Preparatning savdo nomi
Depakin®
Ta'sir etuvchi modda (XPN) valproat kislotasi

Dori shakli
sirop.

Tarkibi

100 ml siropda saqlanadi
Ta'sir qiluvchi modda
Valproat natriy5,764 g
(5,0 g valproat kislotasiga to‘g‘ri keladi)
Yordamchi moddalar
Metilparagidroksibenzoati0,10 g
Propilparagidroksibenzoati0,02 g
Saxaroza (quruq moddaga xisoblaganda 67% eritma)60,0 g
Sorbitol 70% (kristallanadigan)15,0 g
Glitserol15,0 g
Sun'iy olcha xushbo‘yi0,03 g
Kontsentratsiyalangan xlorid kislotasi yokiq.s. pH
kontsentratsiyalangan natriy gidroksidi eritmasi7,3 - 7,7 gacha
Tozalangan suvq.s. 100 ml gacha
Ta'rifi Och-sariq rangli, olcha hidli, tiniq, siropsimon suyuqlik.

Farmakoterapevtik guruhi
tutqanoqqa qarshi vosita, yog‘ kislotalarining hosilasi.
ATX kodi N03AG01.

Farmakodinamik hususiyatlari
Markaziy miorelaksatsiyalovchi va sedativ ta'sirlarg ega tutqanoqqa qarshi preparat.
Tutqanoqning har xil turlarida tutqanoqqa qarshi faollik namoyon qiladi. Uning asosiy ta'sir mexanizmi valproat kislotasini GAMK-ergik tizimiga ta'sir qilish bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin markaziy nerv tizimida (MNT) gamma-aminomoy kislotasining (GAMK) miqdorini oshiradi va GAMK-ergik o‘tkazuvchanlikni faollashtiradi. Terapevtik samarasi minimal kontsentratsiyasidan 40-50 mg/l dan boshlanadi va 100 mg/l gacha yetishi mumkin. 200 mg/l dan yuqori kontsentratsiyada dozasini kamaytirish kerak.


Farmakokinetikasi

• Valproat kislotasi ichga qabul qilinganida uning biokiraolishligi 100% ga yaqin.
• Valproat kislotasi serebrospinal suyuqlikka va bosh miyaga o‘tadi.
• Yarim chiqarilish davri 15-17 soatni tashkil qiladi.
• Plazmada barqaror kontsentratsiyaga 3-4 kunga kelib erishadi.
• Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi yuqori, dozasiga bog‘liq va to‘yingan bo‘ladi.
• Valproat asosan siydik bilan glyukuronid holida chiqariladi.
• Valproat kislotaning qondagi faqat erkin fraktsiyasi (10%) gemodializga uchraydi.
Tutqanoqqa qarshi ko‘pchilik boshqa preparatlardan farqli ravishda, Valproat sitoxrom R450 tizimiga kiruvchi fermentlarga induktsiyalovchi samara ko‘rsatmaydi, valproat ham xususiy biotransformatsiyasiga, ham estroprogestagenlar va K vitaminini antagonistlari kabi boshqa moddalarni darajasiga ta'sir qilmaydi.



Qo‘llanilishi

Bu preparat tutqanoqning turli shakllari va xar xal tur tirishish xurujlarini davolash uchun qo‘llanadi.
Kattalarda
Monoterapiya sifatida yoki tutqanoqqa qarshi boshqa vositalar bilan majmuada
- tutqanoqning yoyilgan shakllari klonik, tonik, toniko-klonik xurujlar, absanslar, mioklonik va atonik xurujlar va Lennoks-Gastro sindromini davolash uchun qo‘llanadi;
- partsial tutqanoqni ikkilamchi yoyilgan yokiyoyilmagan o‘choqli xurujlarni davolash uchun qo‘llanadi.
Bolalarda
Monoterapiya sifatida yoki tutqanoqqa qarshi boshqa vositalar bilan majmuada;
- tutqanoqning yoyilgan shakllari klonik, tonik, toniko-klonik xurujlar, absanslar, mioklonik va atonik xurujlar, Lennoks-Gasto sindromini davolash uchun qo‘llanadi;
- partsial tutqanoqni ikkilamchi yoyilgan yokiyoyilmagan o‘choqli xurujlarni davolash uchun qo‘llanadi;
- febril tirishishlarning bir yoki bir necha xurujlaridan so‘ng xurujlarning qaytalanishini oldini olish uchun qo‘llanadi.


