Торговое название препарата
Бисотекса® (Bisotexa)


Действующие вещества
Bisoprolol


Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивное средство (бета - адреноблокатор), Антигипертензивное средство (бета - адреноблокатор)


Форма выпуска


По 10 таблеток помещают в полиамид/фольга алюминиевая/ПВХ/алюминиевый блистер. По 3 блистера (30 таблеток ) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помущают в картонную коробку.


Лекарственная форма

Таблетки 2,5 мг; 5,0 мг; 10,0 мг N30 (3х10) (блистеры)


Состав


Бисотекса® 2,5 мг одна таблетка содержит бисопролола фумарата 2,5 мг. Бисотекса® 5 мг одна таблетка содержит бисопролола фумарата 5 мг. Бисотекса® 10 мг одна таблетка содержит бисопролола фумарата 10 мг. Вспомогательные вещества Целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, стеарат магния. Бисотекса® 2,5 мг Желтый оксид железа (E172) Бисотекса® 10 мг Желтый оксид железа (E172), Красный оксид железа (E172)


Фармакокинетика


Всасывание. Бисопролол почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Имеет незначительную метаболизацию "при первом прохождении через печень (около 10%), благодаря чему его биологическая доступность составляет около 90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Распределение Связь с белками плазмы крови - около 30%. Объем распределения составляет 3,5 л /кг. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Период полувыведения - 10-12 часов обеспечивает 24-часовой эффект бисопролола при дозировании 1 раз в сутки. Метаболизм и выведение 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится с мочой - 50% в неизменном виде. Бисопролол имеет линейную, независимую от возраста кинетику. Бисопролол является высоко селективным бета1-блокатором адренергических рецепторов без внутренней симпатомиметической активности (ISA) и мембраностабилизирующего эффекта (MSA). Сродство к бета2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов. а также к бета-2-рецепторам, влияющим на метаболическую регуляцию весьма низкое. Поэтому, как правило, не ожидается воздействий бисопролола на сопротивление дыхательных путей или же метаболические эффекты, опосредованнные бета2-рецепторами. Его бета1-селективность превышает терапевтический диапазон дозировок. Хроническая сердечная недостаточность В общей сложности 2647 пациентов были включены в исследование CIBIS II. 83% из них(N = 2202) имели сердечную недостаточность III класса по NYHA и 17% (N = 445) - IVкласса по NYHA. Все пациенты имели стабилизированную хроническую сердечную недостаточность (фракция выброса ≤ 35%, на основе эхокардиографии). Общая смертность была снижена с 17,3% до 11,8% (относительное снижение на 34%). Наблюдалось снижение внезапной смертности (3,6% по сравнению с 6,3%, относительное снижение на 44%) и уменьшение числа эпизодов сердечной недостаточности, требующих госпитализации (12% по сравнению с 17,6%, относительное снижение на 36%). Было также обнаружено значительное улучшение функционального состояния согласно классификации NYHA. Во время начала лечения и в течение фазы титрования имели место случаи госпитализации по поводу брадикардии (0,53%), гипотонии (0,23%), а также острой декомпенсации (4,97%),однако их частота не превышала таковую в группе плацебо (0%, 0,3% и 6,74%). Количество случаев инсульта с летальным исходом или с необратимыми последствиями в течение всего периода исследования составляло 20 в группе , принимавшей бисопролол, и 15 - в группе с плацебо. В исследовании CIBIS III под наблюдением были 1010 пациентов в возрасте ≥ 65 лет с умеренной и средней тяжести хронической сердечной недостаточностью (класс II или III по NYHA) с фракцией выброса левого желудочка ≤ 35%, которые ранее не лечились ингибиторами АПФ, бета-блокаторами или же блокаторами ангиотензиновых рецепторов. Пациенты были лечены комбинацией бисопролола и эналаприла на протяжении 6-24 месяцев после предыдущей шести месячной терапии бисопрололом или эналаприлом. Отмечалась тенденция к увеличению частоты ухудшения сердечной недостаточности в случаях предшествующей шестимесячной терапии бисопрололом. В анализе «по протоколу» были продемонстрированы худшие результаты в группе с начальной терапией бисопрололом по сравнению с лечением, когда первым применялся эналаприл, обе стратегии начала лечения хронической сердечной недостаточности обнаружили подобную частоту первичной комбинированной клинической конечной точки - смерти или госпитализации в конце исследования (32,4% в группе, когда первым применялся бисопролол по сравнению с 33,1% в группе пациентов, начавших "по протоколу“ лечение эналаприлом). Исследование показало, что бисопролол также может быть использован у пациентов старшего возраста с хронической сердечной недостаточностью умеренной и средней степени. Гипертония или стенокардия Бисопролол снижает реакцию на активность симпато-адреналиновой системы посредством блокады сердечных бета-рецепторов. Это приводит к снижению частоты сердечных сокращений и сократимости , что вызывает снижение потребности сердечной мышцы в кислороде ,что является желаемым эффектом при стенокардии (ишемической болезни сердца). Применение бисопролола пациентами страдающими ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности вызывает снижение частоты сердечных сокращений и ударного объема и как следствие, к уменьшению сердечного выброса и потребления кислорода. При длительном применении снижается изначально повышенное периферическое сопротивление.


