Roksera Plyus tabletkalar 20mg/10mg №30

Preparatning savdo nomi

Roksera Plyus
Ta'sir etuvchi moddalar (XPN) rozuvastatin/ezetimib

Dori shakli

plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar

Tarkibi

Plyonka qobiq bilan qoplangan 1 tabletka quyidagilarni saqlaydi
faol moddalar
10 mg/10 mg.dan tabletkalar 10 mg rozuvastatin (rozuvastatin kal'tsiy shaklida) va 10 mg ezetimib;
20 mg/10 mg.dan tabletkalar 20 mg rozuvastatin (rozuvastatin kal'tsiy shaklida) va 10 mg ezetimib;
40 mg/10 mg.dan tabletkalar 40 mg rozuvastatin (rozuvastatin kal'tsiy shaklida) va 10 mg ezetimib.
yordamchi moddalar
tabletka yadrosi mikrokristall sellyuloza, laktoza, mannitol, krospovidon turi A, natriy kroskarmelozasi, magniy stearati, povidon K30, natriy laurilsul'fati, suvsiz kolloid kremniy dioksidi;
qobig‘i laktoza monogidrati, gipromelloza, titan dioksidi (E171), triatsetin, temir (II) sariq oksidi bo‘yovchisi (E172) - 10 mg/10 mg doza uchun, temir (III) qizil oksidi bo‘yovchisi (E172) - 20 mg/10 mg va 40 mg/10 mg dozalari uchun, temir (II, III) qora oksidi bo‘yovchisi (E172) - 40 mg/10 mg doza uchun.
Ta'rifi
10 mg/10 mg.dan tabletkalar dumaloq, ikki yoqlama biroz qavariq, och jigarrangroq-sariq rangdan och jigarrang-sariq ranggacha, chetlari qiya va bir tomoniga “R2” gravirovka tushirilgan plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.
20 mg/10 mg.dan tabletkalar dumaloq, ikki yoqlama biroz qavariq, och pushti rangli, chetlari qiya va bir tomoniga “R4” gravirovka tushirilgan tabletkalar.
40 mg/10 mg.dan tabletkalar dumaloq, ikki yoqlama biroz qavariq, och kul rangroq-binafsharangdan och kul rang-binafsharanggacha, chetlari qiya va bir tomoniga “R5” gravirovka tushirilgan plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi

Majmualangan gipolipidemik vosita (GMG-KoA-reduktaza ingibitori + xolesterin so‘rilishi ingibitori)
ATX kodi C10BA06

