Preparatni qo‘llashni boshlashdan oldin ushbu ilova-varaqani diqqat bilan o‘qib chiqing. Agar Sizda qo‘shimcha savollar tug‘ilsa, O‘zingizning davolovchi shifokoringiz bilan maslaxatlashing.
Ushbu preparat Siz uchun mo‘ljallangan. Uni boshqa odamlarga berish mumkin emas. Bu ularning sog‘lig‘iga, xatto agar ularning kasalliklarining simptomlari Sizda kuzatilayotganlarga o‘xshash bo‘lsa xam, zarar yetkazishi mumkin.
Ushbu ilova varaqani saqlab qo‘ying. Sizga uni yana bir marta o‘qib chiqish kerak bo‘lib qolishi mumkin.


Preparatning savdo nomi
Kordaron
Ta'sir etuvchi modda (XPN) Amiodaron/Amiodarone

Dori shakli
bo‘linuvchi tabletkalar.

Tarkibi

1 tabletkada saqlanadi
Faol modda
Aminodaron gidroxloridi200 mg
Yordamchi moddalar
Laktoza monogidrati 71,0 mg
Makkajo‘xori kraxmali66,0 mg
Polividon K90F (E 1201)6,0 mg
Suvsiz kolloid kremniy dioksidi (E551)2,4 mg
Magniy stearati (E470)4,6 mg
Ta'rifi oqdan sarg‘ish-oq rangligacha bo‘lgan gravirovkasi va bo‘luvchi riskasi bo‘lgan dumaloq tabletkalar tomonlaridan birida yurak shaklidagi simvol va «200» yozuvi bor.

Farmakoterapevtik guruhi
Yurak kasalliklarini davolash uchun vositalar. III sinf antiaritmik preparati.
ATX kodi S018D01


Farmakologik xususiyatlari


Farmakodinamika
si
Antiaritmik xususiyatlari
-Yurak xujayralari harakat potentsialining 3-chi fazasini uzaytiradi (Vanghan Williams tasnifi bo‘yicha III sinfiga kiradi);
-Sinus tuguni avtomatizmini, atropinning ta'siriga javob bermaydigan bradikardiyagacha kamaytiradi.
-alfa- va beta- adrenergik faollikni raqobatsiz susaytiradi.
-Sinoatrial tugunda, yurak bo‘lmachalarida va atrioventrikulyar (AV) tugunda o‘tkazuvchanlikni sekinlashtiradi, bu holat ritm tezlashganda kuchliroq namoyon bo‘ladi;
-Yurak qorinchalari ichidagi o‘tkazuvchanlikni o‘zgartirmaydi.
-Refrakter davrni uzaytiradi va yurak bo‘lmachalari, AV-tuguni va qorinchalari darajasidan miokard qo‘zg‘aluvchanligini kamaytiradi.
Ishemiyaga qarshi xususiyatlari
Periferik qon tomirlar qarshiligini o‘rtacha pasaytiradi va yurak qisqarishlari sonini kamaytiradi, bu kislorodni iste'mol qilinishini pasayishiga olib keladi.
Raqobatsiz mexanizm bo‘yicha alfa- va beta- adrenergik antagonizmni namoyon etadi.
Mikard arteriyalarining silliq mushaklariga to‘g‘ridan–to‘g‘ri ta'siri koronar qon tomirlarda qon oqimini oshiradi.
Arterial qon tomiri ichida bosimni va periferik qon tomirlar qarshiligini pasaytirishi hisobiga yurakdan otilib chiqayotgan minutli qon hajmini saqlab qoladi. Amiodaron sezilarli manfiy inotrop ta'sirga ega emas.
Bolalar
Nazorat qilingan pediatrik tadqiotlar o‘tkazilmagan.
Chop etilgan tadqiqotlarda amiodaronning xavfsizligi turli aritmiyalari bo‘lgan 1118 nafar pediatrik patsiyentlarda baholangan. Pediatrik klinik tadqiotlarda quyidagi dozalar qo‘llanilgan
Peroral qabul qilish
-Zarbdor doza sutkada 10-20 mg/kg, 7-10 kun davomida (yoki tana yuzasining kvadrat metriga hisoblanganda sutkada 500 mg/m2)
-Samarani bir maromda tutib turuvchi doza minimal samarali doza; individual javobga qarab, u sutkada 5 dan 10 mg/kg gacha o‘zgarib turishi mumkin (yoki tana yuzasining kvadrat metriga hisoblanganda sutkada 250 mg/m2)


Farmakokinetikasi

So‘rilishi
Amiodaronni so‘rilishi sekin va o‘zgaruvchan kechadi, preparat to‘qimalarga yuqori yaqinlikka egadir.
Taqsimlanishi
Taqsimlanish hajmi juda katta, biroq shaxsiy ravishda o‘zgarib turadi, chunki amiodaron to‘qimalarda (yog‘ to‘qimasida, jigarda, o‘pkada, taloqda) faol to‘planadi.
Biotransformatsiyasi
Amiodaron asosan CYP3A4, shuningdek CYP2S8 yordamida metabolizmga uchraydi.
Amiodaron va uning metaboliti dezetilamiodaron in vitro sharoitda CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 va 2C8 ni ingibitsiya qilish xususiyatiga ega. Amiodaron va dezetilamiodaron shuningdek ayrim transport tizimlarini, masalan, P-glikoprotein va organik kationlarning tashuvchisi (OCT2) ni xam ingibitsiya qilish xususiyatiga egadir. (Bir tadqiqotda kreatinin kontsentratsiyasini (OCT 2 substrat) 1,1% ga oshishi aniqlangan). In vitro tadqiqotlarning ma'lumotlari CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 va P-glikoproteinning substratlari bilan o‘zaro ta'siri to‘g‘risida ma'lumotlar saqlaydi.
Ichga qabul qilingandan keyin biokiraolishligi 30 % dan 80 % gachani (o‘rtacha 50 % ni) tashkil qiladi. Bir martalik doza qabul qilingandan keyin plazmadagi maksimal kontsentratsiyasi 3-7 soatdan keyin kuzatiladi. Terapevtik samarasi o‘rtacha bir hafta davomida (bir necha kundan ikki haftagacha vaqt davomida) rivojlanadi.
Chiqarilishi
Amiodaron shaxsiy (20 dan 100 kungacha) o‘zgarib turuvchi, uzoq muddatli yarim chiqarilish davriga ega. Davolashning birinchi bir necha kuni davomida amiodaron organizmning ko‘pchilik to‘qimalarida, ayniqsa yog‘ to‘qimasida to‘planadi. Chiqarilishi bir necha kun o‘tganidan boshlanadi, muvozanat kontsenratsiyasiga esa, patsiyentga qarab, bir yoki bir necha oydan keyin erishiladi. Ko‘rsatilgan xususityalari tufayli, to‘qimalarda terapevtik samaralarni nomoyon bo‘lishi uchun zarur bo‘lgan kontsentratsiyalarga tezda erishish uchunpreparatning zarbdor dozalarini ishlatish kerak.

