Preparatning savdo nomi
Bravadin®
Ta'sir etuvchi modda (XPN) ivabradin

Dori shakli
plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Tarkibi

5 mg va 7,5 mg li 1 tabletka quyidagilarni saqlaydi
Yadrosi
faol modda 5 mg va 7,5 mg ivabradin (ivabradin gidrobromidi ko‘rinishida);
yordamchi moddalar laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, povidon, kroskarmelloza natriy, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.
Plyonka qobig‘i to‘q sariq Opadray 03N32599*
* To‘q sariq Opadray 03N32599 tarkibi gipromelloza, titan dioksidi (E171), talk, propilenglikol, temir III oksidi bo‘yovchisi (E172), temir II oksidi bo‘yovchisi (E172).
Ta'rifi
5 mg li tabletkalar oval, ikki yoqlama qavariq, och-zarg‘aldoq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan, bir tomoni riskali tabletkalar.
7,5 mg li tabletkalar dumaloq, biroz ikki yoqlama qavariq, och-zarg‘aldoq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan, bir tomoni faskali tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi
antianginal vosita.
ATX kodi S01EV17.


Farmakologik xususiyatlari


Farmakodinamika
si
Ivabradin - yurak ritmini sekinlashtiruvchi preparat bo‘lib, uning ta'sir mexanizmi sinus tugunining spontan diastolik depolyarizatsiyasini nazorat qiluvchi va yurak qisqarishlari sonini (YuQS) boshqaruvchi sinus tugunining If kanallarini selektiv va spetsifik ingibitsiya qilishi bilan bog‘liqdir. Ivabratin bo‘lmachalari ichki, bo‘lmacha-qorincha va qorinchalar ichki o‘tkazuvchi yo‘llari bo‘yicha impulslarni o‘tkazilish vaqtiga, shuningdek miokardning qisqaruvchanlik qobiliyatiga va qorinchalarning repolyarizatsiyasiga ta'sir qilmasdan, sinus tuguniga selektiv ta'sir ko‘rsatadi.
Ivabradin shuningdek yurakning If kanallariga o‘xshash bo‘lgan, ko‘z to‘r pardasini yorqin yorug‘ stimullariga reaktsiyasini o‘zgarishi hisobiga ko‘rish tizimini vaqtinchalik o‘zgarishlari paydo bo‘lishida ishtirok etuvchi ko‘zning to‘r pardasini If kanallari bilan o‘zaro ta'sirlashishi mumkin. Qo‘zg‘atuvchi sharoitlarda (yoritilganlik yorqinligini keskin o‘zgarishi) ivabradin tomonidan If kanallarini qisman ingibitsiya qilinishi yuz beradi, u ko‘rish maydonining cheklangan sohasida yorqinlikning o‘zgarishini chaqiradi (fotopsiya).
Ivabradinning asosiy farmakodinamik xususiyati YuQS dozaga bog‘liq kamaytirishi hisoblanadi. YuQS kamayishi kattaligini ivabradinning dozasiga bog‘liqligining tahlili, doza asta-sekin 20 mg gacha sutkada ikki marta oshirilganida o‘tkazilgan va “plato” samaraga erishishga moyillik aniqlangan, bunda dozani yanada oshirish terapevtik samarani oshishi yuz bermaydi, bu og‘ir bradikardiya (YuQTT minutiga 40 zarbdan kam) rivojlanish xavfini pasaytiradi.
Tavsiya etilgan dozalarda YuQS kamayishi tinch holatda va jismoniy yuklamada minutiga taxminan 10-15 zarbni tashkil qiladi. Bu miokardni kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamayishi oqibatida miokardga yuklamani pasayishiga olib keladi. Ivabradin yurak ichki impuls o‘tkazuvchanligiga, miokardning qisqaruvchanlik qobiliyatiga (manfiy inotrop ta'sirning yo‘qligi) yoki qorincha repolyarizatsiyasiga ta'sir qilmaydi
-elektrofiziologik tadqiqotlarda ivabradin bo‘lmacha-qorincha yoki qorinchi ichki yo‘llarida impulslarning o‘tkazilish vaqtiga, shuningdek to‘g‘irlangan QT intervaliga ta'sir ko‘rsatmagan;
-chap qorincha disfunktsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda (chap qorinchadan qon otilib chiqish fraktsiyasi (ChQQOChF) 30 dan 45% gacha) ivabradin ChQQOChF ga salbiy ta'sir ko‘rsatmagan.