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Rozuvastatin
Ta'sir mexanizmi
Rozuvastatik 3-gidroksi-3-metilglutaril koferment A.ni mevalonatga aylantiruvchi ferment - xolesterinning o‘tmishdoshi - GMG-KoA-reduktazaning selektiv, raqobatli ingibitori hisoblanadi. Rozuvastatinning ta'sir qilishini asosiy nishoni jigar hisoblanadi, bu xolesterin (XS) darajasini pasayishiga yordam beradi.
Rozuvastatin to‘qimalar yuzasida PZLPga nisbatan ishg‘ol qilinishi va katabolizmini oshirib, past zichlikdagi lipoproteinlarga (PZLP) nisbatan "jigar" retseptorlarini sonini ko‘paytiradi, bu, o‘z navbatida, juda past zichlikdagi lipoproteinlarning (JPZLP) sintezining ingibitsiyasiga olib keladi, shu bilan PZLP va JPIZLP ning umumiy miqdorini pasaytiradi.
Farmakodinamik ta'sirlari
Rozuvastatin xolesterin-past zichlikdagi lipoproteinlarning (XS-PZLP), umumiy XS, triglitseridlarning (TG) ko‘tarilgan zardobli kontsentratsiyasini pasaytiradi, xolesterin-yuqori zichlikdagi lipoproteinlarning (XS-YuZLP) zardobli kontsentratsiyasini oshiradi, hamda apolipoprotein V (ApoV), XS-noYuZLP, xolesterin-juda past zichlikdagi lipoproteinlar (XS-JPZLP), TG-JPZLP zardobli kontsentratsiyasini pasaytiradi va apolipoprotein A-I (ApoA-I) kontsentratsiyasini orttiradi, XS-PZLP/XS-YuZLP nisbatni, umumiy XS/XS-PZLP va XS-noPZLP/XS-PZLP va ApoV/ApoA-I nisbatni kamaytiradi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Rozuvastatin gipertriglitseridemiya bilan yoki usiz giperxolesterinemiyasi bo‘lgan katta patsiyentlarda, irqiy mansubligi, jinsi va yoshiga bog‘liq bo‘lmagan holda, jumladan qandli diabet va oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan patsiyentlarda samaralidir.
III-faza tadqiqotlarining ma'lumotlarini umumlashtirilgan tahlili natijalari bo‘yicha rozuvastatin Yevropa ateroskleroz uyushmasi (EAS; 1998) tomonidan tavsiya etilgan maqsadli ko‘rsatkichlarga binoan IIa va IIb turlardagi (XS-PZLP o‘rtacha dastlabki darajasi - 4,8 mmol'/l) giperxolesterinemiyasi bo‘lgan ko‘pchilik patsiyentlarni davolash uchun samarali ekanligi aniqlangan, bunda 10 mg dozada preparatni qabul qilish fonida patsiyentlarning taxminan 80 %i EAS tavsiyalariga muvofiq XS-PZLP xolesterinning (<3 mmol'/l) maqsadli darajasiga erishishgan.
Dozanni tez titrlash bilan keng miqyosli tadqiqotda 435ta geterozigot oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan patsiyentlar rozuvastatinni 20-80 mg dozada qabul qilgan. Preparat barcha dozalarda lipid almashuv ko‘rsatkichlariga va maqsadli ko‘rsatkichlarga erishgunga qadar davolashga juda yaxshi ta'sir ko‘rsatgan. 40 mg sutkalik dozagacha dozani tanlashdan keyin (davolashning 12 haftasi), XS-PZLP darajasini 53%ga pasayishi kuzatilgan. 33% patsiyentlarda 3 mmol'/l.dan past XS-PZLP darajasiga erishilgan.
Dozani tez titrlash bilan ochiq klinik tadqiqotlarning ma'lumotlari bo‘yicha 20-40 mg dozada rozuvastatinni qabul qilgan 42ta gomozigot oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan patsiyentlarda XS-PZLP darajasining o‘rtacha pasayishi 22%ni tashkil qilgan.
Ezetimib
Ta'sir mexanizmi
Ezetimib - gipolipidemik dori vositasi, ingichka ichakda XC so‘rilishining va ba'zi o‘simlik stirollarining selektiv ingibitoridir.
Ezetimib ichga qabul qilinganida samaralidir. Ezetimibning ta'sir mexanizmi gipolipidemik vositalarning boshqa sinflarini ta'sir mexanizmidan farqlanadi (masalan, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar), safro kislotalarining sekvestrantlari, fibratlarning va o‘simlik stanollar). Ezetimibning molekulyar nishoni ingichka ichakda XS va fitosterollarning so‘rilishi uchun javobgar bo‘lgan transport oqsillar (Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1) hisoblanadi.
Ezetimib ingichka ichakning mo‘yli hoshiyasida to‘planadi va ichakdan jigarga XS kelib tushishini pasaytirilishiga olib kelib, XS so‘rilishiga to‘sqinlik qiladi, statinlar esa jigarda xolesterinning sintezini pasaytiradi. Ushbu turli xil mexanizmlar o‘zaro to‘ldiruvchi gipoxolesterinemik ta'sirni ta'minlaydi.
2-haftalik klinik tadqiqotda giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 18ta patsiyentlarda ezetimib platsebo bilan taqqoslash bo‘yicha 54% ga ichakda XC so‘rilishini pasaytirgan.
Farmakodinamik ta'sirlari
