Торговое название препарата
Мажезик-сановель (Majezik-sanovel)

Действующие вещества
Flurbiprofen


Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты., Нестероидные противовоспалительные препараты.


Форма выпуска

15 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере из ПВДХ/алюминевой фольги и картонных коробках.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг N30 (6x5) (блистеры)

Состав

Флурбипрофен 100.0 г Тиоколхикозид 8.0 г

Фармакокинетика

Флурбипрофен Всасывание при оральном применении препарата достигаемая биодоступность флурбипрофена в сравнении с оральным раствором составляет около 96%. Всасывание флурбипрофена быстрое и неселективное, пик концентрации в плазме достигается через 2ч. Одновременный прием флурбипрофена с пищей или антацидами может изменить скорость всасывания препарата, но не влияет на степень всасывания. Распределение объем распределения (Vz/F) R-флурбипрофена и S-флурбипрофена составляет около 0.12 л/кг. Оба энантиомера флурбипрофена связываются с альбумином и другими белками плазмы на 99%. Биотрансформация в плазме и моче обнаружено большое количество метаболитов флурбипрофена 4’-гидрокси-флурбипрофен, 3’,4’-дигидрокси-флурбипрофен, 3’-гидрокси-4’метокси-флурбипрофен, коньюгаты. В отличие от других видов арилпропионовой кислоты (напр. ибупрофен), метаболизм R-флурбипрофена и S-флурбипрофена проходит на минимальном уровне. Флурбипрофен не индуцирует ферменты, воздействующие на метаболизм. Общий плазменный клиренс свободного флурбипрофена не стереоселективен, при использовании с терапевтическими промежутками клиренс флурбипрофена не зависит от дозы. Выведение после приема около 3% флурбипрофена выделяются с мочой в неизменном виде, при этом около 70% выделенной с мочой дозы составляют флурбипрофен и метаболиты. В связи с тем, что почечный метаболизм является одним из основных путей выделения метаболитов флурбипрофена, у больных с нарушениями функции почек следует регулировать дозировку флурбипрофена с целью предотвращения накопления метаболитов флурбипрофена. Средний период полураспада для R- и S-флурбипрофена составляет соответственно 4.7ч и 5.7 ч. Характеристики у больных Печеночная недостатчность Около 90% флурбипрофена метаболизируются в печени, в связи с чем у больных с печеночной недостаточностью следует уменьшить дозу флурбипрофена при оральном применении. Степень связывания флурбипрофена с белками плазмы у больных с заболеваниями печени и концентрацией альбумина менее 3.1 г/дл уменьшается. Почечная недостаточность Несмотря на то, что почечный клиренс является основным путем выведения метаболитов флубипрофена, для свободного флурбипрофена данный путь выведения не является главным. Степень связывания флурбипрофена с белками плазмы у больных с почечной недостаточностью и концентрацией альбумина менее 3.9 г/дл уменьшается. Выведение метаболитов флурбипрофена у больных с почечной недостаточностью может уменьшаться. У амбулаторных больных, находящихся на постоянном перитонеальном диализе, флурбипрофен из крови в диализат не переходит. У детей
Фармакокинетика
