Selebreks kaps. 200mg №20

Savdo nomi

Selebreks®

Xalqaro patentlanmagan nomi

selekoksib

Dori shakli

kapsulalar

Tarkibi

(1 kapsulaga) Faol modda selekoksib - 100 mg yoki 200 mg.
Yordamchi moddalar
Kapsulalar 100 mg va 200 mg
149,7 mg/49,8 mg laktoza monogidrati, 8,1 mg/8,1 mg natriy laurilsulfati, 6,8 mg/6,7 mg povidon K30, 2,7 mg/2,7 mg kroskarmelloza natriy, 2,7 mg/2,7 mg magniy stearati; qobig‘i titan dioksidi taxminan 1,7 mg, jelatin taxminan 58,3 mg. 100 mg li kapsulalar uchun siyoh (havorang siyoh SB-6018) quyidagilarni saqlaydi shellak 22-27%, etanol 33-38%, izopropanol 0,5-4%, butanol 4-8%, propilenglikol 3-6%, suvli ammiak 1-2%, indigotin bo‘yovchisi (E132) asosidagi havorang alyuminiy lak FD& Blue #2 24-28%.
200 mg kapsulalar uchun siyoh (sariq siyoh SB-3002) quyidagilarni saqlaydi shellak 22-27%, etanol 33-38%, izopropanol 3-7%, butanol 4-9%, propilenglikol 3-6%, suvli ammiak 1-2%, temir (II) oksidi bo‘yovchisi (E172) 18-22%.
TAЪRIFI
100 mg li kapsulalar tiniq bo‘lmagan oq yoki deyarli oq, xavorang yo‘l-yo‘l belgilari bilan kapsulaning bir qismida - ”100” va boshqa qismida - “7767” bo‘lgan qattiq jelatin kapsula.
200 mg li kapsulalar tiniq bo‘lmagan oq yoki deyarli oq, xavorang yo‘l-yo‘l belgilari bilan kapsulaning bir qismida - ”200” va boshqa qismida - “7767” bo‘lgan qattiq jelatin kapsula.
Kapsulalar ichidagisi oq yoki deyarli oq rangli granulyat.
FARMAKOTERAPEVTIK GURUHI nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparat (NYaQP).

ATX kodi

M01AN01.
FARMAKOLOGIK XUSUSIYaTLARI

Farmakodinamika

si
Selekoksib yallig‘lanishga qarshi, og‘riqni qoldiruvchi va isitmani tushiruvchi ta'sirga ega. Asosan siklooksigenaza-2 (TSOG-2) ni ingibitsiya qilish hisobiga yallig‘lanish prostaglandinlarning (Pg) hosil bo‘lishini bloklaydi. Yallig‘lanishga javoban SOG-2 ning induktsiyasi yuz beradi va prostaglandinlarning, ayniqsa prostaglandin Ye2 ning sintezi va to‘planishi yuz beradi, bunda yallig‘lanish ko‘rinishlarining (shish va og‘riq) kuchayishi yuz beradi. Odamda terapevtik dozalarda selekoksib siklooksigenaza 1 (TSOG-1) ni ahamiyatli ingibitsiya qilmaydi va SOG-1 ning faollashishi natijasida sintezlanadigan prostaglandinlarga ta'sir qilmaydi, shuningdek SOG-1 bilan bog‘liq bo‘lgan va to‘qimalarda, avvalambor me'da va ichak to‘qimalarida va trombotsitlarda kechuvchi normal fiziologik jarayonlarga ta'sir ko‘rsatmaydi.
Buyrak faoliyatiga ta'siri
Selekoksib siydik bilan PgE2 va 6-keto-PgF1 (prostatsiklin metaboliti) chiqarilishini kamaytiradi, lekin zardob tromboksan V2 va siydik bilan 11-degidrotromboksan V2, tromboksan metabolitini (ikkalasi - SOG-1 mahsulotlari) chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. Selekoksib keksa patsiyentlar va surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan shaxslarda kalavalar filtratsiyasi tezligini (KFT) pasaytirmaydi, natriyning chiqarilishini tranzitor pasaytiradi. Artriti bo‘lgan patsiyentlarda ko‘pincha kuzatiladigan periferik shishlarni rivojlanishi, arterial gipertenziya va yurak yetishmovchiligi SOG ning noselektiv ingibitorlarini qabul qilish fonidagi shundaylar bilan bir xil, ular SOG-1 va SOG-2 ga nisbatan ingibitsiya qiluvchi faollikka ega bo‘ladilar. Bu samara diuretiklar bilan davolanayotgan patsiyentlarda eng yaqqol ifodalanadi. Shunga qaramasdan, arterial bosimni oshish hollari va yurak yetishmovchiligini rivojlanish tez-tezligini oshishi aniqlangan, periferik shishlar esa yengil darajali bo‘lgan va mustaqil o‘tib ketgan.