Farmakokinetikasi
va farmakodinamikasi orasidagi bog‘liqlik
Amiodaronning 200 mg li dozasi o‘zida 75 mg yod saqlaydi. Yod guruhi molekuladan ajralib chiqadi va siydikka yodidlar ko‘rinishida tushadi. Bu 24 soat ichida amiodaronning 200 mg sutkalik dozasi uchun 6 mg erkin yodga to‘g‘ri keladi. Amiodaron asosan safro va axlat bilan chiqariladi. Amiodaronni buyrak orqali ekskretsiyasi juda xam kam, bu buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda standart dozalarni qo‘llash imkonini beradi. Davolash tugaganidan keyin preparatni chiqarilishi yana bir necha oy davomida davom etadi; farmakodinamik samarasi esa 10 kundan bir oygacha bo‘lgan davr davomida saqlanib qolishini hisobga olish lozim.
Na amiodaron, na uning metabolitlarini dializ yordamida chiqarib bo‘lmaydi. Nazorat qilingan pediatrik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Pediatrik patsiyentlar bo‘yicha mavjud cheklangan chop etilgan ma'lumotlarda kattalardan farqlar aniqlanmagan.
Klinika oldi tadqiqotlarining ma'lumotlari
Farmakologik xavfsizligi, ko‘p marta qo‘llangandagi toksiklik, genotoksiklik, kantserogenlik, teratogenlik va reproduktiv faoliyatga ta'siri yuzasidan toksikligini o‘rganish yuzasidan an'anaviy tadqiqotlarga asoslangan klinika oldi tadqiqotlarining ma'lumotlari, Homiladorlik, emizish va fertillik bo‘limida ko‘rsatilgan ma'lumotlardan tashqari, sog‘lom odam uchun spetsifik farqlar aniqlanmagan.


Qo‘llanilishi

Qaytalanishlarni oldini olish
- Hayotga xavf soluvchi yurak qorinchalari taxikardiyasini oldini olish davolash statsionarda sinchkov nazorat ostida boshlanishi lozim.
- Elektrokardiografik jihatdan tasdiqlangan, simptomatik va noshirnlikka olib keluvchi qorinchalari taxikardiyasini oldini olish.
- Elektrokardiografik jihatdan tasdiqlangan supraventrikulyar taxikardiyani, agar taxikardiyani davolashning boshqa usullari bilan davolab bo‘lmasa yoki boshqa preparatlarni ishlatishga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lganda davolashning zarurati aniqlangan hollarda qo‘llaniladi.
- Yurak qorinchalari fibrillyatsiyasi.
- Volf-Parkinson-Uayt sindromida ritm buzilishlarini oldini olishda qo‘llaniladi.
Xilpillovchi aritmiyani davolash yurak bo‘lmachalari lipillashi yoki xilpillashida (fibrillyatsiyasida) yurak qisqarishlari sonini sekinlashtirish yoki sinusli ritmni tiklash uchun qo‘llaniladi.
Amiodaron yurak ishemik kasalligi bo‘lgan va/yoki yurakning chap qorinchasi disfunktsiyasi bo‘lgan hollarda xam qo‘llanilishi mumikn (
Farmakodinamika
bo‘limiga qarang).
Yurakdan qon otilib chiqishining past fraktsiyasi yoki asimptomatik yurak qorinchalari ekstrasistolalari fonidagi simptomatik dimlangan yurak yetishmovchiligi yoki yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti oqibatida o‘lim bilan yakunlanish holatlarini oldini olish.
Amiodaron ishemik yoki noishemik tabiatga ega dimlangan yurak yetishmovchiligi bilan xastalangan yuqori xavf guruhi patsiyentlarida umumiy o‘limni, shu jumladan yurak kasalligi oqibatidagi behosdan o‘lim holatlarini oldini olish uchun qo‘llaniladi.
Yuqori xavf asosan yaqqol yurak yetishmovchiligining klinik simptomlarini borligi yoki chap qorinchadan qon otilib chiqish fraktsiyasini normadan 40% ga pasayishi, qorinchalar aritmiyasini borligi yoki yo‘qligi bilan belgilanadi.


