Preparatning savdo nomi
Singlon
Ta'sir etuvchi modda (XPN) montelukast (montelukast)

Dori shakli
chaynaladigan tabletkalar

Tarkibi

Har bir chaynaladigan 4 mg tabletka quyidagilarni saqlaydi
faol modda montelukast – 4 mg (4,16 mg natriy montelukast ko‘rinishida)
yordamchi moddalar mannit, mikrokristall sellyuloza 101, gidroksipropiltsellyuloza, natriy kroskarmelloza, olcha aromatizatori, aspartam kukuni, temir II oksidi (E172), magniy stearati.
Har bir chaynaladigan 5 mg tabletka quyidagilarni saqlaydi
faol modda montelukast – 5 mg (5,20 mg natriy montelukast ko‘rinishida)
yordamchi moddalar mannit, mikrokristall sellyuloza 101, gidroksipropiltsellyuloza, natriy kroskarmelloza, olcha aromatizatori, aspartam kukuni, temir II oksidi (E172), magniy stearati.
Ta'rifi
Chaynaladigan 4 mg tabletkalar
Deyarli oval shaklli, ikki tomonlama qavariq, och-sariq rangli, uzunligi 11 mm, eni 8 mm chaynaladigan tabletkalar. Bir tomonida - R «13» gravirovkasi mavjud.
Chaynaladigan 5 mg tabletkalar
Dumaloq shaklli, ikki tomonlama qavariq, och-sariq rangli, diametri 10 mm chaynaladigan tabletkalar. Bir tomonida - R «14» gravirovkasi mavjud.

Farmakoterapevtik guruhi
nafas yo‘llarining obstruktiv kasalliklarini davolash uchun vosita. Leykotriyen retseptorlar antagonisti.
ATX kodi R03DC03