Farmakokinetikasi

So‘rilishi
Och qoringa qabul qilinganida yaxshi so‘riladi, qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyasiga (Smax) taxminan 2-3 soatdan keyin erishiladi. 200 mg qabul qilinganidan keyin Smax - 705 ng/ml. Preparatning mutloq biokiraolishligi tekshirilmagan. Smax va “kontsentratsiya-vaqt” farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydoni (AUC) sutkada 2 marta 200 mg gacha dozalar doirasida qabul qilingan dozaga taxminan proportsional; selekoksib yuqoriroq dozalarda qo‘llanganida Smax va AUC ni oshish darajasini proportsionalligi kamroq bo‘ladi.
Taqsimlanishi
Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi kontsentratsiyasiga bog‘liq emas va taxminan 97% ni tashkil qiladi, selekoksib qon eritrotsitlari bilan bog‘lanmayli. Selekoksib gematoentsefalik to‘siq orqali o‘tadi.
Metabolizmi
Selekoksib jigarda gidroksilizatsiya, oksidlanish va qisman glyukuronizatsiya yo‘llari bilan metabolizmga uchraydi. Metabolizmi asosan sitoxrom R450 CYP2C9 ishtiroki bilan o‘tadi (“Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri” bo‘limiga qarang). Qonda aniqlanadigan metabolitlari SOG-1 va SOG-2 ga nisbatan farmakologik faol emas. Sitoxrom R450 CYP2C9 ning faolligi CYP2C9*3 polimorfizm bo‘yicha gomozigotli kabi genetik polimorfizmi bo‘lgan shaxslarda pasaygan, u enzimlarning samaradorligini kamayishiga olib keladi.
Chiqarilishi
Selekoksib jigarda metabolizmga uchraydi, ichak va buyraklar orqali metabolitlari (muvofiq 57% va 27%), qabul qilingan dozaning 1% dan kamrog‘i - o‘zgarmagan xolda chiqariladi. Takroriy qo‘llanganda yarim chiqarilish davri 8-12 soatlarni tashkil qiladi, klirensi esa taxminan 500 ml ni tashkil qiladi. Takroriy qo‘llanganda qon plazmasidagi muvozanat kontsentratsiyasiga 5-nchi kuni erishiladi. Asosiy farmakokinetik ko‘rsatkichlarining (AUC, Smax, yarim chiqarilish davri) o‘zgaruvchanligi taxminan 30%. Yosh sog‘lom katta patsiyentlarda muvozanat holatidagi o‘rtacha taqsimlanish xajmi taxminan 500 l/70 kg ga teng, bu selekoksibni to‘qimalarda keng taqsimlanishini ko‘rsatadi.
Ovqat qabul qilishni ta'siri
Selekoksibni yog‘li ovqat bilan birga qabul qilish Smax ga erishish vaqtini taxminan 4 soatga oshiradi va to‘liq so‘rilishini taxminan 20% ga ko‘paytiradi.
Patsiyentlarning alohida guruhlari
Keksa patsiyentlar
65 yoshdan oshgan patsiyentlarda selekoksibning Smax va AUC ning o‘rtacha qiymatlarini 1,5-2 marta oshishi aniqlanadi, bu ko‘proq darajada yosh bilan emas, balki tana vaznini o‘zgarishi bilan bog‘liq (keksa yoshdagi patsiyentlarda, odatda, yoshroq shaxslarga qaraganda tananing o‘rtacha vaznini pastroqligi kuzatiladi, shuning uchun boshqa barcha teng sharoitlarda selekoksibning yuqoriroq kontsentratsiyalariga erishiladi). Shu sababga ko‘ra keksa ayollarda, keksa erkaklarga qaraganda, odatda preparatning yuqoriroq kontsentratsiyasi aniqlanadi. Ko‘rsatilgan farmakokinetikasining xususiyatlari, odatda, dozaga tuzatish kiritishni talab qilmaydi. Shunga qaramasdan, tana vazni 50 kg dan past keksa patsiyentlarda, davolashni minimal tavsiya etilgan dozadan boshlash kerak.
Irq
Negroid irq vakillarida selekoksibning AUC, yevropaliklardagiga qaraganda 40% ga yuqori. Buning sabablari va klinik ahamiyati noma'lum.
Jigar faoliyatinibuzilishi