Qo‘llash usuli va dozalari

Ko‘rsatilgan dozalar faqar kattalarda qo‘llanilishi mumkin.
Boshlang‘ich davolash
Dozalashni boshlang‘ich tartibi (yuklama doza) sutkada 3 tabletka (600 mg) ni 8-10 kun davomida buyurishdir. Ayrim xollarda davolashning boshida yuqoriroq dozalari (sutkada 4 yoki 5 tabletka) qo‘llanishi mumkin, lekin qisqa vaqt davomida va elektrokardiografik nazorat ostida qo‘llaniladi. Terapevtik to‘yinishning natijasi EKG dagi xarakterli o‘zgarishlar hisoblanadi U to‘lqinini paydo bo‘lish ehtimoli bilan kechuvchi QT intervalini uzayishi (
Maxsus ko‘rsatmalar
ga qarang).
Samarani bir maromda tutib turuvchi davolash
Shaxsiy minimal tutib turuvchi dozani tanlash kerak, u patsiyentning shaxsiy javobiga qarab, sutkada ½ tabletkadan (yoki har ikkinchi kuni bir tabletkadan) har kuni 2 tabletkagacha diapazonda bo‘lishi mumkin. Davolash mobaynida muntazam EKG-nazoratini o‘tkazish lozim.
Maxsus guruhpatsiyentlari
Buyrak yetishmovchiligi
Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi (
Farmakodinamika
. Farmakokinetika va farmakodinamikasi orasidagi bog‘liqlikka qarang), biroq klinik tajriba yo‘q.
Jigar yetishmovchiligi
Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar bo‘yicha klinik tajriba yo‘q.
Keksapatsiyentlar
Keksapatsiyentlarda qo‘llash bo‘yicha yetarli klinik ma'lumotlar mavjud emas.
Amiodaronni keksa patsiyentlarda o‘ziga xos ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.
Pediatrik patsiyentlar
Bolalarda amiodaronning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Hozirgi vaqtda mavjud ma'lumotlar
Farmakodinamika
si va
Farmakokinetikasi
bo‘limlarida ta'riflangan.
Qo‘llash usuli
Ichga qabul qilish buyuriladi.

