Preparatning savdo nomi
Trinomiya®

Dori shakli
kapsulalar

Tarkibi

Bir kapsula quyidagilarni saqlaydi

faol moddalar
100/20/2,5 mg 100/20/5 mg 100/20/10 mg
Atsetilsalitsil kislota100,0100,0 100,0
(50 mg li 2 tabletka ko‘rinishida)
Atorvastatin, atorovastatin 20,020,0 20,0
kaltsiy trigidratiga ekvivalent
(10 mg li 2 tabletka ko‘rinishida)
Ramipril (1 tabletka ko‘rinishida) 2,55,0 10,0
yordamchi moddalar mikrokristall sellyuloza 101, A tur natriy kraxmal glikolyati, laktoza monogidrati, oldindan jelatinlangan kraxmal 1500, kaltsiy karbonati, gidroksipropiltsellyuloza, polisorbat 80, A tur krospovidon, suvsiz kolloid kremniy, magniy stearati, gipromelloza 2910, mikrokristall sellyuloza 200, natriy stearilfumarati, Opadry AMB oq OY-B-289201, Opadry yashil 06O218812, Opadry AMB sariq3, tozalangan suv;
100/20/2,5 mg kapsula qobig‘ining tarkibi jelatin, titan dioksidi (E171), temir (II,III) oksidi (E172), temir (III) oksidi (E172), qora siyoh4
100/20/5 mg kapsula qobig‘ining tarkibi jelatin, titan dioksidi (E171), temir (II,III) oksidi (E172), qora siyoh4
100/20/10 mg kapsula qobig‘ining tarkibi jelatin, titan dioksidi (E171), temir (III) oksidi (E172), qora siyoh4.
1 Opadry AMB oq OY-B-28920 bo‘yovchisi tarkibi polivinil spirti YeF*/AQShF*, titan dioksidi (E171) YeF*/AQShF*, talk YeF*/AQShF*, letsitin NF*, ksantan kamedi YeF*/NF*.
2 Opadry yashil 06O21881 bo‘yovchisi tarkibi titan dioksidi (E171) YeF*/AQShF*, talk YeF*AQShF*, temir (II) oksidi (E172) NF*, gipromelloza 6 sR YeF*/AQShF*, gipromelloza 15 sR YeF*/AQShF*, trietiltsitrat YeF*/AQShF*, povidon YeF*/AQShF*), temir (II,III) oksidi (E172) JPE**.
3 Opadry AMB sariq bo‘yovchisining tarkibi polivinil spirti YeF*/AQShF*, titan dioksidi (E171) YeF*AQShF*, talk YeF*AQShF*, temir (II) oksidi (E172)NF*, letsitin NF*, ksantan kamedi YeF*/NF*.
4 Qora siyoh bo‘yovchisining tarkibi Shellac-Glazur-45% (20% Eterifikatsiya qilingan) etanolda YeF*/AQShF*, temir (II,III) oksidi (E172) JPE, propilenglikol YeF*/AQShF*, ammoniy gidroksidi 28% YeF*/NF*.
Ta'rifi
Qopqoqchasida “AAR 100/20/2,5” markirovkasi bo‘lgan och-kulrang rangli korpus va qopqoqchadan iborat 0 o‘lchamli qattiq jelatin kapsulalar. Kapsula ichidagisi - 50 mg atsetilsalitsil kislota saqlovchi ikki tabletka, 10 mg atorvastatin saqlovchi ikki tabletka va 2,5 mg ramipril saqlovchi bir tabletka (100/20/2,5 fiksatsiyalangan majmua uchun).
Qopqoqchasida “AAR 100/20/5” markirovkasi bo‘lgan och-kulrang rangli korpus va qopqoqchadan iborat 0 o‘lchamli qattiq jelatin kapsulalar. Kapsula ichidagisi - 50 mg atsetilsalitsil kislota saqlovchi ikki tabletka, 10 mg atorvastatin saqlovchi ikki tabletka va 5 mg ramipril saqlovchi bir tabletka (100/20/5 fiksatsiyalangan majmua uchun).
Qopqoqchasida “AAR 100/20/10” markirovkasi bo‘lgan och-pushti rangli korpus va qopqoqchadan iborat 0 o‘lchamli qattiq jelatin kapsulalar. Kapsula ichidagisi - 50 mg atsetilsalitsil kislota saqlovchi ikki tabletka, 10 mg atorvastatin saqlovchi ikki tabletka va 10 mg ramipril saqlovchi bir tabletka (100/20/10 fiksatsiyalangan majmua uchun).

Farmakoterapevtik guruhi
Gipolipidemik preparatlar. Gipolipidemik preparatlar, majmualar. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, boshqa majmualar.
ATX kodi S10VX06.


Farmakologik xususiyatlari


Farmakokinetikasi

Atsetilsalitsil kislota
Atsetilsalitsil kislota so‘rilishgacha, so‘rilish vaqtida va so‘rilgandan keyin o‘zining asosiy metaboliti - salitsil kislotasigacha metabolizmga uchraydi. Metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi. Salitsil kislotasiga qo‘shimcha, atsetilsalitsil kislotasining asosiy metabolitlari salitsil kislotasining glitsinli kon'yugati (salitsilsiydik kislota), salitsil kislotasining efirli va murakkab efirli glyukuronidi (salitsilfenol va salitsilatsilli glyukuronid), shuningdek salitsil kislotasi va uning glitsinli kon'yugatining oksidlanishi orqali hosil bo‘luvchi gentizin kislotasi hisoblanadi.
Peroral qabul qilinganidan keyin atsetilsalitsil kislotasining so‘rilishi tez va to‘liq yuz beradi, shuningdek galen shakliga ham bog‘liq bo‘ladi. Atsetilsalitsil kislotasining atsetil qoldig‘ini gidrolizi deyarli ma'lum darajada me'da-ichak yo‘llarining (MIY) shilliq qavati orqali o‘tishi vaqtida yuz beradi. Qon plazmasidagi maksimal darajalarga 10-20 minut (atsetilsalitsil kislota) va 0,3-2 soat (umumiy salitsilat) o‘tgach erishiladi. Salitsil kislotasining so‘rilish kinetikasi ahamiyatli darajada dozalashga bog‘liq – yarim chiqarilish davri 2 soatdan 30 soat diapazonida o‘zgaradi.
Atsetilsalitsil kislotasining yarim chiqarilish davri bor-yo‘g‘i bir necha minutni tashkil qiladi; salitsil kislotasining yarim chiqarilish davri - 0,5 g atsetilsalitsil kislotasi qabul qilinganida 2 soat, 1 g doza qabul qilinganidan keyin - 4 soat, va 5 g bir martalik doza qabul qilinganidan keyin u 20 soatgacha oshadi.
Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi kontsentratsiyaga bog‘liq 49% dan 70% dan ko‘proqqacha (atsetilsalitsil qislota) va 66% dan 98% gacha (salitsil qislota) chegaralaridagi qiymatlar qayd etilgan. Atsetilsalitsil kislota qabul qilinganidan keyin salitsil kislota organizmning suyuqliklarida, shu jumladan orqa miya suyuqligida ham aniqlanadi.
Atorvastatin
Peroral qabul qilinganidan keyin atorvastatin tez so‘riladi plazmadagi maksimal kontsentratsiyasiga (Smax) 1-2 soat o‘tgach erishiladi. So‘rilish darajasi atorvastatinning dozasiga proportsional oshadi. Peroral qabul qilinganidan keyin, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar shaklidagi atorvastatinning biokiraolishligi, peroral qo‘llash uchun eritma bilan solishtirganda, 95%-99% ni tashkil qiladi. Atorvastatinning mutloq biokiraolishligi taxminan 12% ni tashkil qiladi, gidroksimetilglutaril-KoA-reduktazani (GMG-KoA-reduktaza) ingibitsiya qilishga nisbatan faolligini tizimli kiraolishligi - taxminan 30%. Past tizimli kiraolishligi MIY shilliq qavatidagi tizimoldi klirensi va/yoki jigar tizimoldi metabolizmi bilan bog‘liq.
Atorvastatinni o‘rtacha taqsimlanish hajmi taxminan 381 l ni tashkil qiladi. Atorvastatinni plazma oqsillari bilan bog‘lanishi ≥98% ni tashkil qiladi.
Atorvastatin sitoxrom R450 3A4 orqali orto- va paragidroksilizatsiyaga uchragan hosilalarigacha va beta-oksidlanishning turli mahsulotlarigacha metabolizmga uchraydi. Metabolizmining boshqa yo‘llaridan tashqari, bu mahsulotlar keyinchalik glyukuronizatsiya orqali metabolizmga uchraydi. In vitro sharoitda orto- va paragidroksilizatsiyaga uchragan metabolitlari tomonidan GMG-KoA-reduktazani ingibitsiya qilinishi, atorvastatin tomonidan ko‘rsatiladigan ingibitsiya qilishga ekvivalent. GMG-KoA-reduktazani ingibitsiya qilishga qaratilgan aylanib yuruvchi faollikning taxminan 70%, faol metabolitlariga to‘g‘ri keladi.
Jigar va/yoki jigardan tashqari metabolizmdan keyin atorovastatin asosan safro bilan chiqariladi. Lekin atorvastatin ahamiyatli ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga duchor bo‘lmaydi. Plazmadan atorvastatinning yarim chiqarilishini o‘rtacha davri taxminan 14 soat. GMG-KoA-reduktazani ingibitsiya qilishga qaratilgan faollikning yarim chiqarilish davri, faol metabolitlarining ta'siri oqibatida taxminan 20-30 soatni tashkil qiladi.
Patsiyentlarning alohida guruhlari
Keksalar
Plazmadagi atorvastatin va uning faol metabolitlarining kontsentratsiyasi keksa yoshdagi odamlarda yosh kattalardagiga qaraganda yuqori. Bunda lipidli samaralari bu guruhlarda bir xil.
Bolalar
Tana vazni bo‘yichaallometrik aniqlash asosida, peroral qabul qilinganida bolalardagi atorvastatinning klirensi kattalardagidek bo‘lgan. Past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) va umumiy xolesterin (UX) darajasini turg‘un pasayishi kuzatilgan.
Jins
Atorvastatin va uning faol metabolitlarining kontsentratsiyasi ayollarda erkaklarnikidan farq qiladi. Ayollarda Smax erkalarga qaraganda taxminan 20% ga yuqori, egri chiziq ostidagi maydon (AUC) esa 10% ga past. Bu farq klinik ahamiyatga ega emas va lipidlarga ta'siri bo‘yicha erkaklar va ayollarda ahamiyatli farqlarga olib kelmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi
Buyraklarning kasalliklari plazmadagi atorvastatinning kontsentratsiyasiga yoki atorvastatin va uning metabolitlarining lipidli samarasiga ta'sir ko‘rsatmaydi.
Jigar yetishmovchiligi
Atorvastatin va uning metabolitlarining plazmadagi Smax va AUC jigarning surunkali alkogolli kasalligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha V sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda muvofiq taxminan 16 va 11 marta oshgan.
SLOC1B1 polimorfizm
GMG-KoA-reduktazaning barcha ingibitorlarini, shu jumladan atorvastatinni, jigar tomonidan yutilishi, OATR1V1 transport oqsili ishtirokida yuz beradi. SLOC1B1 transport oqsilini polimorfizmi bo‘lgan patsiyentlar, organizmda atorvastatinning miqdorini oshishiga moyil bo‘ladilar, bu rabdomioliz rivojlanishi xavfini oshirishi mumkin. OATR1V1 (SLOC1B1 s.521SS) oqsilini kodlovchi genning polimorfizmi, bu genotip bo‘lmagan (s.521SS) shaxslardagi muvofiq ko‘rsatgich bilan solishtirganda atorvastatinning AUC ni 2,4 marta oshishi bilan assotsiatsiyalanadi. Bunday patsiyentlarda ham atorvastatinni jigar tomonidan yutilish jarayonini genetik buzilishi mavjud bo‘lishi mumkin. Bu ko‘rinishning davolashning samaradorligi uchun mumkin bo‘lgan keyingi ta'siri noma'lum.
Ramipril
Ichga qabul qilinganidan keyin ramipril MIY dan tez so‘riladi ramiprilning plazmadagi maksimal kontsentratsiyasiga bir soat davomida erishiladi. Siydikni chiqarilishi hisobi bilan, so‘rilish darajasi kamida 56% ni tashkil qiladi va ovqat qabul qilishga bog‘liq emas. Ichga 2,5 mg va 5 mg ramipril qabul qilinganidan keyin faol metaboliti ramiprilatning biokiraolishligi 45% ni tashkil qiladi.
Ramiprilning yakka faol metaboliti ramiprilatning plazmadagi maksimal kontsentratsiyasiga, ramipril ichga qabul qilinganidan keyin 2-4 soat o‘tgach erishiladi. Ramiprilning odatdagi dozalari sutkada bir marta qabul qilinganidan keyin plazmadagi ramiprilatning turg‘un kontsentratsiyalariga davolashning taxminan to‘rtinchi kuni erishiladi.
Qon zardobi oqsillari bilanramiprilning bog‘lanishi taxminan 73% ni, ramiprilatni esa - taxminan 56% ni tashkil qiladi.
Ramipril deyarli to‘liq ramiprilat, diketopiperazinli efir, diketopiperazin kislotasi varamipril va ramiprilatning glyukuronidlariga metabolizmga uchraydi.
Buyraklar orqali asosan metabolitlari ko‘rinishida chiqariladi.
Plazmadagi ramiprilatning kontsentratsiyasi ko‘pfazali pasayadi. Angiotenzinga aylantiruvchi ferment (AAF) bilan o‘zining kuchli to‘yinib bog‘lanishi va ferment bilan kuchsiz dissotsiatsiyasi tufayli, plazmada preparatning juda past kontsentratsiyasida, ramiprilat chiqarilishining davomli yakuniy fazasini namoyish qiladi.
Ramipril kuniga bir marta ko‘p marta qabul qilinganidan keyin 5-10 mg dozalar uchun ramiprilatning yarim chiqarilish davri 13-17 soatni tashkil qiladi, past dozalar (1,25-2,5 mg) uchun davr uzayadi. Bu farq ramiprilat bilan bog‘langan fermentning to‘yinish qobiliyati bilan bog‘liq.
Buyraklar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda ramiprilatning buyrak ekskretsiyasi pasayadi,ramiprilatning buyrak klirensi esa, kreatinin klirensi bilan proportsional bog‘liq.
Bu plazmada ramiprilatning kontsentratsiyasini oshishiga olib keladi, u buyraklar faoliyati normal bo‘lgan patsiyentlardagiga qaraganda sekinroq kamayadi.
Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda, ramiprilni ramiprilatga metabolizmi, jigar esterazalarining faolligini pasayishi oqibatida sekinlashadi, bu patsiyentlarda ramiprilning plazmadagi darajalari esa oshadi. Biroq bu patsiyentlarda ramiprilatning kontsentratsiyasini maksimal qiymatlari, jigar faoliyati normal bo‘lgan patsiyentlardagi o‘xshash ko‘rsatgichlardan farq qilmaydi.