флурбипрофена у детей не исследована. У пожилых
Фармакокинетика
таблеток флурбипрофена в 100 мг при однократном или многократном приеме у пожилых пациентов с артиром не отличается от таковой у молодых больных с артритом. Тиоколхикозид Всасывание После орального применения тиоколхикозид быстроабсорбируется. Он имеет три метаболита. Две главные формы в циркуляциитиоколхикозид агликон и глюкуронидное производное тиоколхикозида, котороеявляется активным метаболитом. Активное глюкуронидное производноетиоколхикозида также наблюдается после внутримышечного введения. Распределение Тиоколхикозид связывается с белками сыворотки крови человека (13%) слабо, и это не зависит от терапевтической концентрации тиоколхикозида;сывороточный альбумин играет основную роль в связывании белков сыворотки. Активное глюкуронидное производное быстро наблюдалось в плазме крови со средним Tmax 1 час. После перорального приема 8 мг разовой дозы тиоколхикозида, средняя площадь под кривой линией (AUC), отражающая воздействие позиции тиоколхикозида и активного метаболита глюкуронида на активные компоненты составляет примерно 500 нг.час/мл. После перорального приема 8 мг разовой дозы тиоколхикозида, средняя площадь под кривой линией (AUC),отражающая воздействие позиции активного метаболита глюкуронида на активныекомпоненты составляет примерно 126 нг.час / мл. Биотрансформация Две главные формы в циркуляции тиоколхикозид агликон и глюкуронидное производное тиоколхикозида, котороеявляется активным метаболитом. Активное глюкуронидное производноетиоколхикозида также наблюдается после внутримышечного введения.Тиоколхикозид не был определен таким образом после перорального приема у здоровых. Выведение Активный глюкуронид метаболит быстро наблюдается в плазме крови. У здоровых тиоколхикозид выводится со средним окончательнымполувыведением примерно 7 часов после орального применения. После орального применения C14radioactive тиоколхикозида,79% принятой дозы обнаружено в фекалиях и 20% в моче. Флурбипрофен – сильное НПВС, производное фенилпропионовой кислоты, обладает анальгезирующим, противовоспалительным действием. Механизм действия связан с угнетением синтеза простагландинов за счет блокирования фермента – циклооксигеназы и предотвращением тканевой чувствительности от периферических медиаторов боли. Тиоколхикозид является полусинтетическим веществом натурального псевдоалкалоида колхицина и серы. Оказывает миорелаксирующее действие (мышечный релаксант). Тиоколхикозид связывается только с ГАМК и глицинергическими рецепторами, чувствительными к стрихнину в in-vitro исследованиях. Тиоколхикозид, действующий как антагонист ГАМК-рецептора может оказывать свое эффективное миорелаксирующее действие спомощью регуляторных комплексных механизмов на супраспинальном уровне, однако, его глицинергические механизмы действия не могут быть исключены. Отсутствие миорелаксирующего эффекта тиоколхикозида показывает, что это соединение имеет доминантное супраспинальное действие. Также, электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его главный метаболит не вызывают седативного эффекта.

