Состав


Одна таблетка покрытая оболочкой содержит

активное вещество – рисперидон 1 мг

вспомогательные вещества лактоза, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, крахмал желатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, натрия лаурилсульфат

Оболочка Selecoat AQ-02003 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид Е171)



Одна таблетка покрытая оболочкой содержит

активное вещество – рисперидон 2 мг

вспомогательные вещества лактоза, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, крахмал желатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, натрия лаурилсульфат

Оболочка Selecoat AQ-02003 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид Е171)



Одна таблетка покрытая оболочкой содержит

активное вещество – рисперидон 4 мг

вспомогательные вещества лактоза, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, крахмал желатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, натрия лаурилсульфат

Оболочка Selecoat AQ-02003 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид Е171)




Описание


Таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, высотой (3.9 ± 0.25) мм, диаметром(6.0 ± 0.25) мм.




Фармакотерапевтическая группа


Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Нейролептики другие. Рисперидон.

АТХ N05AX08




Фармакологические свойства



Фармакокинетика


После приема внутрь рисперидон полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пика концентрации в плазме крови в течение 1-2 часов. Пища не влияет на всасывание рисперидона, поэтому препарат принимают независимо от приема пищи. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2л/кг веса тела. Рисперидон связывается с альбумином и альфа-1- гликопротеином. С белками плазмы крови связывается 88% рисперидона и 77% 9-оксирисперидона. У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона достигается в течение суток после начала лечения, а 9-оксирисперидона – через 4-5 дней после начала лечения. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна величине применяемой дозы (в пределах терапевтических доз). Рисперидон метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования при участии фермента цитохрома P-450 2D6 до 9-оксирисперидона, фармакологическая активность которого аналогична активности рисперидона (активный метаболит). Рисперидон и его активный метаболит 9-оксирисперидон в совокупности образуют активную антипсихотическую фракцию. Дальнейший метаболизм рисперидона заключается вN-деалкилировании. После приема внутрь период полувыведения около 3 часов. Период полувыведения 9-оксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа. Через неделю приема препарата 70% дозы выводится с мочой и 14% - с калом. Количество рисперидона и 9-оксирисперидона в моче составляет 35-45% применяемой дозы. Остальная фракция состоит из неактивных метаболитов.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью послеоднократного приема препарата внутрь наблюдались более высокие концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови и более медленное выведение. При печеночной недостаточности концентрация рисперидона в плазме крови была нормальной. У детей фармакокинетика рисперидона и 9-оксирисперидона подобна фармакокинетике у взрослых.


Фармакодинамика


Седарекс нейролептический препарат, производное бензизоксазола. Оказывает антипсихотическое,также седативное, противорвотное и гипотермическое действие.

Седарекс - селективный моноаминергический антагонист, обладает высокой аффинностью к серотониновым 5-HT2- и допаминовым D2-рецепторам. Cвязывается с α1-адренорецепторами и несколько слабее - с гистаминовыми H1-рецепторами и α2-адренорецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса.

Несмотря на то, что Седарекс сильное допаминоблокирующее средство (снижаетстрах, агрессивность, продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), в меньшей мере вызывает подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Седарекс может вызывать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме крови.




Показания к применению


- лечение шизофрении

- лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах

- кратковременное (до 6 недель) лечение стойкой агрессии при деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера, не реагирующих на не фармакологические методы лечения, при высоком риске нанесения вреда себе или другим




Способ применения и дозы


Шизофрения

Взрослые и подростки старше 15 лет

Седарекс назначают 1 или 2 раза в сутки. Начальная суточная доза – 2 мг (1 мг х 2). На второй день суточную дозу можно повысить до 4 мг. После этого дозу можно сохранить на прежнем уровне или индивидуально корректировать по мере необходимости. Обычно оптимальной суточной дозой является 4-6 мг. В ряде случаев необходимо более медленное повышение дозы иболее низкие начальная и поддерживающая дозы.

Дозы свыше 10 мг в сутки не являются более эффективными, по сравнению с меньшими дозами (4-6 мг в сутки) и могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Максимальная суточная доза – 16 мг.

Вспомогательная терапия при лечении маний при биполярных расстройствах

Рекомендуемая начальная доза - 2 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно повышать по 2 мг в сутки, не чаще чем через день.

Сведения по использованию Седарекса для лечения маний при биполярных расстройствах у детей младше 18 лет отсутствуют.

Постоянная агрессивность у пациентов с деменцией средней и тяжёлой степени при болезни Альцгеймера.

Рекомендована начальная доза 0,25 мг два раза в день. В случае необходимости возможна индивидуальная корректировка данной дозировки с увеличением на 0,25 мг два раза в день, не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг два раза в день. Однако некоторым пациентам может потребоваться дозировка до 1 мг два раза в день.

У пациентов с постоянной агрессивностью при деменции, связанной с болезнью Альцгеймера, Седарексне следует использовать более 6 недель.В ходе лечения следует часто и регулярно проводить оценку состояния пациентов, а также пересматривать необходимость в продолжении лечения.

Не рекомендуется принимать препарат детям до 18 лет.