Farmakodinamika
si
Atsetilsalitsil kislota
Atsetilsalitsil kislotasi siklooksigenazani atsetilizatsiyasi hisobiga trombotsitlar agregatsiyasini qaytmas ingibitsiya qiladi, bu trombotsitlarda tromboksan A2 (trombotsitlar agregatsiyasini va vazokonstriktsiyani rag‘batlantiruvchi prostaglandinni) sintezini susayishiga olib keladi. Bu samara doimiy va trombotsitlarning xamma 8-soatlik hayot sikli davomida davom etadi.
Atsetilsalitsil kislotani shuningdek qon tomirlarining endotelial xujayralarida prostaglandinning (trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi, lekin tomirlarga kengaytiruvchi ta'sir ko‘rsatuvchi prostaglandinni) sintezini ingibitsiya qilinishi parodoksal. Lekin bu samara qisqa muddatli. Atsetilsalitsil kislota qondan chiqarilishi bilan, endoteliyning yadro saqlovchi xujayralarida yana prostaglandinni sintezlanishi boshlanadi. Buning natijasida, atsetilsalitsil kislotasining bir past sutkalik dozasini (sutkada <100 mg) qo‘llash, ta'sir ko‘rsatmasdan trombotsitlarda tromboksan A2 ning ingibitsiya qilinishiga prostaglandinning sinteziga esa ahamiyatli olib keladi.
Atsetilsalitsil kislota shuningdek og‘riqni qoldiruvchi, isitmani tushiruvchi va yallig‘lanishga qarshi samaralari bo‘lgan kislota hosil qiluvchi nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar guruhiga kiradi. Bu samaralarining mexanizmi prostaglandinlar sintezida ishtirok qiluvchi siklooksigenaz fermentlarning qaytmas ingibitsiya qilinishidan iborat. Atsetiltsalitsil kislotayuqoriroq dozalarda yengil va o‘rtacha og‘riqni, tana haroratini oshishini, shuningdek revmatoid artrit kabi o‘tkir va surunkali yallig‘lanish kasalliklarini davolash uchun ham qo‘llanadi.
Atorvastatin
Sterollarning o‘tmishdoshi bo‘lgan, shu jumladan xolesterin, 3-gidroksi-3-metilglyutaril-koferment A ni mevalon kislotasiga aylantiruvchi ferment - GMG-KoA-reduktazaning selektiv raqobatli ingibitori. Jigarda triglitseridlar (TG) va xolesterin juda past zichlikdagi lipoproteinlar (JPZLP) tarkibiga kiritiladi, plazmaga tushadi va periferik to‘qimalarga tashiladi. PZLP retseptorlari bilan o‘zaro ta'sir davomida JPZLP dan PZLP hosil bo‘ladi.
Atorvastatin GMG-KoA-reduktazani, jigarda xolesterin sintezini va xujayralar yuzasida PZLP “jigar” retseptorlari sonini oshirishi, bu PZLP qamrab olinishi va katabolizmini kuchayishiga olib kelishi hisobiga plazmada xolesterin va lipoproteinlar darajasini kamaytiradi. U shuningdek PZLP hosil bo‘lishini va PZLP zarrachalari miqdorini pasayishiga olib keladi. Atorvastatin qon oqimida aylanib yuruvchi PZLP zarrachalarining ijobiy o‘zgarishlari bilan birga, PZLP retseptorlari faolligini yaqqol va turg‘un oshishiga olib keladi. Gomozigot oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan bemorlarda PZLP darajasini pasaytiradi, ular odatda gipolipidemik dori vositalari bilan davolashga berilmaydilar.
Atorvastatin umumiy xolesterin darajasini 30-46% ga, PZLP - 41-61% ga, apolipoprotein V ni - 34-50% ga, TG ni - 14-33% ga pasaytiradi; YuZLP xolesterini darajasini va apolipoprotein A1 ni oshishini chaqiradi. Shunday natijalar oilaviy giperxolesterinemiyaning geterozigot shakli, giperxolesterinemiyaning nooilaviy shakllari, aralash dislipidemiya bo‘lgan patsiyentlarda, shu jumladan insulinga qaram bo‘lmagan qandli diabetli patsiyentlarda, kuzatiladi.
Umumiy xolesterin, PZLP va apolipoprotein V ni pasayishi, yurak-qon tomir hodisalari va o‘lim xavfini kamaytirishi isbotlangan.
Ramipril
Ta'sir mexanizmi
Ramiprilat (olddori ramiprilning faol metaboliti) dipeptidilkarboksipeptidaza 1 (AAF yoki kinaza II) fermentini ingibitsiya qiladi. Plazma va to‘qimalarda bu ferment angiotenzin I ni faol tomirlarni toraytiruvchi vosita - angiotenzin II ga aylanishini katalizatsiya qiladi, shuningdek tomirlarni kengaytiruvchi modda - bradikininni faolsizlantiradi. Angiotenzin II ning hosil bo‘lishini kamayishi va bradikininning parchalanishini ingibitsiya qilishi vazodilatatsiyaga olib keladi. Ramiprilat shuningdek aldosteronning sekretsiyasini bostiradi.
Arterial gipertenziyasi bo‘lgan qora tanli patsiyentlarda (Afrika va Karib xavzasi xalqlarining vakillari) qora tanli bo‘lmagan patsiyentlarga (odatda bu renin darajasi past bo‘lgan patsiyentlar populyatsiyasi) qaraganda AAF ingibitorlari bilan monoterapiyaga bo‘lgan reaktsiyasi pastroq bo‘ladi.
Antigipertenziv xususiyatlari
Ramiprilni qabul qilish periferik arteriyalarda qarshilikni yaqqol pasayishini chaqiradi. Buyrakdagi plazma oqimi va kalavalar filtratsiyasining tezligida ahamiyatli o‘zgarishlar kuzatilmaydi. Ramipril yurak qisqarishlari tez-tezligini (YuQTT) kompensator oshishisiz gipotenziv samaraga ega (patsiyentning “yotgan” va “turgan” holatida).
Bir doza ichga qabul qilinganidan keyin ko‘pchilik patsiyentlarda antigipertenziv ta'siri 1-2 soat o‘tgach boshlanadi, maksimal samaraga esa 3-6 soat o‘tgach erishiladi. Antigipertenziv samara 24 soat davom etadi.
Ramipril bilan davomli uzluksiz davolashda maksimal antigipertenziv ta'siri odatda 3-4 hafta o‘tgach namoyon bo‘ladi. Davomli davolashda antigipertenziv ta'sirini 2 yil saqlanishi isbotlangan.
Ramipril qabul qilishni keskin to‘xtatish qon bosimini tez va xaddan ziyod oshishiga olib kelmaydi.
Yurak yetishmovchiligi
Yurak yetishmovchiligi (Nyu-York yurak assotsiatsiyasi (NYHA) tasnifi bo‘yicha II-IV funktsional sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda ramiprilni diuretiklar va yurak glikozidlariga qo‘shimcha davolash sifatida qo‘llash samarali. Ramipril yurak gemodinamikasiga (chap va o‘ng qorinchaning to‘lish bosimini kamayishi, tomirlarning umumiy periferik qarshiligini pasayishi, yurakdan yurakdan otilib chiqayotgan qon hajmini oshishi va yurak indeksini yaxshilanishi) ijobiy ta'sir ko‘rsatadi. Ramipril shuningdek neyroendokrin faollikni ham pasaytiradi.


Qo‘llanilishi

Preparat Trinomiya® katta patsiyentlarda yurak-qon tomir xodisalarini ikkilamchi olidini olish uchun bir vaqtda ekvivalent dozalarda qo‘llanadigan ko‘pkomponentli preparatlarni (atsetilsalitsil kislota, atorvastatin, ramipril) almashtirish sifatida ko‘rsatilgan.