Показания к применению

Показан при лечении остеартрита, болезненных синдромов позвоночника, внесуставного ревматизма, симптоматической терапии мышечных болей, постравматических и послеперационных болей.

Способ применения

Рекомендуемая доза - 1 таблетка (100 мг флурбипрофена, 8 мг тиоколхикозида) дважды в день, после еды. Максимальная доза – 2 таблетки (200 мг флурбипрофена, 16 мг тиоколхикозида) в день. Период лечения составляет 5-7 дней.
Способ применения
Таблетки следует принимать после еды и запивать водой. В случае развития диареи, дозу следует уменьшить соответственно. Особая клиническая популяция Почечная, печеночная недостаточность Эффективность и безопасность препарата у пациентов с почечной, печеночной недостаточностью не изучена. Применение в педиатрии Препарат не рекомендован для применения среди детей. Применение у пожилых Эффективность и безопасность тиоколхикозида у пожилых пациентов не изучена. Подобно другим НПВC, такие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, как язва, кровотечение, метеоризм, боль более часто наблюдаются среди пожилых по сравнению с молодыми.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов очень часто — более 1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения, неизвестно. Ниже приведены побочные эффекты, наблюдаемые у больных при приеме флурбипрофена или других НПВС.
Побочные эффекты
у больных, принимающих флурбипрофен Часто† Нечасто‡ Неизвестно‡ Со стороны крови и лимфатической системы Апластическая анемия (включая агранулоцитоз и панцитопению) снижение уровней гемоглобина и гематокрита экхимозы/пурпура эозинофилия гемолитическая анемия железодефицитная анемия лейкопения тромбоцитопения Увеличение лимфатических узлов Со стороны обмена веществ Изменения в весе тела Гиперурекемия Гиперкалемия Со стороны ЦНС Головная боль, симптомы возбуждения ЦНС (напр. возбуждение, бессонница, увеличение рефлексов, тремор) симптомы, связанные с подавлением ЦНС (напр. амнезия, астения, депрессия, слабость, сонливость ) головокружение/вертиго атаксия цереброваскулярная ишемия, путаница в сознании, парестезия, подергивание судороги, эмоциональная неустойчивость гипертония, мененгит, миастения, субaрахноидальное кровотечение Со стороны органов зрения Нарушения зрения Конъюнктивит Помутнение роговицы, глаукома кровоизлияние сетчатки глаза ретробульбарный неврит Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Шум в ушах Временное ухудшение слуха Со стороны сердечно-сосудистой системы Застойная сердечная недостаточность Артериальная гипертензия стенокардия аритмия инфаркт миокарда Сосудистые нарушения Сосудистые заболевания вазодилятация Со стороны дыхательной системы Ринит Астма Носовое кровотечение Бронхит одышка гипервентиляция ларингит легочная эмболия инфаркт легкого Со стороны пищеварительной системы Боль в животе запоп диарея диспепсия/изжога повышение уровня печеночных ферментов метеоризм желудочные кровотечения тошнота рвота Кровавый понос гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / язвенная болезнь гастрит желтуха (холестатическая и не-холестатическая) кровавая рвота гепатит стоматит/глоссит изменения аппетита холецистит колит сухость во рту воспалительные заболевания кишечника обострение периодонтальный абсцесс кровотечение в тонкой кишке воспаление с потерей белка Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь Ангионевротический отек экзема эксфолиативный дермаими фоточувствительность зуд токсический эпидермальный некролиз крапивница алопеция сухость кожи герпес/ лишай потливость Со стороны мочевыделительной системы Признаки и симптомы инфекции мочевыводящих путей гематурия интерстициальный нефрит почечная недостаточность Менструальные нарушения Болезнь простаты Вагинальые и маточные кровотечения вульвовагинит Общее отек Анафилактические реакции озноб жар нарушения вкусовой чувствительности † из клинических исследования ‡ из клинических, постмаркетинговых исследований или публикация
Побочные эффекты
, наблюдаемые у больных, принимающих тиоколхикозид
Побочные эффекты
у больных, принимающих тиоколхикозид Редко Очень редко Со стороны имунной системы Анафилактические реакции типа зуда, крапивницы, ангионевротического отека Анафилактический шок Со стороны ЦНС сонливость, вазовагальные обмороки, временная потеря сознания или возбуждение Со стороны сердечно-сосудистой системы Артериальная гипотензия Со стороны пищеварительной системы Диарея, гастралгия, тошнота, рвота Со стороны кожи и подкожной клетчатки Аллергические кожные реакции ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ НЕПРЕДВИДЕННЫХ ЭФФЕКТОВ ОБРАЩАЙТЕСЬ К ВРАЧУ.

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностю к флурбипрофену, тиоколхикозиду, или вспомогательным веществам. Таблетки не следует давать пациентам, у которых в прошлом после приема аспирина или других НПВC отмечались приступ астмы, уртикария, или другие аллергические реакции. Представлены сведения о тяжёлых, редко фатальных, анафилаксия-подобных реакциях среди таких пациентов . Таблетки не следует давать пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс в основном наблюдается у пациентов с астмой и полипозным или неполипозным ринитом или тяжелым, потенциально фатальным бронхоспазмом после приема аспирина или других НПВC. Препарат противопоказан пациентам с болезнью Крона, желудочно-кишечными кровотечениями, язвенной болезнью желудка (активной или перенесённой). Препарат противопоказан пациентам с тяжёлой сердечной недостаточностью, почечной, печеночной недостаточностью. Препарат противопоказан для лечения периоперативной боли при операции шунтирования коронарной артерии. Препарат противопоказан при вялом параличе, мышечной гипотонии. Препарат противопоказан пациентам с кровотечениями, и тем, кто принимает антикоагулянты. Препарат противопоказан при беременности и лактиции.