Nojo‘ya ta'sirlari
Nojo‘ya ta'sirlari a'zolar va tizimlar bo‘yicha, shuningdek namoyon bo‘lishining tez-tezligiga qarab quyidagicha tasniflangan
Juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 do <1/10); tez-tez emas (≥1/1 000 do <1/100); kam hollarda (≥1/10000 do <1/1000); juda kam hollarda (<1/10000), noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholab bo‘lmaydi).
Quyida ta'riflanmagan o‘xshash simptomlar paydo bo‘lgan holda (ayniqsa yo‘g‘on kursiv bilan ajratilgan), iltimos, darhol o‘zingizning davolovchi shifokoringizga murojaat qiling!
Ko‘rish a'zosi tomonidan buzilishlar
Juda tez-tez kattalarda shox pardada deyarli doimo bo‘luvchi mikro cho‘kmalar, ular odatda qorachiq osti sohasi bilan cheklangan bo‘ladi va davolashni to‘xtatishni talab etmaydi. Ular juda kam hollarda yorqin yorug‘likda bo‘lgan oreol paydo bo‘lishi yoki tumanni xis qilish ko‘rinishidagi ko‘rishini buzilishiga olib keladi va preparat bekor qilinganidan keyin xar doim qaytuvchan hisoblanadi.
Juda kam hollarda Noaniqlik, ko‘rish o‘tkirligini pasayishi va ko‘z tubini shishi bilan kechuvchi ko‘ruv nervining neyropatiyasi/nevritining bir necha xollari ta'riflangan. Bu ko‘rish o‘tkirligini ko‘proq yoki kamroq og‘irlik darajasidagi pasayishiga olib kelishi mumkin. Bu holatni amodaron bilan bog‘liqligi hozirgi vaqtgacha aniqlanmagan, biroq, boshqa aniq sabablar bo‘lmagnida preparat bilan davolashni to‘xtatib turish kerak.
Teri tomonidan buzilishlar
Juda tez-tez Fotosensibilizatsiya Bemorlani, ular davolanish davrida quyosh yorug‘ligidan (va umuman ultrabinafsha nurlaridan) saqlanishlari lozimligi to‘g‘risida ogohlantirish kerak.
Tez-tez terining kulrangroq yoki ko‘kimtirroq pigmentatsiyasi davolash to‘xtatilganidan keyin bu pigmentatsiya sekin (10-24 oylar davomida) yo‘qoladi.
Juda kam hollarda
-Radioterapiya davomida eritema hollari uchrashi mumkin.
-Teri toshmasi, odatda kam spetsifik toshmasi haqida xabarlar bor.
-Eksfoliativ dermatitning ayrim hollari biroq preparat bilan bog‘liqligi aniqlanmagan.
-Sochlarni to‘kilishi.
Tez-tezligi noma'lum
-eshakemi
Endokrin buzilishlar (
Maxsus ko‘rsatmalar
va qo‘llashdagi ehtiyotkorliklar bo‘limiga qarang)
Tez-tez
• gipotireoz,
• gipertireoz, ba'zan o‘lim bilan yakunlanuvchi gipertireoz
• antidiuretik gormonni noadekvat sekretsiyasi sindromi (AGNSS)
Nafas a'zolari tomonidan buzilishlar
Tez-tez O‘pkada toksiklik holatlari (alveolyar/interstitsial pnevmonit va pnevmoniya bilan kechuvchi obliteratsiyalovchi bronxiolit), ba'zida – o‘lim yakunlanuvchi holatlari ta'riflangan. Dispnoe yoki balg‘amsiz yo‘tal kabi ham mustaqil simptomlar sifatida, va ham umumiy holatning yomonlashishi (toliqish, vaznni yo‘qotish, haroratni oshishi) paydo bo‘lgan bemorlarda ko‘krak qafasini rentgenografiyasini o‘tkazish va zarurati bo‘lganida preparatni bekor qilish kerak. Pnevmopatiyaning bunday turlari o‘pka fibroziga olib kelishi mumkin, biroq ular kortikosteroidlarni buyurish bilan ham, usiz ham, amiodaron erta bekor qilinganida asosan qaytuvchan bo‘ladi. Klinik simptomlari odatda 3-4 hafta davomida o‘tib ketadi, so‘ngra esa radiologik manzarani va o‘pka faoliyatini ancha sekinroq (birnecha oylarda) tiklanishi yuz beradi.
Interstitsial pnevmopatiyalar bilan bog‘liq bo‘lgan poyevrit holatlari aniqlangan.
Shuningdek pulmonal gemorragiya holatlari ma'lum (uchrash tezligi noma'lum).
Juda kam hollarda
-Bronxospazmning birnecha hollari, ayniqsa - bronxial astmasi bo‘lgan bemorlarda ta'riflangan.
-O‘tkir respirator sindromining bir necha hollari, ba'zida o‘lim bilan yakunlanuvchi hollari ta'riflangan, ko‘proq - jarrohlik aralashuvlaridan keyinoq yuz beruvchi hollari ta'riflangan (ehtimol o‘pkani sun'iy ventillyatsiyasi (O‘SV) vaqtida kislorodning yuqori kontsentratsiyasi ta'sirida yuz bersa kerak) (
Maxsus ko‘rsatmalar
va qo‘llashdagi ehtiyotkorliklar bo‘limiga qarang).
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar
Tez-tez
-tremor yoki boshqa ekstrapiramid simptomlar;
-uyquni buzilishi, shu jumladan dahshatli tush ko‘rishlar;
-sensor, motor yoki aralash periferik neyropatiyalar.
Tez-tez emas
-Miopatiyalar. Periferik sensomotor neyropatiyalar va/yoki miopatiyalar amlodaron davomli qo‘llanganida, odatda preparat bekor qilinganidan keyin qaytar bo‘ladi. Ular faqat birnecha oydan keyin rivojlanishi mumkin, ba'zida- birnecha yil davolanishdan keyin. Biroq, tiklanish to‘liq bo‘lmasligi, juda sekin va faqat bekor qilinganidan keyin birnecha oy o‘tgach namoyon bo‘lishi mumkin.
Juda kam hollarda
-miyacha bilan bog‘liq ataksiya
-xavfsiz bosh miya ichki gipertenziyasi, bosh og‘riqlari. Bosh og‘riqlarini paydo bo‘lishi sababini aniqlash uchun tekshirishni talab qiladi.
Jigar tomonidan buzilishlar
Zardob transaminazalarning yuqori darajasi bilan namoyon bo‘luvchi jigarning disfunktsiyasi aniqlangan. Quyidagi ko‘rinishlar xaqida xabar berilgan
Juda tez-tez Transaminazalar darajasini alohida va odatda o‘rtacha (normal qiymatlardan 1,5-3 marta yuqori) oshishi aniqlangan; doza kamaytirilganida yoki hatto spontan ravishda xam pasayadi.
Tez-tez zardobda transaminazalar darajasini oshishi va/yoki sariqlik bilan kechuvchi o‘tkir gepatopatiya, ularning ichida aynimlari o‘lim bilan yakunlangan; bunday hollarda davolashni to‘xtatish kerak.
Juda kam hollarda uzoq muddat davomida davolashda surunkali gepatitlar haqida xabarlar bor.
Gistologiyasi psevdoalkogolli gepatitga mos keladi. Klinik simptomlari va laboratoriya o‘zgarishlari minimal bo‘lishi mumkin (jigar o‘lchamlarini doimiy bo‘lmagan oshishi, transaminazalar darajasi normal ko‘rsatkichlarga nisbatan 1,5-5 martagacha oshadi); shuning uchun davolash davomida jigar faoliyatini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. 6 oydan ko‘proq davomiylikdagi davolashdan keyin kuzatiluvchi transaminazalar darajasini xatto o‘rtacha oshishi, surunkali jigar buzilishlaridan dalolat berishi mumkin. Klinik va biologik anomaliyalar odatda preparat bekor qilinganidan keyin regressiyaga uchraydi; biroq, o‘zgarishlarni qaytmas bo‘lishi haqida bir necha xabarlar bor.
Yurak tomonidan buzilishlar
Tez-tez asosan o‘rtacha va preparatning dozasiga bog‘liq bo‘lgan bradikardiya.
Tez-tez emas o‘tkazuvchanlikni buzilishi (sinoatrial blokada, turli darajadagi atrioventrikulyar blokada).
Juda kam hollarda ayrim xollarda (sinus tugunining disfunktsiyasi, keksa bemorlar) yaqqol bradikardiya yoki-aloxida xollarda –sinus tugunini to‘xtashi ta'riflangan.
Tez-tezligi noma'lum
«Piruet» (torsades de pointes) tipidagi taxikardiya (
Maxsus ko‘rsatmalar
va qo‘llashdagi ehtiyotkorliklar va Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirning boshqa shakllari ga qarang).
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar
Juda tez-tez me'da-ichak yo‘llaridagi xavfsiz buzilishlar (ko‘ngil aynishi, ta'm sezishini buzilishlari), odatda davolashning boshida kuzatiladi va doza pasaytirilganida o‘tib ketadi.
Reproduktiv tizim tomonidan buzilishlar
Juda kam hollarda epididimit.
Qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar
Juda kam hollarda vaskulit.
Impotentsiya.
Laborator va instrumental tekshirishlarning natijalariga ta'siri
Juda kam hollarda kreatinin darajasini o‘rtacha oshishi bilan kechuvchi buyrak disfunktsiyasi.
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar
Juda kam hollarda
- trombotsitopeniya
- gemolitik anemiya
- aplastik anemiya
Immun tizimi tomonidan buzilishlar
Angiodema (Kvinke shishi) (uchrashi noma'lum).


Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Bu preparatni quyidagi vaziyatlarda qo‘llash mumkin emas
-Yurak ritmini kamayishi, ritmni sun'iy yurgizuvchisi yordamida holat muvofiqlashtirilgan holatlar bundan mustasnodir.
-Sinus tugunining kuchsizligi sindromi, ritmni sun'iy yurgizuvchisi yordamida holat muvofiqlashtirilgan holatlar bundan mustasnodir (sinus tugunini to‘xtashi xavfi bor).
-Giperterioz, amiodaron tomonidan holat yomonlashishi mumkinligi tufayli.
-Yodga yoki amiodaronga, yoki yordamchi moddalardan biriga ma'lum bo‘lgan allergiya.
-Homiladorlikning 2 va 3-chi uch oyliklari.
-Emizish.
-“Piruet” turidagi taxikardiyani chiqarish xususiyatiga ega bo‘lgan preparatlar bilan birga qo‘llash.
-I sinf antiaritmik preparatlar (xinidin, gidroxinidin, dizopiramid).
-III sinf antiaritmik preparatlari (sotalol, dofetilid, ibutimid).
-Sultoprid.
-Bepridil, sisaprid, difamanil, vena ichiga yuboriladigan eritromitsin, mizolastin, moksifloksatsin, vena ichiga yuboriladigan vinkamin kabi boshqa preparatlar (Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirining boshqa turlari ga qarang).