Поведенческие расстройствау пациентов с деменцией

Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг два раза в сутки. Некоторым пациентам необходима доза по 1 мг два раза в сутки.После достижения оптимальной дозы, может быть рекомендован прием препарата один раз в день.

Переход от терапиидругимиантипсихотическимипрепаратами

Перед применением Седарекса рекомендуется постепенная отмена ранее принимаемых антипсихотических препаратов. При переводе больных шизофренией с антипсихотических препаратов в лекарственной форме депо, Седарекс можно применять вместо следующей запланированной инъекции депо-нейролептиков, препаратов пролонгированного действия. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения применения антипаркинсонических препаратов.

Пожилые пациенты

Рекомендуемая начальная доза - 0,5 мг два раза в сутки. Дозу можно индивидуально повышать по 0,5 мг два раза в сутки до 1-2 мг два раза в сутки. Обычно Седарекс хорошо переносится пожилыми больными. При необходимости (в случае хорошей переносимости и отсутствии удовлетворительного эффекта) можно применять более высокие дозы.

Нарушения функциипочек и печени

Рекомендуемая начальная доза - 0,5 мг два раза в сутки. Дозу можно индивидуально повышать по 0,5 мг два раза в сутки до 1-2 мг два раза в сутки. Седарекс следует применять с осторожностью у этой группы пациентов из-за отсутствия достаточного опыта.




Побочные действия


Очень часто

- бессонница

- седация/сонливость, паркинсонизм (слюнотечение, скелетно-мышечная неподвижность, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, скованность в мышцах, акинезия, затылочная ригидность, мышечная ригидность, отклонения в походке, отклонение глабеллярного рефлекса, тремор (в т.ч. тремор покоя)), головная боль

Часто

- пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп

- гиперпролактинемия

- увеличением массы тела, повышение аппетита, снижением аппетита

- нарушение сна, возбуждение, депрессия, беспокойство

- акатизия (включая беспокойство, гиперкинезию,синдром беспокойных ног),дистония (в том числе гипертония, спазм шеи, непроизвольные мышечные сокращения, контрактура мышц, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, тик, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка, тризм),головокружение, дискинезия (в том числе мышечные сокращения, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), тремор

- нечеткость зрительного восприятия, коньюктивит

- тахикардия

- повышение артериального давления

- одышка, боль в глоточно-гортанной области, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа

- боли в животе, дискомфорт в области живота, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль

- сыпь, эритема

- мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль, боль в спине, артралгия

- недержание мочи

- отек (в том числе генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек), гипертермия, боль в груди, астения, усталость, боль

- слабость

Нечасто

- инфекции дыхательных путей, цистит,инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусная инфекция, акародерматит

- нейтропения, уменьшение количества белых кровяных клеток, тромбоцитопения, анемия, уменьшение гематокритного показателя, эозинофилия

- гиперчувствительность

- сахарный диабет, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, увеличение концентрации холестерина в крови

- мании, спутанность сознания,снижение либидо, нервозность, кошмары

- поздняя дискинезия, ишемия, отсутствие ответа на раздражители,потеря сознания, подавленное сознание, судороги (в том числе эпилептические судороги), обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, рассеянность внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия

- фотофобия, сухость глаз,увеличение слезотечения, окулярная гиперемия

- вертиго, звон в ушах, боль в ухе

- фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, увеличение QT на электрокардиограмме, брадикардия, нарушения на электрокардиограмме, пальпитация

- гипотензия, ортостатическая гипотензия, «приливы» крови

- аспирационная пневмония, отек легких, отек дыхательных путей, хрипы, стерторозное дыхание, дисфония, нарушение дыхательных функции

- недержание кала, фекалома,гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм

- крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, обесцвечивание кожи, акне, себорейный дерматит, кожные заболевания

- повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, опухание суставов, мышечные спазмы, боль в шее

- поллакиурия, задержка мочи, дизурия

- эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушения менструации (в том числе нерегулярные менструации, олигоменорея), гинекомастия,галакторея, сексуальная дисфункция, боль в груди,дискомфорт в области груди, вагинальные выделения

- отек лица, повышенная температура тела, озноб, нарушение походки, жажда, дискомфорт в области груди, недомогание, плохое самочувствие, дискомфорт

- увеличение активности трансаминаз, увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, увеличение активности ферментов печени

Редко

- инфекции

- агранулоцитоз

- анафилактические реакции

- неадекватная секреция антидиуретического гормона, глюкозурия

- водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия,увеличение концентрации триглицеридов в крови

- аффективное уплощение, аноргазмия

- злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, покачивание головы

- глаукома, нарушение движения глаз, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корки на краях век

- синусовая аритмия

- легочная эмболия, венозный тромбоз

- синдром апноэ во сне, гипервентиляция

- панкреатит, непроходимость кишечника, отек языка, хейлит

- лекарственная сыпь, перхоть

- рабдомиолиз

- синдром отмены у новорожденных, приапизм, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение груди, выделения из сосков

- гипотермия, пониженная температура тела, синдром отмены, индурация

- желтуха

Агранулоцитоз, анафилактические реакции, водная интоксикация, гиперинсулинемия, синдром отмены у новорожденных, приапизм, индурация отмечались очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений.