Qo‘llash usuli va dozalari

O‘rtacha sutkalik doza
- go‘daklar va kichik yoshli bolalar uchun 30 mg/kg (sirop yoki ta'siri uzaytirilgan granulalar shaklidaqo‘llash afzalroq);
- o‘smirlar va kattalar uchun 20-30 mg/kg (tabletkalar, ta'siri uzaytirilgan tabletkalar yoki ta'siri uzaytirilgan granulalar shaklida qo‘llash afzalroq).
Dori preparati milligrammlarda buyurilishi kerak.
Siropli flakon sig‘imi 200 mg va 100 mg preparatga to‘g‘ri keluvchi ikki tomoni dozalash mumkin bo‘lgan qoshiq bilan ta'minlangan.
Qabul qilinadigan doza shifokor tomonidan shaxsiy belgilanadi. Depakinni muntazam qabul qilish kerak. Shifokor bilan maslaxatlashmasdan preparat bilan davolashni o‘zgartirmang va birdan to‘xtatmang.
Qo‘llash usuli
Ichga qabul qilish uchun.
Ichga qabul qilish uchun eritma faqat qutiga joylangan dozalovchi qoshig‘i yordamida qabul qilinadi.
Flakonni ochish uchun qopqog‘ini BOSISh va uniaylantirish kerak. Har safar qabul qilgandan so‘ng flakonni yaxshilab yopish kerak.
Preparatni qabul qilish vaqti va
tez-tez
ligi bo‘yicha shifokorning ko‘rsatmalariga rioya qiling.
Sutkalik dozani imkon boricha ovqat vaqtida qabul qilish kerak
1 yoshdan kichik bemorlarga 2 dozaga bo‘linadi;
1 yoshdan katta bemorlarga 3 dozaga bo‘linadi.
Davolashni boshlanishi
Davolanayotgan va tutqanoqqa qarshi boshqa preparatlarni olayotgan patsiyentlarga valproatni taxminan 2 xafta davomida optimal dozaga erishilgunicha asta-sekin buyurish kerak, so‘ngra, zarurati bo‘lganida erishilgan natijaga qarab majmuaviy davolashni qisqartirish kerak.
Tutqanoqqa qarshi boshqa preparatlarni qabul qilmayotgan patsiyentlarga valproatning dozasini bosqichma-bosqich har 2-3 kunda shunday oshirish kerakki, taxminan 1 xafta davomida optimal dozaga erishilsin.
Tutqanoqqa qarshi boshqa preparatlar bilan qo‘shimcha davolashning zarurati bo‘lgan holda asta-sekin yuboriladi (Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirningboshqa shakllari bo‘limiga qarang).


Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

• Anamnezdagi valproat, divalproat, valpromid yoki dori preparatining komponentlaridan biriga yuqori sezuvchanlik.
• O‘tkir gepatit.
• Surunkali gepatit.
• Shaxsiy yoki oilaviy anamnezdagi, xususan, dori preparatlari chiqargan gepatitning og‘ir shakli.
• Jigar porfiriyasi.
• Mefloxin yoki dalachoy bilan majmuada (Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirning boshqa shakllari bo‘limiga qarang).

Nojo‘ya ta'sirlari
Tug‘ma, nasliy va genetik kasalliklar (Homiladorlik va emizish bo‘limiga qarang)
Tez-tezligiNojo‘ya samaralarni paydo bo‘lishi

tez-tez
100 tadan 1-10 bemorlarda

ba'zida
100 tadan 1 ta yoki undan kam bemorda
kam 1000 tadan 1 ta yoki undan kam bemorda

juda kam
10 000 tadan 1 ta yoki undan kam bemorda

alohida hollarda
yanada kam

Qon va limfa tizimining kasalliklari
Tez-tez trombotsitopeniya (
Maxsus ko‘rsatmalar
va qo‘llashdagi ehtiyotkorliklar bo‘limiga qarang).
Kam pantsitopeniya, anemiya, leykopeniya, suyak ko‘migining faoliyatini susayishi (shu jumladan chin eritrotsitar aplaziya), agranulotsitoz.
Ayniqsa preparatning yuqori dozalari qo‘llanganida odatda klinik oqibatlarga ega bo‘lmagan fibrinogenning darajasini pasayishi va qon ketishi vaqtini oshishini alohida hollari ta'riflangan. Valproat trombotsitlar agregatsiyasining ikkinchi fazasiga ingibirlovchi ta'sir ko‘rsatadi.