Лекарственное взаимодействие

АПФ – ингибиторы При одновременном применении с АПФ - ингибиторами возможно снижение эффективности действия последних. Данное взаимодействие следует учитывать при назначении больным НПВС одновременно с АПФ – ингибиторами. Антикоагулянты Варфарин и НПВС одинаково влияют на развитие желудочно-кишечных кровотечений, поэтому при одновременном приеме этих препаратов риск развития кровотечений больше, по сравнению с приемом этих препаратов в отдельности. Тиоколхикозид не следует применять с антикоагулянтами. Аспирин При одновременном применении с аспирином возможно снижение концентрации флурбипрофена. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна; однако, как и в случае других НПВС, одновременный прием флурбипрофена и аспирина не рекомендован из-зи повышенного риска развития побочных явлений. Бета-адреноблокаторы Флурбипрофен снижает гипотензивный эффект пропранолола, но не действует на атенолол. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты, принимающие флурбипрофен и β-блокаторы, должны наблюдать за достижением адекватного гипотензивного эффекта. Диуретики Результаты клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений показали, что у части пациентов НПВС могут снизить натрийуретическое действие фуросемида и тиазидных диуретиков. Это объясняется ингибированием синтеза почечных простагландинов. При одновременном применении с диуретиками надо внимательно следить за признаками возрастает почечной недостаточности и диуретическим эффектом. Литий НПВС могут вызвать повышение уровня лития в плазме снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития увеличивается на 15%, почечного клиренса снижается на 20%. Такое воздействие объясняется ингибированием синтеза почечных простагландинов НПВС. Поэтому, при одновременном применении с препаратами лития надо внимательно следить за признаками его токсического действия. Метотрексат НПВС могут увеличить токсическое действие метотрексата. Надо с осторожностью комбинировать НПВС и метотрексат. Кортикостероиды Повышенный риск пептической язвы кровотечения из ЖКТ. Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Повышенный риск кровотечения из ЖКТ. Циметидин, ранитидин У здоровых добровольцев, предварительное лечение циметидином и ранитидином не вляло на фармакокинетику флурбипрофена. Только в случае циметидина отмечалось небольшое, но значительное увеличение сывороточной концентрации флурбипрофена. Пероральные гипогликемические средства Несмотря нп то, что при одновременном приеме гипогликемических препаратов и флурбипрофена, отмечалось незначительное снижение концентрации сахара в крови, признаков гипогликемии не наблюдалось. Хинолоны НПВС могут увеличить риск судорог, связанный с хинолонами. С осторожностью применять НПВС с зидовудином, тиклопидином, такролимус, циклоспорином. Такролимус Возможно увеличение риска нефротоксичности. Не рекомендуется одновременный прием тиоколхикозида с другими препаратами с миорелаксантным эффектом, так как они могут усиливать действие друг – друга.

