy va suyuqlikning ko'payishi natijasida kamayadi, bu esa qon bosimining pasayishiga (qon bosimi) va yurak ishlab chiqarishning pasayishiga olib keladi. Giponatremi va suyuqlik hajmining pasayishi tufayli renin-angiotensin-aldosteron tizimi faollashadi. Angiotensin II kontsentratsiyasining reaktiv o'sishi qon bosimining pasayishini qisman cheklaydi. Terapiyani davom ettirishda gidroxlorotiyazidning gipotenziv ta'siri umumiy periferik qon tomir qarshiligining pasayishiga asoslangan. Renin-angiotensin-aldosteron tizimining faollashuvining natijasi qonning elektrolitlar muvozanatiga, siydik kislotasiga, glyukoza va lipidlarga ta'sir qiladi, bu esa antihipertenziv davolash samaradorligini qisman neytrallashtiradi. Losartan va gidroxlorotiyazidni bir vaqtning o'zida tayinlash qo'shimcha antihipertenziv ta'sirga ega. Bundan tashqari, angiotensin II retseptorlari antagonisti diuretik terapiyaning metabolik ta'sirini oldini oladi yoki susaytiradi va yurak va qon tomirlaridagi tarkibiy o'zgarishlarga foydali ta'sir ko'rsatadi. Angiotensin II retseptorlari antagonisti va gidroxlorotiyazidni bir vaqtning o'zida buyurish har bir dori alohida-alohida etarli darajada samarali bo'lmagan yoki monoterapiya preparatning maksimal dozalari yordamida amalga oshirilgan hollarda qo'llaniladi, bu esa istalmagan ta'sirlarning rivojlanish tezligini oshiradi. Ushbu kombinatsiya terapevtik ta'sirni yaxshilashga va kiruvchi ta'sirlarning rivojlanishini kamaytirishga imkon beradi. Kombinatsiyaning antihipertenziv ta'siri odatda 24 soat davom etadi.


Farmakokinetikasi


Losartan oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Jigar orqali "birinchi o'tish" paytida katta metabolizmga uchraydi, faol metabolit (EXR-3174) va bir qator faol bo'lmagan metabolitlarni hosil qiladi. Bioavailability taxminan 33% ni tashkil qiladi. Preparatni oziq-ovqat bilan qabul qilish uning sarum kontsentratsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Losartanning qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyasiga og'iz orqali qabul qilinganidan 1 soat o'tgach, EXR-3174 ning maksimal kontsentratsiyasi 3-4 soatdan keyin erishiladi. Losartan va EXP-3174 ning 99% dan ortig'i qon plazmasi oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanadi. Losartanning tarqalish hajmi 34 litrni tashkil qiladi.deyarli qon-miya to'sig'iga kirmaydi. Losartan faol metabolit EXP-3174 (14%) va bir qator faol bo'lmaganlarni hosil qilish uchun metabollanadi. Losartan va EXP-3174 ning plazma klirensi mos ravishda taxminan 10 ml/s (600 ml/min) va 0,83 ml/s (50 ml/min) ni tashkil qiladi. Losartan va EXP-3174 ning buyrak klirensi taxminan 1,23 ml/s (74 ml/min) va 0,43 ml/s (26 ml/min) ni tashkil qiladi. Losartan va EXP-3174 ning yarim umri mos ravishda 2 soat va 6-9 soatni tashkil qiladi. Preparatning taxminan 58% safro bilan, 35% buyraklar orqali chiqariladi. Gidroxlorotiyazid asosan o'n ikki barmoqli ichakda va ingichka ichakning proksimal qismida so'riladi. Absorbsiya 70% ni tashkil qiladi va oziq-ovqat bilan qabul qilinganda 10% ga oshadi. Qon zardobidagi maksimal kontsentratsiyaga 1,5 – 5 soatdan keyin erishiladi. Tarqatish hajmi taxminan 3 l / kg. qon plazmasi oqsillari bilan 40% bog'lanadi, eritrotsitlarda to'planadi. Jigarda metabolizmga uchramaydi, preparatning 95% asosan buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi. Sog'lom ko'ngillilar va gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda gidroxlorotiyazidning buyrak klirensi taxminan 5,58 ml/s (335 ml/min) ni tashkil qiladi. Gidroxlorotiyazid ikki fazali ajralish profiliga ega. Dastlabki bosqichda yarim yemirilish davri 2 soat, oxirgi bosqichda (qabul qilinganidan 10-12 soat o'tgach) - taxminan 10 soat.u platsenta to'sig'iga kirib, amniotik suyuqlikda to'planadi. Kindik venasi qonidagi gidroxlorotiyazidning sarum kontsentratsiyasi onaning qonidagi kabi deyarli bir xil. Amniotik suyuqlikdagi konsentratsiya kindik venasidan qon zardobidagi kontsentratsiyadan 19 baravar yuqori. Ona sutidagi gidroxlorotiyazid darajasi juda past. Onalari emizish paytida gidroxlorotiyazidni qabul qilgan chaqaloqlarda qon zardobida gidroxlorotiyazid aniqlanmagan


Foydalanish uchun ko'rsatmalar


Arterial gipertenziya (kombinatsiyalangan terapiya ko'rsatilgan bemorlar).