Nerv tizimining kasalliklari
Tez-tez jigar faoliyatining ko‘rsatkichlari tomonidan o‘zgarishlar bilan kechmaydigan alohida, o‘rtacha giperammoniyemiya; preparatni bekor qilish talab qilinmaydi. Shu bilan birga nevrologik simptomlar (xattoki koma) bilan kechuvchi va qo‘shimcha taxlillar o‘tkazishni talab qiluvchi giperammoniyemiya hollari ma'lum (
Maxsus ko‘rsatmalar
va qo‘llashdagi ehtiyotkorliklar bo‘limiga qarang).
Ba'zida ataksiya.
Juda kam o‘rganish faoliyatlarini asta-sekin va zo‘rayib boruvchi (xattoki to‘liq dementsiyagacha), preparat bekor qilinganidan so‘ng bir necha xafta yoki oy davomida orqaga qaytuvchi buzilishlari, orqaga qaytuvchi parkinsonizm, vaqtinchalik va/yoki dozaga bog‘liq, kuchsiz, postural tremor va yuqori uyquchanlik.
Ba'zi hollarda komaga o‘tuvchi /entsefalopatiyaga olib keluvchi stupor va letargiya kuzatilgan; bu hollar alohida yoki valproat bilan davolash fonida konvulsiya xurujlarini tezlashishi bilan bog‘liq bo‘lgan, ularning
tez-tez
ligi davolash to‘xtatilgach yoki doza pasaytirganidan so‘ng kamaygan. Bunday holatlar asosan majmuaviy davolashda (ayniqsa, fenobarbital yoki topiromat bilan majmuada) yoki valproatning dozasi birdan oshirgandan so‘ng rivojlangan.

Quloq kasalliklari va vestibulyar buzilishlar
Kam eshitishni yomonlashishi, orqaga qaytuvchi va qaytmaydigan.

Me'da-ichak tizimining kasalliklari
Tez-tez davolashning boshida rivojlanuvchi va odatda, preparatni bekor qilishni talab qilmaydigan bir necha kundan keyin o‘tib ketuvchi ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i, diareya.
Juda kam pankreatit,
ba'zida
o‘lim bilan yakunlovchi (
Maxsus ko‘rsatmalar
va qo‘llashdagi extiyotkorliklar bo‘limiga qarang).

Buyraklar va siydik jinsiy tizimining kasalliklari
Juda kam enurez.
Fankoni sindromini orqaga qaytuvchi ayrim hollari ta'riflangan, biroq bunday holatda preparatning ta'sir mexanizmi noma'lumligicha qolmoqda.

Teri va teri osti to‘qimalarining kasalliklari
Juda kam toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi va ko‘pshaklli eritema. Toshma.
Tez-tez sochlarni vaqtinchalik va/yoki dozaga bog‘liq to‘kilishi haqida ko‘p xabarlar berilgan.

Metabolik kasalliklar va ovqatlanishning buzilishlari
Juda kam giponatriyemiya, ADH (SIADH) nomutanosib sekretsiya sindromi.

Tomirli kasalliklar
Vaskulit.

Umumiy kasalliklar
Juda kam og‘ir bo‘lmagan shakldagi periferik shishlar, tana vaznini oshishi.
Tana vaznini oshishi polikistoz tuxumdonlar sindromini rivojlanish xavf omili bo‘lganligi tufayli, bemorlarning tana vaznini sinchiklab nazorat qilish kerak (
Maxsus ko‘rsatmalar
va qo‘llashdagi extiyotkorliklar bo‘limiga qarang).

Immun tizimining kasalliklari
Angionevrotik shish, dori toshmasi eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan birga, allergik reaktsiyalar.

Gepatobiliar tizimining kasalliklari
Kam jigarni shikastlanishi (
Maxsus ko‘rsatmalar
va qo‘llashdagi ehtiyotkorliklar bo‘limiga qarang).

Reproduktiv tizimi va sut bezining kasalliklari
Amenoreya va dismenoreya.

Ruxiy kasalliklar
Ongni chalkashishi.