Dorilarning o‘zaro ta'siri
Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirining boshqa shakllari
O‘z davolovchi shifokoringizni Kordaron bilan birga Siz qabul qilayotgan barcha dorilar haqida, xatto agar vaqti-vaqti bilan qabul qilayotgan bo‘lsangiz ham albatta xabardor qiling.
Torsade de Pointes turidagi aritmiyalarni chaqiruvchi yoki QT intervalni uzaytiruvchi dori vositalar
A/ Torsade de Pointes turidagi aritmiyalarni chaqiruvchi dori vositalar
Torsade de Pointes turidagi aritmiyalarni chaqirishi mumkin bo‘lgan dori vositalarni bir vaqtda buyurish mumkin emas (4.3 bo‘limga qarang)
- Ia sinfi antiaritmik vositalari, sotalol, bepridil
- Antiaritmik hisoblanmagan vinkamin, sultoprid, eritromitsin (vena ichiga yuboriladigan), pentamidin (parenteral qo‘llanganda) kabi vositalar, chunki birga qo‘llanganda torsade de pointes turidagi potentsial o‘lim bilan yakunlanuvchi aritmiyalarni rivojlanish xavfi bor.
B/ QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalar
Amiodaronni QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalar bilan birga qo‘llanishi, har bir patsiyent uchun kutilgan foyda va xavfni sinchiklab baholanishiga asoslangan bo‘lishi kerak, chunki torsade de pointes turidagi aritmiyani rivojlanish xavfi oshishi mumkin(4.4 bo‘limga qarang), va patsiyentlarda QT intervalini uzayishini nazorat qilish lozim.
Amiodaron qabul qilayotgan patsiyentlarda ftorxinolonlarni buyurishdan saqlanish kerak.
Yurak qisqarishlari sonini kamaytiruvchi yoki avtomatizm yoki o‘tkazuvchanlikni buzilishini chaqiruvchi dori vositalari
Bu dori vositalarni bir vaqtda buyurish tavsiya etilmagan
- Beta-blokatorlar va yurak qisqarishlari sonini kamaytiruvchi kaltsiy kanallarining i ingibitorlari (verapamil, diltiazem), chunki avtomatizmni buzilishi (xaddan tashqari bradikardiya) va o‘tkazuvchanlikni buzilishi rivojlanishi mumkin.
Gipokaliyemiyani chaqirishi mumkin bo‘lgan vositalar
Quyidagi dori vositalarni bir vaqtda buyurish tavsiya etilmagan
- rag‘batlantiruvchi surgi vositalari gipokaliyemiyani chaqirishi mumkin va shu yo‘l bilan “torsade de pointes” turidagi aritmiyalarni rivojlanish xavfini oshirishi mumkin; boshqa turdagi surgi vositalarini ishlatish kerak.
Kordaron bilan birga quyidagi dori vositalarnni ishlatilganda ehtiyotkorlikka amal qilish kerak
- Gipokaliyemiyani chaqiruvchi diuretiklar (xam monopreparatlar, xam majmuaviy preparatlar).
- Tizimli kortikosteroidlar (glyuko-, mineralokortikosteroidlar), tetrakozaktid.
Nomaqbul majmualar
- Amfoteritsin B (vena ichiga yuboriladigan).
Gipokaliyemiyani rivojlanishini oldini olish va u yuz bergan hollarda muvofiqlashtirish lozim. QT intervalni nazorat qilish va torsade de pointes turidagi aritmiyalarda antiaritmik vositalarni buyurmaslik kerak (yurak qorinchalarini kardiostimulyatsiyasini boshlash kerak, magniyni vena ichiga yuborish mumkin).
Umumiy anesteziya
Umumiy anesteziya o‘tkazilgan patsiyentlarda potentsial og‘ir asoratlar bradikardiya (atropinga rezistent bo‘lgan), gipotenziya, o‘tkazuvchanlikni buzilishi, yurakdan otilib chiqayotgan qon hajmini oshishini rivojlanishi to‘g‘risida xabar berilgan.
Juda kam hollarda nafas tizimi tomonidan og‘ir asoratlar (kattalarning o‘tkir respirator distress sindromi), ba'zan, odatda operatsiyadan keyingi davrda darholyuz beruvchi fatal asoratlar kuzatilgan. Kislorodning yuqori kontsentratsiyasi bilan o‘zaro bog‘liqlikni taxmin qilish mumkin.
Amiodaron va/yoki uning metabolitlari, dezetilamiodaron, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 va P-glikoproteinni ingibitsiya qiladi va ularning subtratlariga ta'sirini oshirishi mumkin. Amiodaronning yairim chiqarilishi davri uzoq bo‘lganligi tufayli, o‘zaro ta'sirlar amiodaronni qabul qilish to‘xtatilganidan keyin birnecha oy davomida kuzatilishi mumikn.
• P-glikoprotein (P-gp) ning substratlari
Amiodaron P-gp ning ingibitori hisoblanadi. P-gp ning substratlari bilan bir vaqtda qo‘llanishi ularning ta'sirini oshishiga olib keladi de taxmin qilinadi.
• Digitalis
Avtomatizmni buzilishi (xaddan tashqari bradikardiya) va atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlikni buzilishi (sinergik ta'sir) rivojlanishi mumkin; bundan tashqari, digoksinni klirensini pasayishi oqibatida plazmada digoksinning kontsentratsiyasi oshishi mumkin.
EKG ni va plazmada digoksinning darajasini nazorat qilish, va patsiyentlarni, digitalisning toksikligini klinik belgilarni aniqlash yuzasidan kuzatish lozim. Digitalisning terapevtik dozasiga tuzatish kiritish talab etilishi mumkin.
• Dabigatran
Amiodaronni dabigatran bilan bir vaqtda qo‘llanganda, qon keish xavfi tufayli ehtiyotkorlikka amal qilish lozim. Dabigatranning dozasiga, uning ko‘rsatmalariga muvofiq tuzatish kiritish talab etilishi mumkin.
• CYP 2C9 ning substratlari
Amiodaron varfarin yoki fenitoin kabi CYP 2C9 ning substratlarini kontsentratsiyasini, sitoxrom P450 2C9 ni ingibitsiya qilish hisobiga oshirishi mumkin.
Varfarin
Varfarinni amiodaron bilan majmuada qo‘llanishi peroral antikoagulyantning samarasini oshirib, shu yo‘l bilan qon ketish xavfini oishirishi mumkin. Amiodaron bilan davolanish jarayonida xam va amiodaron bilan davolash tugatilganidan keyin xam protrombin darajasini yanada muntazam nazorat qilish va peroral antikoagulyantlarning dozasiga tuzatish kiritish lozim.
Fenitoin
Fenitoinning amiodaron bilan majmuasi nevrologik ko‘rinishlar bilan kechuvchi fenitoinning dozasini oshirib yuborilishiga olib kelishi mumikn. Klinik monitoring o‘tkazish va fenitoinning dozasini pasaytirish kerak, va dozani oshirib yuborilishi belgilari paydo bo‘lishi bilanoq, fenitoinning plazmadagi darajasini aniqlash kerak.
• CYP2D6 ning substratlari
Flekainid
Amiodaron sitoxrom CYP 2D6 ni ingibitsiya qilish yo‘li bilan flekainidning plazmadagi kontsentratsiyasini oshiradi.
• CYP P450 3A4 ning substratlari
Dori vositalari amiodaron, CYP 3A4 ning ingibitori bilan bir vaqtda buyurilsa, unda bu ularning plazmadagi darajasini oshishiga olib kelishi mumkin, bu ehtimol ularning toksikligini oshishini chaqirishi mumkin
• Siklosporin uni amiodaron bilan majmuada qo‘llanishi siklosporinning plazmadagi darajasini oshirishi mumkin, shuning uchun dozaga tuzatish kiritish lozim.
• Fentanil uni amiodaron bilan majmuada qo‘llanishi fentanilning farmakologik samaralarini oshirishi va uning toksiklik xavfini oshirishi mumkin.
• Statinlar. Amiodaronni CYP3A4 yordamida metabolizmga uchraydigan simvastatin, atorvastatin va lovastatin kabi statinlar bilan birga qo‘llanganda, mushaklar uchun toksiklik xavfi oshadi.
• CYP3A4 yordamida metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalar lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, digidroergotamin, ergotamin, kolxitsin.
Manfiy inotrop ta'sirga ega bo‘lgan, bradikadiyani chaqiruvchi va/yoki AV-tugunni susaytiruvchi dori vositalar klinik ko‘rinishlarni va EKG ni monitorinigini o‘tkazish lozim.
Turli guruhlarga mansub antiaritmik dori vositalar ularni ishlatilishi foydali bo‘lishi mumkin, lekin sinchkov monitoringni va EKG tekshirishni talab etadi.
CYP3A4 ingibitorlari va CYP2C8 ingibitorlari amiodaronning metabolizmini potentsial ingibitsiya qilishi va uning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Amiodaron bilan davolanishda CYP3A4 ingibitorlarini (masalan, greypfrut sharbati va ayrim dori vositalar, masalan klaritromitsinni) qabul qilishdan saqlanish tavsiya etiladi.