Farmakokinetikasi

Ivabradin in vivo tadqiqotlarda biologik o‘zgarishlarni namoyish qilmaydigan S-enantiomerdir. IvabradinningN-desmetillangan hosilasi asosiy faol metaboliti hisoblanadi.
So‘rilishi va biokiraolishligi
Och qoringa ichga qabul qilinganidan keyin ivabradin me'da-ichak yo‘llaridan tez va deyarli to‘liq so‘riladi va qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyasiga (Smax) taxminan 1 soatdan keyin erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil qiladi va jigar orqali “birinchi o‘tish” samarasi bilan bog‘liq.
Ovqat qabul qilish ivabradinni so‘rilish vaqtini taxminan 1 soatga oshiradi va qon plazmasidagi kontsentratsiyasini 20 dan 30% gacha oshiradi. Kontsentratsiyaning variabelligini (o‘zgaruvchanligini) pasaytirish maqsadida tabletkalarni ovqat qabul qilish vaqtida qabul qilish tavsiya etiladi.
Taqsimlanishi
Ivabradin qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 70% ga bog‘lanadi, muvozanat holatida taqsimlanish xajmi taxminan 100 l ni tashkil qiladi. Sutkada ikki marta 5 mg doza ichga uzoq vaqtqo‘llangandan keyin qon plazmasidagi ivabradinning Smax 22 ng/ml ni tashkil qiladi (variatsiya koeffitsiyenti (VK)=29%). Qon plazmasidagi o‘rtacha muvozanat kontsentratsiyasi 10 ng/ml (VK=38%).
Metabolizmi
Ivabradin sitoxrom R450 3A4 (CYP3A4 izofermenti) yordamida jigarda va ichakda ahamiyatli darajada metabolizmga uchraydi. Asosiy faol metaboliti dastlabki moddaning kontsentratsiyasiga nisbatan taxminan 40% kontsentratsiya bilan N-desmetillangan (S 18982) hosilasi hisoblanadi. Bu faol metabolitining metabolizmi hamCYP3A4 izofermenti ishtirokida yuz beradi. Ivabradin CYP3A4 izofermentiga kam darajada yaqinlikka ega, CYP3A4 izofermentining klinik ahamiyatli induktsiyasini yoki ingibitsiya namoyish qilmaydi, shuning uchun ivabradin ta'siri ostida qon plazmasida CYP3A4 izofermenti substratlarining metabolizmini yoki kontsentratsiyasini o‘zgarishini ehtimoli kam. Aksincha, sitoxrom R450 ning kuchli ingibitorlari, qon plazmasidagi ivabradinning kontsentratsiyasiga ahamiyatli ta'sir qilishi mumkin.
Chiqarilishi
Ivabradinning yarim chiqarilish davri (T1/2) o‘rtacha 2 soatni tashkil qiladi (qon plazmasidagi “kontsentratsiya/vaqt” egri chizig‘i osti maydoni (AUC) ga nisbatan 70-75%), samarali T1/2 - 11 soat. Umumiy klirensi taxminan minutiga 400 ml, buyrak klirensi - taxminan minutiga 70 ml ni tashkil qiladi. Metabolitlarini chiqarilishi bir xil darajada ichak va buyrak orqali yuz beradi. Ichga qabul qilingan dozaning taxminan 4% buyrak orqali o‘zgarmagan xolda chiqariladi.
Proportsionallik/noto‘g‘ri proportsionallik
Ivabradinning farmakokinetikasi 0,5-24 mg dozalar doirasida proportsionaldir.
Patsiyentlarning alohida guruhlari
Keksa yoshli va qariya patsiyentlar
Farmakokinetik ko‘rsatkichlari (AUC va Cmax) 65 yoshli va undan katta, 75 yoshli va undan katta patsiyentlarda va patsiyentlarning umumiy populyatsiyasida ahamiyatli farq qilmaydi.

Buyrak faoliyatini buzilishi
Buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) minutiga 15-60 ml) bo‘lgan patsiyentlarda ivabradinning kinetikasini o‘zgarishi minimal, chunki ivabradin va uning faol metaboliti S 18982 ning faqat 20% buyrak orqali chiqariladi.
Jigar faoliyatini buzilishi
Yengil darajali jigar yetishmovchiligi (Chayl-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 ballgacha) bo‘lgan patsiyentlarda ivabradin va uning metabolitining AUC, jigar faoliyati normal bo‘lgan patsiyentlarga qaraganda 20% ga yuqori. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi (Chayl-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ballar) bo‘lgan patsiyentlarda ivabradinni qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlar cheklangan va bu guruh patsiyentlarida ivabradinning farmakokinetikasini xususiyatlari xaqida xulosa qilish imkoniyatini bermaydi, og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayl-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan katta) bo‘lgan patsiyentlarda esa ma'lumotlar yo‘q.
Farmakokinetik va farmakodinamik xususiyatlari orasidagi o‘zaro bog‘liqlik
Sutkada ikki marta 15-20 mg dozalar qabul qilinganida YuQS qon plazmasida ivabradin va faol metaboliti S 18982 ning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshishiga to‘g‘ri praportsional bog‘liqlikka ega. Preparatning yuqoriroq dozalarida yurak ritmini siyraklashishi qon plazmasidagi ivabradinning kontsentratsiyasiga proportsional bog‘liqlikka ega emas va “plato” samarasiga erishishga moyillik bilan xarakterlanadi. Qon plazmasidagi ivabradinning yuqori kontsentratsiyalari, unga ivabradin CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda erishish mumkin, YuQS ni yaqqol siyraklashishiga olib kelishi mumkin, lekin bu xavf CYP3A4 izofermentining o‘rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda pasayadi.