Dorilarning o‘zaro ta'siri
Tirishishlarni qo‘zg‘atishi mumkin bo‘lgan preparatlar va tirishish bo‘sag‘asini pasaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda e'tiborga olish va tavsiya qilish mumkin emas, yoki potentsial xavf darajasiga qarab qo‘llash mumkin emas. Bunday preparatlarga ko‘pchilik antidepressantlar (tritsiklik antidepressantlar, serotoninni selektiv qamrab olishni ingibitorlari), neyroleptiklar (fenotiazinlar va butirofenonlar), mefloxin (quyiga qarang), bupropion va tramadol kiradi.
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan majmualar (
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar
ga qarang)
Mefloxin
Valproat kislotasining metabolizmini kuchayishi va mefloxinni konvulsiv samarasi sababli, tutqanog‘i bo‘lgan bemorlarda tutqanoq xurujlarini rivojlanish xavfi.
Dalachoy
Bu tutqanoqqa qarshi vositaning plazmadagi kontsentratsiyasi va samaradorligini pasayishini xavfi.
Tavsiya qilinmaydigan majmualar (
Maxsus ko‘rsatmalar
va qo‘llashdagi extiyotkorliklar bo‘limiga qarang)
Lamotridjin
Jiddiy teri reaktsiyalari (Layell sindromi) ni rivojlanish xavfi yuqori. Bundan tashqari, lamotridjinning plazmadagi kontsentratsiyasini oshishi (valproat natriy jigardagi metabolizmini sekinlashtiradi).
Agarda bunday majmuani qo‘llashning zarurati bo‘lsa, jiddiy klinik monitoringni ta'minlash kerak.
Ehtiyotkorlik choralarini ko‘rishni talab qiluvchi majmualar
Karbapenemlar
Karbapenemlar bilan birga qabul qilinganida qon plazmasida valproat kislotasining kontsentratsiyasi 2 kun davomida 60-100% ga pasayadi. Valproat kislotasining plazmadagi kontsentratsiyasini bunday pasayishi juda tez rivojlanishi va nazorat qilib bo‘lmasligi sababli, holati barqaror va xurujlaribartaraf qilingan patsiyentlarga karbapenemni buyurish mumkin emas.
Karbamazepin
Karbamazepinning faol metabolitini plazmadagi kontsentratsiyasini oshishi bilan birga dozasini oshirib yuborilishini belgilari kuzatilishi, shuningdek karbamazepin tomonidan metabolizmini jigarda rag‘batlanishi natijasida valproat kislotasining plazmadagi kontsentratsiyasini pasayishi kuzatiladi.
Klinik kuzatish, plazmadagi kontsentratsiyasini aniqlash va tutqanoqqa qarshi preparatlarning dozalarini to‘g‘rilash tavsiya qilingan.
Felbamat
Valproat kislotasining plazmadagi kontsentratsiyasini, dozani oshirib yuborilishi xavfi bilan birga oshishi.
Felbamat bilan davolash vaqtida va u bekor qilinganidan so‘ng klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlarni kuzatish va, ehtimol valproatning dozasini to‘g‘rilash tavsiya qilinadi.
Fenobarbital, primidon
Fenobarbital va primidonning plazmadagi kontsentratsiyasini oshishi, dozani oshirib yuborilishi simptomlariasosan bolalarda kuzatiladi. Bundan tashqari, fenobarbital yoki primidonning ta'sirida valproat kislotasining jigardagi metabolizmini kuchayishi oqibatida, uning plazmadagi kontsentratsiyasini pasayishi kuzatiladi. Sedativ ta'sirining belgilari paydo bo‘lganida fenobarbital yoki primidonning dozasini darhol pasaytirish bilan birga majmuaviy davolashning birinchi 15 kuni davomida klinik monitoring o‘tkazish tavsiya qilingan; tutqanoqqa qarshi xar ikkala preparatning plazmadagi kontsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya qilinadi.
Fenitoin (va, taxminan, fosfentoin)
Fenitoinning plazmadagi kontsentratsiyasi o‘zgaradi. Bundan tashqarifenitoinning ta'sirida jigarda valproat kislotasining metabolizmini kuchayishi natijasida, uning plazmadagi kontsentratsiyasining pasayishini xavfi kuzatiladi.
Xar ikkala tutqanoqqa qarshi preparatlarni klinik monitoring qilish, plazmadagi kontsentratsiyasinianiqlash va, extimol dozalarini to‘g‘rilash tavsiya qilinadi.
Topiramat
Valproat topiramat bilan bir vaqtda buyurilganida, odatda valproat bilan bog‘liq bo‘lgan giperammoniyemiya yoki entsefalopatiyani rivojlanish xavfi bor.
Davolashni boshida, shuningdek yuqorida ko‘rsatilgan holatlarga gumon qiluvchi simptomlar rivojlanganida, klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlarni sinchiklab kuzatish tavsiya qilinadi.
E'tiborga olish kerak bo‘lgan majmualar
Nimodipin (peroral qo‘llash uchun va, taxminan parenteral yuborish uchun)
Nimodipinning plazmadagi kontsentratsiyasini oshishi gipotenziv samarasini kuchayishiga olib keladi (valproat kislotasi uning metabolizmini bostiradi).
O‘zaro ta'sirning boshqa shakllari
Peroral kontratseptivlar
Valproat gormonal kontratseptsiyaning samaradorligiga ta'sir qilmaydi.