Qo'llash usuli


Lorista h ning odatdagi boshlang'ich va parvarishlash dozasi kuniga bitta tabletkadan iborat. Agar terapevtik javob etarli bo'lmasa, preparatning dozasi kuniga bir marta ikkita tabletkaga ko'paytirilishi mumkin. Preparatning dozasi 3 haftalik davolanishdan keyin erishilgan qon bosimining pasayishi darajasiga qarab tanlanadi. Lorista h ning maksimal tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 2 tabletkadan iborat. Buyrak funktsiyasi buzilgan taqdirda dozalash buyrak funktsiyasi biroz pasaygan bemorlarga (kreatinin klirensi 0,5 ml/s va/yoki 30 ml/min dan yuqori) preparatni odatdagi dozalarda buyurish mumkin. Buyrak funktsiyasining jiddiy buzilishi va gemodializ bilan og'rigan bemorlarga preparatni buyurish tavsiya etilmaydi. Gipovolemiya bilan og'rigan bemorlarda losartanning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga bir marta 25 mg ni tashkil qilganligi sababli, Loris h terapiyasi diuretiklarni olib tashlash va gipovolemiyani tuzatishdan keyin boshlanishi kerak. Preparatni ovqat bilan yoki och qoringa olish mumkin. Preparatni o'tkazib yubormaslik uchun tabletkalarni har kuni bir vaqtning o'zida olish kerak. Agar bemor tabletka olishni unutgan bo'lsa, keyingi dozani ikki baravar oshirmaslik kerak. Keyingi uchrashuvda bemor belgilangan vaqtda preparatning odatdagi dozasini qabul qilishi kerak. Davolashning davomiyligi cheklanmagan.