XS so‘rilishini ingibitsiya qilinishiga nisbatan ezetimibning selektivligini aniqlash uchun klinikagacha tadqiqotlarning seriyasi o‘tkazilgan edi. Ezetimib [14S]-xolesterinning so‘rilishini ingibitsiya qilgan va TG, yog‘li kislotalar, safro kislotalar, progesteron, etinilestradiol va yog‘da eruvchi A va D vitaminlarning so‘rilishiga ta'sir etmagan.
Epidemiologik tadqiqotlarning natijalari yurak-qon tomir kasallanishi va o‘lim darajasi umumiy XC va XS-PZLP kontsentratsiyalaridan to‘g‘ri bog‘liqlikda va XS-YuZLPning kontsetratsiyasiga teskari bog‘liqdlikda bo‘lishi ko‘rsatildi.
Ezetimibning statinlar bilan bir vaqtda qo‘llanilishi yurakning ishemik kasalliklari va anamnezda o‘tkir koronar sindromi bo‘lgan patsiyentlarda yurak-qon tomiri holatlarining rivojlanish xavfini pasaytiradi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Nazorat qilinuvchi klinik tadqiqotlarda ezetimib monodavolashda qanday bo‘lsa, statinlar bilan bir vaqtda qo‘llanilishida ham xuddi shunday, ahamiyatli darajada umumiy XC, XS-PZLP, apolipoprotein B (Apo-V) va TG kontsentratsiyalarini pasaytirgan, giperxolesterinemiyasi bo‘lgan patsiyentlarda XS-YuZLI kontsentratsiyasini oshirgan.
Birlamchi giperxolesterinemiya
Ikki ojiz platsebo-nazorat qilinuvchi 8-haftalik tadqiqotda statin bilan monodavolashni olayotgan giperxolesterinemiyasi bo‘lgan va XS-PZLP uchun (2,6-4,1 mmol'/l [100-160 mg/dl]) Milliy xolesterin bo‘yicha ta'lim dasturining (NCEP) tavsiyasiga muvofiq maqsadli qiymatlarga erishmagan 769ta patsiyentlar statin bilan qo‘shimcha davolashga 10 mg dozada ezetimib yoki platsebo qabul qilishni boshlashgan. Ezetimib qabul qilgan patsiyentlar platsebo qabul qilgan patsiyentlar bilan taqqoslash bo‘yicha tadqiqotning vaqt nuqtasida XS-PZLPning maqsadli qiymatiga tez-tez erishgan, muvofiq tarzda 72% va 19%. XS-PZLP kontsentratsiyasining pasayishi ahamiyatli farq qilgan (muvofiq tarzda ezetimib va platsebo qo‘llashda 25% va 4%). Bundan tashqari, ezetimib statin bilan bir vaqtda davolashda umumiy XS, apo-V, TG darajalarini platsebo bilan taqqoslash bo‘yicha ahamiyatli pasaytirgan va XS-YuZLP darajasini oshirgan. Ezetimib va platsebo statin bilan davolashga qo‘shilish vaqtida muvofik tarzda 10% va O%ga S-reaktiv oqsil darajasini medianasini qisqartirgan.
Birlamchi giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 1719ta patsiyentlarning ishtirokidagi ikkita ikki ojiz randomizatsiya qilingan platsebo-nazorat qilinuvchi 12-haftalik tadqiqotda ezetimib 10 mg dozada umumiy XC (13%), XS-PZLP (19 %), aplo-V (14%) va TG (8%)ga darajasini ahamiyatli darajada pasaytirgan va platsebo bilan taqqoslash bo‘yicha XS-YuZLP (3%) darajasini oshirgan. Bundan tashqari, ezetimib qon plazmasida yog‘da eruvchan A, D va Ye vitaminlarning kontsentratsiyasiga, protrombin vaqtga ta'sir ko‘rsatmagan, va, boshqa gipolipidemik preparatlar kabi, buyrak usti bezining steroid gormonlarini ishlab chiqarilishini buzmagan.
Rozuvastatin/ezetimib
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Birlamchi giperxolesterinemiya
Ikkita ikki ojiz randomizatsiya qilingan platsebo-nazorat qilinuvchi 6-haftalik klinik tadqiqotlarda 5-10 mg rozuvastatin bilan birga 10 mg ezetimibning yoki 10-20 mg.dan xavfsizligi va samaradorligi baholangan. Birlashtirilgan ma'lumotlar rozuvastatinga qo‘shilgan ezetimib xolesterin P3LPning darajasini 21%ga pasaytirishini ko‘rsatgan. Aksincha, 10 mg.ga yoki 20 mg.gacha rozuvastatinni ikki marta oshirish xolesterin PZLP darajasini 5,7%ga pasaytirgan. Ezetimib plyus 5 mg rozuvastatin 10 mg rozuvastatinga qaraganda xolesterin PZLPni ko‘proq pasaytirgan, va ezetimib plyus 10 mg rozuvastatin 20 mg rozuvastatinga qaraganda xolesterin PZLPni ko‘prok pasaytirganga o‘xshaydi.
Yurakning ishemik kasalligi xavfi yuqori bo‘lgan patsiyentlarda 40 mg rozuvastatinni 10 mg ezetimibni alohida yoki majmuada qo‘llanilishining samaradorligi va xavfsizligini b-haftalik randomizatsiya qilingan tadqiqoti o‘tkazilgan edi. Rozuvastatin /ezetimibni faqat bir rozuvastatindan ko‘proq qabul qilgan patsiyentlarning ahamiyatli katta qismi xolesterin PZLP ATF III o‘z maqsadlariga va xavfning yuqori darajasi bo‘lgan patsiyentlar xolesterin PZLP (<70 mg/dl) qo‘shimcha maqsadiga erishgan. Rozuvastatin / ezetimib majmuasi rozuvastatin bilan taqqoslash bo‘yicha xolesterin PZLP darajasini ahamiyatli tarzda pasaytirgan. Lipid / lipoprotein profilining boshqa komponentlari, shuningdek, rozuvastatin /ezetimib bilan ahamiyatli yaxshilangan.