Maxsus ko‘rsatmalar

Kam hollarda tutqanoqqa qarshi preparatni yuborish xurujlarning kuchayishini yoki tutqanoqni ba'zi turlarida kuzatiladigan spontan fluktuatsiyadan qat'iy nazar, yangi tur xurujlarning rivojlanishini chiqarishi mumkin. Valproat holida bu asosan, tutqanoqqa qarshi bir vaqtda o‘tkazilayotgan davolashdagi o‘zgarishlar yoki farmakokinetik o‘zaro ta'sirlar (Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirningboshqa shakllari bo‘limiga qarang), toksikligi (jigar kasalliklari yoki entsefalopatiya) (
Maxsus ko‘rsatmalar
va Nojo‘yata'sirlari bo‘limiga qarang) yoki dozani oshirib yuborilishi bilan bog‘liq.
Dori preparati organizmda valproat kislotaga aylanishi tufayli, valproat kislotasining dozasini oshirib yuborilishidan saqlanish uchun, xuddi shunday transformatsiyaga duchor bo‘ladigan boshqa dori preparatlari (masalan, divalproat, valpromid) bilan birga qo‘llash mumkin emas.
Jigar kasalliklari
Rivojlanish sharoitlari
Jigarning og‘ir,
ba'zida
esa fatal shikastlanishlari haqida
juda kam
ma'lumotlar qayd etilgan.
Eng yuqori xavf tutqanoqning og‘ir shakli va ayniqsa, bosh miyani shikastlanishi, aqliy qoloqlik va/yoki metabolizmni genetik buzilishi yoki degenerativ kasalliklar bilan bog‘liq tutqanoqli 3 yoshdan kichik bolalar va go‘daklar orasida kuzatiladi. 3 yoshdan katta bolalarda kasallanish
tez-tez
ligi ahamiyatli darajada past va yosh oshgan sariasta-sekin pasayib boradi.
Juda ko‘pchilik hollarda jigarning bunday shikastlanishi davolashning birinchi 6 oyi davomida, 2 va 12 xaftalari orasida, odatda tutqanoqqa qarshi majmuaviy davolash vaqtida kuzatiladi.
Erta belgilari
Erta tashxis kasallikning klinik manzarasiga asoslangan. Xususan, sariqlik, ayniqsa xavf guruxidagi bemorlarda rivojlanganligini oldindan aytish mumkin bo‘lgan ikki tur simptomlarga e'tibor berish kerak (Rivojlanish sharoitlari bo‘limiga qarang)
-umumiy holsizlik yoki yuqori charchoqlik, ishtahani yo‘qolishi, kam quvvatlik, uyquchanlik kabi,
ba'zida
takroriy qusish va qorin og‘riqlari bilan kechuvchi to‘satdan paydo bo‘luvchi umumiy simptomlar;
-buyurilgan davolashga to‘g‘ririoya qilinishiga qaramasdan tutqanoq xurujlarini qaytalanishlari.
Bunday klinik manzara rivojlanganida jigar faoliyatini tekshirish va tezlik bilan laborator taxlili o‘tkazish uchun bemor yoki uning darhol shifokorga murojaat qilishi kerakligi haqida xabardor qilish kerak.
Aniqlash
Davolanishning birinchi 6 oyida jigar faoliyatini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish kerak.
Standart sinamalar orasida oqsil, xususan protrombin sintezini aks etuvchi taxlillar juda muximdir. Protrombinning patologik past darajasi aniqlanganida, ayniqsa laboratoriya ko‘rsatkichlarida boshqa siljishlar (qonning ivish omillariva fibrinogenning darajasini ahamiyatli darajada pasayishi; bilirubin va transaminazalarning darajasini oshishi –
Maxsus ko‘rsatmalar
ga qarang) bilan kechganda, valproat bilan davolashni to‘xtatish va agarda salitsilatning hosilalari bilan bir vaqtda buyurilgan bo‘lsa, ehtiyotkorlik chorasi sifatida ular bilan davolashni ham to‘xtatish kerak, chunki ularning metabolizmi xuddi shunday yo‘l bilan amalga oshiriladi.
Pankreatit
Pankreatitning
juda kam
,
ba'zida
o‘lim bilan tugagan hollari ma'lum. Kasallik bemorning yoshi va davolashning davomiyligidan qat'iy nazar rivojlanishi mumkin, kichik bolalar alohida, yuqori xavfga duchordirlar.
Oqibati nohush yakunlanuvchi pankreatit, odatda kichik yoshli bolalarda va tutqanoqning og‘ir shakli, bosh miyaning shikastlanishlari bo‘lgan bemorlarda yoki tirishishga qarshi majmuaviy davolash fonida kuzatiladi.
Jigar yetishmovchiligi fonidagi pankreatitda o‘lim bilan tugash xavfi yuqori.
Suitsid g‘oyalar va xatti-xarakatlar
Ba'zi ko‘rsatmalar bo‘yicha tutqanoqqa qarshi preparatlar qabul qilgan patsiyentlarda suitsid g‘oyalar va hatti-harakatlarni rivojlanish hollari haqida ma'lumotlar berilgan. Tutqanoqqa qarshi preparatlar bilan o‘tkazilgan randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli sinovlarning metatahlili, suitsid g‘oyalar va hatti-harakatlarning rivojlanishini xavfi yuqoriligini ko‘rsatdi.
Shunday qilib, patsiyentlarda suitsid g‘oyalar va xatti-xarakatlarning belgilarini sinchiklab kuzatish va tegishli davolashni buyurish kerak. Suitsid g‘oyalar va hatti-harakatlarni rivojlanish belgilari paydo bo‘lganida patsiyentlar (va patsiyentlar kategoriyasi) ga darhol shifokorga murojaat qilishni tavsiya qilish kerak.
Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri
Bu dori preparatini lamotridjin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya qilinmaydi (Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirning boshqa shakllari ga qarang).
Valproat kislotasi/valproatlarni karbapenemlar bilan birga qabul qilish tavsiya qilinmaydi (Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirning boshqa shakllari ga qarang).
Ushbu preparatni fruktozani o‘zlashtiraolmaslik, glyukoza va galaktozaning so‘rilishini buzilish sindromi va saxaroza-izomaltoza tanqisligida qo‘llash mumkin emas, chunki preparat saxaroza va sorbit saqlaydi.