Farmakologik xususiyatlari


Farmakodinamika

Ta'sir mexanizmi
Sisteinil leykotriyenlar (LTC4, LTD4, LTE4)turli xujayralardan, shu jumladan semiz xujayralar va eozinofillardan ajralib chiquvchi yallig‘lanishning kuchli eykozanoidlaridir. Bu muhim pro-astmatik mediatorlar organizmning nafas yo‘llarida joylashgan sistenil-leykotriyen retseptorlari (CysLT) bilan bog‘lanadi va ularning reaktivligiga, shu jumladan bronxospazmga, shilliqning sekretsiyasiga, qon tomirlarning o‘tkazuvchanligini oshishiga, shuningdek eozinofillarning migratsiyasi uchun javob beradi.
Montelukast ichga qabul qilinganda CysLT1 retseptorlariga yuqori darajadagi yaqinlik va u bilan tanlab bog‘lanadigan faol modda hisoblanadi.
Klinik samaradorligi va xavfsizligi
Klinik tadqiqotlarida montelukast 5 mg bo‘lgan kichik dozalarda ham LTD4 ingalyatsiyasi chaqirgan bronxospazmga to‘sqinlik qiladi. Preparat ichga qabul qilingandan keyin 2 soat davomida bronxodilatatsiya kuzatiladi. Beta-adrenomimetiklar chaqirgan bronxodilatatsiya samarasi montelukast chaqirgan bronxodilatatsiya samarasini to‘ldirgan. Montelukast bilan davolash antigen chaqirgan ham erta, ham kechikkan bronxospazmni susaytirgan. Montelukast platseboga nisbatan katta patsiyentlar va bolalarning periferik qonida eozinofillarning sonini kamaytirgan. Alohida tadqiqotda montelukast bilan davolash nafas yo‘llarida (balg‘amda aniqlanganda) eozinofillarning sonini ahamiyatli darajada kamaytirgan. Katta yoshdagi patsiyentlarda va 2 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda montelukast platseboga nisbatan periferik qonda eozinofillarning sonini kamaytirgan va bronxial astmaning klinik kechishi ustidan nazoratni yaxshilagan.
Kattalarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda montelukast 10 mg dozada sutkada bir marta platseboga nisbatan tongi jadal nafas chiqarish hajm (JNChH1) ko‘rsatkichini sezilarli darajada (dastlabki daraja 2,7% ga nisbatan 10,4%), tongi nafas chiqarishning cho‘qqi tezligi (NChChT) ko‘rsatkichini (dastlabki daraja 3,3 l/min ga nisbatan 24,5 l/min) yaxshilagan va beta-adrenomimetiklarni qo‘llashning yig‘indisini sezilarli (dastlabki daraja -4,6% ga nisbatan-26,1%) pasaytirgan. Patsiyentlar tomonidan baholangan bronxial astmaning kunduzgi va tungi simptomlarini yaxshilanishi, platsebo buyurilgandagiga nisbatan ishonchli ravishda yaxshiroq bo‘lgan.
Kattalarda o‘tkazilgan tadqiqotlar montelukast ingalyatsion glyukokortikosteroidlarning klinik samarasini to‘ldirish qobiliyatini namoshiy etgan (montelukast bilan majmuadagi ingalyatsion beklometazon qo‘llanganidagi dastlabki darajaga nisbatan, faqat beklometazonning o‘zini qo‘llagandagi o‘zgarishlar % JNChH1 5,43% ga qarshi 1,04%; beta-adrenomimetiklar qo‘llanilishi -8,70% ga qarshi 2,64%).Garchi 12- haftalik tadqiqotlar davomida beklometazon yaqqolroq terapevtik samara ko‘rsatayotgan bo‘lsada (beklometazonga qaraganda montelukast qo‘llanganidagi dastlabki darajasiga nisbatan o‘zgarishlar % muvofiq ravishda JNChH1 uchun 7,49% ga qarshi 13,3%; beta-adrenomimetiklarni qo‘llanganda -28,28% ga qarshi -43,89%), montelukast ingalyatsion beklometazonga (200 mkg dan sutkada ikki marta speyserni qo‘llaganda) nisbatan tezroq dastlabki javobni namoyish etdi. Shunga qaramasdan beklometazon bilan solishtirganda montelukastniqabul qilgan patsiyentlarning katta qismi o‘xshash klinik samaraga erishgan (masalan, beklometazon qabul qilgan 50% patsiyentlarda JNChH1 ni dastlabki darajaga nisbatan taxminan 11% ga yaxshilanishiga erishilgan, ayni paytda montelukast qabul qilgan taxminan 42% patsiyentda xuddi shunday ko‘rsatkichga erishgan).
2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan 12-haftalik platsebo nazoratli tadqiqotlarda, sutkada bir marta qabul qilingan 4 mg montelukast platseboga nisbatan, yondosh bazis davolash (glyukokortikosteroidlar yokinatriy kromoglikolyatini ingalyatsion yoki nebulayzer orqali) dan qat'iy nazar, bronxial astmaning ko‘rsatkichlarini nazoratini yaxshilagan. Patsiyentlarning oltmish foizi boshqa hech qanday bazis terapiya olmagan. Montelukast kunduzgi (shu jumladan yo‘tal, hansirash, nafas olishni qiyinlashishi va jismoniy faollik cheklanishi) va tungi simptomlarni platseboga nisbatan yaxshiroq bartaraf qilgan. Shuningdek montelukast platseboga nisbatan bronxial astma xurujini bartaraf etish uchun qisqa muddatli ta'sirga ega beta-adrenomimetiklarga va tez ta'sir etuvchi glyukokortikosteroidlarga ehtiyojni kamaytirgan. Montelukast qabul qilgan patsiyentlarda platsebo qabul qilgan patsiyentlarga nisbatan bronxil astma xurujisiz kunlar soni ko‘proq bo‘lgan. Davolash samarasiga birinchi dozadan so‘ng erishilgan.
Yengil darajadagi bronxial astmasi va 12 oy davomiylikda epiziodik zo‘rayishlari bo‘lgan 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan platsebo nazoratli tadqiqotlarda, 4 mg montelukast sutkada bir marta qabul qilinganida bir yilda bronxial astmaning zo‘rayish xurujlarini tez-tezligini platseboga nisbatan sezilarli darajada kamaytirgan (p≤ 0,001) (2,34 zo‘rayish xurujlarga nisbatan muvofiq 1,60 zo‘rayish xurujlar) [zo‘rayish xurujlari beta-adrenomimetiklarni yoki glyukokortikosteroidlarni (tizimli yoki ingalyatsion) qo‘llashni talab qiladigan bronxial astmaning kunduzgi simptomlarini ketma-ket ≥ 3 kun davom etadigan davri sifatida belgilangan]. Bir yilda bronxial astma zo‘rayish xurujlari soni 31.9% ga kamaygan, 95% II 16,9 dan 44,1 gacha.
6 oydan va 5 yoshgacha bo‘lgan va vaqti-vaqti bilan zo‘raydigan, ammo doimiy davom etmaydigan bronxial astmasi bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan o‘tkazilgan tadqiqotda montelukast 12 oy davomida buyurilgan yoki sutkada 4 mg dozada yoki vaqti-vaqti bilan zo‘raydigan bronxial astma boshlanishi bilan 12 sutka davom etgan kurs bilan buyurilgan. Shifokorga rejalashtirilmagan murojaat, shoshilinch yordam yoki kasalxonaga tashrif yoki ichga, vena ichiga yoki mushak ichiga glyukokortikosteroidlar buyurilishi talab etgan ko‘rinishdagi sog‘liqni saqlash tizimi resurslarini ishlatishni talab etadigan bronxial astma xurujlari soni 4 mg dozada montelukast yoki platsebo qabul qilinganida ahamiyatli farqlar kuzatilmagan.
6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan 8-haftalik tadqiqotlarlarda 5 mg montelukast kuniga bir marta qabul qilinganida platseboga nisbatan tashqi nafas ko‘rsatkichlarini sezilarli darajada yaxshilagan (JNChH1 dastlabki daraja 4,16% ga nisbatan 8,71%; NChChT kunning birinchi yarmida dastlabki daraja 17,8 l/min ga nisbatan 27,9 l/min) va qisqa muddat ta'sir ko‘rsatuvchi beta-adrenomimetiklarga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirgan (dastlabki daraja +8,2% ganisbatan -11,7%).
Yengil og‘irlik darajadasidagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo‘lgan 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda bronxial astmaning simptomlarini nazorat qilish uchun montelukast va ingalyatsion flutikazonning samaradorligini taqqoslash bo‘yicha o‘tkazilgan12-oylik tadqiqotlarda, montelukast astmatik simptomlarsiz o‘tkazilgan kunlar sonini oshirishi bo‘yicha flutikazondan qolishmagan. O‘rtacha 12 oylik davolanish davrida bronxial astmani simptomlarisiz o‘tkazilgan kunlarning montelukast guruhida 61,6% dan84,0% gacha va flutikazon guruhida esa 60,9% dan86,7% gacha oshgan. Guruhlar orasidagi farq (eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha tenglashtirilgan bronxial astmani simptomlarsiz o‘tkazilgan kunlarning o‘rtacha oshishi) statistik ahamiyatli (-4,7 dan-0,9 dagi 95% ishonch intervalida -2,8 ni tashkil qildi). 12 oylik davolash davri davomida montelukast va flutikazon bronxial astma bilan bog‘liq quyidagi ko‘rsatkichlar ustidan nazoratni yaxshiladi