Yengil darajali jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda selekoksibning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi ahamiyatsiz o‘zgaradi.
Og‘irligi o‘rtacha darajali jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda selekoksibning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi deyarli 2 marta oshishi mumkin.
Buyrak faoliyatini buzilishi
Yoshga bog‘liq o‘zgarishlar bilan bog‘liq bo‘lgan pasaygan KFT >65 ml/min/1,73 m2 patsiyentlarda, va KFT 35-60 ml/min/1,73 m2 ga teng bo‘lgan patsiyentlarda selekoksibning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi. Zardob kreatininining miqdori (yoki kreatinin klirensi (KK)) va selekoksibning klirensi orasida ahamiyatli bog‘liqlik aniqlanmaydi. Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligining mavjudligi selekoksibning klirensiga ta'sir qilmaydi, chunki uning chiqarilishini asosiy yo‘li - jigarda faol bo‘lmagan metabolitlarga aylanishi hisoblanadi.
QO‘LLANILIShI
Osteoartroz, revmatoid artrit va ankilozlovchi spondilitni simptomatik davolash.
Og‘riq sindromi (belda og‘riq, og‘riqning suyak-mushak, operatsiyadan keyingi va boshqa turlari).
Birlamchi dismenoreyani davolashda qo‘llanadi.
QO‘LLASh MUMKIN BO‘LMAGAN HOLATLAR
Selekoksibga yoki preparatning xar qanday boshqa komponentiga o‘ta yuqori sezuvchanlik.
Sulfonamidlarga ma'lum bo‘lgan yuqori sezuvchanlik.
Bronxial astma, burun va burun oldi bo‘shliqlarning qaytalanuvchi polipozi va atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NYaQP ni, shu jumladan SOG-2 ning boshqa ingibitorlarini o‘zlashtiraolmaslikni to‘liq yoki to‘liq bo‘lmagan qo‘shilishi (shu jumladan anamnezdagi).
Me'da yoki o‘n ikki barmoqli ichak shilliq qavatining faol eroziv-yarali shikastlanishlari yoki zo‘rayish bosqichidagi me'da va o‘n ikki barmoq ichak yara kasalligi yoki me'da-ichak qon ketishi.
Zo‘rayish bosqichidagi ichakning yallig‘lanish kasalliklari (Kron kasalligi, yarali kolit).
Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA bo‘yicha II-IV funktsional sinfi).
Klinik tasdiqlangan yurak ishemik kasalligi va yaqqol ifodalangan bosqichdagi serebrovaskulyar kasalliklar.
Gemorragik insult.
Subaraxnoidal qon quyilishi.
Homiladorlik va laktatsiya davri (“Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash” bo‘limiga qarang).
Og‘ir jigar yetishmovchiligi (qo‘llash tajribasi yo‘q).
Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 minutiga ml dan kam), buyraklarning kuchayib boruvchi kasalliklari, tasdiqlangan giperkaliyemiya (qo‘llash tajribasi yo‘q).
Laktaza tanqisligi, laktozani o‘zlashtiraolmaslik, glyukozo-galaktoza malabsorbtsiya.
18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (qo‘llash tajribasi yo‘q).
EHTIYoTKORLIK BILAN
Selebreksni quyidagi hollarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak me'da-ichak yo‘llarining kasalliklari (me'da va o‘n ikki barmoq ichak yara kasalligi, yarali kolit, Kron kasalligi, anamnezdagi qon ketishi), Helicobacter pylori infektsiyasini mavjudligi; antikoagulyantlar (varfarin), antiagregantlar (atsetilsalitsil kislotasi, klopidogrel), peroral glyukokortikosteroidlar (prednizolon), diuretiklar, serotoninni qamrab olinishini selektiv ingibitorlari (tsitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin), digoksin bilan birga qo‘llash; suyuqlikni tutilishi va shishlar; og‘irligi o‘rtacha darajali jigar faoliyatini buzilishi (“