Yon ta'siri


Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining nojo'ya ta'sirlari rivojlanishining tasnifi ko'pincha >1/10 ko'pincha > 1/100 dan < 1/10 gacha > 1/1000 dan < 1/100 gacha kamdan-kam hollarda >1/10000 dan < 1/1000 gacha < 1/10000 dan < 1/10000 gacha, shu jumladan alohida xabarlar. Har bir guruhlash chastotasida, yon ta'siri zo'ravonlikning kamayish tartibida keltirilgan. Losartan bilan o'tkazilgan klinik tadkikotlarda kaliy tuzlari va gidroxlorotiyazid, ushbu birikmaga xos bo'lgan moddalarning nojo'ya ta'siri kuzatilmadi.
Yon ta'siri
ilgari bo'lgan ta'sir bilan cheklangan losartan kaliy tuzlari va / yoki gidroxlorotiyazid. Qon hosil qilish tizimi tomonidan losartan kamdan-kam hollarda anemiya, Schönlein-Genoch purpura, ekximoz, gemoliz; yurak-qon tomir tizimi tomonidan ko'pincha gipotenziya, ortostatik gipotenziya, sternal og'riq, angina pektorisi, II darajali atrioventrikulyar blok, serebrovaskulyar kasalliklar, miokard infarkti, taxikardiya, aritmiya; tez-tez emas vaskulit; sezgi organlari tomonidan kamdan-kam hollarda ko'rishning xiralashishi, ko'zning yonishi/karıncalanması, kon'yunktivit, ko'rish keskinligining pasayishi; Ovqat hazm qilish tizimidan ko'pincha qorin og'rig'i, ko'ngil aynish, diareya, dispepsiya; kamdan-kam hollarda ich qotishi, tish og'rig'i, quruq og'iz, meteorizm, gastrit, qusish, ich qotishi; boshqalar ko'pincha asteniya, zaiflik, ko'krak og'rig'i; kamdan-kam hollarda periferik shish; immunitet tizimidan kamdan-kam hollarda anafilaktik reaktsiyalar, anjiyoödem (shu jumladan, nafas yo'llarining obstruktsiyasini va/yoki yuz, lablar, farenksning shishishini keltirib chiqaradigan gırtlak va tilning shishishi), urtikal toshma; mushak-skelet tizimidan ko'pincha mushak kramplari, bel og'rig'i, oyoq og'rig'i, mialgiya; tez-tez emas qo'l og'rig'i, bo'g'imlarning shishishi, tizza og'rig'i, mushak-skelet tizimining og'rig'i, elka og'rig'i, qattiqlik, artralgiya, artrit, koksalgiya, fibromiyalgiya, mushaklarning kuchsizligi; asab tizimidan ko'pincha bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyqusizlik; kamdan-kam hollarda asabiylashish, tashvish, bezovtalik buzilishi, paresteziya, periferik neyropatiya, titroq, migren, hushidan ketish, chalkashlik, depressiya, uyqu buzilishi, xotira buzilishi, uyquchanlik; Genitoüriner tizim tomonidan ko'pincha buyrak funktsiyasining buzilishi buyrak etishmovchiligi kamdan-kam uchraydi nokturiya, tez-tez siyish, siydik yo'llari infektsiyalari, libidoning zaiflashishi, nafas olish tizimidan kuchning pasayishi ko'pincha yo'tal, yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari, burun tiqilishi, sinusit; kamdan-kam hollarda faringit, laringit, rinit, dispne, bronxit, burun qon ketish, rinit; teri tomonidan kamdan-kam hollarda alopesiya, dermatit, quruq teri, eritema, fotosensitivlik, terining qichishi, ürtiker, terlash; Laboratoriya ko'rsatkichlari ko'pincha giperkalemiya, gemoglobin va gematokrit kontsentratsiyasining oshishi (klinik jihatdan ahamiyatli emas), gipoglikemiya; kamdan-kam hollarda sarum karbamid va kreatinin darajasining o'rtacha ko'tarilishi; juda kamdan-kam hollarda jigar fermentlari va bilirubin faolligining oshishi. Immunitet tizimidan gidroxlorotiyazid kamdan-kam hollarda gematopoez tizimidan anafilaktik reaktsiyalar kamdan-kam hollarda agranulotsitoz, aplastik anemiya, gemolitik anemiya, leykopeniya, purpura, metabolik va ovqatlanish buzilishidan trombotsitopeniya kamdan-kam hollarda anoreksiya, giperglikemiya, giperurikemiya, gipokaliemiya, asab tizimidan giponatremi ko'pincha bosh og'rig'i; kamdan-kam hollarda uyqusizlik; Yurak-qon tomir tizimidan tez - tez emas vaskulit; Nafas olish tizimidan kamdan-kam hollarda nafas olish etishmovchiligi, shu jumladan ovqat hazm qilish tizimidan pnevmoniya va o'pka shishi kam uchraydi sialadenit, diareya, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qusish, ich qotishi, oshqozon tirnash xususiyati qorin og'rig'i; genitouriya tizimidan kamdan-kam hollarda glyukozuriya, interstitsial nefrit, buyrak funktsiyasining buzilishi, buyrak etishmovchiligi. Sezgi organlari tomonidan kamdan-kam hollarda ko'rishning xiralashishi, ksantopsiya; teri tomonidan kamdan-kam hollarda fotosensitivlik, ürtiker, toksik epidermal nekroliz; Mushak-skelet tizimidan kamdan-kam hollarda mushak kramplari; boshqalar ko'pincha bosh aylanishi, isitma;


Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar


Preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik,sulfanilamidlarga yuqori sezuvchanlik terapiyaga chidamli gipokaliemiya yoki giperkalsemiya og'ir jigar etishmovchiligi; xolestaz va biliar obstruktsiya refrakter gipernatremiya simptomatik giperurikemiya/ podagra homiladorlik og'ir buyrak etishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/min) anuriya. 18 yoshgacha bo'lgan bolalar.