Qo‘llanilishi

Stabil stenokardiya
Sinus ritmi normal bo‘lgan katta patsiyentlardagi stabil stenokardiyani davolash
• beta-adrenoblokatorlarni o‘zlashtiraolmaslikda yoki ularni qo‘llash mumkin bo‘lmagan hollarda;
• beta-adrenoblokatorlarning optimal dozasi fonida stabil stenokardiyani noadekvat nazoratida beta-adrenoblokatorlar bilan majmuada qo‘llanadi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuE)
Sinusli ritmi va YuQS minutiga 70 zarbdan kam bo‘lmagan SYuE bo‘lgan patsiyentlarda yurak-qon tomir asoratlari (surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuE) simptomlarining kuchayishi tufayli, yurak-qon tomir kasalliklari oqibatida o‘lim va gospitalizatsiya) ni rivojlanish tez-tezligini pasaytirish uchun qo‘llaniladi.


Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, sutkada ikki marta (ertalab va kechqurun) ovqat qabul qilish vaqtida qabul qilinadi.
Stabil stenokardiya
Tavsiya etiladigan boshlang‘ich doza sutkada 10 mg ni tashkil qiladi (5 mg li 1 tabletkadan sutkada ikki marta). Davolash boshlangandan keyin 3-4 hafta o‘tgach, terapevtik samaraga qarab, doza sutkada 15 mg gacha oshirilishi mumkin (7,5 mg li 1 tabletkadan sutkada ikki marta).
Agar Bravabin® preparatini qo‘llash vaqtida tinch holatda YuQS minutiga 50 zarbdan kamga siyraklashsa, yoki patsiyentda bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar (bosh aylanishi, kuchli toliqish yoki AB ni yaqqol pasayishi) paydo bo‘lsa, Bravadin® preparatining dozasini2, 5 mg gacha (5 mg li ½ tabletkadan) kamaytirish kerak.
Agar Bravadin® preparatining dozasi pasaytirilganda YuQS minutiga 50 zarbdan kamligicha qolsa yoki yaqqol bradikardiya simptomlari saqlansa, Bravadin® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.