Maxsus ko‘rsatmalar

” bo‘limiga qarang), anamnezdagi jigar kasalliklari, jigar porfiriyasi; surunkali buyrak yetishmovchiligi (KK minutiga 30-60 ml); aylanayotgan qon hajmini ahamiyatli pasayishi (shu jumladan jarrohlik aralashuvlardan keyin); yurak-qon tomir tizimining kasalliklari, arterial gipertenziya (“

Maxsus ko‘rsatmalar

” bo‘limiga qarang); serebrovaskulyar kasalliklar; dislipidemiya/giperlipidemiya; qandli diabet; periferik arteriyalarning kasalliklari; CYP2C9 izofermentining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; sekin metabolizatorlar bo‘lgan yoki bunday holatga gumon qilingan patsiyentlar; NYaQP ni uzoq muddat qo‘llash; og‘ir somatik kasalliklar; keksa patsiyentlar (shu jumladan diuretiklarni qabul qilayotganlar, tana vazni kam bo‘lgan kuchsizlangan patsiyentlar); chekish; tuberkulyoz; alkogolizmda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.
HOMILADORLIK VA EMIZISh DAVRIDA QO‘LLANIShI
Selekoksibni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha yetarli ma'lumotlar yo‘q. Homiladorlik vaqtida Selebreks® preparatini qo‘llashning potentsial xavfi aniqlanmagan, lekin istisno qilish mumkin emas.
Ta'sir mexanizmiga muvofiq NYaQP, shu jumladan selekoksib, qo‘llaganda ayrim ayollarda tuxumdonlarda o‘zgarishlar rivojlanishi mumkin, u homiladorlik vaqtidagi asoratlarning yoki fertillikning izdan chiqishi sababi bo‘lishi mumkin. Homiladorlikni rejalashtirayotgan yoki bepushtlik bo‘yicha tekshirishdan o‘tayotgan ayollarda, NYaQP, shu jumladan selekoksibni, qabul qilish masalasini ko‘rish kerak.
Prostaglandinlar sintezining ingibitorlari guruhiga kiruvchi selekoksib, homiladorlik vaqtida, ayniqsa III uch oyligida qabul qilish, bachadon qisqarishlarini kuchsizligini va arterial yo‘lini muddatidan oldin bekilishini chaqirishi mumkin.
Selekoksibni ko‘krak suti bilan chiqarilishi bo‘yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud. Tadqiqotlarda selekoksibni ko‘krak suti bilan juda past kontsentratsiyalarda chiqarilishi ko‘rsatilgan. Shunga qaramasdan, ona uchun Selebreks® preparatini qabul qilishni muhimligini hisobga olib, emizikli bolada selekoksibdan nojo‘ya samaralarni rivojlanishi potentsial mumkinligini e'tiborga olib, emizishni yoki selekoksibni qabul qilishni bekor qilishni maqsadga muvofiqligini baholash kerak.
QO‘LLASh USULI VA DOZALARI
Ichga, chaynamasdan, suv bilan birga, ovqat qabul qilishdan qat'iy nazar buyuriladi.
Selebreks® preparatining dozasi va qabul qilish davomiyligini oshishi bilan yurak-qon tomir tizimi tomonidan mumkin bo‘lgan asoratlar xavfi tufayli, uni mumkin bo‘lgan minimal qisqa kurs va preparatni minimal samarali dozada qo‘llash kerak. Davomli qabul qilishda tavsiya etiladigan maksimal sutkalik doza - 400 mg.
Osteoartrozni simptomatik davolash tavsiya etiladigan doza 1 yoki 2 qabulda 200 mg ni tashkil qiladi.
Revmatiod artritni simptomatik davolash selekoksibning tavsiya etiladigan dozasi sutkada 2 marta 100 yoki 200 mg ni tashkil qiladi.
Ankilozlovchi spondilitni simptomatik davolash selekoksibning tavsiya etiladigan dozasi 1 yoki 2 qabulda sutkada 200 mg ni tashkil qiladi. Ayrim patsiyentlarda sutkada 400 mg ni qo‘llashni samaradorligi aniqlangan.
Og‘riq sindromini davolash selekoksibning tavsiya etiladigan boshlang‘ich dozasi, keyinchalik, zarurati bo‘lganda, birinchi kuni 200 mg qo‘shimcha dozani qabul qilish bilan 400 mg ni tashkil qiladi. Keyingi kunlari tavsiya etiladigan doza, zaruratga qarab sutkada 2 marta 200 mg ni tashkil qiladi.
Birlamchi dismenoreyani davolash selekoksibning tavsiya etiladigan boshlang‘ich dozasi, keyinchalik, birinchi kuni 200 mg qo‘shimcha dozani qabul qilish bilan 400 mg ni tashkil qiladi. Keyingi kunlari tavsiya etiladigan doza, zaruratga qarab sutkada 2 marta 200 mg ni tashkil qiladi.
Keksa patsiyentlar odatda dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi. Lekin tana vazni 50 kg dan kam patsiyentlarda davolashni yaxshisi minimal tavsiya etiladigan dozadan boshlash kerak.
Jigar faoliyatini buzilishi og‘irligi yengil darajali jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Og‘irligi o‘rtacha darajali jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda preparatning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasini ikki marta pasaytirish kerak. Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha S sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda preparatni qo‘llashning tajribasi yo‘q (“