Farmakokinetikasi

Rozuvastatin
So‘rilishi
Qon plazmasida rozuvastatinni maksimal kontsentratsiyasi ichga qabul qilingandan keyin taxminan 5 soat o‘tib erishiladi. Mutloq biokiraolishligi taxminan 20%ni tashkil qiladi.
Taqsimlanishi
Ustunlikda jigarda metabolizmga uchraydi, u xolesterinni sintez qiluvchi va XS-PZLPni metabolizmga uchratuvchi asosiy organ hisoblanadi. Rozuvastatinning taqsimlanish hajmi taxminan 134 l.ni tashkil qiladi. Rozuvastatinning taxminan 90%i qon plazmasi oqsillari, asosan al'bumin bilan bog‘lanadi.
Metabolizmi
Chegaralangan metabolizmga uchraydi (taxminan 10%). Rozuvastatin R450 sitoxrom tizimining nospetsifik substrati hisoblanadi. Rozuvastatinning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy ixoferment CYP2C9 izofermenti hisoblanadi. SUR2S19, CYP3A4, CYP2D6 izofermentlari past darajada metabolizmga jalb qilingan. Rozuvastatinning asosiy aniqlangan metabolitlari M-desmetilrozuvastatin va laktonli metabolitlar hisoblanadi.
N-desmetilrozuvastatin rozuvastatinga qaraganda taxminan 50%dan kamroq faol, laktonli metabolitlar farmakologik faol emas. Plazmali GMG-KoA-reduktazaning ingibirlanishi bo‘yicha farmakologik faollikning 90%dan ortig‘i rozuvastatin, qolgani - uning metabolitlari tomonidan ta'minlanadi.
Rozuvastatinning taxminan 90%i ichak orqali axlat bilan o‘zgarmagan ko‘rinishda chiqariladi (shu jumladan so‘rilgan va so‘rilmagan rozuvastatin). Qolgan qismi buyraklar orqali chiqariladi. Qon plazmasidan yarim chiqarilish davri (T½) taxminan 19 soatni tashkil qiladi (preparatning dozasi oshirilishida o‘zgarmaydi). O‘rtacha geometrik plazmali klirens — 50 l/coat (variatsiya kozffitsiyenti — 21,7%). GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlar holatidagi kabi, rozuvastatinning «jigar» ishg‘ol qilinishi jarayoniga rozuvastatinning «jigar» eliminatsiyasida muhim rol'ni bajaruvchi xolesterining OATR-S membran tashuvchisi jalb qilingan.
Proportsionallik
Rozuvastatin tizimli ekspozitsiyasi dozaga proportsional oshib boradi. Farmakokinetik parametrlar kundalik qo‘llashda o‘zgarmaydi.
Patsiyentlarning alohida guruhlarida farmakokinetikasi
Yosh va jins
Katta patsiyentlarda rozuvastatinning farmakokinetikasiga jins va yosh klinik ahamiyatli ta'sir ko‘rsatmaydi. Geterozigot oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan bolalarda va o‘smirlarda rozuvastatinning farmakokinetikasi katta ko‘ngillardagi farmakokinetikaga o‘xshashdir.
Etnik guruhlar
Farmakokinetik tadqiqotlar davomida yevropoid irqiga mansub bo‘lgan patsiyentlar bilan taqqoslash bo‘yicha mongoloid irqiga mansub (yaponlar, xitoyliklar, filippinliklar, v'etnamliklar va koreyslar) patsiyentlarda rozuvastatinning qon plazmasidagi AUC («kontsentratsiya-vaqt» egri chizig‘i ostidagi maydon) medianasining va maksimal kontsentratsiyaning (Cmax) taxminan ikki marta ortishi ko‘rsatib berilgan, hindu irqiga mansub vakillarda AUC medianasining va Smaxning 1,3 martaga ortishi ko‘rsatib o‘tilgan. Farmakokinetik tahlil yevropoid va negroid irqiga mansub patsiyentlar orasidagi farmakokinetikada klinik ahamiyatli farqlar aniqlamadi.
Buyrak yetishmovchiligi
Yengil yoki o‘rtacha darajadagi og‘irlikda buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda rozuvastatinning yoki N-desmetilrozuvastatin plazmali kontsentratsiya kattaligi ahamiyatli o‘zgarmaydi. O‘tkir buyrak stishmovchiligi bilan kasallangan bemorlarda (kreatinin klirensi [KK] 30 ml/min.dan kam) rozuvastatinning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi 3 marta yuqori, N-desmetilrozuvastatin kontsentratsiyasi esa sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda — 9 marta yuqoridir. Gemodializda bo‘lgan patsiyentlarning qon plazmasida rozuvastatinning kontsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan
50 %ga yuqoridir.
Jigar yetishmovchiligi
Chayld-P'yu shkalasi bo‘yicha 7 balla va undan past jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasining ko‘tarilishi aniqlanmagan. Chayld-P'yu shkalasi bo‘yicha 8-9 ball jigar yetishmovchiligi bo‘lgan ikki patsiyentlarda tizimli ekspozitsiyaning, hech bo‘lmaganda, 2 martaga ortishi kuzatilgan. Chayld-P'yu shkalasi bo‘yicha 9 ball va undan yuqori ball jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda
rozuvastatinning qo‘llanilish tajribasi mavjud emas.
Genetik polimorfizmi
GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan rozuvastatin, OATR1V1 (gepatotsitlar tomonidan stationlarni ushlab qolishda ishtirok etuvchi organik anionlarning transport polipeptidi) va VSRP (efflyuksli transporter) transport oqsillari bilan bog‘lanadi. SLCO1B1 (OATRT1V1) s.521SS va ABCG2 (BCRP) s.421AA genoturlarini tashuvchilarida rozuvastatinning ekspozitsiyasining (AUC), SLC01B1 c.521TT va ABCG2 s.421SS genoturlarini tashuvchilar bilan qiyoslanganda, muvofiq tarzda, 1,6 va 2,4 barobarga oshishi kuzatilgan. O‘ziga xos geneturlash klinik amaliyotda aniqlanmagan, biroq polimorfizmning ko‘rsatilgan turlari bo‘lgan patsiyentlarga rozuvastatinni ancha past sutkalik dozada qo‘llash tavsiya etilgan.
Bolalar
10-17 yosh yoki 6-17 yoshdagi geterozigot oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan bolalarda (jami 214 patsiyentlar) rozuvastatinning (tabletkalar dori shaklida) ikki farmakokinetik tadqiqotlari ma'lumotlari bo‘yicha, bolalardagi ekspozitsiya katta patsiyentlardagi ekspozitsiyadan pastroq yoki qiyoslanuvchi ekanligi aniqlangan. Rozuvastatinning ekspozitsiyasi 2-yillik davrdan ortiq vaqt mobaynida dozani hisobga olgan holda prognoz qilingandir.
Ezetimid
So‘rilishi
Ichga qabul qilingandan keyin ezetimib tez so‘riladi va farmakologik faol fenol glyukuronidga (ezetimib-glyukuronidga) ekstensiv kon'yugatsiya qilinadi. Preparatni ichga qabul qilingandan keyin qon plazmasida ezetimibning maksimal kontsentratsiyasiga (Cmax) 4-12 soat, glyukuronid-ezetimib - 1 - 2 soat o‘tib erishiladi. Ezetimibning mutloq biozrishimligini aniqlash imkoni yo‘q, chunki u in'ektsiyalar uchun qo‘llaniluvchi suvli eritgichlarning hech birida ham erimaydi.
Ovqat iste'mol qilinishi (yog‘ning past yoki yuqori saqlanishi bilan) ezetimibning biozrishimligiga ta'sir qilmaydi. Ezetimib ovqatlanish vaqtida yoki ovqatsiz qabul qilish mumkin.
Taqsimlanishi
Ezetimib va ezetimib-glyukuronid qon plazmasi oqsillari bilan muvofiq tarzda 99.7% va 88- 92%ga bog‘lanadi.
Metabolizmi
Ezetimibning birlamchi metabolizmi keyinchalik safro bilan ajratib chiqarilishi bilan glyukuronid bilan kon'yugatsiya (II-faza reaktsiyasi) yo‘li bilan ingichka ichakda va jigarda sodir bo‘ladi. Minimal oksidlovchi metabolizm (I-faza reaktsiyasi) ezetimibning transformatsiyasining barcha bosqichlarida kuzatiladi. Preparatning asosiy hosilalari ezetimib va ezetimib-glyukuronid qon plazmasida preparatning umumiy saqlanishidan muvofik tarzda 10-20%ni va 80-90%ni tashkil qiladi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid ichak-jigar retsirkulyatsiyasi jarayonida qon plazmasidan asta-sekin chiqariladi.
Ezetimib va ezetimib-glyukuronidning yarim parchalanish davri taxminan 22 soatni tashkil qiladi.
Ichga 20 mg ezetimibning qabul qilinishidan keyin, qon plazmasida qabul qilingan dozadan 93% umumiy ezetimib aniqlangan. Qabul qilingan dozaning muvofiq tarzda taxminan 78%i va 11%i i 10 kun davomida ichak va buyraklar orqali chiqariladi.
Patsiyentlarning alohida guruhlarida farmakokinetikasi
Bolalar
6 yoshdan katta bolalarda ezetimibning farmakokinetikasi kattalardagi farmakokinetikaga o‘xshashdir. 6 yoshdan kichik bolalarda farmakokinetik ma'lumotlar erishimli emas.
Keksa yoshdagi patsiyentlar
65 yoshdan katta patsiyentlarda qon plazmasida umumiy ezetimibning kontsentratsiyasi 18-45 yoshdagi patsiyentlardagiga qaraganda taxminan 2 martaga yuqoriroqdir. Ezetimib qabul qilayotgan keksa va ancha yosh patsiyentlarda PZLP va xavfsizlik profilining pasayish darajasi taxminan bir xildir. Shuning uchun, keksa yoshdagi patsiyentlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar
Yengil jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Garchi umumiy ezetimibning yuqori kontsentratsiyasi oqibatlari noma'lum bo‘lsada, o‘rtacha va og‘ir (Chayld-P'yu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarga Al'neksaning qabul qilinishi tavsiya etilmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlar
Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda (KK ≤30 ml/min) 10 mg ezetimibning ichga bir marta qabul qilinishidan keyin, o‘rtacha AUC sog‘lom patsiyentlar bilan taqqoslash bo‘yicha 1.5 martaga ortgan. Ushbu natija klinik ahamiyatli hisoblanmaydi. Susaygan buyrak faoliyati bo‘lgan patsiyentlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.