Maxsus ko‘rsatmalar

Yurakdagi samaralar
Davolash boshlanishidan oldin EKG o‘tkazish kerak.
-Keksa bemorlarda yurak qisqarishlari soni yanada yaqqolroq pasayishi mumkin.
-Amiodaronning farmakologik ta'siri EKG da o‘zgarishlar chiqaradi U to‘lqinini paydo bo‘lish ehtimoli bilan kechuvchi QT intervalini uzayishi (repolyarizatsiyani cho‘zilishi tufayli) bu o‘zgarishlar zaharlilikni emas, balki terapevtik to‘yinishning natijasidir.
-2-chi va 3-chi darajali atrioventrikulyar blokada, sinoatrial blokada yoki ikkita tutam blokadasi yuz bergan hollarda preparat bekor qilinishi lozim.
1-chi darajali atrioventrikulyar blokada yuz bergan hollarda kuzatuvni kuchaytirish kerak.
-Ritm buzilishlarining yangi turlarini yuz berishi yoki ilgari bo‘lgan buzilishlarni og‘irlashishi to‘g‘risida ma'lumotlar mavjud (Nojo‘ya ta'siri ga qarang).
-Amiodaronning aritmogen samarasi kuchsiz bo‘lib, ko‘pchilik antiaritmik preparatlardan kamroq, va odatda ayrim dori vositalari bilan majmuada namoyon bo‘ladi (Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirining boshqa shakllariga ga qarang) yoki elektrolit balansi buzilishlarida yuz beradi.
Qalqonsimon bezi tomonidan simptomlar
-Amiodaron yod saqlaydi va shuning uchun u qalqonsimon bezining faoliyatini baholash uchun ishlatiladigan ayrim sinamalarning natijalariga ta'sir qilishi mumkin (radioaktiv yodni bog‘lanishi, PBI). Qalqonsimon bezining faoliyatini qondagi gormonlar (T3, T4, TTG) darajasini aniqlash yordamida nazorat qilish mumkin.
-Amiodaron qalqonsimon bezining faoliyatini, ayniqsa anamnezda qalqonsimon bezining disfunktsiyasi bo‘lgan bemorlarda buzilishini chiqarishi mumkin. Shuning uchun davolashni boshlashgacha, so‘ngra esa muntazam (masalan, har 6 oyda) davolash davomida va davolash tugaganidan keyin birnecha oy o‘tgach, qon zardobida TTG darajasini aniqlashni o‘tkazish kerak (Nojo‘ya ta'siriga qarang).
O‘pkadagi simptomlar
Dispnoe xurujlari yoki quruq yo‘tal o‘pkadagi zaharlilik bilan, masalan interstitsial pnevmonitni rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.
Jismoniy zo‘riqishdan keyin yagona simptom sifatida yoki patsiyentning umumiy ahvolini yomonlashishi (toliqish, tana vaznini yo‘qotilishi va isitma) fonida dispnoe epizodlari kuzatilgan patsiyentlarda ko‘krak qafasining flyuorografik tekshiruvini o‘tkazish kerak. Amiodaron bilan davolashni davom ettirish maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish lozim, chunki interstitsial pnevmonit amiodaronni erta bekor qilinganda doimo qaytuvchandir (klinik simptomlar 3-4 hafta davomida tuzaladi, radiologik o‘zgarishlar va o‘pka faoliyatini yaxshilanishi birnecha oydan keyin kuzatiladi). Kortikosteroidlarni qo‘llash mumiknligini baholash kerak.
Juda kam hollarda og‘ir respirator asoratlar, ba'zida, odatda jarrohlik aralashuvidan keyin o‘lim bilan yakunlangan holatlar (kattalarda o‘tkir nafas yetishmovchiligi sindromi) aniqlangan. Bu asoratlar kislorodning yuqori kontsentratsiyasi bog‘liq o‘zaro ta'sirlar tufayli rivojlanishi mumkin.
Jigar simptomlari
Amiodaron bilan davolashning boshida va davolash jarayonida jigar faoliyatini muntazam nazorat qilish tavsiya qilinadi (Nojo‘ya ta'siriga qarang).
Peroral terapiyada jigar faoliyatini o‘tkir (og‘ir jigar-xujayralari jigar yetishmovchiligi yoki ba'zan o‘lim bilan yakunlanuvchi jigarni shikastlanishi) yoki jigar faoliyatini surunkali buzilishlari rivojlanishi mumkin; shu boisdan amiodaronning dozasini pasaytirish yoki agar transaminazalar darajasi normadan 3 martadan ortiq yuqori bo‘lsa, preparat bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi.
Surunkali jigar yetishmovchiligining klinik va biologik simptomlari darajasi bo‘yicha yengil bo‘lishi (jigarni kattalashishi, transaminazalar darajasini normadan 5 martadan ortiq oshishi) va preparat bilan davolash bekor qilinganda qaytuvchan bo‘lishi aniqlangan, biroq shuningdek o‘lim bilan yakunlangan holatlar to‘g‘risida xam xabar berilgan.
Nerv-mushak simptomlari
Amiodaron sensor, motor yoki aralash periferik neyropatiyalar va miopatiyalarni chaqirishi mumkin (Nojo‘ya ta'siriga qarang). Simptomlarni yo‘qolishi amiodaron bilan davolash bekor qilingandan keyin odatda birnecha oy davomida kuzatiladi, biroq ayrim simptomlar vaqti-vaqti bilan yana namoyon bo‘lishi mumkin.
Oftalmologik simptomlari
Ko‘rishni xiralashishida yoki ko‘rish o‘tkirligini pasayishi yuz berganida darhol to‘liq oftalmologik ko‘ruvni, shu jumladan ko‘z tubini ko‘ruvini o‘tkazish kerak. Amiodaron tomonidan chaqirilgan neyropatiya yoki ko‘z nervining nevriti rivojlangan hollarda preparatni bekor qilish kerak, chunki ko‘r bo‘lib qolish ehtimoli bor (Nojo‘ya ta'siriga qarang).
Majmualar (Kombinatsiyalar) (Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirning boshqa shakllari ga qarang)
-beta-adrenoretseptorlarining blokatorlari, sotaloldan (qo‘llash mumkin bo‘lmagan majmua) va esmololdan tashqari (qo‘llaganda ehtiyotkorlikni talab qiluvchi majmua);
-verapamil va diltiazem faqat hayot uchun xavf tug‘diruvchi yurak qorinchasi aritmiyalarini oldini olishda ishlatilishi mumkin.