Ehtiyotkorlik choralari
Jigar faoliyatini nazorat qilishni ayniqsa, xavf guruxiga kiruvchi patsiyentlarda davolashni boshlashdan oldin (Qo‘llash mumkin bo‘lmagan xolatlar ga qarang) o‘tkazish va so‘ngra davolashni birinchi 6 oy davomida, uni vaqti-vaqti bilan takrorlash kerak (
Maxsus ko‘rsatmalar
ga qarang).
Tutqanoqqa qarshi boshqa vositalar bilan bo‘ladigan hollardagi kabi davolashni boshida qandaydir klinik simptomlarsiz transaminazalarning darajasini alohida, vaqtinchalik, o‘rtacha oshishi mumkinligini ta'kidlash kerak.
Bunday hollarda zarurati bo‘lganda dozani qayta ko‘rib chiqish uchun to‘liq laboratoriya tekshiruvini (xususan, protrombinni aniqlash) o‘tkazish tavsiya qilinadi; olingan natijalarga qarab taxlillar takrorlanadi.
3 yoshdan kichik bolalarga valproat natriyni davolashdan kutilgan potentsial foyda va bu yosh guruxida jigar kasalligini rivojlanishi xavfi baholanganidan keyin faqat monoterapiya sifatida qo‘llash tavsiya qilinadi (
Maxsus ko‘rsatmalar
ga qarang).
Davolashni boshlashdan oldin, shuningdek jarrohlik aralashuvidan oldin yoki gematomalar yoki spontan qon ketishlari kuzatilgan hollarda, oldindan qon taxlilini (umumiy qon taxlili, shu jumladan trombotsitlarning soni, qon ketish vaqti va qonning ivishini ko‘rsatkichlari) o‘tkazish tavsiya qilinadi (Nojo‘ya ta'sirlari ga qarang).
Gepatotoksiklik (
Maxsus ko‘rsatmalar
bo‘limiga qarang) va qon ketish ehtimoli borligi sababli, bolalarga salitsilatlarning hosilalarini bir vaqtda buyurishdan saqlanishi kerak.
Jigar yetishmovchiligida zardobda erkin valproat kislotasining kontsentratsiyasini oshishini hisobga olish va shungamuvofiq dozasini kamaytirish kerak.
O‘tkir qorin og‘rig‘i sindromi yoki ko‘ngil aynishi, qusish va/yoki ishtahani yo‘qolishi kabi me'da-ichak simptomlari kuzatilganida, pankreatit tashxisini istisno qilish kerak, me'da osti bezining enzimlarini darajasi oshganida esa preparatni bekor qilish va muqobil davolashni buyurish kerak.
Karbamid sikli fermentlarining tanqisligi bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llash tavsiya qilinmaydi. Bunday bemorlarda stupor yoki koma bilan kechuvchi giperammoniyemiyaning bir necha hollari qayd qilingan.
Agarda bolada ilgari kelib chiqishi noaniq bo‘lgan jigar va me'da-ichak simptomlari (ishtahani yo‘qolishi, qusish, sitoliz hollari) bilan birga ongni buzilishi (letorgiya, koma), oilada yangi tug‘ilgan chaqaloq yoki kichik yoshli bolaning aqliy rivojlanishini orqada qolishi yoki o‘lim bilan tugagan hollari kuzatilgan bo‘lsa, valproat bilan davolashni boshlashdan oldin moddalaralmashinuvi, xususan och qoringa va ovqatlanishdan so‘ng ammoniyemiyani aniqlashga tekshirishlar o‘tkazish kerak.
Ushbu dori preparati
juda kam
hollarda immun tizimining buzilishini chiqarishiga qaramasdan, preparatni tizimli qizil yugiruk bilan kasallangan patsiyentlarga buyurganida, foyda va xavf nisbatini sinchiklab baholash kerak.
Davolash vaqtida tana vazni orshishi mumkin. Xavfni minimal darajaga tushirish uchun patsiyentparxezga rioya qilishi va tana vaznini nazorat qilishi kerak.
Tug‘ish yoshidagi ayollarni davolashga kirishishdan oldin, homiladorlikni istisno qilish, hamda samarali kontratseptsiyani tavsiya qilish kerak (Homiladorlik va emizish bo‘limiga qarang).