Jinsi
Ezetimibning umumiy kontsentratsiya erkaklardagiga qaraganda ayollarda taxminan 20%ga yuqoridir. PZLP-X va xavfsizlik profillarining pasayish darajasi ezetimib qabul qilayotgan erkaklarda va ayollarda taxminan bir xildir. Shuning uchun, jinsiy mansublik dozaga tuzatish kiritish uchun sabab hisoblanmaydi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Roksera Plyus preparati bilan davolashni boshlagunga qadar, patsiyent standart gipoxolesterinemik parhezga rioya qilishi va unga davolash vaqtida rioya qilishni davom ettirishi kerak.
Ichga, ovqat qabul qilish vaqtiga bog‘liq bo‘lmagan holda sutkaning istalgan vaqtida qabul qilinish imkoni bor. Roksera Plyus preparatining tavsiya etiluvchi dozasi - sutkada 1 tabletkani tashkil qiladi.
Roksera Plyus preparati davolashning boshlag‘ich kursi uchun mos kelmaydi. Davolash boshida yoki dozaga tuzatish kiritish zarurati hosil bo‘lgan holatda rozuvastatinni va ezetimibni monopreparatlar sifatida qo‘llash kerak, monopreparatlarning adekvat dozalarini aniqlashdan keyin xuddi o‘sha dozalarda rozuvastatin va ezetimibni saqlovchi qayd etilgan majmuaga o‘tish ehtimoli bor.
Poxcepa Plyus preparati bilan davolashga o‘tishda monopreparatlarning doimiy dozalarini bir vaqtda qabul qilishda patsiyentning holatini adekvat nazorat qilinishiga erishish zarurdir. Poxcepa Plyus preparatining dozasi o‘tish paytida qayd etilgan majmuaning tarkibiga kiruvchi monopreparatlarning dozalari bilan belgilanishi kerak.
Safro kislotalarining sekvestrantlari bilan bir vaqtda qo‘llanilishi
Roksera Plyus preparatini Safro kislotalarining sekvestrantlarini qabul qilishdan kamida 2 soat oldin yoki ularni qabul qilgandan keyin 4 soat o‘tib qabul qilish kerak.
Bemorlarning alohida guruhlari
Keksa yoshdagi patsiyentlar
70 yoshdan katta patsiyentlarga rozuvastatinning tavsiya etiluvchi boshlang‘ich dozasi 5 mg.ni tashkil qiladi. Yoshga muvofik dozaga boshqa tuzatish kiritilishi talab etilmaydi.
Buyraklar faoliyatining buzilishi
Yengil va o‘rtacha darajadagi og‘irlikdagi buyraklar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.
O‘rtacha darajadagi og‘irlikdagi buyraklar faoliyati buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda (KK 60 ml/min.dan kam) rozuvastatinning tavsiya etiluvchi boshlang‘ich dozasi 5 mg.ni tashkil qiladi. O‘rtacha darajadagi og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilishi bo‘lgan patsiyentlarga 40 mg dozada rozuvastatinning qo‘llanilishi mumkin emas.
Og‘ir darajadagi og‘irlikdagi buyraklar faoliyati buzilishi bo‘lgan patsiyentlarga (KK 30 ml/min.dan kam) Roksera Plyus preparatining qo‘llanilishi mumkin emas.
Jigar faoliyatining buzilishi Chayld-P'yu shkalasi bo‘yicha ≤ 7 ball jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi oshmagan. Shu vaqtning o‘zida, Chayld-P'yu shkalasi bo‘yicha 8-9 ball jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda tizimli ekspozitsiyaning ko‘tarilishi kuzatilgan. Bunday patsiyentlarda buyraklarning funktsional holatini baholash kerak. Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda (Chayld-P'yu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq) rozuvastatinning qo‘llanilish tajribasi mavjud emas.
O‘rtacha (Chayld-P'yu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) yoki og‘ir (Chayld-P'yu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq) daraja og‘irlikdagi jigar faoliyatining buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda Pokcepa Plyus preparatining qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi.
Roksera Plyus preparatini faol fazadagi jigar kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarga qo‘llash mumkin emas.
Etnik guruhlar
Mongoloid irqiga mansub bo‘lgan patsiyentlarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasining oshishi qayd qilingan. Mongoloid irqiga mansub patsiyentlar uchun rozuvastatinning tavsiya etiluvchi boshlang‘ich doza 5 mg.ni tashkil qiladi, rozuvastatinni 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas.
Genetik polimorfizmi
Genetik polimorfizmning ma'lum turlari rozuvastatinning ekspozitsiyasini ortishiga olib kelishi mumkin («