Особые указания

Не следует принимать препарат одновременно с НПВC, включая ЦОГ-2 ингибиторы. Сердечно – сосудистые тромботические явления Результаты клинических исследований нескольких НПВC - селективных и неселективных ЦОГ-2 ингибиторов длительностью до 3 лет, показали повышенный риск серъезных сердечно – сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда, инсульта. Риск выше среди пациентов с уже имющимися сердечно – сосудистыми заболеваниями или риск – факторами развития сердечно – сосудистых заболеваний. Для минимизации риска развития побочных сердечно – сосудистых явлений следует ипользовать самую низкую эффективную дозу на самый короткий срок. Врач и пациент должны оставаться внимательны к развитию таких явлений, несмотря на отсутствие СС симптомов ранее. Пациенты должны быть информированы о знаках и/или симптомах серъезных сердечно – сосудистых явлений и тех шагах, которые следует предпринять в случае их проявления. Нет достоверных доказательств, что одновременное использование аспирина связано с повышеным риском развития серъезных сердечно – сосудистых тромботических явлений связанных с приёмом НПВC. Одновременное использование аспирина и флурбипрофена повышает риск развития серъезных желудочно-кишечных явлений. Результаты двух больших, контролируемых клинических исследований с ипользованием НПВC - селективных ЦОГ-2 ингибиторов для лечения боли в первые 10 – 14 дней после шунтирования коронарной артерии, выявили повышенную частоту развития инсульта и инфаркта миокарда. Артериальная гипертензия НПВC, в том числе и флурбипрофен может вызвать манифестацию или ухудшение уже существующей гипертензии, и может способствовать учащению СС явлений. НПВC, в том числе и флурбипрофен надо с осторожностью использовать у пациентов с артериальной гипертензией. Необходим тщательный мониторинг АД до начала лечения флурбипрофеном. Желудочно-кишечные явления – риск развития язвы, кровотечения, перфорации НПВC могут вызвать развитие серъезных побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, включая воспаление, кровотечение, язвенную болезнь и перфорацию желудка, тонкого, толстого кишечника, которые могут оказаться фатальными. Отмеченные побочные явления могут проявится в любое время с предшевствующими симптомами или без них . Случаи развития язвы верхнего отдела желудочно – кишечного тракта, массивного кровотечение или перфорации, вызванные НПВС наблюдались приблизительно у 1 % больных, которые лечились в течение 3 – 6 месяцев, и у 2 – 4% больных, которые лечились в течение года. Эти тенденции сохраняются при долгом применении, увеличивая вероятность развития серьезных побочных явлений со стороны желудочно – кишечного тракта. Однако, даже короткий курс лечения связан с определенным риском. НПВС надо с предельной осторожностью применять у пациентов с язвенной болезнью или желудочно – кишечными кровотечениями в анамнезе. Риск развития желудочно – кишечного кровотечения при применение НПВС у пациентов с язвенной болезнью и/или желудочно – кишечными кровотечениями в анамнезе в 10 раз больше по сравнению с пациентами без риск – факторов. К другим факторам, увеличивающим риск развития желудочно – кишечного кровотечения относятся одновременный прием пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, длительное лечение НПВС, курение, алкоголь, пожилой возраст, неудовлетворительное общее состояние. Большинство фатальных случаев описано среди пожилых и ослабленных пациентов, следовательно, эта группа пациентов требует особого внимания. Для минимизации риска развития побочных явлений со стороны желудочно – кишечного тракта следует применять минимальные эффективные дозы НПВС на самый короткий срок. Пациент и врач должны быть внимательны к признакам и симптомам язвы и желудочно – кишечного кровотечения, а в случае подозрения на серьезные побочные явления со стороны желудочно – кишечного тракта требуется немедленно начать дополнительные исследования и лечение. Это подразумевает отмену НПВС. Для пациентов с высоким риском следует рассматривать альтернативные методы лечения, не включающие НПВС. Анафилактоидные реакции Подобно другим НПВС, при применении флурбипрофена возможно развитие анафилактоидных реакций. Флурбипрофен не следует принимать пациентам с "аспириновой триадой" (бронхиальная астма, вазомоторный ринит, непереносимость ацетилсалициловой кислоты). Этот симптомокомплекс у больных астмой в ответ на прием аспирина или других НПВС проявляется в виде ринита с полипами носа или без, или тяжелого, потенциально фатального бронхоспазма. В случае развития анафилактоидных реакций необходима срочная помощь.
Воздействие
на печень У пациентов (до 15%), которые принимают НПВС, включая флурбипрофен, возможно пограничное повышение уровня одного или нескольких показателей печеночной функции. Отмеченные нарушения при продолжении лечения могут либо прогрессировать, либо оставаться неизменными, либо иметь п