Эзомера 40 мг флакон №1

Описание

1 флакон содержит
активное вещество натрия эзомепразол эквивалентно эзомепразолу 40 мг;
вспомогательные вещества отсутствуют.
Порошок.
Противоязвенное средство (ингибитор Н+К+АТФазы).

Код АТХ

A02BC05.

Фармакодинамика

Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, который переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует протоновый насос - фермент H+-K+-АТФ-азу. При этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней пациентами с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с наличием симптомов отмечалось снижение секреции соляной кислоты в желудке на протяжении большей части суток. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.
Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (для оценки концентрации использовали параметр AUC).
На фоне в/в введения здоровым добровольцам 80 мг эзомепразола в течение 30 мин с последующей продленной в/в инфузией эзомепразола в дозе 8 мг/ч в течение 23,5 ч значение желудочного рН было выше 4 в течение, в среднем, 21 ч, и выше 6 - в течение 11-13 ч.
Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты
Заживление рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% пациентов через 8 недель терапии (при приеме внутрь).
Эффективность препарата Эзомера при кровотечении из пептической язвы была показана в исследовании пациентов с кровотечением из пептической язвы, подтвержденным эндоскопически.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты
Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, в т.ч. ингибиторов протонового насоса, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в ЖКТ. Применение ингибиторов протонового насоса может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, вызванных Salmonella spp., Campylobacter spp. и, вероятно, Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.
У детей в возрасте менее 1 мес и в возрасте 1-11 мес на фоне применения эзомепразола внутрь в дозе 0,5 мг/кг и 1 мг/кг, соответственно, отмечено уменьшение среднего процента времени со значением внутрижелудочного pH менее 4. Профиль безопасности эзомепразола у детей схож с таковым у взрослых.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение
Кажущийся Vd при равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы - 97%.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола - основной метаболит, определяемый в плазме.
Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.
Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч - после многократного приема. T1/2 составляет 1,3 ч после повторных приемов препарата 1 раз/сут. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и время зависимым, что является следствием снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, а также снижения системного клиренса, вероятно, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.
При ежедневном применении 1 раз/сут эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между приемами. Тенденции к кумуляции не отмечено.
При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя Cmax в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. При приеме внутрь в аналогичных дозах Cmax в плазме в среднем составляет 4,6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30%) при в/в введении эзомепразола, по сравнению с приемом внутрь.
При в/в введении эзомепразола в дозах 40 мг, 80 мг и 120 мг в течение 30 мин с последующим в/в введением в дозе 4 мг/ч или 8 мг/ч в течение 23,5 ч была показана линейная зависимость AUC от вводимой дозы.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть - с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.
Взрослым
В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения
при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни;
для заживления пептических язв, связанных с приемом НПВС;
для профилактики пептических язв, связанных с приемом НПВС, у пациентов, относящихся к группе риска;
для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза.
Детям и подросткам (в возрасте от 1 года до 18 лет)
В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения
при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни.
Взрослые
В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения может быть рекомендовано в/в введение препарата Эзомера в дозе 20-40 мг 1 раз/сут.
При ГЭРБ у пациентов с эзофагитом рекомендуемая доза препарата Эзомера составляет 40 мг 1 раз/сут.
Для лечения симптомов ГЭРБ препарат назначают в дозе 20 мг 1 раз/сут.
Для заживления пептических язв, связанных с приемом НПВС, у пациентов, относящихся к группе риска, рекомендуется препарат Эзомера в дозе 20 мг 1 раз/сут.
Для профилактики пептических язв, связанных с приемом НПВС, рекомендуемая доза препарата Эзомера 1 раз/сут.
Как правило, период парентерального применения препарата Эзомера непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.
С целью профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза рекомендуется препарат Эзомера в дозе 80 мг в виде в/в инфузии в течение 30 мин с последующей продленной в/в инфузией препарата Эзомера в дозе 8 мг/ч в течение 3 сут (72 ч). После окончания парентеральной терапии для подавления секреции кислоты рекомендуется антисекреторная терапия (например, Эзомера 40 мг 1 раз/сут в течение 4 недель).
Продолжительность инъекций и инфузий
В/в инъекции
Доза 40 мг приготовленный раствор препарата Эзомера (5 мл, 8 мг/мл) вводится в/в в течение не менее 3 мин.
Доза 20 мг половина приготовленного раствора препарата Эзомера (2,5 мл, 8 мг/мл) вводится в/в в течение не менее 3 мин; неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
В/в инфузии
Доза 40 мг приготовленный раствор препарата Эзомера вводят в виде в/в инфузии в течение 10-30 мин.
Доза 20 мг половину приготовленного раствора препарата Эзомера вводят в виде в/в инфузии в течение 10-30 мин. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
Доза 80 мг приготовленный раствор эзомепразола вводят в виде в/в инфузии в течение 30 мин.
Доза 8 мг/ч приготовленный раствор препарата Эзомера вводятся в виде продленной в/в инфузии в течение 71,5 ч (8 мг/ч).
Дети и подростки (в возрасте от 1 года до 18 лет)
В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни препарат Эзомера вводят парентерально 1 раз/сут, как часть курса терапии ГЭРБ (рекомендации по дозированию представлены в таблице).
Как правило, период парентерального применения препарата Эзомера пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.
Рекомендации по дозированию препарата Эзомера для детей и подростков
ВозрастЛечение эрозивного рефлюкс-эзофагитаСимптоматическое лечение ГЭРБ
1-11 летмасса тела <20 кг 10 мг 1 раз/сутмасса тела ≥20 кг 10 мг или 20 мг 1 раз/сут10 мг 1 раз/сут
12-18 лет40 мг 1 раз/сут20 мг 1 раз/сут
В/в инъекции
Доза 40 мг приготовленный раствор препарата Эзомера (5 мл, 8 мг/мл) вводится в/в в течение не менее 3 мин.
Доза 20 мг половина приготовленного раствора препарата Эзомера (2,5 мл, 8 мг/мл) вводится в/в в течение не менее 3 мин. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.
Доза 10 мг 1,25 мл приготовленного раствора препарата Эзомера (8 мг/мл) вводится в/в в течение не менее 3 мин. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.
В/в инфузии
Доза 40 мг приготовленный раствор препарата Эзомера вводят в виде в/в инфузии в течение 10-30 мин.