Farmakokinetikasi

» bo‘limiga qarang). Polimorfizmning shunday turlari aniqlangan patsiyentlarga rozuvastatinning ancha past sutkalik dozalarni qo‘llanilishi tavsiya etiladi.
Miotoksik asoratlarga moyil patsiyentlar
Miopatiya rivojlanishga moyiligi bo‘lgan patsiyentlar uchun rozuvastatinning tavsiya etiluvchi boshlang‘ich dozasi 5 mg.ni tashkil qiladi. 40 mg doza bunday patsiyentlardan ba'zi birlariga qo‘llash mumkin emas.
Hamrohlikdagi davolash
Rozuvastatin ba'zi transport oqsillar (xususan, OATP1B1 va BCRP bilan) bilan bog‘lanadi. Rozuvastatinni transport oqsillari bilan o‘zaro ta'sir hisobiga qon plazmasida rozuvastatinning kontsentratsiyasini oshiruvchi dori preparatlari (tsiklosporin, odam immuntanqisligi virusi (OITV) protezasining ba'zi ingibitorlari kabi, jumladan, ritonavirning atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan majmuasi) miopatiya rivojlanishi xavfini oshirish mumkin (jumladan, rabdomioliz). Bunday vaziyatlarda muqobil davolashni qo‘llash yoki rozuvastatinning qo‘llanilishini vaqtinchalik to‘xtatish imkonini baholash kerak. Yuqorida ko‘rsatib o‘tilgan preparatlarni qo‘llash zarurati tug‘ilganda, rozuvastatin bilan hamrohlik qiluvchi davolashning foyda va xavf nisbatini baholash va uning dozasiga tuzatish kiritish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak.
Bolalar
18 yoshdan kichik bolalarda Pokcepa Plyus preparatining qo‘llanilishi xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Pokcepa Plyus preparati 18 yoshdan kichik patsiyentlarda qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi.
Nojo‘ya ta'sirlari
Rozuvastatinni qo‘llashda kuzatiladigan nojo‘ya reaktsiyalar, odatda, ahamiyatsiz aks etgan va ixtiyoriy tarzda o‘tib ketadi. Rozuvastatinni qabul qilgan patsiyentlarning 4%dan kami nojo‘ya reaktsiyalar rivojlanishi sababi bo‘yicha nazorat qilinuvchi klinik tadqiqotlardan muddatidan avval chiqib ketgan. Rozuvastatinga nojo‘ya reaktsiyalarning profili klinik tadqiqotlarning va ro‘yxatdan o‘tishdan keyingi qo‘llanilishning katta tajribasi ma'lumotlari asosida taqdim etilgan.
Nojo‘ya reaktsiyalar platsebo (n = 1159) qabul qilishda shunga o‘xshash tez-tezlikdan oshuvchi tez-tezlik bilan monodavolashda (n = 2396) ezetimibni qabul qilishda, yoki monodavolashda (n = 9361) statinni qabul qilishda shunga o‘xshash chastotadan oshuvchi tez-tezlik bilan statin bilan (n = 11308) ezetimibning bir vaqtda qabul qilinishida kuzatilgan. Ezetimibga ro‘yxatdan o‘tkazishdan keyingi nojo‘ya reaktsiyalar ezetimibni monodavolashda yoki statin bilan bir vaqtda qo‘llanilishi bo‘yicha hisobotlarning ma'lumotlari bo‘yicha taqdim etilgan.
Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan tavsiya etilayotgan nojo‘ya samaralarning rivojlanish tez-tezligining tasniflanishi juda tez-tez ≥ 1/10, tez-tez ≥1/100dan < 1/10gacha, tez-tez emas ≥ 1/1000dan < 1/100gacha, kam hollarda ≥1/10000dan <1/1000gacha, juda kam hollarda ≤ 1/10000, tez-tezligi noma'lum – mavjud bo‘lgan ma'lumotlar asosida baholanishi mumkin emas.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