Qo‘llash usuli va dozalari

Qo‘llash usuli
Trinomiya® qattiq kapsulalari peroral qo‘llash uchun mo‘ljallangan. Trinomiya®ni ichga sutkada bir kapsuladan, yaxshisi - ovqatdan keyin qabul qilish kerak. Preparatni butunligicha suyuqlik bilan birga yutish kerak. Qabul qilish oldidan chaynash yoki maydalash mumkin emas. Kapsulani ochish mumkin emas. Trinomiya® preparati bilan birga greypfrut sharbatini qabul qilishdan saqlanish kerak.
Dozalash
Davolashni tibbiy kuzatuv ostida boshlash kerak.
Yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish uchun ramiprilning maqsadli samarani bir maromda ushlab turuvchi dozasi sutkada bir marta 10 mg ni tashkil qiladi.
Patsiyentlarning alohida guruhlari
Buyraklar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlar
Buyraklar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda sutkalik doza kreatinin klirensiga bog‘liq
-agar kreatinin klirensi ≥60 ml/min ni tashkil qilsa, unda ramiprilning maksimal sutkalik dozasi 10 mg ni tashkil qiladi;
-agar kreatinin klirensi minutiga 30-60 ml ni tashkil qilsa, unda ramiprilning maksimal sutkalik dozasi 5 mg ni tashkil qiladi;
Jigar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlar
Jigar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan xolda Trinomiya® preparatini ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Davolashgacha, shuningdek davolash jarayonida vaqti-vaqti bilan jigar sinamalarini o‘tkazish kerak. Jigarni shikastlanishiga ishora qiluvchi har qanday simptomlar yoki belgilar rivojlangan patsiyentlarda, jigar sinamalarini o‘tkazish kerak. Transaminazalar miqdori oshgan patsiyentlarni, og‘ishlar normallashgunicha kuzatuvini olib borish kerak. Agar transaminazalarni turg‘un oshishi kuzatilsa, u normal qiymatlarning yuqorichegarasidan (NQYuCh) 3 marta yuqori bo‘lsa, unda Trinomiya® preparatini bekor qilish tavsiya etiladi. Bu patsiyentlarda ramiprilning maksimal sutkalik dozasi 2,5 mg ni tashkil qiladi.
Keksa va qari yoshdagi patsiyentlar
Bunday patsiyentlarda noxush samaralar paydo bo‘lishining yuqoriroq extimoli tufayli, davolashni ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak.

Nojo‘ya ta'sirlari
Trinomiya® preparati bilan davolanish davomida quyidagi noxush reaktsiyalar kuzatilishi mumkin. Bunday reaktsiyalarning tez-tezligi quydagi tarzda tasniflanadi juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), tez-tez emas (≥1/1000, <1/100), kam hollarda (≥1/10000, <1/1000), juda kam hollarda (<1/10000), noma'lum (bor bo‘lgan ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas).
Quyida keltirilgan jadvallarda atsetilsalitsil kislota, atorvastatin va ramipril qo‘llanganida aniqlangan noxush ko‘rinishlar ta'riflangan.
Atsetilsalitsil kislotasini qo‘llashda aniqlangan nojo‘ya reaktsiyalar

Qon va limfatik tizimi tomonidan buzilishlar


Kam hollarda
va yoki juda kam hollarda


- og‘ir qon ketishlar, ular ayrim hollarda, hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin. Masalan, bosh miyaga qon quyilishi, ayniqsa nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziyasi va/yoki bir vaqtda antikoagulyantlarni qabul qilayotgan patsiyentlarda
- qonning ivish vaqtini mumkin bo‘lgan uzayishi bilan kechuvchi burundan qonashi, milklarning qonovchanligi, teridan qon ketishi yoki siydik-jinsiy yo‘llaridan qon ketishi kabi qon ketishlar.
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar
Juda tez-tez



Tez-tez
emas






Juda kam
hollarda


- jig‘ildon qaynashi, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i va diareya kabi me'da-ichak tomonidan shikoyatlari
- MIY dan mikroqon ketishlar
- me'da-ichak yaralari
- me'da-ichak qon ketishlari
- davomli qo‘llangandan keyin MIY yashirin qon yo‘qotilishi oqibatidagi temir tanqisligi anemiyasi
- me'da-ichak yallig‘lanishi
- me'da-ichak yaralarni teshilishi.
Agar Sizda ich qora kelsa yoki qusuq massasida qon paydo bo‘lsa (me'dadan og‘ir qon ketishining belgilari), darhol shifokoringizga xabar bering.
Nafas tizimi tomonidan buzilishlar

Tez-tez


- paroksizmal bronxospazm, og‘ir hansirash, rinit, burunni bitishi
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar

Tez-tez
emas


Juda kam
hollarda


- teri reaktsiyalari
- ko‘p shaklli eritemi
Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Kam hollarda


- teri, nafas yo‘llari, MIY va yurak-qon tomir tizimi tomonidan o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, ayniqsa astmali bemorlarda (mumkin bo‘lgan simptomlar bilan qon bosimini pasayishi, hansirash, rinit, burunni bitishi, anafilaktik shok, Kvinke shishi)
Gepatobiliar buzilishlar


Juda kam
hollarda

- jigar sinamalari qiymatlarini oshishi
Buyraklar va siydik chiqarish tizimi tomonidan buzilishlar


Juda kam
hollarda


- buyrak faoliyatini buzilishlari
Oziqlashinning va moddalar almashinuvini buzilishlari

Juda kam


-gipoglikemiya
-atsetilsalitsil kislota past dozalarda siydik kislotasining ekskretsiyasini kamaytiradi. Moyilligi bo‘lgan patsiyentlarda bu podagra xurujlarini chaqirishi mumkin.
GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari kabi, atorvastatin qabul qilganda, zardob transaminazalarning oshishi aniqlangan. Bu o‘zgarishlar o‘z xarakteri bo‘yicha odatda yengil va vaqtinchalik bo‘lgan va davolashni uzishni talab qilmagan. Zardob transaminazalarining klinik ahamiyatli (NQKYu dan 3 marta yuqori darajaga), atorvastatin qabul qilgan 0,8%patsiyentlarda aniqlangan. Bu oshishi dozaga bog‘liq va barcha patsiyentlarda qaytuvchan bo‘lgan.
Zardob kreatininkinazaning NQKYu dan 3 martadan yuqoriroq oshishi atorvastatin qabul qilgan 2,5% patsiyentlarda kuzatilgan, bu GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari bilan o‘xshash. NQKYu 10 martadan ko‘proq darajalar atorvastatin qabul qilgan 0,4% patsiyentlarda aniqlangan.
Ayrim statinlar qo‘llanganida quyidagi noxush ko‘rinishlar aniqlangan
-jinsiy disfunktsiya
-depressiya
-o‘pkaning interstitsial kasalligi (juda kam hollarda), ayniqsa davomli davolashda
-qandli diabet
Qandli diabetning tez-tezligi xavf omillarining (och qoringa qondagi glyukoza
≥5,6 mmol/l, TVI >30 kg/m2, triglitseridlar miqdorini oshishi, anamnezdagi arterial gipertenziya).
Atorvastatin qo‘llanganida aniqlangannoxush reaktsiyalar
Infektsiyalar va invaziyalar

Tez-tez

- nazofaringit
Qon va limfatik tizimi tomonidan buzilishlar

Kam hollarda


- trombotsitopeniya
Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Tez-tez



Juda kam
hollarda


- allergik reaktsiyalar
- anafilaksiya
Oziqlanish va moddalar almashinuvining buzilishlari

Tez-tez


Tez-tez
emas

- giperglikemiya
- gipoglikemiya, tana vaznini oshishi, anoreksiya
Ruhiy buzilishlar

Tez-tez
emas
- daxshatli tush ko‘rishlar, uyqusizlik
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar

Tez-tez


Tez-tez
emas

Kam hollarda


- bosh og‘rig‘i
- bosh aylanishi, paresteziya, gipoesteziya, disgveziya, amneziya
- periferik nevropatiya
Ko‘rish a'zolari tomonidan buzilishlar

Tez-tez
emas

Kam hollarda


- ko‘rish o‘tkirligini pasayishi
- ko‘rishni buzilishi
Quloq va labirint tomonidan buzilishlar

Tez-tez
emas


Juda kam
hollarda


- quloqlarda shovqin
- eshitishni yo‘qolishi
Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a'zolari tomonidan buzilishlar

Tez-tez



- faringolaringeal og‘riq, epistaksis
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar

Tez-tez


Tez-tez
emas

- qabziyatlar, meteorizm, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, diareya
- qusish, qorin og‘rig‘i - yuqori va pastki qismlarida, kekirish, pankreatit
Gepatobiliar buzilishlar

Tez-tez
emas

Kam hollarda



Juda kam
hollarda

- gepatit
- xolestaz
- jigar yetishmovchiligi
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar

Tez-tez
emas

Kam hollarda


- eshakemi, teri toshmasi, qichishish, alopetsiya
- angionevrotik shish, bullyoz dermatit, shu jumladan ko‘p shaklli eritema, Stivens-Djonson sindroim va toksik epidermal nekroliz
Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar

Tez-tez



Tez-tez
emas

Kam hollarda



- mialgiya, artralgiya, oyoq-qo‘llarda og‘riq, mushak tirishishlari, bo‘g‘imlarni shishi, bel og‘rig‘i
- bo‘yinda og‘riq, mushak toliqish
- miopatiya, miozit, rabdomioliz, ba'zida uzilishlar bilan asoratlangan tendinopatiya.
Reproduktiv tizimi va sut bezlari tomonidan buzilishlar


Juda kam
hollarda


- ginekomastiya
Umumiy xarakterli, shuningdek preparat qo‘llangan joydagi buzilishlar

Tez-tez
emas


- lohaslik, asteniya, ko‘krakda og‘riq, periferik shish, toliqish, pireksiya
Laboratoriya taxlillari va tekshirish natijalari

Tez-tez



Tez-tez
emas

- jigar sinamalarining og‘ishlari, qonda kreatinkinazani oshishi
- siydikdagi leykotsitlarga ijobiy natija
Ramiprilning xavfsizligini profilida turg‘un quruq yo‘tal va gipotenziv reaktsiyalar ta'riflanadi. Jiddiy noxush reaktsiyalar angionevrotik shish, giperkaliyemiya, buyraklar yoki jigar faoliyatini buzilishi, pankreatit, og‘ir teri reaktsiyalari va neytropeniya/agranulotsitozni o‘z ichiga oladi.

Ramipril qo‘llanganda aniqlangan noxush reaktsiyalar
Yurak tomonidan buzilishlar

Tez-tez
emas
- miokard ishemiyasi, shu jumladan stenokardiya yoki miokard infarkti, taxikardiya, aritmiya, tezlashgan yurak urishi, periferik shish
Qon tomir va limfatik tizimi tomonidan buzilishlar

Tez-tez
emas

Kam hollarda




Noma'lum


- eozinofiliya
- leykotsitlar miqdorini kamayishi (shu jumladan neytropeniya yoki agranulotsitoz), gemoglobinni pasayishi, trombotsitlar miqdorini kamayishi (trombotsitopeniya)
- suyak ko‘migining yetishmovchiligi, pantsitopeniya, gemolitik anemiya
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar

Tez-tez


Tez-tez
emas

Kam hollarda


Noma'lum


- bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi
- bosh aylanishi (vertigo), paresteziya, agevziya, disgveziya
- tremor, muvozanatni buzilishi
- serebral ishemiya, shu jumladan ishemik insult va tranzitor ishemik xujumlar, psixomotor ko‘nikmalarni buzilishi, achishish xissi, parosmiya
Ko‘rish a'zolari tomonidan buzilishlar

Tez-tez
emas

Kam hollarda


- ko‘rishni buzilishi, shu jumladan ko‘rishni noaniq
- kon'yunktivit
Quloq va labirint tomonidan buzilishlar

Kam hollarda


- eshitishni buzilishi, quloqlarda shovqin

Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a'zolari tomonidan buzilishlar

Tez-tez


Tez-tez
emas


- quruq “ta'sirlovchi” yo‘tal, bronxit, sinusit, xansirash
- bronxospazm, shu jumladan astmaning zo‘rayishi, burun bitishi
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar

Tez-tez




Tez-tez
emas





Kam hollarda


Noma'lum


- MIY yallig‘lanishi, ovqat xazm bo‘lishini buzilishi,
qorin sohasida diskomfort, dispepsiya, diareya, ko‘ngil aynishi, qusish
- pankreatit (juda kam hollarda, AAF ingibitorlari qo‘llanganda o‘lim hollari kuzatilgan), me'da osti bezi fermentlarining darajasini oshishi, ingichka ichakning angionevrotik shishi, qorinning yuqori qismida og‘riq, shu jumladan gastrit, qabziyatlar, og‘izni qurishi
- glossit
- aftoz stomatit
Buyraklar va siydik chiqarish tizimi tomonidan buzilishlar

Tez-tez
emas

- buyraklar faoliyatini buzilishi, shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, diurezni oshishi, mavjud proteinuriyani yomonlashishi, qonda mochevina darajasini oshishi, qonda kreatinin darajasini oshishi
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar

Tez-tez


Tez-tez
emas




Kam hollarda



Juda kam
hollarda


Noma'lum


- toshma, xususan, makulopapulyoz
- angionevrotik shish; juda kam hollarda - angionevrotik shish natijasida nafas yo‘llari o‘tkazuvchanligini buzilishi, u o‘lim bilan yakunlanishi mumkin; qichishish, gipergidroz
- eksfoliativ dermatit, eshakemi, onixoliz
- yorug‘likka sezuvchanlik reaktsiyalari
- toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, ko‘p shaklli eritema, pemfigus, psoriazni zo‘rayishi, psoriatik dermatit, pemfigoid yoki temiratkisimon ekzantema yoki enantema, alopetsiya
Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar

Tez-tez


Tez-tez
emas


- mushak tirishishlari, mialgiya
- artralgiya
Oziqlanish va moddalar almashinuvining buzilishlari

Tez-tez


Tez-tez
emas

Noma'lum


- qonda kaliyni oshishi
- anoreksiya, ishtaxani pasayishi
- qonda natriy darajasini kamayishi
Qon tomir buzilishlari

Tez-tez



Tez-tez
emas

Kam hollarda


Noma'lum

- arterial gipotenziya, qon bosimini ortostatik pasayishi, xushdan ketish
- giperemiya
- qon tomirlar stenozi, yetarli bo‘lmagan perfuziya, vaskulit
-Reyno fenomeni
Umumiy xaraterli, shuningdek preparatni qo‘llash joyidagi buzilishlar

Tez-tez


Tez-tez
emas

Kam hollarda



- ko‘krakda og‘riq, toliqish
- pireksiya
- asteniya
Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Noma'lum


- anafilaktik yoki anafilaktoid reaktsiyalar, antinuklear antitelalarni oshishi
Gepatobiliar buzilishlar

Tez-tez
emas

Kam hollarda


Noma'lum

- jigar fermentlari va/yoki bilvosita bilirubinni oshishi
- xolestatik sariqlik, gepatotsellyular shikastlanish
- o‘tkir jigar yetishmovchiligi, xolestatik yoki sitologik gepatit (juda kam hollarda o‘lim bilan yakunlanish kuzatiladi).
Reproduktiv tizimi va sut bezlari tomonidan buzilishlar

Tez-tez
emas

Noma'lum


- vaqtinchalik erektil disfunktsiya, libidoni pasayishi
- ginekomastiya
Ruhiy buzilishlar

Tez-tez
emas


Kam hollarda


Noma'lum

- kayfiyatsizlik, xavotirlik/bezovtalik, asabiylik, qo‘zg‘alish, uyquni buzilishi, shu jumladan uyquchanlik
- ongni chalkashishi
- diqqatni buzilishi
Gumon qilinuvchi noxush samaralari haqida xabar berish
Dori preparatigaqayd qilish guvoxnomasi berilganidan keyin gumon qilinuvchi noxush samaralari haqida ma'lumotlar berish juda muhim.
U dori preparatining foyda/xavf nisbatini nazorat qilish imkoniyatini beradi.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan xolatlar
-faol va yordamchi moddalarga, boshqa salitsilatlarga, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarga (NYaQV), AAF ning har qanday boshqa ingibitorlariga yoki tartrazinga yuqori sezuvchanlik
-soya yoki yeryong‘oqqa yuqori sezuvchanlik
-anamnezdagi salitsil kislota yoki boshqa nosteroid og‘riq qoldiruvchi/yallig‘lanishga qarshi vositalarga astma xurujlari yoki boshqa allergik reaktsiyalar
-me'da va ichakning o‘tkir yaralari
-gemofiliyava qonning ivishini boshqa buzilishlari
-buyraklar va jigar faoliyatini og‘ir darajali buzilishlari
-gemodializdagi patsiyentlar
-og‘ir darajali yurak yetishmovchiligi
-bir vaqtda haftada 15 mg va ko‘proq dozada metotreksat qabul qilish
-atsetilsalitsil kislotasi tomonidan chaqirilgan yoki zo‘raytirilgan, astma bilan assotsiatsiyalangan burun poliplari bo‘lgan patsiyentlar
-faol shakldagi jigar kasalliklari yoki zardob transaminazalarining tushuntirib bo‘lmaydigan turg‘un oshishi, u normal qiymatlarning yuqori chegarasidan 3 marta ortiq
-homiladorlik, emizish davri va to‘g‘ri keluvchi kontratseptsiya choralarini ishlatmayotgan tug‘ruq yoshidagi ayollar
-rabdomioliz rivojlanishining xavfi tufayli bir vaqtda tipranavir yoki ritonavir qabul qilish
-rabdomioliz rivojlanishining xavfi tufayli bir vaqtda siklosporin qabul qilish
-anamnezdagi angionevrotik shish (nasliy, idiopatik, yoki AAF ning boshqa ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari (A II RA) qo‘llashdagi)
-qonni manfiy zaryadlangan yuzalar bilan kontaktga olib keluvchi ekstrokorporal davolash usullari
-buyrak arteriyasini ahamiyatli ikki tomonlama stenozi yoki agar faqat bir buyrak faoliyat ko‘rsatsa, buyrak arteriyasini stenozi
-ramiprilni gipotoniyasi yoki gemodinamik beqaror xolatlari bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash mumkin emas.
-bolalar va 18 yoshdan kichik o‘smirlar. Isitma, gripp yoki suvchechak bo‘lgan 15 yoshdan kichik bolalarda qo‘llangan xolda Reyno sindromi rivojlanish xavfi mavjud
-preparat laktoza saqlaydi, shuning uchun laktozani o‘zlashtiraolmaslik,Lapp-laktaza fermenti tanqisligi yoki glyukozo-galaktozani molabsorbtsiya sindromi bo‘lgan, kam uchraydigan nasliy kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarda uni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dorilarning o‘zaro ta'siri
Atsetilsalitsil kislota
Antikoagulyantlar va trombolitik davolash
Atsetilsalitsil kislota antikoagulyant va trombolitik davolashgacha yoki u bilan bir vaqtda qabul qilinganida qon ketishi xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun antikoagulyantlar va trombolitik davolash talab qilingan patsiyentlarni, qon ketishining tashqi va ichki belgilarini aniqlash uchun kuzatuvini o‘tkazish kerak.
Trombotsitlar agregatsiyasini boshqa ingibitorlari
Tiklopidin va klopidogrel kabi trombotsitlar agregatsiyasining ingibitorlari qon ivishi vaqtini uzayishiga olib kelishi mumkin.
Boshqa nosteroid og‘riq qoldiruvchi/yallig‘lanishga qarshi va antirevmatik vositalar
Bu preparatlar me'da-ichak qon ketishlar va yaralar xavfini oshiradi.
Tizimli kortikosteroidlar (Addison kasalligida o‘rinbosar davolash sifatida qo‘llanayotgan gidrokortizondan tashqari)
Tizimli glyukokortikoidlar me'da-ichak yaralari va qon ketishlar xavfini oshiradi.
Alkogol
Alkogol me'da-ichak yaralari va qon ketishi xavfini oshiradi.
Digoksin
NYaQV qon plazmasida digoksinning kontsentratsiyasini oshiradi. Bir vaqtda davolanganda yoki Trinomiya® preparati bekor qilinganida, plazmada digoksinning kontsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.
Diabetga qarshi vositalar, shu jumladan insulin
Trinomiya® va diabetga qarshi vositalarni bir vaqtda qo‘llash, bu dori vositalarining gipoglikemik samarasini oshiradi. Qondagi glyukozaning monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi.
Metotreksat
Salitsilatlar metotreksatni plazma oqsillari bilan bog‘lanish joyidan siqib chiqarishi va uning klirensini kamaytirishi mumkin, bu metotreksatning toksik plazmadagi kontsentratsiyalarini hosil bo‘lishiga olib keladi. Agar metotreksatning dozasi haftada 15 mg dan past bo‘lgan xolda, ayniqsa davolashni boshida, buyraklar faoliyatini monitoringini o‘tkazish va qonni gemogrammaga topshirish kerak.
Valproat kislotasi
Salitsilatlar valproat kislotasini plazma oqsillari bilan bog‘lanish joyidan siqib chiqarishi va uning klirensini kamaytirishi mumkin, bu valproat kislotasining plazmadagi kontsentratsiyalarini oshishiga olib keladi.
Serotoninni qayta qamrab olinishini selektiv ingibitorlari (SQQOSI)
SQQOSI qon ketishlar xavfini oshiradi, xususan, me'da-ichak qon ketishlarini, ularning sinergik ta'siri oqibatida.
Diuretiklar
NYaQV o‘tkir buyrak yetishmovchiligining sababi bo‘lishi mumkin, ayniqsa, suvsizlangan patsiyentlarda. Trinomiya® preparati va diuretiklar bir vaqtda qo‘llangan xolda, patsiyentlarning muvofiq gidratatsiyasi monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi.