Surunkali yurak yetishmovchiligi
Tavsiya etiladigan boshlang‘ich doza sutkada 10 mg ni tashkil qiladi (5 mg li 1 tabletkadan sutkada ikki marta). Davolash boshlangandan keyin 3-4 hafta o‘tgach, agar YuQS tinch holatda minutiga 60 zarbdan turg‘un ko‘p bo‘lsa, terapevtik samaraga qarab, doza sutkada 15 mg gacha oshirilishi (7,5 mg li 1 tabletkadan sutkada ikki marta), yoki agar YuQS minutiga 50 zarbdan turg‘un kam bo‘lsa yoki patsiyentda bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar (bosh aylanishi, yuqori charchoqlik yoki AB ni yaqqol pasayishi) paydo bo‘lsa, doza 2, 5 mg gacha (5 mg li ½ tabletkadan) sutkada ikki marta kamaytirilishi mumkin.
Agar YuQS qiymati minutiga 50-60 zarb doirasida bo‘lsa,Bravadin® preparatini 5 mg dozada sutkada ikki marta qo‘llash tavsiya etiladi.
Agar Bravadin® preparatini qo‘llash vaqtida tinch holatda YuQS minutiga 50 zarbdan kamga bo‘lsa yoki patsiyentda bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar paydo bo‘lsa, Bravadin® preparatini sutkada ikki marta 5 mg yoki sutkada ikki marta 7,5 mg dozada qabul qilayotgan patsiyentlar uchun, preparatning dozasi pasaytirilishi kerak.
Agar Bravadin® preparatini sutkada ikki marta 2,5 mg (5 mg li 1/2 tabletka) yoki sutkada ikki marta 5 mg dozada qabul qilayotgan patsiyentlarda, tinch holatda YuQS minutiga 60 zarbdan turg‘un ko‘p bo‘lsa, Bravadin preparatining dozasi oshirilishi mumkin.
Agar YuQS minutiga 50 zarbdan kam bo‘lib qolsa yoki patsiyentda bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar saqlanib qolsa, Bravadin® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.
75 yoshdan oshgan patsiyentlar
75 yoshli va undan katta patsiyentlarda davolashni pastroq dozadan boshlash kerak.
Tavsiya etiladigan boshlang‘ich doza sutkada ikki marta 2,5 mg (5 mg li ½ tabletka) ni tashkil qiladi. Keyinchalik doza oshirilishi mumkin.
Buyrak faoliyatini buzilishi
Buyrak faoliyatini buzilishi (KK minutiga 15 ml dan ko‘p) patsiyentlarda dozani to‘g‘irlash talab etilmaydi. Tavsiya etilgan doza -sutkada 10 mg (5 mg li 1 tabletka sutkada ikki marta). Davolashning 3-4 haftasidan keyin doza sutkada 15 mg gacha (7,5 mg li 1 tabletkadan sutkada ikki marta) oshirilishi mumkin.
Klinik ma'lumotlarning yetishmasligi tufayli, KK minutiga 15 ml dan kam bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.
Jigar faoliyatini buzilishi
Jigar yetishmovchiligining yengil shakli (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 ballgacha) bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin® preparatini qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ko‘p) bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin® preparatini qo‘llash mumkin emas.
Bolalar va o‘smirlar
Bolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda ivabradinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Nojo‘ya ta'sirlari
Ivabradinni qo‘llash deyarli 14000 patsiyentlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda o‘rganilgan. Nojo‘ya samaraliri ko‘proq dozaga va ivabradinning ta'sir mexanizmiga bog‘liq bo‘lgan.
Nojo‘ya samaralarni rivojlanishi tez-tezligini Jahon Sog‘liqni Saqlash tashkiloti (JSST) tasnifi
juda tez-tez≥ 1/10
tez-tez≥ 1/100 dan < 1/10 gacha
tez-tez emas≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha
kam hollarda≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha
juda kam hollarda< 1/10000 dan
tez-tezligi noma'lumbor bo‘lgan ma'lumotlar asosida aniqlash mumkin emas.
Har bir guruhda noxush samaralar ularning jiddiyligini kamayishi tartibida berilgan.
Ko‘rish a'zosi tomonidan buzilishlar
juda tez-tez yorug‘lik qabul qilishni o‘zgarishi (fotopsiya)*;
tez-tez ko‘rishning noaniqligi.
Eshitish a'zosi tomonidan buzilishlar va labirint buzilishlari
tez-tez emas vertigo.

Yurak va qon tomirlar tomonidan buzilishlar

tez-tez nazorat qilinmaydigan AB, bradikardiya**, I darajali AV blokada (elektrokardiogrammada (EKG) uzaygan QT interval), qorincha ekstrasistoliyasi;
tez-tez emas yurak urishini xis qilish, yurak qorinchasi ustki ekstrasistoliyasi,AB ni ehtimol bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan yaqqol pasayishi;
juda kam hollarda yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi, II va III darajali AV blokada, sinus tuguni kuchsizligi sindromi.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar
tez-tez bosh og‘rig‘i (ayniqsa davolashning birinchi oyida), ehtimol bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan bosh aylanishi;
tez-tezligi noma'lum ehtimol bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan xushdan ketish.
Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a'zolari tomonidan buzilishlar
tez-tez emas hansirash.
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar
tez-tez emas angionevrotik shishi, teri toshmasi;
kam hollarda terini qichishishi, eritema, eshakemi.
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar
tez-tez emas ko‘ngil aynishi, qabziyat, diareya.
Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar
tez-tez emas mushak spazmlari.
Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar
tez-tez emas asteniya, ehtimol bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan kuchli toliqish;
kam hollarda ehtimol bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan lohaslik.
Laborator va instrumental ma'lumotlar
tez-tez emas giperurikemiya, eozinofiliya, qon plazmasida kreatinin kontsentratsiyasini oshishi, EKG da QT intervalini uzayishi.
* Yorug‘lik qabul qilishni (fotopsiya) o‘zgarishi 14,5% patsiyentlarda aniqlangan va yorqinlikni o‘tkinchi o‘zgarishi va ko‘rish maydoni sohasini cheklanishi sifatida ta'riflangan. Odatda,bunday ko‘rinishlarni ko‘ruv maydoni sohasida yoritish jadalligini keskin o‘zgarishi qo‘zg‘atgan. Asosan, fotopsiya keyingi takrorlanish bilan davolashni birinchi ikki oyida namoyon bo‘lgan. Fotopsiyaning yaqqolligi, odatda, kuchsiz yoki o‘rtacha bo‘lgan. Fotopsiya davolashni davom ettirish fonida (77,5% hollarda) yoki u yakunlangandan keyin to‘xtagan. 1% dan kam patsiyentlarda fotopsiya ko‘rinishlari davolashdan voz kechishga sabab bo‘lgan.
** Bradikardiya 3,3% patsiyentlarda, ayniqsa davolashning birinchi 2-3 oylarida aniqlangan, 0,5% patsiyentlarda YuQS minutiga 40 zarbga teng yoki kam bo‘lgan og‘ir bradikardiya rivojlangan.


Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

• Ivabradinga yoki preparatning har qanday yordamchi komponentlaridan biriga yuqori sezuvchanlik.
• Bradikardiya (YuQS tinchlikda minutiga 60 zarbdan kam (davolashni boshlashgacha)).
• Kardiogen shok.
• O‘tkir miokard infarkti.
• Og‘ir arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim (AB) 90 mm sim. ust. past va diastolik AB 50 mm sim. ust. past).
• Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayl-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq)
• Sinus tugunini kuchsizligi sindromi.
• Sinoaortal blokada.
• Barqaror bo‘lmagan yoki o‘tkir yurak yetishmovchiligi.
• Doimiy rag‘batlantirish tartibida ishlovchi yurak ritmini sun'iy yurgizuvchisini mavjudligi.
• Nostabil stenokardiya.
• III darajali atrioventrikulyar blokada (AV).
• Azollar guruhi zamburug‘larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol), makrolidlar guruhi antibiotiklari (ichga qabul qilish uchun klaritromitsin, eritromitsin, djazomitsin, telitromitsin), OITV-proteaza ingibitorlari (nelfinavir, ritonavir) kabi sitoxrom R40 3A4 tizimi izofermentlarining kuchli ingibitorlari va nafazodon bilan bir vaqtda qo‘llash.
• Homiladorlik va emizish davri.
• 18 yoshgacha bo‘lganlar (bu yosh guruhida preparatning samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan).
• Laktaza tanqisligi, laktozani o‘zlashtiraolmaslik, glyukoza-galaktozani kam so‘rilishi sindromi.
Ehtiyotkorlik bilan o‘rtacha ifodalangan jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam), og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK minutiga 15 ml dan kam), QT intervalini tug‘ma uzayishi, QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalarini (DV) bir vaqtda qo‘llash, CYP3A4 izofermentining o‘rtacha induktorlari va ingibitorlari va greypfrut sharbatini bir vaqtda qo‘llash, chap qorinchaning simptomsiz disfunktsiyasi, II darajali AV blokada, yaqinda o‘tkazilgan insult, to‘r pardaning pigmentdi degeneratsiyasi (retinitis pigmentosa), arterial gipotenziya, MYHA tasnifi bo‘yicha IV funktsional sinf SYuE, YuQS ni siyraklashtiruvchi “sekin” kaltsiy kanallari blokatorlari (SKKB) (verapamil yoki diltiazem) bilan bir vaqtda qo‘llash, kaliy tejovchi diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llaganda ehtiyotkorlikka amal qilish kerak..

Dorilarning o‘zaro ta'siri
Farmakodinamik o‘zaro ta'siri
Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi
QT intervalini uzaytiruvchi DV
-QT intervalini uzaytiruvchi antiaritmik preparatlar (masalan, xinidin, dizopiramid, bepridil, sotallo, ibutilid, amiodaron);
-Antiaritmik vositalarga taalluqli bo‘lmagan, QT intervalini uzaytiruvchi DV (masalan, pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloxin, galofantrin, pentamidin, sizaprid, vena ichiga yuborish uchun eritromitsin).
Ivabradin va QT intervalini uzaytiruvchi DV ni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki YuQS ni siyraklashishi QT intervalini qo‘shimcha uzayishini chaqirishi mumkin. Bir vaqtda qo‘llash zarurati tug‘ilganida EKG ni sinchikov nazorati talab etiladi.
Preparatni ehtiyotkorlikni talab qiluvchi bir vaqtda qo‘llanishi
Kaliyni tejamaydigan (tiazidli va “xalqali”) diuretiklar
Gipokaliyemiya aritmiyani rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Ivabradinni qo‘llash
bradikardiya chaqirishi mumkinligi tufayli, gipokaliyemiya va bradikardiyani qo‘shilishi, ayniqsa xam tug‘ma, xam DV ni qo‘llash oqibatidagi QT intervalini uzayishi sindromi bo‘lgan patsiyentlarda, aritmiyaning og‘ir shaklini rivojlanishi uchun moyillik beruvchi omil hisoblanadi.