Homiladorlik va emizish
Homiladorlik
Valproat bilan bog‘liq bo‘lgan rivojlanish nuqsonlarining xavfi dori preparatini qabul qilayotgan homiladorlarda umumiy populyatsiyaga qaraganda 3-4 marta yuqori va 3% ni tashkil qiladi. Eng ko‘p kuzatiladigan rivojlanish nuqsonlariga nerv nayini yopilish nuqsonlari (taxminan 2-3%), yuzning dismorfiyasi, yuzning yoriqlari, kraniostenoz, yurak nuqsonlari, buyraklar va siydik chiqarish yo‘llarini rivojlanish nuqsonlari, qo‘l-oyoqlarni deformatsiyasi kiradi.
Kuniga 1000 mg dan ortiq dozalari va boshqa antikonvulsantlar bilan majmuada qo‘llash bunday malformatsiyalar rivojlanishi xavfini muhim omili hisoblanadi.
Epidemiologik ma'lumotlar homilali holatida valproat natriy bilan ekspozitsiya o‘tkazgan bolalarda aqliy qobiliyatining umumiy ko‘rsatkichlarini pasayishini ko‘rsatmaydi. Biroq, bunday bolalarda verbal qobiliyatlarni biroz pasayishi va (yoki) logopedga yoki nutqini to‘g‘rilashga ko‘proq murojaat qilishi qayd etilgan.
Homilali holatida valproat natriy bilan ekspozitsiya o‘tkazgan bolalarda autizm va u bilan bog‘liq bo‘lgan buzilishlarning bir qancha hollari haqida ma'lumotlar berilgan.
Agarda homiladorlik rejalashtirilayotgan bo‘lsa
Agarda valproat natriyni qo‘llashga muqobil holat bo‘lmasa, minimal samarali sutkalik dozani buyurish va ajralib chiqishi uzaytirilgan dori shakllariga e'tibor berish, yoki agarda iloji bo‘lsa plazmada valproat kislotasining maksimal kontsentratsiyaga yetishidan saqlanish uchun dozani kuniga bir necha marta qabulga taqsimlash kerak.
Homiladorlik vaqtida valproat natriy bilan ekspozitsiyali ayollarda folat kislotasini qabul qilishning samaradorligini tasdiqlovchi ma'lumotlar yo‘q. Biroq boshqa holatlarda uning samarali ta'sir qilishini hisobga olib, folat kislotani urug‘lanishdan 1 oy oldin va urug‘lanishdan keyin 2 oy davomidakuniga 5 mg dozada qo‘llashni tavsiya qilish mumkin.
Rivojlanish nuqsonlarini aniqlash bo‘yicha tekshirishlar, homilador ayol folat kislotasini qabul qilishi yoki qilmasligidan qat'iy nazar, hamma uchun bir xil bo‘lishi kerak.
Homiladorlik vaqtida
Agarda valproat natriy bilan davolash davom etayotgan bo‘lsa, agarda iloji bo‘lsa kuniga1000 mg dan ortiq dozalarniqo‘llamasdan minimal samarali dozani buyurish kerak.
Rivojlanish nuqsonlarini aniqlash bo‘yicha tekshirishlar, homilador ayol folat kislotasini qabul qilishi yoki qilmasligidan qat'iy nazar, hamma uchun bir xil bo‘lishi kerak.
Tug‘ruqdan oldin
Tug‘ruqdan oldin koagulyatsion sinamalarni o‘tkazish, xususan trombotsitlarning soni, fibrinogenning darajasi va onada qon ivish vaqtini (faollashgan partsial tromboplastin vaqti, FPTV) aniqlash kerak.
Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda
Ushbu dori vositasi yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda K vitaminining tanqisligiga bog‘liq bo‘lmagan gemorragik sindromni chiqarishi mumkin.
Onada gemostaz ko‘rsatkichlarining normal bo‘lishi, yangi tug‘ilgan chaqaloqda gemostazning buzilishi ehtimolini istisno qilmaydi, shuning uchun yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda trombotsitlarning soni, fibrinogenning darajasi va FPTV ni aniqlash kerak.
Bundan tashqari, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda xayotini birinchi xaftasidan gipoglikemiya hollari qayd qilingan.
Emizish
Valproat natriyni ko‘krak sutiga chiqarilishi past. Biroq, homilali holatida valproat natriy bilan ekspozitsiya o‘tkazgan bolalarda verbal qobiliyatlarni pasayishi haqida ma'lumotlar borligi (yuqoriga qarang) sababli, emizmaslik ma'qulligini bemorlarga maslahat berish kerak.
Transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash vaqtida avtotransportniboshqarishda va diqqatni yuqori jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi faoliyatlarning boshqa potentsial xavfli turlarini bajarishda extiyotkorlikka rioya qilish kerak.