Siydik kislotasining chiqarilishga olib keluvchi vositalar
Bir vaqtda Trinomiya® preparati bilan davolash siydik kislotasini chiqarilishiga olib keluvchi vositalarning ta'sirini bostiradi, va uning ekskretsiyasini pasaytirishi orqali plazmada atsetilsalitsil kislotasining kontsentratsiyasini oshiradi.
AAF ingibitorlari
Garchi atsetilsalitsil kislotasi tomirlarni kengaytiruvchi prostaglandinlarning sintezini kamaytirish orqali AAF ingibitorlarining samaradorligini bostirishi mumkinligi aniqlangan bo‘lsa ham, bir necha tadqiqotlarda, AAF ingibitorlari bilan bunday salbiy o‘zaro ta'sir aspirinning yuqori dozalari (ya'ni ≥325 mg), lekin aspirinning past dozalarida (≤100 mg) emas, kuzatiladi.
Ibuprofen
Atsetilsalitsil kislota va ibuprofenni, u uzoq vaqt qo‘llanadi, potentsial o‘zaro ta'sirining aniq isbotlari olinmagan. Garchi ayrim eksperimental ma'lumotlar trombotsitlar agregatsiyasiga nisbatan samaradorligini kamayishini ko‘rsatsa ham.
Siklosporin
NYaQV buyrak prostaglandinlari orqali ta'sir oqibatida, siklosporinning nefrotoksikligini oshirishi mumkin. Buyraklar faoliyatini, ayniqsa keksa patsiyentlarda, diqqat bilan monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi.
Vankomitsin
Atsetilsalitsil kislotasi vankomitsinning ototoksiklik xavfini oshirishi mumkin.
Interferon α
Atsetilsalitsil kislotasi interferon α faolligini kamaytiradi.
Litiy
NYaQV litiyni chiqarilishini kamaytiradi, bu plazmada uning kontsentratsiyasini oshiradi, u toksik qiymatlarga yetishi mumkin. Litiy va NYaQV ni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar bunday majmuani qo‘llashning zarurati bo‘lsa, davolashni boshida, dozalarga tuzatish kiritishda va davolash bekor qilinganida, plazmada litiyning kontsentratsiyalarini diqqat bilan monitoringini olib borish kerak.
Antatsidlar
Antatsidlar siydikni ishqoriylashtirish orqali salitsilatlarni buyraklar orqali chiqarilishini oshirishi mumkin.
Barbituratlar
Atsetilsalitsil kislotasi barbituratlarning plazmadagi kontsentratsiyasini oshiradi.
Zidovudin
Atsetilsalitsil kislotasi plazmada zidovudinning kontsentratsiyasini oshirishi mumkin, chunki u glyukuronlanishni raqobatli ingibitsiya qiladi yoki to‘g‘ridan-to‘g‘ri jigar mikrosomal metabolizmni ingibitsiya qiladi.
Fenitoin
Atsetilsalitsil kislotasi plazmada fenitoinning kontsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Laboratoriya tahlillari
Atsetilsalitsil kislotasi quyidagi analitik tahlillarning natijalarini o‘zgartirishi mumkin
- qon transaminazalarni (ALT va AST), ishqoriy fosfataza, ammiak, bilirubin, xolesterin, kreatinkinaza, digoksin, erkin tiroksin, laktatdegidrogenaza (LDG), tiroksin bog‘lovchi globulin, triglitseridlar, siydik kislotasi va valproat kislotasini oshishi (biologik); glyukoza, paratsetamol va umumiy oqsilni oshishi (analitik interferentsiya); erkin tiroksin, glyukoza, fenitoin, tiriotrop gormoni (TTG), tireotropin-rilizing-gormoni, tiroksin, triglitseridlar, triyodtironin, siydik kislotasi va kreatinin klirensini kamayishi (biologik); transaminazalar (ALT), albumin, ishqoriy fosfataza, xolesterin, kreatinkinazalar, laktatdegidrogenaza (LDG) va umumiy oqsilni kamayishi (analitik interferentsiya).
- siydik estriolni kamayishi (biologik); 5-gidroksiindolsirka kislota, 4-gidroksi-3-metoksimindal kislota, umumiy estrogen va glyukozani pasayishi (analitik interferentsiya).
Atorvastatin
Boshqa dori vositalarini atorvastatinga ta'siri
Atorvastatin sitoxrom R450 3A4 (CYP3A4) orqali metabolizmga uchraydi va tashuvchi oqsillar, masalan, OATR1V1 jigar qamrab oluvchisini olib o‘tuvchi uchun substrat hisoblanadi. CYP3A4 ingibitorlari yoki tashuvchi oqsillar bo‘lgan dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash, plazmada atorvastatinning kontsentratsiyasini oshishiga va miopatiyaning yuqori xavfiga olib kelishi mumkin. Bu xavf shuningdek atorvastatin va fibrat kislotasining hosilalari va ezetimab kabi miopatiya chaqirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori dori vositalari bir vaqtda qo‘llanganida oshishi mumkin.
CYP3A4 ingibitorlari
CYP3A4 ning kuchli ta'sir qiluvchi ingibitorlari atorvastatinning kontsentratsiyasini yaqqol oshishiga olib keladilar. Agar iloji bo‘lsa, CYP3A4 ning kuchli ta'sir qiluvchi ingibitorlarini (masalan, siklosporin, telitromitsin, klaritromitsin, delavirdin, stripentol, ketokonazol, vorikonazol,itrakonazol, posakonazol va OITV proteaza ingibitorlarini, ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir va x.k.) bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar bu dori vositalarini atorvastatin bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanishning iloji bo‘lmagan xolda, patsiyentni muvofiq klinik monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi.
O‘rtacha ta'sir qiluvchi CYP3A4 ingibitorlari (masalan, eritromitsin, diltiazem, verapamil va flukonazol) plazmada atorvastatinning kontsentratsiyasini oshirishlari mumkin. Eritromitsin statinlar bilan majmuada qo‘llanganida miopatiyaning yuqori xavfi kuzatilgan. Amiodaron yoki verapamilni atorvastatinga ta'sirini baxolash bo‘yicha o‘zaro ta'sirnitadqiqotlari o‘tkazilmagan. Amidaronni ham, verapamilni xam CYP3A4 ingibitsiya qilishi ma'lum, va ularni atorvastatin bilan bir vaqtda qo‘llash, atorvastatinning kontsentratsiyasini oshishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun preparat CYP3A4 ning o‘rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganida, patsiyentni muvofiq klinik monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi. Muvofiq klinik monitoringni bunday ingibitorlarni qo‘llash boshlanganidan keyin va ularning dozalariga tuzatish kiritishida o‘tkazish tavsiya etiladi.
CYP3A4 stimulyatorlari
Atorvastatinni sitoxrom R450 3A4 stimulyatorlari (masalan, efavirents, rifampin, dalachoy) bilan bir vaqtda qo‘llash, plazmada atorvastatinning kontsentratsiyasini o‘zgaruvchan pasayishiga olib kelishi mumkin. Rifampitsinning o‘zaro ta'sirini ikki tomonlama mexanizmi tufayli (tsitoxrom R450 3A4 ni rag‘batlantirishi va OATR1V1 jigar olib o‘tuvchisini ingibitsiya qilishi), atorvastatin va rifampinni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etiladi, chunki rifampinni qo‘llanganidan keyin ko‘p vaqt oralig‘i o‘tgach atorvastatinni qabul qilish, qon plazmasida atorvastatinning kontsentratsiyasini ahamiyatli pasayishi bilan assotsiatsiyalanadi. Lekin jigar xujayralarida atorvastatinning kontsentratsiyasiga rifampinning ta'siri noma'lum va bir vaqtda qabul qilishdan saqlanishning iloji bo‘lmasa, patsiyentni davolashni samaradorligini diqqat bilan kuzatish kerak.
Tashuvchi oqsillarning ingibitorlari
Tashuvchi oqsillarning ingibitorlari (masalan, siklosporin) atorvastatinning tizimli ta'sirini oshirishi mumkin. Jigar olib o‘tuvchilarining ingibitorlarini jigar xujayralaridagi atorvastatinning kontsentratsiyasiga samarasi noma'lum. Agar bir vaqtda qabul qilishdan saqlanishni iloji bo‘lmasa, davolashning samaradorligini klinik kuzatuvini olib borish tavsiya etiladi.
Gemifibrozil/fibrat kislotasining hosilalari
Fibratlarni monoterapiya ko‘rinishida qo‘llash kam hollarda mushaklar tomonidan asoratlar, shu jumladan rabdomioliz bilan, assotsiatsiyalangan. Bu asoratlarning xavfi fibrat kislotasining hosilalari va atorvastatin bir vaqtda qo‘llanganida oshadi. Agar bu vositalarni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanishning iloji bo‘lmasa, patsiyentlarni muvofiq monitoringini o‘tkazish kerak.
Ezetimib
Monoterapiya ko‘rinishida ezetimibni qo‘llash mushaklar tomonidan asoratlar, shu jumladanrabdomioliz, bilan assotsiatsiyalangan. Ezetimib va atorvastatinbir vaqtda qo‘llanganida bu asoratlarning xavfi oshadi. Bunday patsiyentlarni muvofiq klitnik monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi.
Kolestipol
Kolestipol va atorvastatin bir vaqtda qo‘llanganida plazmada atorvastatin va uning faol metabolitlarining kontsentratsiyasi past (taxminan 25% ga) bo‘lgan. Lekin lipidlarga ta'siri, bu dori vositalaridan birontasi monoterapiya ko‘rinishida qo‘llangandagi bilan bir xil, yuqori bo‘lgan.
Fusidov kislotasi
Atorvastatin va fusidov kislotasini o‘zaro ta'siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Boshqa statinlar bilan xoldagi kabi, postmarketing davrida atorvastatin va fusidov kislotasi bir vaqtda qo‘llanganida mushaklar tomonidan asoratlar, shu jumladan rabdomioliz aniqlangan. Bu o‘zaro ta'sirning mexanizmi noma'lum. Patsiyentlarni sinchiklab monitoring qilish kerak va atorvastatin bilan davolashni vaqtinchalik to‘xtatish lozim bo‘lishi mumkin.
Dori vositalariga atorvastatinni ta'siri
Digoksin
Digoksin va atorvastatinning 10 mg dozalari bir vaqtda ko‘p marta qo‘llanganida, digoksinning kontsentratsiyasini katta bo‘lmagan oshishi kuzatilgan. Digoksin qabul qilayotgan patsiyentlarni muvofiq monitoringini o‘tkazish kerak.
Peroral kontratseptivlar
Atorvastatinni peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida noretindron va etinilestradiolning kontsentratsiyasini oshishiga olib kelgan.
Varfarin
Varfarin bilan davomli davolanayotgan patsiyentlardagi klinik tadqiqotlarda, sutkada 80 mg atorvastatinni varfarin bilan birga bir vaqtda qabul qilish, davolashning birinchi 4 kunlari protrombin vaqtini katta bo‘lmagan (taxminan 1,7 sekundga) kamayishini chaqirgan. U so‘ngra atorvastatin bilan davolashning 15 kunlari davomida normal qiymatlargacha qaytgan. Antikoagulyantlar bilan klinik ahamiyatli o‘zaro ta'siri faqat juda kam hollarda kuzatilganiga qaramasdan, kumarinli antikoagulyantlarni qabul qilayotgan patsiyentlarda atorvastatinni qo‘llashni boshlashgacha protrombin vaqtini aniqlash kerak. So‘ngra uni protrombin vaqtini ahamiyatli o‘zgarishlari yo‘qligini bilish uchun, davolashni boshida yetarlicha tez-tezroq aniqlash kerak. Protrombin vaqtining barqaror qiymati tasdiqlanishi bilan, keyinchalik monitoringni kumarinli antikoagulyantlarni qabul qilayotgan patsiyentlar uchun tavsiya etilgan vaqt intervallari o‘tgach amalga oshirish mumkin. Trinomiya® preparatini qo‘llash to‘htatilgan xolda, bu muolajani takrorlash kerak. Antikoagulyantlarni qabul qilmagan patsiyentlarda atorvastatin bilan davolash qon ketishlari yoki protrombin vaqtini o‘zgarishlari bilan assotsiatsiyalanmagan.
Dori vositalarini atorvastatinning farmakokinetikasiga ta'siri
Bir vaqtda qo‘llanayotgan dori vositalari va va dozalash tartibi Atorvastatin
Doza (mg) AUC&
o‘zgarishi Klinik tavsiyalar
Tipranavir 500 mg sutkada ikki marta/Ritonavir 200 mg sutkada ikki marta, 8 kun
(14-21 kunlari)
40 mg 1-nchi kuni, 10 mg
20-nchi kuni↑ 9,4-martaBunday hollarda Trinomiya® ni qo‘llash mumkin emas
Siklosporin sutkada 5,2 mg/kg, doimiy doza10 mg sutkada bir marta 28 kun davomida↑ 8,7-marta
Lopinavir 400 mg sutkada ikki marta/Ritonavir 100 mg sutkada ikki marta, 14 kun20 mg sutkada bir marta 4 kun davomida↑ 5,9-martaMaxsus tavsiyalar yo‘q. Atorvastatinning 20 mg dan yuqori dozalarida, bunday patsiyentlarda klinik monitoring tavsiya etiladi.
Klaritormitsin 500 mg sutkada ikki marta, 9 kun80 mg sutkada bir marta 4 kun davomida↑ 4,4-marta
Sakvinavir 400 mg sutkada ikki marta/Ritonavir (300 mg sutkada ikki marta 5-7 kunlari, 8 kuni 400 mg sutkada ikki martaga oshirish), 5-18 kunlari - atorvastatin dozalanganidan keyin 30 minut o‘tgach40 mg sutkada bir marta 4 kun davomida↑ 3,9-marta
Darunavir 300 mg sutkada ikki marta/Ritonavir 100 mg sutkada ikki marta, 9 kun10 mg sutkada bir marta 4 kun davomida↑ 3,3-marta
Itrakonazol 200 mg sutkada bir marta, 4 kun40 mg bir martalik doza↑ 3,3-marta
Fosamprenavir 700 mg sutkada ikki marta/Ritonavir 100 mg sutkada ikki marta, 14 kun10 mg sutkada bir marta 4 kun davomida↑ 2,5-marta
Fosamprenavir 1400 mg sutkada ikki marta, 14 kun10 mg sutkada bir marta 4 kun davomida↑ 2,3-marta
Nelfinavir 1250 mg sutkada ikki marta, 14 kun10 mg sutkada ikki marta 28 kun davomida↑ 1,7-marta
Maxsus tavsiyalar yo‘q
Greyptfrut sharbati, 240 ml sutkada bir marta*40 mg bir martalik doza↑ 37%
Katta miqdorda greyptfrut sharbati va atorvastatinni bir vaqtda iste'mol qilish tavsiya etilmaydi
Diltiazem 240 mg sutkada bir marta, 28 kun40 mg bir martalik doza↑ 51%
Diltiazemni qabul qilish boshlanganidan keyin yoki dozalariga tuzatish kiritilganidan keyin, bunday patsiyentlarni muvofiq klinik monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi
Eritromitsin 500 mg sutkada to‘rt marta, 7 kun10 mg bir martalik doza↑ 33%
Bunday patsiyentlarni muvofiq klinik monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi
Amlodipin 10 mg, bir martalik doza80 mg bir martalik doza↑ 18%
Maxsus tavsiyalar yo‘q
Simetidin 300 mg sutkada to‘rt marta, 2 hafta10 mg sutkada bir marta 4 hafta davomida↓ 1% dan
kamroqMaxsus tavsiyalar yo‘q
Magniy va alyuminiy gidroksidlarini saqlovchi antatsid suspenziya, 30 ml sutkada to‘rt marta, 2 hafta10 mg sutkada bir marta 4 hafta davomida↓ 35%Maxsus tavsiyalar yo‘q
Efavirents 600 mg sutkada bir marta, 14 kun10 mg 3 kun davomida↓ 41%Maxsus tavsiyalar yo‘q
Rifampin 600 mg sutkada bir marta, 7 kun (bir vaqtda qabul qilish)40 mg, bir martalik doza↑ 30%
Agar bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish mumkin bo‘lmasa, unda klinik monitoring o‘tkazish tavsiya etiladi
Rifampin 600 mg sutkada bir marta, 5 kun (bo‘lib qabul qilish)40 mg, bir martalik doza↓ 80%
Gemifibrozil 600 mg sutkada ikki marta, 7 kun40 mg, bir martalik doza↑ 35%
Bunday patsiyentlarni klinik monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi
Fenofibrat 160 mg sutkada bir marta, 7 kun40 mg, bir martalik doza↑ 3%
Bunday patsiyentlarni klinik monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi
& x-marta o‘zgarish ko‘rinishida taqdim qilingan ma'lumotlar, atorvastatinni birvaqtda qo‘llashni atorvastatin bilan monoterapiyaga oddiy nisbatidan iborat (ya'ni agar 1-marta bo‘lsa = o‘zgarishlar yo‘q). %-o‘zgarish ko‘rinishida taqdim qilingan ma'lumotlar atorvastatin bilan monoterapiyaga nisbati bo‘yicha %-li farqdan iborat (ya'ni agar 0% bo‘lsa = o‘zgarishlar yo‘q).
*Bir yoki ko‘proq komponentlar saqlaydi, ular CYP3A4 ingibitsiya qiladi va CYP3A4 orqali metabolizmga uchraydigan dori vositalarining plazmadagi kontsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Bir stakan (240 ml) greyptfrut sharbatini iste'mol qilish, faol ortogidroksi-metaboliti uchun 20,4% ga egri chiziq osti maydonini (AUC) kamayishiga olib kelgan. Katta miqdordagi (kuniga 1,2 l dan ko‘p 5 kun davomida) greypfrut sharbatini qabul qilishda, atorvastatinning AUC, shuningdek
faol moddalar
ningAUC (atorvastatin va metabolitlari) 2,5 marta oshgan.
^ Umumiy atorvastatinning ekvivalent faolligi.
Oshishi “↑” ko‘rinishida, kamayishi “↓” ko‘rinishida belgilangan.
Atorvastatinni bir vaqtda qo‘llanayotgan dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'sitri
Atorvastatin va dozalash tartibiBir vaqtdaqo‘llanayotgan dori vositasi
Dori vositasi/Doza (mg)PPK ni o‘zgarishi&Klinik tavsiyalar
80 mg sutkada bir marta 10 kun davomidaDigoksin 0,25 mg sutkada bir marta, 20 kun↑ 15%Digoksin qabul qilayotgan patsiyent-larda muvofiq monitoring o‘tkazish kerak
40 mg sutkada bir marta 22 kun davomidaPeroral kontratseptivlar sutkada bir marta, 2 oy
- noretindron 1 mg
- etinilestradiol 35 mkg