Farmakokinetik o‘zaro ta'sir
Sitoxrom R450 (CYP3A4 izofermenti)
Ivabradin jigarda faqat CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi va bu fermentning juda kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Qon plazmasida CYP3A4 izofermentining boshqa substratlarining (kuchli, o‘rtacha va kuchsiz ingibitorlari) metabolizmi va kontsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. CYP3A4 izofermentining ingibitorlari va induktorlari ivabradin bilan o‘zaro ta'sirga kirishishlari va uning metabolizmi va farmakokinetik xususiyatlariga klinik ahamiyatli ta'sir ko‘rsatishi mumkin. CYP3A4 izofermentining ingibitorlari qon plazmasida ivabradinning kontsentratsiyasini oshiradi, CYP3A4 izofermentining induktorlari esa pasaytiradi. Qon plazmasida ivabradinning kontsentratsiyasini oshishi, og‘ir bradikardiya rivojlanish xavfini chaqirishi mumkin (“
Maxsus ko‘rsatmalar
” bo‘limiga qarang).
Bir vaqtda qo‘llash mumkin emas
CYP3A4 izofermentining azollar guruhi zamburug‘larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol), makrolidlar guruhi antibiotiklari (ichga qabul qilish uchun klaritromitsin, eritromitsin, djazomitsin, telitromitsin), OITV-proteaza ingibitorlari (nelfinavir, ritonavir) kabi kuchli ingibitorlari va nefazodon bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas (“
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar
” bo‘limiga qarang). CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari - ketokonazol (200 mg sutkada bir marta) yoki djazomitsin (1 g sutkada bir marta) qon plazmasida ivabradinning o‘rtacha kontsentratsiyasini 7-8 marta oshiradi.
Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi
CYP3A4 izofermentining o‘rtacha ingibitorlari
Ivabradin va diltiazemni yoki verapamilni (yurak ritmini siyraklashtiruvchi DV) sog‘lom ko‘ngillilarda va patsiyentlarda bir vaqtda qo‘llash, AUC ni 2-3 marta oshishi va YuQS qo‘shimcha minutiga 5 zarbga siyraklashishi bilan birga kechgan.
Preparatni ehtiyotkorlikni talab qiluvchi bir vaqtda qo‘llanishi
CYP3A4 izofermentining o‘rtacha ingibitorlari
Ivabradinni CYP3A4 izofermentining boshqa o‘rtacha ingibitorlari (masalan, flukonazol) bilan, agar YuQS tinch holatda minutiga 60 zarbdan ko‘proqni tashkil qilsa, bir vaqtda qo‘llash mumkin. Ivabradinning tavsiya etiladigan boshlang‘ich dozasi sutkada ikki marta 2,5 mg ni tashkil etadi.
Greypfrut sharbati
Greypfrut sharbati bilan bir vaqtda qo‘llanganda ivabradinning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini ikki marta oshishi aniqlangan. Ivabradinni qo‘llash vaqtida greypfrut sharbatini iste'mol qilish tavsiya etilmaydi.
CYP3A4 izofermentining induktorlari
CYP3A4 izofermentining induktorlari (masalan, rifampitsin, barbituratlar, fenitoin va teshik dalachoy saqlovchi preparatlar) ivabradinning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini pasaytirishi va ivabradinning yuqoriroq dozasini tanlashni talab qilishi mumkin. Ivabradinni 10 mg dozada sutkada ikki marta va teshik dalachoy saqlovchi DV ni bir vaqtda qo‘llash, ivabradinning AUC ni 2 marta pasaytiradi. Teshik dalachoy saqlovchi preparatlar va ivabradinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Boshqa DV bilan bir vaqtda qo‘llash
Proton pompasining ingibitorlari (omeprazol, lansoprazol), fosfodiesteraza-5 ingibitorlari (sitldenafil), GMK-KoA reduktaza ingibitorlari (simvastatin), SKKB (amlodipin, latsidipin), digoksin va varfarin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, ivabradinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga klinik ahamiyatli ta'siri bo‘lmagan.
Ivabradin simvastatin, amlodipin, latsidipinning farmakokinetikasiga va digoksin, varfarinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga va atsetilsalitsil kislotasining farmakodinamikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko‘rsatmaydi.
Ivabradin va angiotenzinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari, angiotenzin 11 retseptorlarining antagonistlari, beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar,aldosteron antagonistlari, qisqa va davomli ta'sir qiluvchi nitratlar, GMG-KoA reduktaza ingibitorlari, proton pompasining ingibitorlari, ichga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar, atsetilsalitsil kislotasi va boshqa antiagregant vositalarni bir vaqtda qo‘llash, o‘tkazilayotgan davolashning xavfsizlik profilini o‘zgarishi bilan kechmagan.