Доза 20 мг половину приготовленного раствора препарата Эзомера вводят в виде в/в инфузии в течение 10-30 мин. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.
Доза 10 мг четверть приготовленного раствора препарата Эзомера вводят в виде в/в инфузии в течение 10-30 мин. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.
Особые группы пациентов
Не требуется коррекции дозы препарата Эзомера у пациентов с нарушением функции почек. В связи с ограниченным опытом применения препарата Эзомера у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.
При ГЭРБ не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 20 мг.
При кровотечении из пептической язвы коррекция дозы препарата Эзомера у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется следующий режим введения препарата Эзомера 80 мг в виде в/в инфузии в течение 30 мин с последующей продленной в/в инфузией в максимальной дозе 4 мг/ч в течение 71,5 ч.
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция дозы препарата.
Правила приготовления и использования растворов для в/в введения
Деградация приготовленного раствора, главным образом, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата следует использовать только 0,9% раствор хлорида натрия для в/в введения.
Приготовленный раствор не следует смешивать или вводить совместно с другими лекарственными средствами.
Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.
Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).
Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 ч. Хранить при температуре не выше 30°С.
Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Раствор для в/в инъекций (8 мг/мл) готовится путем добавления 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с 40 мг препарата Эзомера. Разведенный раствор препарата Эзомера представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Раствор для в/в инфузий 40 мг готовится путем растворения содержимого одного флакона с 40 мг препарата Эзомера в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для в/в введения.
Раствор для в/в инфузий 80 мг готовится путем растворения содержимого 2 флаконов с препарата Эзомера 40 мг в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для в/в введения.
Разведенный раствор препарата Эзомера для инфузий представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные при в/в и пероральном применении препарата Эзомера.
Частота побочных эффектов приведена в виде следующей градации очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны кожи и подкожных тканей часто - реакции в месте введения препарата; нечасто - дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко - алопеция, фотосенсибилизация; очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышечная слабость.
Со стороны нервной системы часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, сонливость; редко - нарушение вкуса.
Психические нарушения нечасто - бессонница; редко - депрессия, возбуждение, замешательство; очень редко - галлюцинации, агрессивное поведение.
Со стороны ЖКТ часто - боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота; нечасто - сухость во рту; редко - стоматит, кандидоз ЖКТ; очень редко - микроскопический колит (подтвержденный гистологически).
Со стороны печени и желчевыводящих путей нечасто - повышение активности печеночных ферментов; редко - гепатит (с желтухой и без); очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны половой системы и молочной железы очень редко - гинекомастия.
Со стороны системы кроветворения редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.
Аллергические реакции редко - реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).
Со стороны дыхательной системы редко - бронхоспазм.
Со стороны мочевыделительной системы очень редко - интерстициальный нефрит.
Со стороны органа зрения редко - нечеткость зрения.
Со стороны обмена веществ редко - гипонатриемия; очень редко - гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие гипомагниемии.
Прочие нечасто - периферические отеки; редко - недомогание, потливость.
Данные по безопасности применения эзомепразола у детей и подростков согласуются с профилем безопасности у взрослых.
повышенная чувствительность к ингибиторам протонной помпы;
детский возраст до 1 года;
детский и подростковый возраст до 18 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
одновременное применение с атазанавиром и нелфинавиром;
повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.
На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки.
Симптомы при пероральном приёме эзомепразола в дозе 280 мг отмечались общая слабость и симптомы со стороны ЖКТ. Разовый приём эзомепразола внутрь в дозе 80 мг и в/в введение в дозе 308 мг в течение 24 ч не вызывали каких-либо отрицательных последствий.
Лечение специфический антидот неизвестен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.
При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.
В редких случаях у пациентов, длительное время принимавших омепразол, при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки тела желудка выявлялся атрофический гастрит.
Отдельные наблюдательные исследования указывают на то, что терапия ингибиторами протонной помпы может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов, однако в других подобных исследованиях повышение риска не отмечено. В рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования длительной терапии (более 12 лет), не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза и применением ингибиторов протоновой помпы. Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.
Беременность и период лактации
В настоящее время данные о применении эзомепразола при беременности ограничены. Назначать препарат при беременности следует только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия препарата Эзомера на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, родах, а также в период постнатального развития.
Нет данных о применении препарата у женщин в период лактации. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Эзомера в период грудного вскармливания. В случае необходимости терапии препаратом Эзомера в период лактации следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами
В связи с тем, что во время терапии препаратом Эзомера могут наблюдаться головокружение, нечеткость зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.
Исследования по изучению лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к изменению абсорбции других препаратов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Также как и при использовании других препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, а также повышению всасывания таких препаратов как дигоксин. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз/сут и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 20% пациентов).
Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этого взаимодействия не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном назначении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг 1 раз/сут) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (AUC, Cmax и Cmin в плазме крови уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.
При одновременном назначении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омеп