-JNChH1 montelukast guruhida 1,83 dan 2,09 litr gacha va flutikazon guruhida 1,85 dan 2,14 litr gacha oshdi. Guruhlar orasidagi farq (eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha tenglashtirilgan JNChH1 ni o‘rtacha oshishi) -0,06 dan 0,02 dagi 95% ishonch intervalida -0,02 litrni tashkil qildi. JNChH1 ni o‘rtacha oshishi dastlabki darajaga nisbatan foiz ko‘rinishida montelukast uchun 0,6% ni va flutikazon uchun2,7% ni tashkil qildi. JNChH1 ni guruhlar orasidagi foizli ko‘rsatkichlardagi farqi (eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha tenglashtirilgan o‘rtacha oshishi) -3,6 dan -0,7 dagi 95% ishonch intervalida -2,2% ni tashkil qildi.
-beta-adrenomimetiklar qo‘llangan kunlar soni montelukast guruhida 38,0 dan15,4% ga, flutikazon guruhida esa, 38,5 dan12,8% ga kamaygan. Guruhlar orasida beta-adrenomimetiklar qo‘llangan kunlar (% da) sonini farqi (eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha tenglashtirilgan o‘rtacha ko‘rsatkich) 0,9 dan4,5 dagi 95% ishonch intervalida 2,7 ni tashkil etdi.
-Bronxial astma xurujlari bo‘lgan patsiyentlar soni (bronxial astma xuruji, peroral tizimli glyukokortikosteroidlarni qabul qilish, shifokorga yoki shoshilinch yordam bo‘limiga rejalashtirilmagan murojaat qilish yoki gospitalizatsiyani talab qiladigan astmatik simptomlarining yomonlashish davri sifatida belgilangan) montelukast guruhida 32,2% va flutikazon guruhida 25,6% tashkil qilgan; xavf nisbati 1,04 dan 1,84 dagi 95% ishonch intervalida 1,38 ni tashkil qiladi, bu statistik axamiyatli bo‘lgan.
-tadqiqotlar davomida tizimli (asosan peroral) glyukokortikosteroidlar buyurilgan patsiyentlar soni montelukast guruhida 17,8% va flutikazon guruhida 10,5% ni tashkil qilgan. Kichik kvadratlar usuli bo‘yicha aniqlangan guruhlar orasidagi o‘rtacha 2,9 dan11,7 gacha 95% ishonch intervalida 7,3% ni tashkil qildi.
Jismoniy zo‘riqish fonida yuz bergan bronxospazmning sezilarli kamayishi katta patsiyentlarda o‘tkazilgan 12-haftalik tadqiqotlarda kuzatilgan, (JNChH1 ni maksimal pasayishi platsebo 32,40% ga nisbatan montelukast uchun22,33%; JNChH1 dastlabki darajaga qaytishgacha bo‘lgan vaqt ±5% montelukast uchun 44,22 minut, platsebo uchun esa 60,64 minut). Ushbu samara butun 12-haftalik davri davomida o‘zgarmagan holda qolgan. Jismoniy zo‘riqish fonida yuz bergan bronxospazmni kuchsizlanishi 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan qisqa muddatli tadqiqotlarda ham namoyon bo‘lgan (JNChH1 ni maksimal pasayishi 18,27% ga qarshi 26,11%; JNChH1 dastlabki darajaga qaytishgacha bo‘lgan vaqt ±5% 17,76 minutga nisbatan 27,98 minut). Ikkala tadqiqotda ham samaraga dori preparatini kuniga bir marta qabul qilish orasidagi oraliqlar oxirida erishilgan.
Aspiringa sezuvchan va ingalyatsion va/yoki peroral glyukokortikosteroidlar bilan yondosh davolanalayotgan bronxial astmasi bo‘lgan patsiyentlarda, platseboga qaraganda montelukast bilan davolash, bronxial astma simptomlarining nazoratini sezilarli yaxshilanishiga olib kelgan (JNChH1 dastlabki darajaga nisbatan -1,74% ga qarshi 8,55% va beta-adrenomimetiklarga umumiy ehtiyojni kamayishi - dastlabki darajaga nisbatan 2,09% ga qarshi 27,78% ).
Farmakokinetika
So‘rilishi
Montelukast ichga qabul qilinganidan so‘ng tez so‘riladi. 10 mg li plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka uchun plazmadagi o‘rtacha cho‘qqi kontsentratsiyasiga (Cmax) katta patsiyentlar och qoringa preparatni qabul qilgandan keyin 3 soat (Tmax) o‘tgach erishiladi. Ichga qabul qilgandan keyin biokiraolishligi o‘rtacha 64% ni tashkil qiladi. Odatdagi oziq-ovqat mahsulotlari preparatning biokirishaolishligiga va Cmax ga ta'sir qilmaydi. Klinik tadqiqotlarda ovqat qabul qilish vaqtidan qat'iy nazar, 10 mg plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalarning xavfsizligi va samaradorligi namoyish etilgan.
5 mg chaynaladigan tabletkalar uchun Cmax katta patsiyentlarda preparat och qoringa qabul qilinganidan keyin 2 soat o‘tgach erishiladi. Preparatni o‘rtacha biokiraolishligi 73% ni tashkil qiladi; u, preparat standart ovqat qabul qilgandan keyin qabul qilinganida 63% ga kamayadi.
2 dan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda och qoringa 4 mg chaynaladigan tablekani qabul qilgandan 2 soatdan keyin Cmax erishilgan. 10 mg tabletkani qabul qilgandan keyin kattalarga nisbatan o‘rtacha Cmax 66% ga ko‘proq, ayni vaqtda o‘rtacha Cmin pastroq bo‘lgan.
Taqsimlanishi va qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi.
Montelukast plazma oqsillari bilan 99% dan ortiq bog‘lanadi. Montelukastning taqsimlanish hajmi muvozanatli holatda o‘rtacha 8-11 litrni tashkil qiladi. Nishonlangan montelukast bilan kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar preparatning gematoentsefalik to‘siqdan minimal darajada o‘tishini ko‘rsatdi. Nishonlangan radiofaol moddaning kontsentratsiyasi preparat qo‘llanganidan keyin 24 soatdan so‘ng boshqa barcha to‘qimalarda minimal bo‘lgan.
Biotransformatsiyasi
Montelukast faol metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalari bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda montelukast metabolitlarining kontsentratsiyasi plazmadagi barqaror holatida kattalar va bolalarda aniqlash chegarasidan past bo‘lgan.
Sitoxrom R450 2C8 montelukastning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy ferment hisoblanadi. Bundan tashqari CYP3A4 va 2S9 biroz hissa qo‘shishi mumkin, ammo CYP3A4 ingibitori itrakonazol sutkada 10 mg montelukast qabul qilgan sog‘lom odamlarda farmakokinetika ko‘rsatkichlari o‘zgartirmasligi aniqlangan. Inson jigar mikrosomalaridagi in vitro sharoitdagi tadqiqotlarda, plazmadagi montelukastning terapevtik kontsentratsiyasi sitoxrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 va 2D6 larni ingibitsiya qilmasligi aniqlangan. Montelukastning terapevtik ta'sirida metabolitlarining hissasiminimal.
Chiqarilishi
Katta yoshdagi sog‘lom odamlarda montelukastning plazma klirensi o‘rtacha minutiga 45 ml ni tashkil qiladi. Nishonlangan montelukast ichga qabul qilinganidan keyin preparatning 86% 5 kun davomida axlatda va < 0,2% siydikda aniqlangan. Montelukast ichga qabul qilinganidan keyin uning biokirishaolishligi bilan bog‘liq natijalar, preparat va uning metabolitlari asosan safro bilan chiqarilishidan dalolat beradi.
Alohida guruh patsiyentlaridagi farmakokinetikasi
Keksa yoshdagi yoki yengil va o‘rta og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Montelukast va uning metabolitlari safro bilan chiqarilishi tufayli, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar uchun dozaga tuzatish kitirish talab qilinmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha > 9 ball) montelukast farmakokinetikasi bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q.
Montelukast yuqori dozalarda buyurilganda (kattalar uchun tavsiya etilgan dozadan 20 – 60 marta yuqori) qon plazmasida teofillin miqdori kamayishi kuzatilgan. Bu samara sutkada bir marta 10 mg tavsiya etilgan doza buyurilganda kuzatilmagan.