↑ 28%
↑ 19%Maxsus tavsiyalar yo‘q
80 mg sutkada bir marta 15 kun davomida*Fenazon, 600 mg, bir martalik doza↑ 3,0%Maxsus tavsiyalar yo‘q
& %-o‘zgarish ko‘rinishida taqdim qilingan ma'lumotlar atorvastatin bilan monoterapiyaga nisbati bo‘yicha %-li farqdan iborat (ya'ni agar 0% bo‘lsa = o‘zgarishlar yo‘q).
* Atorvastatin va fenazonning ko‘p martalik dozalarini bir vaqtda qo‘llash fenazonning klirensiga katta bo‘lmagan yoki aniq bo‘lmagan ta'siriga olib kelgan.
Oshishi “↑” ko‘rinishida, kamayishi “↓” ko‘rinishida belgilangan.
Ramipril
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan majmualar
Oqimning jadalligi yuqori bo‘lgan ma'lum membranalarni (masalan, poliakrilonitril membranalar) ishlatish bilan dializ yoki gemofiltratsiya kabi ekstrokorporal davolash usullari va dekstran sulfatini qo‘llash bilan PZLP aferez, ularning natijasida manfiy zaryadlangan yuzalar bilan qonning kontakti yuz beradi, og‘ir anafilaktoid reaktsiyalar rivojlanishini yuqori xavfini hisobga olib, qo‘llash mumkin emas.
Agar bunday davolash kerak bo‘lsa, boshqa dializ membranani ishlatish yoki boshqa sinf antigipertenziv vositalarni qo‘llash masalasini ko‘rib chiqish kerak.
Qo‘llashdagi ogohlantirishlar
Kaliy tuzlari, geparin, kaliy tejovchi diuretiklar va qon plazmasida kaliyning darajasini oshiruvchi boshqa
faol moddalar
(shu jumladan angiotenzin II, trimetoprim, takrolimusni) Giperkaliyemiya paydo bo‘lishi mumkin, shuning uchun qon plazmasida kaliyning darajasini sinchiklab nazorat qilish kerak
Antigipertenziv dori vositalari (masalan, diuretiklar) va AB nipasaytirish qobilyatiga ega bo‘lgan boshqa moddalar (masalan, nitratlar, tritsiklik antidepressantlar, anestetiklar, alkogol, baklofen, alfuzozin, doksasozin, prazozin, tamsulozin, terazozin) Arterial gipotenziya paydo bo‘lishini yuqori xavfini kutish kerak.
Vazopressor simpatomimetiklar va ramiprilning antigipertenziv samarasini pasaytirishi mumkin bo‘lgan boshqa moddalar (masalan, izoproterenol, dobutamin, dopamin, epinefrin)
AB ni sinchiklab nazorat qilish tavsiya etiladi.
Allopurinol, immunodepressantlar, kortikosteroidlar, prokainamid, sitostatiklar va qonning tarkibining o‘zgarishini chaqirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori moddalari
Gematologik reaktsiyalar paydo bo‘lishini yuqori ehtimoli.
Litiy tuzlari
AAF ingibitorlari litiyning ekskrektsiyasini kamaytirishi mumkin, bu litiyning toksikligini oshishiga olib kelishi mumkin. Litiyning darajasini sinchiklab nazorat qilish kerak.
Diabetga qarshi vositalar, shu jumladan insulin
Gipoglikemiya paydo bo‘lishi mumkin. Qondagi glyukozaning darajasinisinchiklab nazorat qilish tavsiya etiladi.