Maxsus ko‘rsatmalar

Yurak ritmini buzilishi
Bravidin® preparati aritmiyani davolashda yoki uni oldini olish uchun samarador emas, uning samaradorligi taxiaritmiya (masalan, yurak qorinchasi yoki qorincha ustki taxiaritmiya) paydo bo‘lganida pasayadi. Bravidin preparatini qo‘llash bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi (miltillovchi aritmiya) yoki sinus tugunining faoliyati bilan bog‘liq bo‘lgan aritmiyaning boshqa turlari bo‘lgan patsiyentlarga tavsiya etilmaydi.
Bravidin® preparatini qo‘llanganda patsiyentlarni yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasini aniqlash uchun, klinik ko‘rsatmalar bo‘lganida (masalan, stenokardiyaning kechishini yomonlashishi,yurak urishi xissini paydo bo‘lishi, yurak ritmini muntazam emasligi)EKG tekshirishni o‘z ichiga oluvchi klinik kuzatuvni o‘tkazish tavsiya etiladi. Bravadin® preparatini qabul qilayotgan, SYuE bo‘lgan patsiyentlarda yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasini rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, ko‘proq ivabradinni amlodipin yoki 1 sinf antiaritmik preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan patsiyentlar orasida uchraydi.
SYuE va yurak qorinchasi ichki o‘tkazuvchanligini buzilishlari (Gis tutamining chap va o‘ng oyoqchasini blokadasi) va qorincha dissinxroniyasi bo‘lgan patsiyentlar sinchkov kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.
II darajaliAV blokada
Bravadin® preparatini II darajaliAV blokadasi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Bradikardiyasi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash
Bravadin® preparatini davolash boshlashgunga qadar tinch holatda YuQS minutiga 60 zarbdan kam bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash mumkin emas.
Agar Bravadin® preparatni qo‘llanganda YuQS tinch holatda minutiga 50 zarbdan kamga siyraklashsa yoki patsiyentda bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar (bosh aylanishi, kuchli toliqish yoki AB ni yaqqol pasayishi) aniqlansa, preparatning dozasini kamaytirish kerak.
Agar Bravadin® preparatining dozasi pasaytirilganda YuQS minutiga 50 zarbdan kamligicha qolsa yoki bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar saqlansa, Bravadin® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.
Antianginal davolash tarkibida majmuaviy qo‘llash
Pulsni siyraklashtiruvchi SKKB (verapamil, diltiazem) bilan Bravadin® preparatini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Nitratlar yoki digidropiridin hosilalari SKKB (amlodipin) bilan bir vaqtda qo‘llash bilan o‘tkazilayotgan davolashning xavfsizlik profilini o‘zgarishlari aniqlanmagan. SKKB, digidropiridin hosilalari bilan bir vaqtda qo‘llash,ivabradinning samaradorligini oshirishi aniqlanmagan.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
Bravadin® preparatini qo‘llash imkoniyati faqat barqaror kechuvchi SYuE bo‘lgan patsiyentlarda ko‘riladi. NYHA tasnifi bo‘yicha IV funktsional sinfi SYuE bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin preparati qo‘llanganda, bu guruh patsiyentlarda qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlarning miqdori cheklanganligi tufayli ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.