Показания к применению


- Артериальная гипертензия - Ишемическая болезнь сердца профилактика приступов стенокардии - Стабильная хроническая сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией левого желудочка вместе с ингибиторами АПФ, диуретиками и с сердечными гликозидами.


Способ применения



Дозировка
Лечение гипертонии и стенокардии Взрослые Доза должна быть подобрана индивидуально. Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в день. Лечение бисопрололом обычно является долговременной терапией. Лечение нельзя прекращать внезапно, так как это может привести к временному ухудшению болезни. Рекомендуется постепенное снижение дозы. Пациенты с нарушениями функции почек или печени. У пациентов с нарушениями функции печени или почек умеренной или средней тяжести, как правило, нет необходимости в коррекции дозы. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин) и у пациентов с тяжелой дисфункцией печени суточная доза не должна превышать 10 мг. Опыт по применению бисопролола пациентами, находящимися на диализе весьма ограничен, однако отсутствуют данные, указывающие на необходимость изменения дозы у этих пациентов. Пожилые пациенты Нет необходимости в коррекции дозы. Дети Поскольку опыт по применению бисопролола детьми отсутствует, применение препарата для лечения детей не рекомендуется. Лечение стабилизированной хронической сердечной недостаточности Взрослые Стандартное лечение хронической сердечной недостаточности включает применение ингибиторов АПФ (или блокаторов рецепторов ангиотензина в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-блокаторов, диуретиков, а при необходимости - сердечных гликозидов. Пациенты в начале лечения бисопрололом должны быть стабилизированы (без признаков острой сердечной недостаточности). Рекомендуется, чтобы лечащий врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Фаза титрования Лечение стабилизированной хронической сердечной недостаточности бисопрололом требует фазы титрования препарата. Лечение бисопрололом должно начинаться с постепенного титрования дозы, проводимой следующим образом - 1,25 мг в сутки в течение 1 недели; при хорошей переносимости можно увеличить дозу до - 2,5 мг в сутки на протяжении следующей недели; при хорошей переносимости можно увеличить дозу до - 3,75 мг в сутки, в течение следующей недели; при хорошей переносимости можно увеличить дозу до - 5 мг в сутки в течение последующих 4 недель, при хорошей переносимости- увеличить до - 7,5 мг в сутки в течение следующих 4 недель, при хорошей переносимости - увеличить до - 10 мг в сутки в качестве поддерживающей дозы. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг в сутки. Во время фазы титрования и в последующем, может появиться временное ухудшение сердечной недостаточности, гипотония, или же брадикардия. Рекомендовано тщательное наблюдение за состоянием жизненно важных функций (пульс, кровяное давление). Симптомы могут проявиться уже в течение первых суток после начала лечения. Корригирование лечения В случае плохой переносимости максимальной рекомендованной дозы следует провести постепенное уменьшение дозы. При временном ухудшении сердечной недостаточности, гипотонии или брадикардии рекомендуется пересмотреть дозировку препарата в проводимом лечении. Можно также временно уменьшить дозу бисопролола или же рассмотреть возможность прекращения его применения. Необходимость повторного начала приема и/ или титрования дозы бисопролола следует рассмотреть после стабилизации состояния пациента. В случае принятия решения о прекращении применения препарата, рекомендуется снижать дозу постепенно, поскольку резкая отмена препарата может привести к острому ухудшению состояния пациента. Пациенты с нарушениями функции почек или печени. Данные о фармакокинетике бисопролола у больных с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями функции печени или почек отсутствуют. Поэтому увеличение дозы у этих пациентов следует проводить с особой осторожностью. Пожилые пациенты Нет необходимости в коррекции дозы. Дети В связи с отсутствием опыта по использованию бисопролола у детей, не рекомендуется применять препарат для лечения детей.
Способ применения
Внутрь Таблетки бисопролол следует принимать утром во время еды, запивая жидкостью. Таблетки не следует раскусывать или разжевывать.