Maxsus ko‘rsatmalar

Trinomiya® preparatini, ekvivalent terapevtik dozalarda bir vaqtda qo‘llanayotgan monokomponentlarni qo‘llash orqali yetarlicha nazoratga erishiladigan patsiyentlarda faqat o‘rinbosar davolash sifatida qo‘llash kerak.
Alohida guruh patsiyentlari uchun ogohlantirishlar
Quyidagi hollarda aloxida diqqat bilan tibbiy kuzatuv talab etiladi
-boshqa og‘riq qoldiruvchi/yallig‘lanishga qarshi/isitmani tushiruvchi/revmatizmga qarshi vositalar yoki boshqa allergenlarga yuqori sezuvchanlik
-allergiyaning boshqa ma'lum turlari (masalan, teri reaktsiyalari, qichishish, eshakemi), bronxial astma, pichan isitmasi, burun bo‘shlig‘i shilliq qavatini shishi (adenoidli giperplaziya) va boshqa surunkali respirator kasalliklar
-anamnezida me'da yoki ichak yarasi, yoki me'da-ichak qon ketishlariga ega bo‘lgan patsiyentlar
-jigar va/yoki buyraklar faoliyati past bo‘lgan patsiyentlar
-arterial gipotenziyaning alohida xavfi bo‘lgan patsiyentlar renin-angiotenzin-aldosteron tizimi kuchli faollashgan patsiyentlar, miokard infarkti o‘tkazilganidan keyin vaqtinchalik yoki turg‘un yurak yetishmovchiligi, yurak yoki serebral ishemiya xavfi bo‘lgan patsiyentlar. O‘tkir arterial gipotenziya xolida qon bosimini o‘tkir yaqqol pasayishi xavfini va AAF ni ingibitsiya qilinishi oqibatida buyraklar faoliyatini yomonlashishini pasaytirish uchun, shu jumladan qon bosimini monitoringi, tibbiy kuzatuv kerak.
-yurak-qon tomir sirkulyatsiyasini yomonlashishi (renovaskulyar kasalliklar, dimlangan yurak yetishmovchiligi, organimzmda suyuqlik xajmini kamayishi, katta jarrohlik aralashuvlar, sepsis yoki jiddiy gemorragik xolatlar)
-glyukozo-6-fosfat degidrogenaza tanqisligi bo‘lgan patsiyentlar
-siydik kislotasining miqdorini oshishi xavfi bo‘lgan patsiyentlar
-alkogolni ahamiyatli miqdorlarini iste'mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan patsiyentlar
-homiladorlik tashxis qilinganida preparat bilan davolashni kechiktirmasdan to‘xtatish va, agar lozim bo‘lsa muqobil davolashni boshlash kerak.
-AAF ingibitorlari qoratanli patsiyentlarda, qoratanli bo‘lmagan patsiyentlar bilan solishtirganda ko‘proq angionevrotik shish chaqiradi.
AAF ning boshqa ingibitorlari xolidagi kabi, ramipril qoratanli odamlarda samarasi kamroq antigipertenziv ta'sir ko‘rsatishi mumkin, bu, extimol, arterial gipertenziyasi bo‘lgan qoratanli patsiyentlarda reninning miqdori past bo‘lgan arterial gipertenziya ko‘proq tarqalganligini natijasi hisoblanadi.
Davolash davrida quyidagi hollarda monitoring zarur
-NYaQV, kortikosteroidlar, SQQOSI,antitrombotsitar vositalar, antikoagulyantlar bilan bir vaqtda davolash
-ibuprofen bilan bir vaqtda davolash
-jigarni shikastlanishiga ishora qilauchi xar qanday simptomlar yoki beligalari bo‘lgan patsiyentlar
Jarrohlik operatsiyalari
Trinomiya® preparati bilan davolashni rejali katta jarrohlik aralashuvdan bir necha kun oldin va xar qanday ahamiyatli tibbiy aralashuv yoki jarrohlik xolat rivojlanganida vaqtinchalik to‘xtatish kerak. Tishni olib tashlash kabi katta bo‘lmagan jarrohlik aralashuvlar xolida, Trinomiya® preparati qon ketishi vaqtini uzayishini chaqirishi mumkin.
-buyraklar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda aloxida sinchkov monitoring talab etiladi, chunki buyraklar faoliyatini buzilishini xavfi mavjud, xususan, dimlangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda yoki buyrak transplantatsiyasidan keyin
-giperkaliyemiya rivojlanishini xavfi, ya'ni buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan, 70 yoshdan oshgan, nazorat qilinmaydigan qandli diabeti, suvsizlanishi, o‘tkir yurak dekompensatsiyasi, metabolik atsidozi bo‘lgan patsiyentlarda, yoki kaliy tuzlari, kaliy tejovchi diuretiklar va plazmada kaliyning miqdorini oshiruvchi boshqa
faol moddalar
ni bir vaqtda qabul qilayotgan patsiyentlarda, zardob kaliyni muntazam monitoringini o‘tkazish kerak.
Nojo‘ya ta'sirining ayrim turlari bo‘yicha ogoxlantirishlar
Jigarga ta'siri
Vaqti-vaqti bilan jigar sinamalari o‘tkazilishi kerak.
Skelet mushaklariga ta'siri
Atorvastatin, GMG-KoA-reduktazaning boshqa boshqa ingibitorlari kabi, kam hollarda skelet mushaklariga ta'sir ko‘rsatishi va mialgiya, miozit va miopatiya chaqirishi mumkin, ular rabdomiolizgacha rivojlanib borishi mumkin. Bu patologiya hayot uchun potentsial xavfli xolat bo‘lib, KK miqdorini yaqqol oshishi (NQYuCh dan 10 martadan ko‘proq yuqori), mioglobinemiya va mioglobinuriya bilan xarakterlanadi, bu buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Agar dastlabki darajada KK ni ahamiyatli oshishi (NQYuCh dan 5 martadan ko‘proq yuqori) kuzatilsa, unda Trinomiya® preparati bilan davolashni boshlash mumkin emas. Agar KKni klinik ahamiyatli oshishi (NQYuCh dan 10 martadan ko‘proq yuqori) bo‘lsa, yoki agar rabdomioliz tashxis qilingan yoki unga gumon bo‘lsa, Trinomiya® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.
Jadal jismoniy yuklamadan keyin yoki KKni oshishini xar qanday boshqa sababini extimolida, KK ni aniqlash mumkin emas, chunki bu olingan qiymatlarni kerakli interpretatsiyasini qiyinlashtirishi mumkin. Agar dastlabki darajada KK ni ahamiyatli oshishi (NQYuCh dan 5 martadan ko‘proq yuqori) kuzatilsa, unda natijalarni tasdiqlash maqsadida 5-7 kun o‘tgach uning miqdorini takroran aniqlash kerak.
Rabdomioliz va yondosh asoratlarning (ya'ni miopatiyaning) xavfi, Trinomiya® preparati CYP3A4 ning kuchli ta'sir qiluvchi ingibitorlari, fibrat kislotasining hosilalari (shu jumladan gemifibrozil), eritromitsin, niatsin va ezetimibning tashuvchi oqsillari bilan bir vaqtda qo‘llanganida oshadi. Agar bu dori vositalarini Trinomiya® bilan bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, unda ularni bir vaqtda qo‘llashning faydasi va xavfini sinchiklab baholash kerak.
Davolash davrida
-Patsiyentlarni mushaklarda og‘riqlar, tirishishlar yoki kuchsizlik paydo bo‘lganida, ayniqsa agar ular lohaslikyoki isitma bilan birga kechganda, darhol xabar berish kerakligini so‘rash kerak.
-Agar bunday simptomlar patsiyent atorvastatinqabul qilayotgan davrda paydo bo‘lsa, unda KK ning miqdorini aniqlash kerak. Agar KK ning miqdori ahamiyatli oshgan (NQYuCh dan 5 martadan ko‘proq yuqori) bo‘lsa, unda davolashni to‘xtatish kerak.
-Agar simptomlar og‘ir va xar kungi diskomfort chaqirayotgan bo‘lsa, unda xatto KK NQYuCh dan 5 martagacha oshgan holda ham, davolashni to‘xtatish imkoniyatini ko‘rish kerak.
-Agar simptomlar o‘tib ketsa, va KK ning miqdori normal qiymatlargacha qaytsa, unda atorvastatin qo‘llashni qayta tiklashni yoki muqobil statinni qo‘llashni boshlash imkoniyatini, lekin patsiyentni diqqat bilan kuzatish bilan ko‘rib chiqish mumkin.
-Trinomiya® preparatini qo‘llashni KK ni klinik ahamiyatli oshishi (NQYuCh dan 10 martadan ko‘proq yuqori) bo‘lgan, yoki agar rabdomioliz tashxis qilingan yoki unga gumon bo‘lgan xolda to‘xtatish kerak.
O‘pkaning interstitsial kasalligi
Istisno hollarda, ayrim statinlar qo‘llanganida, ayniqsa davomli davolashda o‘pkaning interstitsial kasalligi kuzatilgan. Agar patsiyentda o‘pkaning interstitsial kasalligi rivojlanishiga gumon bo‘lganda, statin bilan davolashni to‘xtatish kerak.
Qandli diabet
Diabet xavfi bo‘lgan patsiyentlarning (och qoringa glyukoza 5,6-6,9 mmol/l, TVI
>30 kg/m2, triglitseridlar miqdorini oshishi, arterial gipertenziya) ham klinik, ham bioximik monitoringini, qandli diabetni olib borish bo‘yicha milliy tavsiyalarga muvofiq olib borish kerak.
Angionevrotik shish
AAF ingibitorlarini, shu jumladan ramiprilni qabul qilayotgan patsiyentlarda, angionevrotik shish kuzatilgan.
Angionevrotik shish rivojlangan holda Trinomiya® preparatini qo‘llashni to‘xtatish, shuningdekkechiktirmasdan shoshilinch davolashni boshlash kerak. Patsiyent eng kamida 12-24 soat davomida tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishlari, faqat muvofiq simptomlar butunlay yo‘qolganidan keyin esa kasalxonadan chiqarilishlari kerak.
AAF ingibitorlari, shu jumladan ramiprilni, qabul qilinganida, shuningdek interstitsial angionevrotik shishrivojlanish hollari kuzatilgan. Bu patsiyentlarda u qorin og‘riqlari ko‘rinishida (ko‘ngil aynishi, qusish bilan, yoki ularsiz) namoyon bo‘lgan.
Desensibilizatsiya vaqtidagi anafilaktik reaktsiyalar
AAF ingibitsiya qilinganida xashoratlarning chaqishi va/zaxari va boshqa allergenlarga anafilaktik va anafilaktoid reaktsiyalarning ehtimoli va og‘irligi oshadi. Desensibilizatsiya oldidan Trinomiya® qo‘llashni vaqtinchalik to‘xtatish masalasini hal qilish kerak.
Neytropeniya/agranulotsitoz
Trinomiya® preparati qabul qilganda kam hollarda neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va anemiya kuzatilgan, shuningdek suyak ko‘migining faoliyatini bostirilishi aniqlangan. Shuning uchun Trinomiya® preparti bilan davolashda leykotsitlarning monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, buyraklar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda, yondosh kollagenli kasalliklari (eritematoz yugirik yoki sklerodermiya) bo‘lgan patsiyentlarda, va qon manzarasini o‘zgarishlarini chaqirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan davolash o‘tayotgan patsiyentlarda, davolashni boshlash vaqtida ko‘proq monitoring o‘tkazish tavsiya etiladi.
Yo‘tal
AAF ingibitorlari qabul qilinganida yo‘tal kuzatilishi mumkin. Yo‘talni quruqligi, turg‘un xarakterga ega bo‘lib, davolash to‘xtatilganidan keyin o‘tib ketadi. AAF ingibitorlari chaqiradigan yo‘talni, yo‘talni differentsial tashxisida hisobga olish kerak.
Homiladorlik va laktatsiya
Homiladorlik vaqtida Trinomiya® preparatini qo‘llash mumkin emas. Prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qilishi homiladorlik va/yoki embrion/homilani rivojlanishiga salbiy ta'sir ko‘rsatishi mumkin. Epidemiologik tadqiqotlarning ma'lumotlari homila o‘limining yuqori xavfini, shuningdek homiladorlikning erta muddatlarida prostaglandinlar sintezining ingibitorlarini qabul qilgandan keyin yurakka ta'sirini va gastroshizis xavfini ko‘rsatadi. Doza va davolashning oshishi bilan bu xavfni oshishi taxmin qilinadi.
Homilador ayollarda ikkinchi va uchinchi uch oyliklarida atsetilsalitsil kislotasini 50-150 mg sutkalik dozalarda qo‘llashni ilgari to‘plangan tajribasi, tug‘ruq faoliyatini tormozlanishini, qon ketishlarga yuqori moyillikni yoki arterial yo‘lini muddatidan oldin bekilishini ko‘rsatmagan.
Atsetilsalitsil kislotasi va bola tashlashni yuqori xavfi orasida o‘zaro aloqani tasdiqlash yoki inkor qilish uchun yetarli ma'lumotlar yo‘q. Bunga qo‘shimcha, atsetilsalitsil kislotasi va rivojlanishning tug‘ma nuqsonlari orasida o‘zaro aloqani ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan ma'lumotlar yo‘q, garchi gastroshizisning yuqori xavfini istisno qilish mumkin emas.
Homiladorlikning birinchi va ikkinchi uch oyliklarida atsetilsalitsil kislotasini faqat qat'iy yaqqol zarur hollarda qo‘llash mumkin. Agar ayol homilador bo‘lishni rejalashtirgan xolda yoki ayolda homiladorlikni birinchi yoki ikkinchi uch oyligi bo‘lsa, va u atsetilsalitsil kislotasini qabul qilayotgan bo‘lsa, unda bunday davolashning davomiyligi iloji boricha qisqa bo‘lishi kerak.
Homiladorlikning uchinchi uch oyligida, prostaglandinlar sintezini ingibitorlarini qo‘llash tufayli, homila quyidagilarga duchor bo‘ladi
-yurak-o‘pka toksiklik (arterial yo‘lini muddatidan olidin yopilishi ava o‘pka gipertenziyasi)
-buyrak disfunktsiyalari, u buyrak yetishmovchiligiga va, demak, amniotik suyuqlikni miqdorini kamayishiga olib kelishi mumkin.
Homiladorlikning oxirida prostaglandinlar sintezini ingibitorlari ham ona va yangi tug‘ilgan bolani quyidagilarga duchor qilishi mumkin
-trombotsitlar agregatsiyasini pastligi mumkinligi oqibati sifatida qon ketishi vaqtini uzayishiga, u xatto juda past dozalarda ham yuz berishi mumkin.
-bachadonning qisqaruvchanlik qobiliyatini bostirilishi, bu kechikkan tug‘ruqqa yoki tug‘ruq davomiyligini oshishiga olib kelishi mumkin.
Atorvastatinni homilador ayollardagi xavfsizligi aniqlanmagan. Homilador ayollarda atorvastatinni qo‘llashning klinik nazoratli tadqiqotlari o‘tkazilmagan.
Kam hollarda
GMG-KoA-reduktaza ingibitorga bachadon ichiga ekspozitsiyasidan keyin tug‘ma patologiyalar haqida xabarlar tushgan.
Atorvastatin bilan onani davolash homilada mevalonatning kontsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, u xolesterinning biosintezini o‘tmishdoshi hisoblanadi. Ateroskleroz surunkali jarayon hisoblanadi, va homiladorlik davrida gipolipidemik dori vositalarini qo‘llashni odatdagi to‘xtatish, birlamchi giperxolesterinemiya bilan assotsiatsiyalangan uzoq muddatli xavfga faqat katta bo‘lmagan ta'sir ko‘rsatishi mumkin. Homiladorlikning birinchi uch oyligida AAF ingibitorlariga ekspozitsiyadan keyin teratogenlik xavfiga nisbatan epidemiologik ma'lumotlar asosida tugal xulosalar qilish mumkin emas; lekin bu xavfni biroz oshishini istisno qilish mumkin emas. Agar AAF ingibitorlari bilan davolashni davom ettirish muxim deb hisoblansa, unda homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan patsiyentlarni, homiladorlikda qo‘llashga nisbatan xavfsizlik aniqlangan xarakteristikaga ega bo‘lgan antigipertenziv davolashning muqobil turlariga o‘tkazish kerak. Homiladorlik tashxis qilinganida AAF ingibitorlari bilan davolashni darxol to‘xtatish, va, agar o‘rinli bo‘lsa, muqobil davolashni boshlash kerak.
Ikkinchi va uchinchi uch oyliklarda AAF / ARAII ingibitorlari bilan davolashni odamda fetotoksiklik (buyraklar faoliyatini pasayishi, oligogidroamnion, bosh suyaklarini suyaklanishini sekinlashishi) va neonatal toksiklik (buyrak yetishmovchiligi, gipotenziya, giperkaliyemiya) chaqiradi. Agar AAF ingibitorlarining ta'siri homiladorlikning ikkinchi uch oyligida yuz bersa, unda buyraklar faoliyatini va bosh suyaklarini ultratovush tekshirishlarini o‘tkazish tavsiya etiladi. Onalari AAF ingibitorlarini qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni, arterial gipotenziya, oliguriya va giperkaliyemiya bo‘yicha diqqat bilan kuzatish kerak.
Shu sabablarga ko‘ra, Trinomiya® preparatini homilador ayollarda, homilador bo‘lishga urinayotgan ayollarda, yoki homiladorlikni gumon qilayotgan ayollarda qo‘llash mumkin emas. Trinomiya® preparati bilan davolashni homiladorlikni hamma davrida yoki ayolni homiladorligini aniqlash vaqtigacha to‘xtatish kerak.
Laktatsiya
Atsetilsalitsil kislotasi va uning metabolitlarini katta bo‘lmagan miqdori ko‘krak sutiga o‘tadi. Atorvastatin va uning metabolitlarini odamning ko‘krak sutiga o‘tishi mumkinligi noma'lum.
Ramiprilning dozasi bir marta qabul qilinganidan keyin ramipril va uning metabolitlarini ko‘krak sutida mavjudligini belgilari aniqlanmagan. Lekin preparatning dozalari ko‘p marta yuborilganida ramiprilni ko‘krak sutiga ta'sirinoma'lum bo‘lib qolmoqda. Emizish vaqtida ramiprilni qo‘llash bo‘yicha ma'lumotni yetarli bo‘lmagan miqdori bor.
Ko‘pchilik dori vositalarini ko‘krak sutiga o‘tishi tufayli va jiddiy noxush reaktsiyalar rivojlanishi mumkinligi oqibatida, Trinomiya® preparatini qabul qilayotgan ayollar bola emizmasliklari kerak.
Reproduktiv faoliyat
Tug‘ruq yoshidagi ayollar Trinomiya® preparati bilan davolanish davrida kontratseptsiyaning samarali vositalarini ishlatishlari kerak.
Dori vositasini transport vositalarini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirining o‘ziga xosligi
Atsetilsalitsil kislotasi ham, atorvastatin ham avtomobilni boshqarish yoki mashina va mexanizmlarni ishlatish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir qiladi.
Preparat ramipril saqlashi oqibatida, ayrim noxush ko‘rinishlar (masalan, bosh aylanishi kabi, past qon bosimi simptomlari) patsiyentning diqqatni jamlash va reaktsiya qilish qobiliyatini izdan chiqarish mumkin, va shuning uchun bu qobiliyat juda muhim bo‘lgan vaziyatlarda (masalan, avtomobilni boshqarish yoki mashinalar va mexanizmlar bilan ishlashda) xavf tug‘dirishi mumkin.
Bu ayniqsa, boshqa preparatlardan o‘tkazishda yoki doza oshirilganda yuz berishi mumkin. Shuning uchun Trinomiya®ni qo‘llash davrida avtomobilni boshqarish yoki bir necha soat davomida mashinalar va mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.
Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.