Qo‘llanilishi

Singlon, 4 mg chaynaladigan tabletkalar 2 yoshdan 5 yoshgacha bolalar uchun mo‘ljallangan.
Singlon, 5 mg chaynaladigan tabletkalar 6 yoshdan 14 yoshgacha bolalar uchun mo‘ljallangan.
Singlon preparati yengil yoki o‘rtacha darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo‘lgan, kasalligi ingalyatsion kortikosteroidlarni qabul qilish bilan nazorat qilib bo‘lmaydigan patsiyentlarda va zarurati bo‘lganida qisqa ta'sirga ega beta-adrenomimetiklarni ishlatilishi yetarli klinik samara ta'minlanmaganida qo‘shimcha davolash sifatida qo‘llanadi.
Singlon preparati yengil darajali doimiy davom etuvchi bronxial astma, yaqin vaqtda bronxial astmaning jiddiy xurujlari bo‘lmagan, tizimli glyukokortikosteroidlar qo‘llanilishini talab qilgan, ammo ingalyatsion glyukokortikosteroidlar qo‘llanilishi mumkin bo‘lmagan patsiyentlarga ingalyatsion glyukokortikosteroidlar o‘rniga buyurilishi mumkin (“Qo‘llash usuli va dozalar” bo‘limiga qarang).
Singlon preparati jismoniy yuklama fonida paydo bo‘ladigan asosiy komponenti bronxospazm bo‘lgan bronxial astmani xurujlari profilaktikasi uchun qo‘llanadi.




Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalar
Bolalar
5 mg chaynaladigan tabletkalar
6-14 yoshdagi bolalar uchun doza sutkada 5 mg bir chaynaladigan tabletkani tashkil etadi, uni kechki vaqtda qabul qilish kerak. Ushbu yosh guruhida dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.
4 mg chaynaladigan tabletkalar
2-5 yoshdagi bolalar uchun doza sutkada 4 mg bir chaynaladigan tabletkani tashkil etadi, uni kechki vaqtda qabul qilish kerak. Ushbu yosh guruhida dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.
2 yoshdan kichik bolalar
Singlon preparatini, 4 mg chaynaladigan tabletkalarni 2 yoshgacha bolalarga berish tavsiya etilmaydi.
Umumiy tavsiyalar
Preparatning bronxial astma bilan bog‘liq simptomlarga terapevtik ta'siri bir kun davomida namoyon bo‘ladi. Patsiyent bronxial astmaning kechishi nazorat qilinadigan davrda ham, shuningdek kasallikni kechishi yomonlashgan davrlarida ham qabul qilishni davom ettirish kerak.
Patsiyentlarning alohida guruhlari
Yengil va o‘rtacha darajali buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar xaqida ma'lumotlar yo‘q. Preparatning dozasi erkak va ayol patsiyentlar uchun ham bir hildir.
Singlon yengil og‘irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmada ingalyatsion glyukortikosteroidlarning past dozalariga muqobil davolash sifatida
Montelukastni o‘rtacha og‘irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo‘lgan patsiyentlarda monoterapiya sifatida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Yengil og‘irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo‘lgan bolalarda montelukastni ingalatsion glyukokortikosteroidlarning past dozalarini qabul qilishga muqobil davolash sifatida qo‘llashni, faqat peroral glyukokortikosteroidlarni qabul qilishni talab qiluvchi bronxial astmaning jiddiy xurujlari yaqin o‘tmishda bo‘lmagan patsiyentlar uchun yoki ingalyatsion glyukortikosteroidlarni ishlata olmaydigan patsiyentlar uchun ko‘rib chiqish lozim (“
Qo‘llanilishi
” bo‘limiga qarang). Yengil og‘irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi tushunchasi ostida bir haftada bir martadan ko‘p, lekin kuniga bir martadan kam yuz beradigan bronxial astma simptomlari; bir oyda 2 martadan ortiq, lekin haftada o‘pkaning normal faoliyati sharoitida bir martadan kam tunda yuz beradigan simptomlar tushuniladi. Agar shifokor kuzatuvi davrida (odatda bir oy davomida) bronxial astmaning simptomlarini qoniqarli nazorat qilishni ta'minlashning iloji bo‘lmasa, bronxial astmani bosqichma-bosqich davolashga asoslangan qo‘shimcha yoki boshqa yallig‘lanishga qarshi davolash zaruratini ko‘rib chiqish kerak. Bronxial astma simptomlarini nazorat qilish uchun patsiyentlarni muntazam kuzatuvi amalga oshiriladi.
Singlon preparati, 4 mg chaynaladigan tabletkalar, 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda ustuvor komponenti jismoniy yuklama chaqirgan bronxospazm bo‘lgan bronxial astma xurujlarini profilaktikasi sifatida.
2 yoshdan 5 yoshgacha bolalarda jismoniy yuklama bilan qo‘zg‘atilgan bronxospazm ingalyatsion glyukokortikosteroidlar buyurilishi talab qiladigan doimiy davom etuvchi bronxial astmaning ustuvor ko‘rinishi bo‘lishi mumkin. Montelukast bilan davolash boshlanganidan 2-4 haftadan so‘ng takroriy ko‘rikni o‘tkazish kerak. Davolashning samarasi yetarli bo‘lmasa, qo‘shimcha preparatlar yoki boshqa usulda davolash imkoniyatlarini ko‘rib chiqish kerak.
Bronxial astmani davolash uchun boshqa preparatlarga nisbatan Singlon® preparati bilan davolash.
Agar Singlon preparati ingalyatsion glyukokortikosteroidlarni qabul qilish fonida buyurilgan bo‘lsa, ingalyatsion glyukokortikosteroidlarni u bilan keskin almashtirish mumkin emas (“Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang).
10 mg montelukast saqlovchi boshqa dori vositalar (plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar) kattalar va 15 yoshdan katta o‘smirlar uchun mo‘ljallangan.
Bolalarda qo‘llanishi
Singlon chaynaladigan tabletka preparatini 2 yoshdan kichik bolalarda ushbu guruh uchun preparat xavfsizligi va samarasi to‘g‘risida ma'lumotlar yo‘qligi sababli qo‘llash tavsiya etilmaydi.
6 yoshdan 14 yoshgacha bolalar uchun 5 mg li chaynaladigan tabletkalar chiqariladi.
2 yoshdan 5 yoshgacha bolalar uchun 4 mg li chaynaladigan tabletkalar chiqariladi.
Qo‘llash usuli
Ichga qabul qilish uchun buyuriladi. Yutishdan avval tabletkalarni chaynash kerak. Ovqat qabul qilinishi va Singlon preparati qabul qilinishi o‘rtasida bog‘liqlikka yuzasidan, Singlon preparatini ovqatdan 1 soat oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin qabul qilish kerak.
Bu dori vositasini bolalarga kattalar nazorati ostida berish kerak. Ushbu dori vositasini chaynaladigan tablektalarni qabul qilishni bilmaydigan yoki qabul qila olmaydigan bolalarga berish mumkin emas. Preparatni 2 yoshdan kichik bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Agar bemor preparatni qabul qilish vaqtini o‘tkazib yuborsa, navbatdagi dozani odatdagi vaqtda qabul qilishi kerak. Ikkita dozani ketma-ket qabul qilish mumkin emas.