Dori vositalarining o'zaro ta'siri


Preparatning individual faol tarkibiy qismlari bilan davolashda yuzaga keladigan o'zaro ta'sirlar Lorist N ni davolashda ham paydo bo'lishi mumkin losartan bemorlar losartanni boshqa antihipertenziv dorilar bilan bir vaqtda qabul qilishlari mumkin. Flukanazol va rifampitsin bilan birgalikda qabul qilinganda, kaliy losartanning antihipertenziv ta'siri, boshqa antihipertenziv dorilar kabi kamayishi mumkin. Angiotensin II faolligini yoki uning ta'sirini blokirovka qiluvchi boshqa dorilar singari, kaliyni tejaydigan diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren, amilorid), kaliyni o'z ichiga olgan oziq-ovqat qo'shimchalari yoki tuz o'rnini bosuvchi moddalar bilan birgalikda qabul qilish qon zardobida kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Angiotensin 2 ning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi (masalan, at2 retseptorlari yoki sartan blokerlarini IAPFGA qo'shish), ammo agar bunday kombinatsiya zarur bo'lsa, buyrak faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Indometazin boshqa antihipertenziv dorilar singari losartanning antihipertenziv ta'sirini susaytirishi mumkin. Losartan va lityumni o'z ichiga olgan dorilarni bir vaqtning o'zida qabul qilish lityumning istalmagan ta'sirini rivojlanishiga olib kelishi mumkin, chunki bu uning proksimal buyrak naychalarida so'rilishini kuchaytiradi. Bunday terapiya bilan sarum lityum tarkibini nazorat qilish kerak. NSAID bilan davolanayotgan buyrak funktsiyasi buzilgan ba'zi bemorlarda, shu jumladan selektiv siklooksigenaza-2 inhibitörleri, angiotensin II retseptorlari antagonistlarini bir vaqtning o'zida buyurish buyrak funktsiyasining yanada yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Ushbu effektlar odatda qaytariladi. Trisiklik antidepressantlar, antipsikotiklar, baklofen, amifostinni losartan bilan bir vaqtda qo'llash bilan gipotenziya rivojlanish xavfi ortishi mumkin. Gidroxlorotiyazid barbituratlar, giyohvand moddalar (morfin) yoki alkogol bilan bir vaqtda foydalanish gidroxlorotiyazidning antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi. Ushbu ta'sir boshqa antihipertenziv dorilar bilan birgalikda qabul qilinganda ham kuchayadi. Gidroxlorotiyazid diabetga qarshi dorilar, shu jumladan insulin ta'sirini susaytirishi mumkin. Gidroxlorotiyazid va diabetga qarshi dorilarni birgalikda qo'llash bilan ikkinchisining dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Boshqa antihipertenzivlar-qo'shimcha ta'sir gidroxlorotiyazidni kolestipol yoki xolestiramin bilan bir vaqtda qabul qilish gidroxlorotiyazidning so'rilishini mos ravishda 43% va 85% ga kamaytiradi. Kortikosteroidlar (shu jumladan ACTH) bilan bir vaqtda qo'llash gipokaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Gidroxlorotiyazid va pressor aminlarni birgalikda qo'llash bilan aminlarga terapevtik javob kamroq aniq bo'lishi mumkin, ammo ulardan foydalanishni rad etish uchun etarli emas. Gipotenziya xavfi umumiy behushlik paytida yoki depolarizatsiya qilmaydigan mushak gevşetici (masalan, tubokurarin) yuborilganda ortadi. Gidroxlorotiyazid litiy chiqarilishini kamaytiradi. Iloji bo'lsa, gidroxlorotiyazid va lityum o'z ichiga olgan preparatlarni bir vaqtning o'zida buyurishdan saqlanish kerak. Gutni davolashda ishlatiladigan dorilar (probenetsid, sulfinpirazon va allopurinol) probenetsid yoki sulfinpirazon (siydik kislotasini chiqaradigan vositalar) dozasini oshirish haqida o'ylash kerak, chunki gidroxlorotiyazid sarum siydik kislotasi darajasini oshirishga yordam beradi. Tiazidlarni birgalikda qo'llash allopurinolga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining chastotasini oshirishi mumkin. Siklosporin bilan birgalikda davolash giperurikemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Gidroxlorotiyazid va salitsilatlarning yuqori dozalarini bir vaqtning o'zida qo'llash salitsilatlarning Markaziy asab tizimiga toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Antikolinerjiklar bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, atropin, biperiden) tiazidlarning biologik mavjudligini oshiradi. Losartan/gidroxlorotiyazid va sarum kaliy darajasiga ta'sir qiluvchi dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llash bilan sarum kaliy va EKG darajasini vaqti-vaqti bilan kuzatib borish tavsiya etiladi. Tiazidli diuretiklar chiqarilishining pasayishi natijasida kaltsiy miqdorini oshirishi mumkin. Tiazadlarni qabul qilish paratiroid bezlari funktsiyasini o'rganish natijalarini buzishi mumkin, shuning uchun ushbu preparatni tekshirishdan oldin bekor qilish kerak. EKG tiazid va karbamazepinni bir vaqtning o'zida qo'llash bilan simptomatik giponatremi xavfi mavjud. Klinik va biologik monitoring talab qilinmaydi. Yodo-kontrastli vositalarni qo'llashdan oldin, ushbu toifadagi bemorlarda, ayniqsa yuqori kontrastli dozalarda, arf rivojlanish xavfi tufayli suv-elektrolitlar muvozanatining buzilishining klinik belgilarini istisno qilish yoki tuzatish kerak. Tiazidlar sitotoksik dorilarning buyrak chiqarilishini kamaytirishga yordam beradi (masalan, siklofosfamid, metotreksat) va ularning miyelosupressiv ta'sirini kuchaytiradi. Gidroxlorotiyazid va metildopadan birgalikda foydalanish natijasida gemolitik anemiya rivojlanishi haqida alohida xabarlar mavjud. Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (shu jumladan siklooksigenaza-2 inhibitörleri) - ba'zi bemorlarda steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni, shu jumladan selektiv siklooksigenaza 2 inhibitörlerini qabul qilish diuretiklarning diuretik, natriuretik va antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin.


Saqlash shartlari

30°C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlang.


Yaroqlilik muddati

5 yil


Ta'til shartlari

Shifokorning retsepti bo'yicha.