Dozani oshirib yuborilishi

Og‘ir o‘tkir zaxarlanishning klinik manzarasi, odatda mushaklar gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, nafas faoliyatini buzilishi va metabolik atsedoz bilan birga chuqurroq va chuqur darajali komadan iborat.
Bosh miyani shishi bilan bog‘liq bo‘lgan bosh suyagi ichki gipertenziyasining kam sonli hollari ta'riflangan.
Davolash shifoxonada o‘tkaziladi zarurati bo‘lganida me'dani yuvish, samarali diurezni tutib turish, yurak tomir va nafas tizimlarining holatini kuzatish.
Juda og‘ir hollarda zarurati bo‘lganda gemodializ o‘tkazish mumkin.
Odatda bunday zaxarlanishning oqibati ijobiy, biroq, bir necha o‘lim hollari ma'lum.


Chiqarilish shakli

10 ml dan sirop bolalardan ximoyalangan polietilen taglik bilan ta'minlangan, polipropilon qopqoq bilan yopilgan, to‘q shisha (III tur) flakonda.
1 flakondanilova –varaqasi va o‘lchov qoshig‘i bilan birga karton qutiga joylanadi.


Saqlash sharoiti

250S dan yuqori bo‘lmagan haroratda, to‘g‘ri quyosh nurlaridan himoyalangan joyda saqlansin.
Flakon ochilganidan keyin 250S dan yuqori bo‘lmagan haroratda 1 oy davomida saqlansin.
Bolalar olaolmaydigan joyda saqlansin.


Yaroqlilik muddati

3 yil. O‘ramida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin.


Dorixonalardan berish tartibi
.
Retsept bo‘yicha.


Ishlab chiqaruvchi

SANOFI-AVENTIS FRANS (Frantsiya),
Yuniter Likvid Manufekchuring, Frantsiyada ishlab chiqarilgan

O‘zbekiston Respublikasi hududidagi dori vositasining sifatiga tegishli
shikoyatlar (takliflar)ni qabul qiluvchi tashkilotning manzili va nomi
«Sanofi-Aventis Grup» kompaniyasining O‘zbekiston Respublikasidagi vakolatxonasining
Oybek ko‘chasi, 24, Toshkent sh., 100015, O‘zbekiston
Tel. (998 71) 281 46 28/29
Faks. (998 71) 281 44 81
www.sanofi.uz