Очень редко

- диабетический кетоацидоз

- ангиоэдема

Неизвестной частоты

- интраоперационный синдром дряблой радужки

- кишечная непроходимость




Противопоказания


- гиперчувствительность к рисперидону и вспомогательнымкомпонентам

препарата

- период лактации

- детский возраст до 15 лет

- пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа и нарушением всасыванияглюкозы/галактозы



Лекарственныевзаимодействия

Как и в случае применения других антипсихотических средств, требуется осторожность при сочетании Седарекса с препаратами, удлиняющими интервал QT, как например, антиаритмические препараты (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин), некоторые антигистаминные препараты, другие антипсихотические препараты, некоторые антималярийные препараты (хинин, мефлокин), препараты, вызывающие нарушения электролитного баланса (гипокалиемию, гипомагнезиемию) или брадикардию, а также препараты, ингибирующие метаболизм рисперидона в печени.

Возможность влияния Седарексана другие лекарственные средства

Учитываяэффект Седарекса на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами центрального действия (включая алкоголь, опиаты, антигистаминные препараты и бензодиазепины) вследствие повышенного риска седации.

Седарекс комбинация считается необходимой, особенно, в конечной стадии болезни Паркинсона, то следует назначать самую низкую дозу каждого из препаратов.

В пострегистрационном периоде при применении рисперидона одновременно с антигипертензивной терапией наблюдалась клинически значимая гипотензия.

Седарекс не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина и топирамата.

Возможность влияния других лекарственных средств на Седарекс

Карбамазепин снижает уровень активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичные эффекты могут наблюдаться в случае применения других индукторов печеночных ферментов CYP 3A4 и гликопротеина-Р (рифампицина, фенитоина и фенобарбитала). Если в период лечения Седарексом применяется терапия карбамазепином или другими индукторами CYP 3A4 и гликопротеина-Р, то дозировку Седарекса следует уточнить.

Флуоксетин и пароксетин, являющиеся ингибиторами CYP 2D6, могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови. Этот эффект менее выражен для активной антипсихотической фракции. Ожидается, что другие ингибиторы CYP 2D6 (такие как хинидин) могут аналогично влиять на концентрацию рисперидона в плазме.Поэтому при добавлении флуоксетина к текущей терапии Седарексом или при их отмене следует рассмотреть целесообразность коррекции дозы Седарекса.

Верапамил – ингибитор CYP 3A4 и гликопротеина-Р – повышает концентрацию рисперидона в плазме.

Не наблюдался клинически значимый эффект галантамина и донепезила на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин повышают биодоступность рисперидона, но для активной антипсихотической фракции этот эффект минимален.

Эритромицин – ингибитор CYP 3A4 – не изменяет фармакокинетику ни рисперидона, ни активной антипсихотической фракции.

Совместное применение Седарекса с психостимуляторами (например, метилфенидатом) уподростков не изменяет фармакокинетику и эффективность Седарекса.

Совместное применение Седарекса с палиперидоном не рекомендуется, так как палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к аддитивному повышению экспозиции активной антипсихотической фракции.




Особые указания


Ортостатическая гипотензия

Вследствие альфа-адреноблокирующего действия Седарекса, возможно возникновение ортостатической гипотензии, особенно в период первоначального титрования дозы. При возникновении гипотензии следует снизить дозу препарата. Если клинически значимая ортостатическая гипотензия сохраняется, необходимо оценить соотношение польза/риск дальнейшего лечения Седарексом.

Седарекс должен использоваться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, нарушения проводимости миокарда, инфаркт миокарда), а также приобезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных заболеваниях).

При необходимости седативного эффекта можно назначить дополнительно такие препараты, как бензодиазепины, вместо увеличения дозы Седарекса.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

Лекарственные средства, являющиеся антагонистами допамина, могут вызывать дискинезию, характеризующуюся ритмичными непроизвольными движениями, преимущественноязыка и/или лица. Появление начальных признаков экстрапирамидных расстройств является фактором риска для развития поздней дискинезии. При появлении экстрапирамидных симптомов и признаков поздней дискинезии, необходимо рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Нейролептический злокачественный синдром

При возникновении злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушениями сознания, повышением уровня креатинфосфокиназы, необходимо отменить все антипсихотические препараты, в том числе Седарекс.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении антипсихотических препаратов пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), необходимо тщательно взвешивать потенциальные пользу и риск терапии, посколькухарактерен высокий риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенной чувствительности к антипсихотическим препаратам. Повышенная восприимчивость к антипсихотическим препаратам может проявляться нарушениями сознания, оглушением, неустойчивостью с частыми падениями, а также экстрапирамидной симптоматикой.

Судороги

Следует с осторожностью применять Седарекс у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или другими состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог.

Пожилые пациенты с деменцией

Применение рисперидона у пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет с деменцией не было исследовано, поэтому препарат не показан для использования в этой группе пациентов.

Седарекс должен использоваться только на короткий срок для