Insult
Insult o‘tkazilganidan keyin darhol Bravadin® preparatini qo‘llash, bu davrda samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma'lumotlar bo‘lmaganligi tufayli, tavsiya etilmaydi.
Ko‘rish faoliyatlari
Bravadin® preparati ko‘zning to‘r pardasi faoliyatiga ta'sir qiladi. Hozirgi vaqtda ko‘zning to‘r pardasiga toksik ta'siri aniqlangan emas, lekin uzoq muddat qo‘llanganda (1 yildan ko‘p) Bravadin® preparatini ko‘z to‘r pardasiga ta'siri xozirgi vaqtda noma'lum.
Bu yo‘riqnomada ta'riflanmaganko‘rishning har qanday buzilishlarida, Bravadin® preparatini qo‘llashni to‘xtatish kerak. To‘r pardaning pigmentli degeneratsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin® preparatini qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Arterial gipotenziya
Arterial gipotenziyasi bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (klinik ma'lumotlarning miqdori yetarli emas).
Og‘ir arterial gipotenziyasi (sistolik AB 90 mm sim. ust. past va diastolik AB 50 mm sim. ust. past) bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin® preparatini qo‘llash mumkin emas.
Yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi (miltillovchi aritmiya) - yurak ritmini buzilishi
Farmakologik kardioversiya vaqtida sinus ritmi tiklanganda Bravadin® preparatini qo‘llash fonida og‘ir bradikardiyani rivojlanish xavfini oshishi isbotlanmagan. Shunga qaramay, yetarli ma'lumotlar bo‘lmaganligi tufayli, rejali elektrik kardioversiyani kechiktirish mumkinligida, Bravadin® preparatini qo‘llashni, uni o‘tkazishdan 24 soat oldin to‘xtatish kerak.
QT intervalini tug‘ma uzayishi sindromi bo‘lgan patsiyentlarda yoki QT intervalini uzaytiruvchi DV ni qabul qilayotgan patsiyentlarda qo‘llanishi
Bravadin® preparati QT intervalini tug‘ma uzayishi sindromi bo‘lgan patsiyentlarda, shuningdek QT intervalini uzaytiruvchi DV ni qabul qilayotgan patsiyentlarda qo‘llanmaydi. Bir vaqtda qo‘llash zarurati tug‘ilganda EKG ni qat'iy nazorat qilish talab etiladi.
Bravadin® preparatini qo‘llash oqibatidagi YuQS siyraklashishi QT intervalini uzayishini yomonlashtirishi va aritmiyaning og‘ir shakli, xususan, “piruet” turi polimorf qorinchalar taxikardiyasini rivojlanishini qo‘zg‘atishi mumkin.
Gipotenziv davolashni o‘zgartirishni talab qilingan arterial gipertenziyasi bo‘lgan patsiyentlar
Klinik tadqiqotda AB oshishi hollari platsebo guruhi (6,1%) ga nisbatan, ivabradin qabul qilgan patsiyentlar guruhida (7,1%) ko‘proq uchragan.
Bunday hollar ayniqsa ko‘proq bevosita gipotenziv davolash davolash o‘zgartirilganidan keyin uchragan, vaqtinchalik xarakterga ega bo‘lgan va ivabradin bilan davolash samaradorligiga ta'sir qilmagan. Bravadin preparatini qabul qilayotgan, SYuE bo‘lgan patsiyentlarda gipotenziv davolashni o‘zgartirishda, ma'lum vaqt intervallarida AB ni nazorat qilish kerak.
O‘rtacha jigar yetishmovchiligi
O‘rtacha jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam) bo‘lgan patsiyentlarda, Bravadin® preparati qo‘llanganida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Og‘ir buyrak yetishmovchiligi
Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK minutiga 15 ml dan kam) bo‘lgan patsiyentlarda, Bravadin® preparati qo‘llanganida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Yordamchi moddalar bo‘yicha maxsus ma'lumot
Bravadin® preparati laktoza saqlaydi, shuning uchun laktaza tanqisligi, laktozani o‘zlashtiraolmaslik, glyukoza-galaktozani kam so‘rilish sindromi bo‘lgan patsiyentlarda preparatni qo‘llash mumkin emas.
Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash
Homiladorlik
Hayvonlardagi tadqiqotlar reproduktiv toksiklik, embriotoksiklik va teratogen
ta'siri mavjudligini namoyish qilgan.
Xavfsizligi bo‘yicha ma'lumotlarning miqdori yetarli bo‘lmaganligi tufayli, Bravadin® preparatini homiladorlikda qo‘llash mumkin emas.
Emizish davri
Emizish davrida Bravadin preparatini qo‘llash mumkin emas.
Ivabradinni ko‘krak sutiga o‘tishi noma'lum.
Bravadin preparatini laktatsiya davrida qo‘llash zarurati tug‘ilganida, emizishni to‘xtatish kerak.
Avtotransportni va boshqa texnik moslamlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida ivabradinni avtomobilni boshqarish qobiliyatiga mumkin bo‘lgan ta'sirini baholash maqsadida tadqiqotlar o‘tkazilgan, uning natijalariga ko‘ra, avtomobilni boshqarish qobiliyati o‘zgarmagan. Lekin postmarketing davrida, ko‘rishni buzilishi bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar oqibatida avtotransportni boshqarish qobiliyatini yomonlashish hollari xaqida xabarlar berilgan.
Bravadin® preparati yorug‘lik qabul qilishni vaqtinchalik o‘zgarishini chaqirishi mumkin (asosan fotopsiya ko‘rinishida), bu ayniqsa tungi vaqtda yorug‘lik jadalligini keskin o‘zgarishida avtotransportni yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda e'tiborga olinishi kerak.
Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va o‘ramda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin.


Dozani oshirib yuborilishi

Simptomlari
Bravadin® preparatining dozasini oshirib yuborilishi og‘ir va davomli bradikardiyaga olib kelishi mumkin.
Davolash
Og‘ir bradikardiyani davolash simptomatik va statsionarning ixtisoslashtirilgan bo‘limlari sharoitida o‘tkazilishi kerak. Bradikardiya gemodinamik ko‘rsatgichlarining buzilishi bilan qo‘shilgan xolda, beta-adrenomimetiklarni (izoprenalin) qo‘llash kerak. Zarurati bo‘lganda - ritmni sun'iy yurgizuvchisi qo‘yiladi.


Chiqarilish shakli

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 5 mg, 7,5 mg.
10, 14 yoki 15 tabletkadan PVX/PE/PVDX majmuaviy material va alyumin folga blisterda. 3, 6 yoki 9 blisterdan (10 tabletka), 1, 2, 4, 6 yoki 7 blisterdan (14 tabletka) yoki 2, 4, 6 blisterlar (15 tabletka) qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylanadi.


Saqlash sharoiti

30oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda.


Yaroqlilik muddati

3 yil.


Dorixonalardan berish tartibi

Shifokor retsepti bo‘yicha.


Ishlab chiqaruvchi

“KRKA-RUS” MChJ, 143500, Rossiya, Moskva obl., Istra sh., Moskovskaya ko‘ch., 50 uy