Побочные действия


Для характеристики частоты побочных эффектов используется следующая терминология Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100, но <1/10) Нечасто (≥1/1000, но <1/100) Редко (≥ 1/10000, но <1/1000) Очень редко (<1/10000) Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным) При обследовании Редко Повышение уровня триглицеридов, повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ). Со стороны сердечно-сосудистой системы Очень часто Брадикардия Часто Усугубление существующий сердечной недостаточности Нечасто нарушение атриовентрикулярной проводимости Часто Ощущение холода или онемения в конечностях (парестезии) Нечасто Гипотония Нарушения нервной системы Часто головокружение*, головная боль* Редко обморок А также психические расстройства нечасто нарушения сна, депрессии. Редко Ночные кошмары, галлюцинации. Часто Астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), усталость Нечасто Астения (у пациентов с гипертонией или стенокардией) Нарушения органов зрения Редко уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз) Очень редко Конъюнктивит Нарушения слухового и вестибулярного аппарата Редко Нарушения слуха Нарушения со стороны дыхательной системы Нечасто Бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей Редко Аллергический ринит Желудочно-кишечные нарушения Часто тошнота, рвота, понос, запор Нарушения кожи и подкожного слоя Редко зуд, покраснение, сыпь Очень редко аллопеция. Бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза. Нарушение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто Мышечная слабость и судороги Нарушение печени и желчных путей Редко Гепатит Нарушения репродуктивной системы и молочных желез Редко Нарушения потенции * Относятся только к гипертонии или к стенокардии Эти симптомы в основном возникают в начале лечения. Они, как правило, носят умеренный характер и обычно исчезают в течение 1-2 недель.


Противопоказания


Бисопролол противопоказан в следующих случаях - Гиперчувствительность к активному веществу препарата или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата - острая сердечная недостаточность или декомпенсация сердечной недостаточности требует в/в инотропной терапии - кардиогенный шок - АВ-блокада второй или третьей степени (без кардиостимулятора) - синдром слабости синусового узла - синоатриальная блокада - симптоматическая брадикардия - симптоматическая гипотония - тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких - поздние стадии периферических окклюзивных заболеваний артерий, или тяжелые формы синдрома Рейно - нелеченная феохромоцитома - метаболический ацидоз.


Лекарственное взаимодействие


Не рекомендуемые комбинации - Антиаритмические препараты класса I (напр. дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон)
Воздействие
на время AV проведения может быть потенциировано, а отрицательный инотропный эффект может быть увеличен. - Антагонисты кальция типа верапамила и в меньшей степени типа дилтиазема Отрицательное влияние на сократимость и AV проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получавших бета-блокаторы может привести к тяжелой гипотензии и AV блокаде. - Центрально действующие антигипертензивные препараты (например, клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин) Одновременное применение антигипертензивных препаратов может ухудшить сердечную недостаточность за счет снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатации). Резкая отмена, особенно перед окончанием лечения бета-блокаторами , может увеличить риск "ребаунд" гипертонии. Комбинации, которые следует использовать с осторожностью Относятся только к гипертонии или к стенокардии - Бета-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин) Комбинация с бисопрололом может снизить эффект обоих препаратов. Относится ко всем показаниям - Антагонисты кальция типа дигидропиридина (напр., нифедипин, фелодипин, амлодипин) Одновременное использование может увеличить риск гипотонии и нельзя исключить повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у больных с сердечной недостаточностью. - Антиаритмические препараты класса III (напр., амиодарон)
Воздействие
на время AV проведения может быть потенциировано. - Локальные бета-блокаторы (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут иметь аддитивные системные эффекты. - Парасимпатомиметики Одновременное использование может продлить время AV проводимости и повысить риск развития брадикардии. - Инсулин и пероральные противодиабетические препараты Повышение гипогликемического воздействия. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии. - Анестетические препараты Ослабление рефлекторной тахикардии и увеличение риска гипотензии - Дигиталисовые гликозиды Уменьшение частоты сердцебиения, увеличение времени AV проведения. - Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВС могут снижать гипотензивное воздействие бисопролола. - Симпатомиметики, которые активируют как бета, так и альфа-адренорецепторы (напр. норадреналин, адреналин) Комбинация с бисопрололом может демаскировать сосудосуживающие эффекты этих веществ, опосредованные альфа-адренорецепторы и вызывать повышение кровяного давления и усугублять перемежающуюся хромоту. Эти взаимодействия более вероятны для неселективных бета-блокаторов. - Одновременное применение с антигипертензивными средствами, а также другими препаратами, которые понижают кровяное давление (напр., трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут увеличить риск гипотонии. Комбинации, требующие осторожности - Мефлохин Повышенный риск развития брадикардии. - Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением МАО-B) Повышенный гипотензивный эффект бета-блокаторов и при этом повышенный риск гипертонического криза.