Nojo‘ya ta'sirlari
Montelukast doimiy davom etuvchi bronxial astma bo‘lgan patsiyentlarni jalb qilgan holda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda quyidagicha baholangan
-plyonka qobiq bilan qoplangan 10 mg tabletkalar – taxminan 4000 nafar katta patsiyentlar va 15 yoshdan katta o‘smirlarda.
-chaynaladigan 5 mg tabletkalar – 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan taxminan 1750 nafar bolalarda
va
-chaynaladigan 4 mg tabletkalar - 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan 851 nafar bolalarda.
Vaqti-vaqti bilan qo‘zg‘aladigan bronxial astmasi bo‘lgan patsiyentlarda montelukastni klinik tadqiqotda quyidagicha baholangan
-4 mg granula va chaynaladigan tabletkalar - 6 oylikdan 5 yoshgacha 1038 nafar bolalarda.
Klinik tadqiqotlarda quyidagi noxush reaktsiyalari ta'riflangan, ular odatda (>1/100, <1/10) platsebo guruhi patsiyentlariga qaraganda montelukastni qabul qilgan patsiyentlarda tez-tez kuzatilgan
Guruhlash nomiKatta patsiyentlar va 15 yoshdan katta o‘smirlar (ikki 12 haftalik tadqiqot; n=795)Pediatrik patsiyentlar 6 yoshdan 14 yoshgacha (bir 8 haftalik tadqiqot; n=201)
(ikki 56 haftalik tadqiqot; n=615)Pediatrik patsiyentlar 2 yoshdan 5 yoshgacha (bir 12 haftalik tadqiqot; n=461)
(bir 48 haftalik tadqiqot; n=278)
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Bosh og‘rig‘i Bosh og‘rig‘i
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar Qorinda og‘riq Qorinda og‘riq
Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaktsiyalar Chanqoqlik

Patsiyentlarning cheklangan sonida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda davomli davolashda (kattalar uchun 2 yilgacha va 6-14 yoshdagi patsiyentlar uchun 6 oygacha) preparatning xavfsizlik profili o‘zgarmagan.
2 yoshdan 5 yoshgacha jami 502 nafar bolalar montelukastni 3 oydan kam bo‘lmagan muddat davomida qabul qilgan, 338 nafar bolalar 6 oy va undan ortiq va 534 nafar bemor 12 oy va undan ortiq muddat preparatni qabul qilgan. Uzoq muddatli davolashda ushbu patsiyentlarda xavfsizlik profili o‘zgarmagan.
Postmarketing qo‘llanilishi
Postmarketing qo‘llanilishlar vaqtida quyidagi jadvalda noxush reaktsiyalar organizm tizimlar sinfi va maxsus atamalari bo‘yicha keltirilgan. Tez-tezlik toifalari tegishli klinik tadqiqotlar ma'lumotlari asosida baholangan.
Guruhlash nomi Noxush ko‘rinishlar Tez-tezlik toifalari*
Infektsiyalar va invaziyalaryuqori nafas yo‘llari infektsiyalari †Juda tez-tez
Qon va limfatik tizim tomonidan buzilishlarko‘p qon ketishiga moyillikKam hollarda
Immun tizimi tomonidan buzilishlaro‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalar, shu jumladan anafilaktik reaktsiyalar Tez-tez emas
jigarning eozinofilli infiltratsiyasi Juda kam hollarda
Ruhiy buzilishlarOdatdagi bo‘lmagan tush ko‘rish (shu jumladan tungi dahshatlar), uyqusizlik, uyquda yurish (oyparastlik), bezovtalik, qo‘zg‘alish, (shu jumladan tajovuzkor xulq yoki yovgarchilik), depressiya, psixomotor qo‘zg‘alish (shu jumladan ta'sirchanlik, betoqatlik, tremor).Tez-tez emas
Diqqatni jamlashni buzilishi, xotira yomonlashishiKam hollarda
gallyutsinatsiya, oriyentatsiya yo‘qolishi, o‘ziga joniga qasd qilish fikri va xulq (o‘z joniga qasd qilish).Juda kam hollarda
Nerv tizimi tomonidan buzilishlarbosh aylanishi, uyquchanlik, paresteziya/gipesteziya, tirishishlarTez-tez emas
Yurak tomonidan buzilishlarYurakni tez urishi Kam hollarda
Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a'zolari tomonidan buzilishlarBurundan qon ketishi.Tez-tez emas
Charga-Stross sindromi (ChSS) (“Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang), o‘pka eozinofiliyasi.Juda kam hollarda
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlardiareya, ko‘ngil aynishi, qusishTez-tez
og‘iz qurishi, dispepsiyaTez-tez emas
Gepatobiliar tizimi tomonidan buzilishlarqon zardobida transaminazalar (ALT, AST) faolligi oshishiTez-tez
gepatit (shu jumladan xolestatik, gepatotsellyulyar va jigar aralash shikastlanishining ko‘rinishi)
Juda kam hollarda
Teri va teri osti to‘qimalar tomonidan buzilishlartoshma‡Tez-tez
qontalashlar paydo bo‘lishi, eshakemi, qichishishTez-tez emas
angionevrotik shishKam hollarda
tugunli eritemasi, ko‘p shaklli eritemaJuda kam hollarda
Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlarartralgiya, mialgiya, shu jumladan mushak spazmiTez-tez emas
Tizimli buzilishlar va yuborish joyidagi asoratlarisitma‡Tez-tez
xolsizlik / toliqish, lohaslik, shishlarTez-tez emas
Tez-tezlik toifalari har bir noxush ko‘rinish uchun klinik tadqiqotlarning klinik bazasidagi ma'lumotlar asosida aniqlangan juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (1/100 dan <l/10 gacha), tez-tex emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kam hollarda (≥1/10,000 dan <1/1000 gacha), juda kam hollarda (<1/10000).
Montelukast qabul qilgan patsiyentlarda juda tez-tez uchraydigan sifatida qayd etilgan ushbu noxush ko‘rinish klinik tadqiqotlarida platseboni qabul qilgan patsiyentlarda ham juda tez-tez uchraydigan sifatida qayd etilgan.
Montelukast qabul qilgan patsiyentlarda tez-tez uchraydigan sifatida qayd etilgan ushbu noxush ko‘rinish klinik tadqiqotlarida platseboni qabul qilgan patsiyentlarda ham tez-tez uchraydigan sifatida qayd etilgan.
Tez-tezlik toifalari Kam hollarda
Sanab o‘tilgan nojo‘ya reaktsiyalar, shuningdek yo‘riqnomada ko‘rsatilmagan reaktsiyalar vujudga kelsa, shifokorga murojaat qilish kerak.


Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Faol moddaga yoki “
Tarkibi
” bo‘limida qayd etilgan har qanday yordamchi moddalarga o‘ta sezuvchanlikda qo‘llash mumkin emas.

Ehtiyotkorlik choralari
Patsiyentlar bronxial astmaning o‘tkir xurujlarini bartaraf qilish uchun montelukast peroral preparatlarini qo‘llash tavsiya etilmaydi va yonlarida doimo tez ta'sir ko‘rsatadigan preparatlarni olib yurish tavsiya etiladi. Xuruj paydo bo‘lganida ingalyatsion beta-adrenomimetiklarni ishlatish tavsiya etiladi. Qisqa ta'sirga ega ingalyatsion beta-adrenomimetiklarni ishlatishga extiyoj oshganida, patsiyentlar iloji boricha tezroq shifokorga murojaat qilishlari lozim.
Ingalyatsion yoki tizimli glyukokortikosteroidlarni montelukastga keskin almashtirish tavsiya etilmaydi.
Montelukastni yondosh qo‘llanganida tizimli glyukokortikosteroidlarning dozalarini pasaytirish mumkinligidan dalolat beruvchi ma'lumotlar yo‘q.
Kam hollarda, astmaga qarshi preparatlarni, shu jumladan montelukastni qabul qilayotgan patsiyentlarda, ba'zida vaskulit va Charga-Stross sindromining klinik ko‘rinishlari bilan birga kechuvchi tizimli eozinofiliya paydo bo‘lishi mumkin - bunday hollarda tizimli glyukokortikosteroidlar qo‘llanadi. Bunday holatlar odatda, lekin har doim bo‘lmasada, tizimli glyukokortikosteroidlarning dozasini kamaytirilishi yoki bekor qilinishi bilan bog‘liq bo‘ladi. Leykotriyen retseptorlarining antagonistlarini qabul qilish Charga-Stross sindromini paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi ehtimolini na inkor etish, na tasdiqlash mumkin emas. Shifokorlar bu patsiyentlarda eozinofiliya, vaskulit toshmalarini paydo bo‘lishi, o‘pka simptomlarini zo‘rayib borishi, yurak tomonidan asoratlar va/yoki neyropatiyani paydo bo‘lishi mumkinligi yuzasidan xabardor bo‘lishlar lozim. Yuqorida keltirilgan simptomlar paydo bo‘lgan patsiyentlar qayta tekshiruvdan o‘tishlari kerak, ularning davolash tartibi esa qayta ko‘rib chiqilishi kerak.
Montelukastni qabul qilish bronxial astmasi bo‘lgan aspiringa yuqori sezuvchan patsiyentlarga aspirinni va boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlarni qabul qilishdan saqlanish zaruratiga ta'sir qilmaydi.
4 mg chaynaladigan tabletka
Singlon preparati, 4 mg li chaynaladigan tabletkalari fenilalaninning manbai – aspartam saqlaydi, shuning uchun u fenilketonuriyasi bo‘lgan bemorlarga zarar keltirishi mumkin. Fenilketonuriyasi bo‘lgan patsiyentlar, har bir 4 mg li chaynaladigan tabletkalarning bir dozasi 0,674 mg fenilalaninga ekvivalent fenilalanin saqlashini nazarda tutishlari kerak.

5 mg chaynaladigan tabletka
Singlon preparati, 5 mg li chaynaladigan tabletkalari fenilalaninning manbai – aspartam saqlaydi, shuning uchun u fenilketonuriyasi bo‘lgan bemorlarga zarar keltirishi mumkin. Fenilketonuriyasi bo‘lgan patsiyentlar, har bir 5 mg li chaynaladigan tabletkalarning bir dozasi 0,842 mg fenilalaninga ekvivalent fenilalanin saqlashini, nazarda tutishlari kerak.