- «

Tarkibi

» bo‘limida ko‘rsatilgan ta'sir etuvchi moddalarga yoki yordamchi moddalarning biron biriga yuqori sezuvchanlik.
- Faol fazadagi jigar kasalliklari (jumaldan, me'yorning yuqori chegarasi (MYuCh) bilan taqqoslash bo‘yicha 3 martadan ortiqqa «jigar» transminazalarining faolligini turg‘un ortishi va qon zardobida «jigar» transminazalarining faolligini ortishi).
- Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min.dan kam).
- Miopatiya.
- Siklosporinni bir vaqtda qabul qilish.
- Heomiladorlik, emizish davri, kontratseptsiyaning adekvat usullarini qo‘llamaydigan bola tug‘ish yoshidagi ayollarda qo‘llanilishi.
- Laktoza ko‘taraolmasligi, laktaza tanqisligi, glyukoza-galaktoza mal'absorbtsiyasi sindromi.
- 18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.
Roksera Plyus preparati 40 mg + 10 mg dozada quyidagi kabi miopatiya/rabdomioliz rivojlanish xavfi omillari bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llanilishi mumkin emas
– o‘rtacha daraja og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/min.dan kam);
– gipotireoz;
– anamnezda (jumladan, oilaviy anamnezda) mushaklarning kasalliklari;
– GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini yoki anamnezda fibratlarning qo‘llanilishidagi miotoksiklik;
– me'yoridan ortiq alkogol'ni iste'mol qilish;
– qon plazmasida rozuvastatinning kontsentratsiyasini ortishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan holatlar;
– fibratlarni bir vaqtda qo‘llash;
– mongoloid irqiga mansub patsiyentlar.
Ehtiyotkorlik bilan
Miopatiya rabdomioliz rivojlanish xavfining mavjudligi — buyrak yetishmovchiligi, gipotireoz, anamnezda mushaklarning nasliy kasaliklari (jumladan, oilaviy) va GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini yoki fibratlarni qo‘llashda mushaklar toksikligining avvalgi anamnezi. me'yoridan ortiq alkogolqni iste'mol qilish; 65 yoshdan kattalar; rozuvastatinning plazmali kontsentratsiyasini ortishi qayd etilgan
Dorilarning o‘zaro ta'siri
Rozuvastatin
Boshqa preparatlarning qo‘llanilishining rozuvastatinga ta'siri
Transport oqsillarning ingibitorlari
Rozuvastatin ba'zi transport oqsillar, jumladan OATR1V1 «jigar» ishg‘oli transporteri va BCRP efflyuks transparter uchun substrat hisoblanadi. Ushbu transport oqsillarning ingibitori hisoblanuvchi preparatlarning bir vaqtda qo‘llanilishi qon plazmasida rozuvastatinning kontsentratsiyasini ortishi va miopatiyaning rivojlanish xavfini ortishi bilan kuzatib borilishi.

Dozani oshirib yuborilishi

Rozuvastatin bilan dozani oshirib yuborilishida o‘ziga xos davolash mavjud emas.

Dozani oshirib yuborilishi

da simptomatik davolashni o‘tkazish va hayotiy muhim faoliyatlarni qo‘llab turishga yo‘naltirilgan choralarni ko‘rish tavsiya etiladi. Jigar faoliyatining va KFKning zardobli faolligini nazorat qilish zarurdir.
14 kun davomida 15ta sog‘lom ko‘ngillilarda 50 mg/sutka dozada yoki 56 kun davomida birlamchi giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 18ta patsiyentlarda 40 mg/sutka dozada ezetimibni qo‘llashning klinik tadqiqotlarida preparatning yaxshi ko‘taraolishligi qayd etilgan, Kalamushlarga va sichqonlarga 5000 mg/kg va kuchuklarga 3000 mg/kg dozalarda ezetimib ichga bir marta yuborilishida toksiklikning belgilari kuzatilmagan.
Ezetimibni dozadan oshirilib yuborilishining bir nechta holatlari haqida xabar berilgan, ulardan ko‘pchiligi nojo‘ya holatlarning rivojlanishi bilan kuzatilmagan, ularning vujudga kelish holatida esa nojo‘ya holatlarning vujudga kelishi jiddiy hisoblanmagan.
Dozadan oshirib yuborish holatida simptomatik davolashni va qo‘llab turuvchi tadbirlarni o‘tkazish zarurdir.

Chiqarilish shakli

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 10 mg/1O mg, 20 mg/10 mg, 40 mg/10 mg.
14 yoki 15 tabletkadan majmuaviy materialdan OPA/A1/PVX alyumin fol'gadan blisterda.
1, 2, 4, 6, 7 blisterdan (blister 14 tabletkadan) va 1, 2, 4, 6 blisterdan (blister 15 tabletkadan) karton qutiga tibbiyotda qo‘llanilishga doir yo‘riqnoma bilan birgalikda joylashtiriladi.
Saqlash sharoitlari
30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, namlikdan va yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlansin.
Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati

o‘tgach qo‘llanilmasin.

Dorixonalardan berish tartibi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA, d.d., Novo mesto, Shmar'eshka sesta 6,8501 Novo mesto, Sloveniya.