Dozani oshirib yuborilishi

Atsetilsalitsil kislotasi
Simptomlar atsetilsalitsil kislotasining dozasi surunkali oshirib yuborilganida ko‘proq uyquchanlik, bosh aylanishi, ongni chalkashishi yoki ko‘ngil aynishi (salitsilizm) kabi markaziy nerv tizimi tomonidan simptomlar kuzatiladi. Atsetilsalitsil kislotasi bilan o‘tkir intoksikatsiya, boshqa tomondan, kislota-ishqor muvozanatining og‘ir buzilishi hisoblanadi. Xatto terapevtik dozalar qo‘llanganida ham, nafas tez-tezlinini oshishi respirator alkalozga olib keladi, u qonning normal rN qiymatlarini tutib turish uchun gidrokarbonatning yuqori buyrak ekskretsiyasi bilan kompensatsiyalanadi. Toksik dozalarda bunday kompensatsiya yetarli bo‘lmaydi, va rN qiymatini tushishi, shuningdek gidrokarbonatning kontsentratsiyalanishi yuz beradi. Plazmadagi rSO2 qiymatlari vaqti-vaqti bilan normal bo‘lishi mumkin. Bu xolat, garchi u respirator va metabolik atsidozning majmuasidan iborat bo‘lsa ham, metabolik atsidozdek ko‘rinadi. Uning sababi quydagilar toksik dozalar ta'siri ostida nafasni cheklanishi, buyraklar orqali chiqarilishini pasayishi va uglevodlarning metabolizmini og‘ir buzilishi oqibatida qisman yuz beruvchi kislotalarni to‘planishi (sulfat va fosforli, shuningdek salitsil kislota, sut kislota, atsetosirka kislota va boshqalar). Bunga qo‘shimcha elektrorlitlar muvozanatini buzilishi va kaliyni ahamiyatli yo‘qotilishi kuzatiladi.
O‘tkir intoksikatsiya simptomlari
Kislota-ishqor muvozanatini buzilishiga qo‘shimcha, shuningdek elektrolit muvozanatini buzilishi (masalan, kaliyni yo‘qotilishi), gipoglikemiya, teri toshmasi va me'da-ichak qon ketishlar, shuningdek giperventilyatsiya, quloqlarda shovqin, ko‘ngil aynishi, qusish, ko‘rish va eshitishni buzilishi, bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi va dezoriyentatsiya kabi simptomlar ham kuzatiladi. Og‘ir intoksikatsiya (400 mkg/ml dan yuqori) deliriyga, tremorga, nafasni susayishiga (respirator disstresga), terlashga, suvsizlanishga gipertrermiya va komaga olib kelishi mumkin.
Davolash atsetilsalitsil kislotasi bilan zaxarlanishda davolash doirasi uning og‘irligi, bosqichi va intoksikatsiyaning klinik simptomlari bilan belgilanadi. U ichakdan so‘rilishini kamaytirish uchun standart muolajalar, gidratatsiya va elektrolitlarni muvozanatlash, shuningdek buzilgan issiqlik boshqarilishini va nafas faoliyatini nazorat qilishdan iborat. Davolash uchun organizmdan chiqarilishini tezlashtiruvchi va kislota-ishqor va elektrolit muvozanatini normallashtiruvchi davolash turlari afzalroq hisoblanadi. Natriy bikarbonati va kaliy xloridi infuziyalariga qo‘shimcha, diuretiklarni qo‘llash mumkin. Siydikning rN qiymati salitsil kislotasini yuqori darajali ionizatsiyasini asosiy ko‘rsatgichi va, buning natijasi sifatida, naychali qayta so‘rilishni pasayishi bo‘lishi kerak. Qat'iy qonning kimyoviy ko‘rsatgichlarini (rN, rSO2, bikarbonat, kaliy va x.k.) nazoratini amalga oshirish tavsiya etiladi. Og‘ir hollarda gemodializ talab qilinishi mumkin.

Dozani oshirib yuborilishi
ga gumon bo‘lganda, patsiyentni 24 soat davomida kuzatish kerak, chunki muvofiq simptomlar va plazmadagi salitsilatlarning kontsentratsiyasi bir necha soatlar davomida paydo bo‘lishi mumkin.
Atorvastatin
Atorvastatinning dozasi oshirib yuborilishini spetsifik davosi yo‘q. Doza oshirib yuborilganida, simptomatik davolashni boshlash kerak. Jigar sinamalarini o‘tkazish va plazmada KK kontsentratsiyasining monitoringini olib borish kerak. Atorvastatin plazma oqsillari bilan yuqori bog‘lanishi oqibatida, gemodializ atorvastatinning chiqarilishi/klirensini ahamiyatli oshirishi mumkinligi kutilmaydi.
Ramipril
AAF ingibitorlarining dozasini oshirib yuborilishi bilan assotsiatsiyalangan simptomlar xaddan ziyod periferik vazodilatatsiya (yaqqol arterial gipotenziya va shok bilan), bradikardiya, elektrolitlar muvozanatini buzilishi va buyrak yetishmovchiligi bo‘lishi mumkin. Patsiyentni diqqat bilan kuzatish lozim, davolash esa simptomatik va tutib turuvchi bo‘lishi kerak.
Davolash birlamchi detoksikatsiya (me'dani yuvish, adsorbentlarni qo‘llash) va gemodinamik barqarorlikni tiklash bo‘yicha choralar, shu jumladan alfa-1-adrenergik agonistlar yoki angiotenzin II (angiotenzinamid) qo‘llash. Ramiprilat (ramiprilning faol metaboliti) gemodializ yordamida umumiy qon oqimidan yomon chiqariladi.


Chiqarilish shakli

7 kapsuladan polivinilxlorid plyonka va bosma laklangan alyumin folgali kontur uyali o‘ramga joylanadi. 4 kontur uyali o‘ram davlat va rus tillaridagi qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylanadi.


Saqlash sharoiti

25oS dan yuqori bo‘lmagan xaroratda saqlansin.


Yaroqlilik muddati

2 yil.

Berish tartibi
Retsept bo‘yicha beriladi.


Ishlab chiqaruvchi

Ferrer Internas’onal S.A., Barselona, Ispaniya

Qayd qilish guvoxnomasining egasi
Ferrer Internas’onal S.A., Ispaniya

Iste'molchilarning e'tirozlarini quyidagi manzilga yuborilsin
“Takeda Osteuropa Holding GmbH” vakolatxonasi
100017, Toshkent sh., M-4, A.Qodiriy ko‘ch., 23a-uy
tel (99871)230-20-91
faks (99871) 230-20-96