Dorilarning o‘zaro ta'siri
Montelukastni bronxial astmani davolash va profilaktika qilish uchun mo‘ljallangan boshqa dori vositalari bilan birga qabul qilish mumkin. Dori vositalarning o‘zaro ta'sirini aniqlash bo‘yicha tadqiqotlarda, montelukast tavsiya etilgan dozalarda quyidagi dori vositalarining farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko‘rsatmagan teofillin, prednizon, prednizolon, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol/ noretindron 35/1), terfenadin, digoksin va varfarin.
Montelukastning plazmadagi kontsentratsiyasining ”kontsentratsiya vaqt” farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC), bir vaqtda fenobarbital qabul qilgan patsiyentlarda taxminan 40% ga kamaygan. CYP 3A4, 2C8 va 2C9 montelukastning metabolizmida ishtirok etishi tufayli, montelukast, fenitoin, fenobarbital va rifampitsin kabi CYP 3A4, 2C8 va 2C9 induktorlari bilan birga, ayniqsa bolalarda qo‘llanganida ehtiyotkorlik namoyon qilish kerak.
In vitro sharoitdagi tadqiqotlarda montelukast CYP 2C8 ning kuchli ingibitori ekanligi aniqlangan. Biroq montelukast va rosiglitazon (asosiy metabolizmi CYP 2C8 fermenti ishtirokida amalga oshadigan dorilar uchun marker substratlarning vakili) ning o‘zaro ta'sirini o‘rganish bo‘yicha klinik tadqiqotlarning natijalari, in vivo sharoitida montelukastning CYP 2C8 ga ingibitsiya qiluvchi ta'sirini aniqlamagan. Shuning uchun montelukast ushbu ferment ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlar (masalan, paklitaksel, rosiglitazon va repaglinid) ning metabolizmini sezilarli o‘zgartirmasligi kutiladi.
In vitro sharoitdagi tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, montelukast CYP2C8 izofermenti substrati hisoblanishini ko‘rsatdi, ammo kamroq darajada u 2C9, va 3A4 izofermetlari substrati bo‘ladi. Montelukast va gemfibrozil (CYP2C8 va 2C9 izofermentlari ingibitori) o‘zaro ta'sirining klinika tadqiqotida gemfibrozil montelukastning tizimli ekspozitsiyasini 4,4 marta oshirgan. Bir vaqtda gemfibrozil yoki CYP2C8 izofermentining boshqa kuchli ingibitori bilan buyurganda montelukast dozasi o‘zgartirilishi talab etilmaydi, ammo shifokor nojo‘ya asoratlar rivojlanishi ehtimoli oshishi to‘g‘risida bilishi shart.
Mazkur in vitro sharoitdagi tadqiqotlar natijalari asosida CYP2C8 kuchsizroq ingibitorlari bilan (masalan, trimetoprim bilan) klinik ahamiyatli o‘zaro ta'sirlanish kutilmaydi. Bir vaqtda montelukast CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori itrakonazol bilan buyurilishi, montelukast tizimli ekspozitsiyasi sezilarli oshishiga olib kelmagan.


Maxsus ko‘rsatmalar

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash
Homiladorlik
Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda homiladorlikni kechishi va embrion / homila rivojlanishi uchun zararli ta'siri aniqlanmagan.
Homiladorlikka bo‘yicha ma'lumotlar bazasidagi cheklangan ma'lumotlar montelukast va tug‘ma nuqsonlar (masalan, qo‘l-oyoqlarning nuqsonlari) orasida sabab bog‘liqlikni borligini taxmin qilish imkoni yo‘q, ular kam hollarda global postmarketing tadqiqotlar vaqtida aniqlangan.
Singlon ni homiladorlik davrida faqat juda zarur hollardagina qo‘llanishi mumkin.
Emizish davri
Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda montelukast ko‘krak sutiga o‘tishini ko‘rsatdi. Montelukast ayol ko‘krak sutiga o‘tishi noma'lum.
Emizish davrida Singlon®faqat juda zarur holatlardagina qo‘llanishi mumkin.
Transport vositasini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Montelukast avtomobilni va mexanizmlarni boshqarishga qobiliyatiga biron-bir usul orqali ta'sir qilmasligi kutiladi.
Shunga qaramasdan, juda kam hollarda patsiyentlar bosh aylanishi va uyquchanlik to‘g‘risida xabar berishgan.
Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin.


Dozani oshirib yuborilishi

Montelukast dozasi oshirib yuborilganda davolash haqida alohida ma'lumot mavjud emas. Bronxial astmaning uzoq muddatli tadqiqotlari montelukast katta patsiyentlarga 22 hafta davomida sutkada 200 mg gacha dozada buyurilgan, qisqa muddatli tadqiqotlarda klinik ahamiyatli bo‘lgan nojo‘ya asoratlarsiz bir hafta davomida sutkada 900 mg gacha dozada buyurilgan.
Klinik tadqiqotlarida va postmarketing tekshirishlarda montelukast dozasini oshirib yuborishlishi haqida ma'lumotlar olingan. Ular kattalarda va bolalarda (42 haftalik bola taxminan 61 mg/kg ga doza) 1000 mg dan ortiq dozani qabul qilganda qabul qilganligi haqida ma'lumot bor. Klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlari kattalar va bolalarda xavfsizlik profiliga mos kelishini ko‘rsatdi. Dozani oshirib yuborish to‘g‘risidagi ko‘pchilik xabarlarda hech qanday nojo‘ya asoratlar haqida ma'lumot keltirilmagan. Ko‘plab uchraydigan nojo‘ya asoratlar montelukast xavfsizligi profiliga mos kelgan va qorinda og‘riq, uyquchanlik, chanqoqlik, bosh og‘rig‘i, qusish va psixomotor giperfaollikni o‘z ichiga olgan.
Montelukast peritoneal dializ yoki gemodializ orqali chiqarilishi noma'lum.


Chiqarilish shakli

7 chaynaladigan tabletkadan Al/Al blisterda.
4 ta blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan karton qutida.


Saqlash sharoiti

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, yorug‘lik va namlikdan himoya qilish uchun original o‘ramida saqlansin.


Yaroqlilik muddati

2 yil.


Dorixonalardan berish tartibi

Retsept bo‘yicha.


Ishlab chiqaruvchi
to‘g‘risida ma'lumot
«Gedeon Rixter Polsha» MChJ, Grodzisk Mazovetskiy, Polsha
«Gedeon Rixter» OAJ, Budapesht, Vengriya uchun.


Ishlab chiqaruvchi
va buyurtmachining manfaatlarini ifodalovchi kompaniya
«Gedeon Rixter» OAJ
1103 Budapesht, Demrei ko‘chasi, 19-21, Vengriya

Ishonch telefoni (qo‘ng‘iroq bepul) 7-800-555-00777
Elektron manzil drugsafety@g-richter.ru