Особые указания


Не следует резко отменять и не менять рекомендованную дозировку без предварительной консультации с врачом, при отсутствии ясных показаний, так как это может привести к временному ухудшению сердечного заболевания, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Начало лечения бисопрололом требует регулярного наблюдения за состоянием пациента. Весьма осторожно следует использовать бисопролол у пациентов с гипертонией, стенокардией или же при наличии сопутствующих сердечных заболеваний. Отсутствует терапевтический опыт в отношении лечения бисопрололом пациентов с сердечной недостаточностью при следующих состояниях - инсулино-зависимый сахарный диабет (тип I) - тяжелая почечная недостаточность - тяжелая дисфункция печени - рестриктивная кардиомиопатия - врожденный порок сердца - гемодинамически значимые органические нарушения клапанов - инфаркт миокарда за последние 3 месяца. Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях - при тенденции к бронхоспазму (бронхиальная астма, обструктивные бронхо-легочные заболевания) - сахарный диабет с высоким колебанием концентрации сахара в крови; могут быть маскированы симптомы гипогликемии (напр., тахикардия, учащенное сердцебиение и потливость) - строгая диета для похудения - проводимая десенсибилизационная терапия. Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может повысить как чувствительность к аллергенам, так и степень тяжести анафилактических реакций. Применение эпинефрина не всегда может приводить к ожидаемому терапевтическому эффекту. - АВ-блокада первой степени - Стенокардия Принцметала - периферический облитерирующий эндартериит (ухудшение состояния может возникать, особенно в начале лечения). Пациентам, страдающим псориазом или с псориазом в анамнезе, следует применять бета-блокаторы (например, бисопролол) только после тщательной оценки возможных преимуществ и факторов риска. Лечение бисопрололом может маскировать симптомы тиреотоксикоза. У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен приниматься только после блокады альфа-адренорецепторов. У пациентов подвергшихся общей анестезии бета-блокаторы снижают возникновение аритмии и ишемии сердечной мышцы во время периодов индукции, интубации, а также в послеоперационной фазе. В настоящее время, рекомендуется поддерживать бета-блокаду и во время операции. Анестезиолог должен быть информирован о применении бета-блокаторов из-за возможности их взаимодействия с другими лекарствами, в результате чего может возникнуть брадиаритмия, ослабление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной компенсации потери крови. Если перед операцией возникает необходимость прекращения применения бета-блокаторов, оно должно проводиться постепенно и должно быть завершено за 48 часов до анестезии. При бронхиальной астме или хроническом обструктивном заболевании дыхательных путей, которые могут приводить к появлению соответствующей симптоматики, рекомендуется одновременное проведение бронходилатационной терапии. В отдельных случаях у пациентов с астмой может увеличиться сопротивление дыхательных путей в связи с чем, может возникнуть необходимость в увеличении дозы бета2-стимуляторов. Влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами При исследовании пациентов с ишемической болезнью сердца влияния бисопролола на способность к вождению автомобиля не было обнаружено. Однако, из-за индивидуальной вариабельности воздействий препарата нельзя исключить его возможного влияния на способность управлять автомобилем или работать с техникой. Это следует учитывать, особенно в начале лечения, при изменении дозы, а также в случае комбинации препарата с алкоголем. Препарат следует хранить в не доступном для детей месте и не применять по истечении срока годности!Беременность Бисопролол имеет фармакологические эффекты, которые могут отрицательно сказаться на беременности и/или плоде/новорожденном. Как правило, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам.
Побочные эффекты
(например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденног