Preparatning savdo nomi
Zolenta romfarm
Ta'sir etuvchi modda (XIN) zolendron kislotasi monogidrati

Dori shakli
infuziya upup eritma tayyorlash uchun liofilizat 4 mg (flakon) erituvchi — in'ektsiya uchun suv ampulalarda 5 ml bilan komplektda

Tarkibi

Bir flakon preparat (liofilizat) quyidagilarni saqlaydi
faol modda zolendron kislotasi 4,00 mg, zolepdrop kislotasi mopogidratiga qayta xisoblaganda 4,264 mg.
yordamchi moddalar mannitol, natriy sitrati, in'ektsiya uchun suv.
Bir ampula erituvchi saqlaydi in'ektsiya uchun suv – 5 ml.
Ta'rifi oq yoki deyarli oq kukup va tipiq, rangsiz suyuqlik.
Farmakoterapevtik guruxi Suyak to‘qimasining ingibitori.
ATX kodi M05VA08.


Farmakologik xususiyatlari


Farmakodinamika
si. Zolendron kislotasi yuqori samarali bisfosfanatlarga kiradi, ular suyak to‘qimasiga tanlab ta'sir qilish qobiliyatiga ega. Preparat suyak to‘qimasining rezorbtsiyasini bostiradi, osteoklastlarga ta'sir qiladi.
Bisfosfanatlarning suyak to‘qimasiga selektiv ta'siri minerallangan suyak to‘qimasiga yuqori yaqinligiga asoslangan. Osteoklastlarning faolligini ingibirlanishini ta'minlovchi aniq molekulyar mexanizm, xozirgi vaqtgacha aniqlanmaganligicha qolmoqda. Zolendron kislotasi suyakning shakillanishi, mineralizatsiyasi va mexanik xususiyatlariga noxush ta'sir ko‘rsatmaydi.
Suyakning osteoklastik rezorbtsiyasini ingibirlashidan tashqari, xujayralarning proliferatsiyasini ingibirlashi va apoptozni induktsiyasi tufayli zolendron kislotasi, melanoma va sut bezi rakining kul'tivirlangan xujayralariga bevosita o‘smalarga qarshi ta'sir ko‘rsatadi. Bu zolendron kislotasini antimetastati xususiyatlarga ega bo‘lishi mumkinligini bildiradi.
In vivo — sharoitda suyak matriksining mikrokristallik strukturasiga ta'sir qiluvchi osteoblastli suyak rezorbtsiyasini ingibirlanishi, o‘sma o‘sishini sekinlashtiradi, antiangiogen (tomirlarga ta'siri, u o‘smaning qon bilan ta'minlanishini kamayishiga olib keladi) va og‘riqni qoldiruvchi ta'sir ko‘rsatadi.
In vitro — sharoitda osteoblastli proliferatsiyani ingibirlanishi, sitostatik ta'siri, o‘sma xujayralariga proapoptostatik ta'siri, boshqa o‘smalarga qarshi dori vositalari bilan sinergik sitostatik ta'siri, antiadgeziv va antiinvaziv ta'siri.
Farmakokinyotikasi.
Farmakokinetikasi
bo‘yicha ma'lumotlar suyakka metastazlari bo‘lgan 64 patsiyentlarga 2, 4, 8 va 16 mg zolendron kislotasi bir va takroriy 5- va 15-minutlik infuziyalardan keyin olingan. Farmakokinetik parametrlar preparatning dozasiga bog‘liq emas.
Zolendron kislotasining infuziyasi boshlangandan keyin qon plazmasidagi preparatning kontsentratsiyasi infuziya oxirida cho‘qqisiga erishib, tez oshadi, keyin kontsentratsiyasini 4 soatdan keyin cho‘qqi qiymatida 10% ga tez pasayishi va 24 soat dan qeyii cho‘qqi qiymatidan 1% ga pasayishi, 28-nchi kupgi takroriy ipfuziyagacha cho‘qqidan 0,1% dan oshmaydigan past kontsentratsiyalarning uzaytirilgan davri kuzatiladi. Vena ichiga yuborilgan zolendron kislotasi buyraklar orqali uch bosqichda chiqariladi T½α=0,24s va T½β=1,87 o yarimchiqarilish dari bilan aylanib yuruvchi tizimdan preparatni tez ikki fazali chiqarilishi, va T½γ=146 s yarimchiqarilishini yakuniy davri bilan uzoq muddatli faza. Xar 28 kunda takroriy yuborishlarda qon plazmasida preparatning kumulyatsiyasi aniqlanmagan.
Zolendron kislotasi metabolizmga duchor bo‘lmaydi va buyraklar orqali o‘zgarmagan xolda chiqariladi. Birinchi 24 s davomida siydikda yuborilgan dozaning 39+16% aniqlanadi. Preparatiing qolgap qismi suyak to‘qimasi bilan bog‘lanadi. So‘pgra zolyondron kislotasini suyak to‘qimasidan tizimli qon oqimiga sekin qayta ajralib chiqishi yuz beradi. Preparatning organizmdagi umumiy klirensi 5,04±2,5 l/c tashkil qiladi va preparatning dozasi, patsiyentning jinsi, yoshi, irqqa taalluqligi va tana vaziiga bog‘liq emas. Infuziya vaqtini 5 dan 15 minutgacha oshirish infuziyaning oxirida zolendron kislotasining kontsentratsiyasini 30% ga pasayishiga olib keladi, lekin qon plazmasida kontsentratsiyani vaqtga bog‘liqlik egrisiga (AUC) ta'sir qilmaydi.
Boshqa bifosfanatlar kabi zolepdrop kislotasiping farmakokinstik parametrlarining variabilligi turli patsiyentlarda yuqori bo‘lgash.
In vitro sharoitda tekshirishlarda zolendron kislotasi qonning xujayra komponentlariga past yaqinligini ko‘rsatgan, 30 ng/ml dan 5000 ng/ml kontsentratsiyalar doirasida yangi qondagi kontseptratsiyasini qop plazmasidagi kontsentratsiyasiga nisbati 0,59 ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi past, bog‘lanmagan fraktsiyasining ulushi 60-77% shi tashkil qiladi va preparatning kontsentratsiyasiga axamiyatsiz bog‘liq (2 dan 2000 ng/ml gacha).
Patsiyentlar guruxining taxlili, kreatinin klirensi 20 mshmin (o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) yoki 50 ml/min (o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi) bo‘lgan patsisntlarda zolendron kislotasining nisbiy klirensi — 37% yoki kreatining klirensi 84 ml/min bo‘lgan patsiyentlarda 72%. Lekin o‘tkir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda farmakokinetikasi bo‘yicha ma'lumotlar cheklangan.
Alohida populyatsiyalar
Bolalar. Osteogenezning buzilishini og‘ir shakli bo‘lgan bolalardagi farmakokinetikaning cheklangan ma'lumotlari, zolendronkislotasining 3-17 yoshli bolalardagi farmakokinetikasi, ekvivalent dozalarda (mg/kg) qo‘llanganda kattalardagi shundaylarga o‘xshash. Yosh, vazn, jins va kreatinin klirensi, ma'lum bo‘lishicha, zolendron kislotasining tizimli ekspozitsiyasiga ta'sir qilmaydi.


Qo‘llanilishi

Xavli o‘smalar tomonidan induktsiyalangan iperkal'tsiyemiya. Xavfli katta o‘smalar va miyolom kasalligidagi suyaklarning metastatik shikastlanishi (patologik sinishlar, orqa miya kompressiyasi, o‘smaga bog‘liq bo‘lgan giperkal'tsiyemiya xavfini pasaytirish va nur bilan davolashni o‘tkazish extiyojini pasaytirish uchun).


Qo‘llash usuli va dozalari

Zopenga Gomfarm patsiyeshtlirga faqat bisfosfanatlarni pera ichiga yuborish tajribasiga ega bo‘lgan tibbiyot xodimi tomonidan buyurilishi kerak. Zolenta Romfarm preparatini olayotgan patsiyentlarga, dori preparatini tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma taqdim qilinishi kerak.
Dozalash
Xavfli katta o‘smalarda va miyelom kasalligida suyaklarning metastatik shikastlanishi bo‘lgan patsiyentlarda asoratlarni oldini olish
Tavsiya etiladigan doza xar 3-4 xaftada 4 mg zolendron kislotasini tashkil qiladi.
Patsnentlarga zolepdrop kislotasi bilan davolashii qo‘shimcha sutkada 500 mg dozada kal'tsiy ichga va sutkada 400 XB vitamin D buyurish kerak.
Xavfli o‘smalar bilan bog‘liq bo‘lgan giperkal'tsiyemiya
Giperkal'tsiyemiyada (zardob kal'tsiyi al'bumini ≥ 12 mg/dl yokiZ mmol'/l bo‘yicha to‘g‘irlangan kontsentratsiya) preparatning tavsiya etiladigan bir marta yuboriladigan dozasi 4 mg ni tashkil qiladi.
Buyraklar faoliyatining buzilishi bo‘lgan patsiyentlar
Xavfli o‘smalar bilan bog‘liq bo‘lgan giperkal'tsiyemiya
Buyraklar faoliyatining yaqqol buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarni zolendron kislotasi bilaan davolash bo‘yicha qarorni faqat, preparatni qo‘llashning xavfi davolashdan kutilayotgan foydani sinchiklab baxolagandan keyin qabul qilish kerak. Qon zardobidagi kreatininning kontsentgratsiyasi ≤ 400 mmol'/l yoki ≤ 4,5 mg/dl bo‘lgan patsiyentlarda dozalash tartibini to‘g‘irlash talab etilmaydi.
Tarqalgan xavfli o‘smalar va ko‘psonli miyelomadagi suyak metastazlari
Zolendron kislotasining dozasi Cockcroft-Gault formulasi bo‘yicha xisoblangan kreatinin klirensining dastlabki darajasiga bog‘liq. Buyraklar faoliyatining og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensining qiymati ≤ 30 mimish) bo‘lgan patsiyeitlarga zolendron kislotasini qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Davolash boshlanganidan keyin preparatningxar bir dozasini yuborish oldidan zardob kreatinining kontsentratsiyasini aniqlash kerak. Buyraklar faoliyatining buzilishlari aniqlanganda, zolendron kislotasini navbatdagi yuborishni kechiktirish kerak. Buyraklar faoliyatining buzilishlari quydagi parametrlar bo‘yicha aniqlanadi
Qon zardobidagi kreatininning dastlabki normal (≤ 1,4 mg/dl) kontsentratsiyasi bo‘lgan patsiyentlar uchun- kreatinin klirensini 0,5 ml/dl ga oshishi;
Qon zardobidagi kreatininning dastlabki normal (≥ 1,4 mg/dl) kontsentratsiyasi bo‘lgan patsiyentlar uchun- kreatinin klirensini 1 ml/dl ga oshishi.
Zolendron kislotasi bilan davolash faqat kreatininning darajasi dastlabki kattalikdan ±10% chegaralari qiymatlariga erishgandan keyin, davolash to‘xtatilishigacha qo‘llangan dozalarda qayta tiklanadi.
Bolalarda qo‘llanishi
1 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda zolendron kislotasining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Qo‘llash usuli
Vena ichiga tomchilab kamida 15 minug davomida. 4 mg/5 ml kontsentratdan (1 flakon ichidagisi) aseptik sharoitlarda infuziyalar uchun eritma tayyorlanadi. Preparatni yuborish oldidan kontsentrat (1 fpakon ichidagisi yoki agar talab etilsa kamroq xajm) 100 ml kal'tsiy saqlamaydigan (0,9% natriy xloridi eritmasi youy 5% dekstroza eritmasi) eritmada suyultiriladi. Zolendron kislotasining tayyorlangan eritmasini yaxshisi tayyorlangandankeyin darxol ishlatish kerak. Darxol ishlatilmagan eritmani aseptik sharoitlarda sovutgichda +2-8°C xaroragda 24 soatgacha saqlash mumkin. Yuborish oldidan eritmani, u xona xaroratiga kelgunicha kutib turish kerak.
Preparatni kal'tsiy va Ringer eritmasi kabi boshqa xar qanday ikki valentlik kationlarni saqlovchi qanday-bo‘lmasin eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas.Zolendron kislotasining eritmasini yuborish uchun doimo aloxida inquziyalar uchun sistemani ishlatish kerak.

Nojo‘ya ta'sirlari
Zolendron kislotasini qo‘llash bilvan bog‘liq bo‘lgan noxush reaktsiyalar, odatda kuchsiz ifodalangan. Nojo‘ya reaktsiyalar tez-tezligini mezonlari juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥1/100, ≤ 1/1O), tez-tez emas (≥ 1/1000, ≤ 1/100), kam (≥ 10000, ≤ 1/1000), juda kam (≤1/10000), aloxida xabarlarni xam qo‘shib.
Qon va limfatik tizimi tomonidan. tez-tez — anemiya, tez-tez emas — trombotsitopepiya, leykopeniya; kam – pantsitopeniya.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar tez-tez bosh aylanishi; tez-tez emas — bosh aylanishi, parasteziyalar, disgveziya, gipersteziya, tremor; judakam — tirishitlar, kipesteziya va tetaniya (gipokal'tsiyemiya oqibatida rivojlanuvchi).
Ruxiyatning buzilishi tez-tez emas — xovotirlik xissi, uyquning buzilishi; kam — opgning chalkashishi.
Ko‘rish a'zosi tomonidan buzilishlar tez-tez — kon'yunktivit; tez-tez emas – ko‘rishning "yoyilgapligi", sklerit, orbital yallig‘lanish; kam – uveit; juda kam — epeklerit.
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar tez-tez — ko‘ngil aynishi, qusish, ishtaxalipg pasayishi; tez-tez emas — diareya, qabziyat, abdominal og‘riqlar, dispepsiya, stomatit, og‘izning quruqligi.
Nafas tizimi va ko‘krak qafasi va ko‘ks oraligi tomonidan buzilishlar tez-tez emas — xansirash, yo‘tal, bronxospazm; kam – o‘pkalarning interstitsial kasalligi.
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar tez-tez emas — qichishish, toshma (eritematoz va maklyarni xam qo‘shib).
Suyak-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar tez-tez — suyaklarda og‘riq, mialgiya, artralgiya, yoyilgan og‘riqlar; tez-tez emas — jag‘ nekrozi, mushak tirishishlari; juda kam – tashqi eshitish yo‘lining (bisfosfonatlar sinfining nojo‘ya reaktsiyasi) va boshqa anatomik soxalarning, son suyagi va sonni xam qo‘shib, osteonekrozi.
Yurak va tomirlar tomonidan buzilishlar tez-tez emas — arterial bosimni oshishi yoki pasayishi, miltillovchi aritmiya, xushdan ketishga yoki tomirlarning yetishmovchiligiga olib keluvchi gipotoniya; kam — bradikardiya, aritmiya (gipokal'tsiyemiya oqibatida rivojlanuvchi).
Buyraklar va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar tez-tez — buyraklar faoliyatini buzilishi; tez-tez emas — o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, gematuriya, proteinuriya; kam – Fankoni sindromi.
Immun tizimi tomonidan buzilishlar tez-tez emas – yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari; kam — ang‘ionevrotik shish.
Laboratar va instrumentil ma'lumotlar juda tez-tez — gipofosfatemiya; tez-tez — kreatinin va mochevinaning zardobdagi koppentratsiyasini oshishi, gipokal'tsiyemiya; tez-tez emas – gipomagiiyemiya,gipokaliyemiya kam tiperkal'tsiyemiya, giperpatriyomiya
Umumiy buzilishlar va yuborilgan joydagi buzilishlar tez-tez — tana xaroratini oshishi, grippeimop sindrom (umumiy sirqovlanish, etni uvishishi, sirqovlanish xissi, "oqib kelishlar"); tez-tez emas – asteniya, periferik shishlar, yuborilgan joydagi reaktsiya (og‘riq, ta'sirlanish, shish, zichlanish, qizarish), ko‘krak qafasida og‘riq, tana vaznini oshishi, anafilaktik reaktsiyalar, allergik toshma; kam — o‘tkir faza reaktsiyasining simptomi sifatida artrit va bo‘g‘imlarning shishi.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan xolatlar
Zolendron kislotasi, boshqa bisfosfonatlarga yoki preparatning tarkibiga kiruvchi xar qanday boshva komponentlarga yuqori sezuvchanlik.
Xomiladorlik va emizish davri.
Dorilarning o‘zaro ta'siri
Zolendron kislotasi bilan boshqa tez-tez qo‘llanadigan dori preparatlar (o‘smalarga qarshi vositalar, diuretiklar, antibiotiklar, anal'getiklar) bir vaqtda qo‘llanganda, qanday-bo‘lmasin klinik axamiyatli o‘zaro ta'sirlar aniqlanmagan.
Bisfosfonatlar aminoglikozidlar, kal'tsitonin, "xalqali" diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llanganda extiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi, chunki bu preparatlarni bir vaqtda buyurish qon plazmasida kal'tsiyping koitsentratsiyasini davomliroq pasayishini belgilaydi.
Zolendron kislotasi potentsial nefrotoksik ta'sirga ega bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda extiyotkorlik kerak. Shuningdek gipomagniyemiya rivojlanishi extimolini xam ko‘zda tutish kerak.
Ko‘psonli miyelomasi bo‘lgan patsiyeptlarda zolendron kislotasi kabi bisfosfonatlar talidomid bilan majmuada vena ichiga yuborilganda, buyraklar faoliyatining buzilishlari rivojlanishi xavfini oshishi mumkin.
Jag‘ osteonekrozi rivojlanishi xavfini oshishi tufayli, zolendron kislotasi antigistamin vositalar bilan birga qo‘llashgandaoxtiyotkorlikka rioya qilish kerak.


Dozani oshirib yuborilishi

Zolendron kislotasining dozasini o‘tkir oshirib yuborilishining klinik tajribasi cheklangan. Zolendron kislotasiping 48 mg dan yuqori bo‘lmagan dozalarini adashib qo‘llangani xaqida xabar berilgan. Doza tasodifan oshirib yuborilganda patsiyent doimiy kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Preparatning dozasi o‘tkir oshirib yuborilganda (ma'lumotlar cheklangan) buyraklar faoliyatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligini xam qo‘shib, elektrolit tarkibini o‘zgarishi, qon plazmasida kal'tsiy, fosfatlar va magniy kontsentratsiyasini xam qo‘shib, aniqlangan. Klinik ko‘rinishlar bilan birga kechuvchi gipokal'tsiyomiya paydo bo‘lgan xolda, kal'tsiy glyukonatning infuziyasipi o‘tkazish ko‘rsatilgan.


Chiqarilish shakli

4 mg ta'sir qiluvchi modda saqlovchi liofillangan kukun, rezina tiqin va alyumin qopqoq bilan yopilgan, gidrolitik sinfi rangsiz shisha flakonga joylangan.
Erituvchi (in'ektsiya uchun suv) 5 ml dan erituvchi (in'ektsiya uchun suv) ampulalarda.
Liofilizatsiya qilingan kukunli bir flakon va erituvchili bir ampula tibbiyotda qo‘llanilishiga doir yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylanadi.


Saqlash sharoiti

25°C dan yuqori bo‘lmagan xaroratda saqlansin.
Tiklangandan va suyultirilgandan keyin mikrobiologik nuqtai nazardan tiklangan va infuziya uchun suyultirilgan eritmani darxol ishlatish kerak, aks xolda, saqlash vaqti 2°C dan 8°C gacha xaroratda 24 soatdan oshmasligi kerak. Yuborish oldidan sovutilgap eritmani xopa xaroratigacha yotikazishkerak


Yaroqlilik muddati

Liofilizat 3 yil.
Erituvchi 3 yil.


Dorixonalardan berish tartibi

Retsept bo‘yicha beriladi.

Qayd qilish guvoxnomasining egasi
K.O.Romfarm Kompani S.R.L. Yeroilor ko‘ch. №1A, Otopen', uyezd Il'fov, Ruminiya.