Preparat laktoza saqlaganligi tufayli, uni tug‘ma galaktozemiya, glyukoza va galaktozani malabsorbtsiya sindromi yoki laktaza tanqisligi bilan xastalangan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.
Nojo‘ya ta'sirlari (Nojo‘ya ta'siriga qarang), odatda dozaga bog‘liq bo‘ladi, shuning uchun minimao samarali terapevtik dozani qo‘llash kerak. Patsiyentlarni quyosh nuridan saqlanish lozimligi va davolanish davrida quyosh nuridan himoyalanish yuzasidan choralarni qo‘llash to‘g‘risida xabardor qilish kerak (Nojo‘ya ta'siriga qarang).
Klinik holatni monitoringi (
Maxsus ko‘rsatmalar
va qo‘llashdagi ehtiyotkorliklar va Nojo‘ya ta'siri bo‘limlariga qarang).
Amiodaronni qabul qilishni boshlashdan oldin EKG olish va zardobda kaliy darajasini aniqlash tavsiya qilinadi.
Davolash jarayonida transaminazalar darajasini va EKG monitoringini o‘tkazish tavsiya qilinadi.
Bundan tashqari, amiodaron, ayniqsa anamnezida qalqonsimon bezi faoliyatini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda gipotireozga yoki gipertireozga olib kelishi mumkinligi tufayli, amiodaronni qo‘llashdan oldin klinik va biologik monitoringni (TTG) boshlash tavsiya qilinadi. Ushbu monitoringni davolash jarayonida va u to‘xtatilganidan keyin birnecha oy davomida davom ettirish kerak. Qalqonsimon bezi faoliyatini buzilishlariga shubha tug‘ilganda zardobda TTG darajasini o‘lchash kerak.
Yurak defibrillyatsiyasini va/yoki ritm yurgizuvchisini stimulyatsiya bo‘sag‘asini yoki preparatning samaradorligiga, ayniqsa aritmiyaga qarshi vositalarni uzoq muddat davomida qo‘llanganda potentsial ta'sir qiluvchi imlantatsiya qilingan yurakning elektr defibrillyatorining stimulyatsiya bo‘sag‘asini oshishi hollari haqida xabar berilgan. Shu boisdan amiodaron bilan davolashni boshlashdan oldin va davolanish vaqtida ishalatilayotgan qurilmalarning ishini vaqti-vaqti bilan tekshiruvini o‘tkazib turish kerak.
Qalqonsimon bez kasalliklari (Nojo‘ya ta'siri ga qarang).
Amiodaron yod saqlaydi va shuning uchun radioyodni qabul qilishga ta'sir qilishi mumkin. Shunday bo‘lsada, qalqonsimon bez faoliyatining sinamalarini natijalari (erkin T3, erkin T4, TTG) tahlili qilish mumkin bo‘lgan darajada qoladi. Amiodaron periferik to‘qimalarda tiroksinni (T4) triyodtironinga (T3) konversiyasini ingibitsiya qiladi va qalqonsimon bez faoliyati normal bo‘lgan patsiyentlarda lokal biokimyoviy o‘zgarishlarni (erkin T3 darajasini biroz pasayishi yoki xatto normada qolishi fonida erkin T4 darajasini oshishini) chaqirishi mumkin. Shunga o‘xshash holatlar amiodaron bilan davolashni bekor qilishni talab etmaydi. Gipotireozga shubha tug‘ilishi uchun quyidagi klinik simptomlarni tana vaznini oshishi, sovuqni ko‘tara olmaslik, faollikni pasayishi, xaddan tashqari bradikardiyani rivojlanishi asos bo‘lib xizmat qiladi. Tashhis zardobda TTG darajasini yaqqo oshishi bilan tasdiqlanadi. Qalqonsimon bez faoliyatini normagacha tiklanishi odatda davolash bekor qilinganidan keyin 1-3 oy davomida yuz beradi. Hayot uchun xavfli bo‘lan holatlarda amiodaron bilan davolash L-tiroksinni qabul qilinishi bilan birga davom ettirilishi mumkin. L-tiroksinning dozasiga TTG darajasiga muvofiq tuzatish kiritiladi.
Pediatrik patsiyentlar
Amiodaronning samaradorligi va xavfsizligi bolalarda aniqlanmagan, shuning uchun preparatni pediatrik patsiyentlargda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Hozirgi vaqtda mavjud bo‘lgan ma'lumotlar
Farmakodinamika
va
Farmakokinetikasi
bo‘limlarida keltirilgan.
Anesteziya (Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirning boshqa shakllari va Nojo‘ya ta'siri ga qarang).
Jarrohlik operatsiyasi oldidan patsiyent amiodaron qabul qilayotgani to‘g‘risida anesteziologni xabardor qilish kerak.
Dori vositasi laktoza monogidrati (71 mg) saqlaydi. Preparatni laktozani nasliy o‘zlashtirolmasligi, galaktozani o‘zlashtirolmasligi yoki glyukoza-galaktozni so‘rilishini buzilishi bo‘lgan patsiyentlar qabul qilmasliklari kerak.
Homiladorlik va emizish
Homiladorlik
Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda preparat ayrim hayvon turlarida fetotoksik samaraga ega bo‘lgan. Amiodaronni homiladorlikning 2-chi va 3-chi uch oyliklarida, ayniqsa tug‘ruq oldidan qabul qilish quyidagi xavf bilan bog‘liqdir; preparat yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda bradikardiyani, QT intervalini uzayishini chaqirishi mumikn va homilada qalqonsimon bez faoliyatini izdan chiqaradi. Shu boisdan homiladorlik vaqtida amiodaron davolash, ayrim holatlar (foyda xavfdan ustun bo‘lgan holatlar) dan tashqari hollarda mumkin emas.
Emizish
Amiodaron ancha sezilarli miqdorlarda ko‘krak sutiga kelib tushadi, shuning uchun preparatni emizish davrida qo‘llash mumkin emas.
Fertillik
Insonlarda fertillikka ta'siri yuzasidan ma'lumotlar yo‘q.
Transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyati amodaronni qabul qilish natijasida ko‘rish a'zosi tomonidan buzilishlar yuz bergan hollarda yomonlashishi mumkin.


Dozani oshirib yuborilishi

Dori vositasining dozasi oshirib yuborilgan hollarda darhol shifokorga yoki tez yordam bo‘limiga murojaat qiling!
Amiodaronning yuqori dozalarini qabul qilish bo‘yicha ma'lumotlar kam. Sinusli bradikardiyaning, yurak qorinchalari taxikardiyasining bir necha hollari, xususan “piruyet” turi qorinchalar taxikardiyasi va jigarni shikastlanishi ta'riflangan. Davolash simptomatik bo‘lishi kerak. Preparatning farmakokinetik profilini xisobga olib, bemorning holatini yetarlicha uzoq vaqt davomida nazorat qilish tavsiya etiladi, ayniqsa yurak ritmini monitoringi muxim. Na aminodaron, na uning metabolitlari dializ davomida yo‘qotilmaydi.


Chiqarilish shakli

10 bo‘linuvchi tabletkadan PVX/alyuminiy blisterda, 3 blisterdan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.


Saqlash sharoiti

+30° S dan past xaroratda saqlansin.
Bolalar olaolmaydigan joyda saqlansin.


Yaroqlilik muddati

3 yil.
O‘ramida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati o‘tganidan so‘ng ishlatilmasin.



Dorixonalardan berish tartibi

Retsept bo‘yicha.





Ishlab chiqaruvchi

Vengriya, XINOIN Farmatsevtik va kimyoviy mahsulotlar zavodi YOAJ
(CHINOIN Pharmaceutical and Chemical Work Private Co. Ltd., Hugary).

Ishlab chiqarish joyi
Veresegyhaz. Lavai u.5 VENGRIYA (Hungary)