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

” bo‘limiga qarang).
Buyrak faoliyatini buzilishi yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda preparatni qo‘llash tajribasi yo‘q (“

Maxsus ko‘rsatmalar

”, “

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

” bo‘limlariga qarang).
Flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llash flukonazol (CYP2C9 izofermentining ingibitori) va Selebreks® preparati bir vaqtda qo‘llanganda, preparatning tavsiya etiladigan boshlang‘ich dozasini ikki marta pasaytirish kerak. CYP2C9 izofermentning boshqa ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Selebreks®ni sekin metabolizatorlar yoki bunday holatga gumon bo‘lgan patsiyentlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki bu qon plazmasida selekoksibning yuqori kontsentratsiyalarini to‘planishiga olib kelishi mumkin. Bunday patsiyentlarda preparatning tavsiya etiladigan boshlang‘ich dozasini ikki marta pasaytirish kerak.
NOJO‘Ya SAMARALARI
Tez-tezligini baxolash mezonlari juda tez-tez ≥10%; tez-tez - ≥1% va <10%; tez-tez emas - ≥0,1% va <1%; kam hollarda - ≥0,01% va <0,1%; juda kam hollarda - ≤0,01%.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan tez-tez - periferik shishlar, arterial bosimni oshishi, shu jumladan arterial gipertenziyaning og‘ir kechishi; tez-tez emas - “oqib kelishlar”, yurak urishini his qilish; kam hollarda - surunkali yurak yetishmovchiligini namoyon bo‘lishi, aritmiya, taxikardiya, ishemik insult va miokard infarkti.
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan tez-tez - abdominal og‘riq, diareya, dispepsiya, meteorizm, qusish; tez-tez emas - tishlarning kasalliklari (postekstraktsion uyachali alveolit); kam hollarda - me'da va o‘n ikki barmoq ichak yara kasalligi, qizilo‘ngach yarasi; juda kam hollarda - ichak perforatsiyasi, pankreatit.
Nerv tizimi tomonidan tez-tez - bosh aylanishi, uyqusizlik; tez-tez emas - bezovtalik, mushak tonusini oshishi, uyquchanlik; kam hollarda - ongni chalkashishi (psixoz).
Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan tez-tez - siydik yo‘llarining infektsiyalari.
Nafas tizimi tomonidan tez-tez - bronxit, yo‘tal, sinusit, yuqori nafas yo‘llarining infektsiyalari; tez-tez emas - faringit, rinit.
Teri qoplamalari tomonidan tez-tez - terini qichishishi (shu jumladan tarqalgan), teri toshmasi; tez-tez emas - eshakemi, ekximozlar; kam hollarda - alopetsiya.
Qon tomonidan tez-tez emas - anemiya, ekximozlar; kam hollarda- trombotsitopeniya.
Immun tizimi tomonidan kam hollarda - angionevrotik shish; juda kam hollarda - bullyoz toshmalar (bullyoz dermatit).
Sezgi a'zolari tomonidan tez-tez emas - quloqlarda shovqin, ko‘rishni noaniqligi.
Gepatobiliar tizimi tomonidan tez-tez emas - “jigar” fermentlari faolligini oshishi (shu jumladan alaninaminotransferaza va aspartataminotransferaza).
Umumiy tez-tez emas - o‘ta yuqori sezuvchanlik, grippsimon sindrom, tasodifiy jarohatlar, yuzni shishi.
Postmarketing kuzatuvlarda aniqlangan nojo‘ya samaralar
Bu reaktsiyalar postmarketing kuzatuvlar davomida aniqlanganligiga qaramasdan, ular tez-tezligi bo‘yicha quyidagi tarzda taqsimlangan juda tez-tez ≥10%; tez-tez - ≥1% va <10%; tez-tez emas - ≥0,1% va <1%; kam hollarda- ≥0,01% va <0,1%; juda kam hollarda- ≤0,01%, tez-tezligi noma'lum - bor bo‘lgan ma'lumotlar asosida tez-tezligini aniqlash mumkin emas.
Immun tizimi tomonidan juda kam hollarda - anafilaktik reaktsiyalar.
Nerv tizimi tomonidan kam hollarda - gallyutsinatsiyalar; juda kam hollarda - bosh miyaga qon quyilishi, aseptik meningit, ta'm sezishni yo‘qolishi, hid sezishni yo‘qolishi.
Ko‘rish a'zosi tomonidan tez-tez emas - kon'yunktivit.
Qon tomirlar tomonidan juda kam hollarda - vaskulit.
Nafas tizimi tomonidan kam hollarda - o‘pka arteriyasining tromboemboliyasi, pnevmonit.
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan kam hollarda - me'da-ichak qon ketishlari.
Gepatobiliar tizimi tomonidan kam hollarda - gepatit; juda kam hollarda - jigar yetishmovchiligi, fulminant gepatit, jigar nekrozi (“

Maxsus ko‘rsatmalar

” bo‘limi, “Jigar faoliyatiga ta'siri” kichik bo‘limiga qarang), xolestaz, xolestatik gepatit, sariqlik.
Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan kam hollardai- fotosezuvchanlik reaktsiyasi; juda kam hollarda - Stivens-Djonson sindromi, ko‘p shaklli eritema, toksik epidermal nekroliz, eozinofiliya va tizimli simptomlar (DRESS yoki o‘ta yuqori sezuvchanlik sindromi) bilan birga dori toshmasi, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz, eksfoleativ dermatit.
Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan kam hollarda - o‘tkir buyrak yetishmovchiligi (“

Maxsus ko‘rsatmalar

” bo‘limi, “Buyrak faoliyatiga ta'siri” kichik bo‘limiga qarang), giponatriyemiya; juda kam hollarda - tubulointerstitsial nefrit, nefrotik sindrom, minimal o‘zgarishlar kasalligi.
Reproduktiv tizimi tomonidan kam hollarda - hayz ko‘rish siklini buzilishi; tez-tezligi noma'lum1 - ayollarda fertillikni pasayishi (“Homiladorlik va emizish davrida qo‘llanishi” bo‘limiga qarang).
Tizimli buzilishlar tez-tez emas - ko‘krak qafasida og‘riq.
1 Homiladorlikni rejalashtirga ayollar tadqiqotdan chiqarilgan, shuning uchun reaktsiyaning uchrash tez-tezligini hisoblashda ular inobatga olinmagan.
DOZANI OShIRIB YuBORILIShI

Dozani oshirib yuborilishi

ni klinik tajribasi cheklangan. 1200 mg gacha bir martalik va 1200 mg gacha ko‘p martalik dozalari sutkada 2 qabulda klinik ahamiyatli nojo‘ya samaralarsiz qo‘llangan.

Dozani oshirib yuborilishi

ga gumon bo‘lganda muvofiq tutib turuvchi davolashni ta'minlash kerak. Preparatni qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi tufayli, dializ preparatni qondan chiqarishni samarali usul hisoblanmaydi.
BOShQA DORI VOSITALARI BILAN O‘ZARO TAЪSIRI
Selekoksibni CYP2D9 izofermentining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida uning kontsentratsiyasini oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda selekoksibning dozasini pasaytirish kerak bo‘lishi mumkin.
Selekoksibni CYP2A9 izofermentining rifampitsin, karbamazepin va barbituratlar kabi induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash, qon plazmasida uning kontsentratsiyasini pasayishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda uning dozasini oshirish kerak bo‘lishi mumkin.

Farmakokinetikasi

ni klinik tadqiqotlarida va in vitro sharoitdagi tekshirishlarda, selekoksib garchi CYP2D6 izofermentining substrati bo‘lmasa ham, lekin uning faolligini ingibitsiya qiladi. Shuning uchun metabolizmi CYP2D6 izofermenti bilan bog‘liq bo‘lgan preparatlar bilan in vivo sharoitda dorilarning o‘zaro ta'sirining ehtimoli mavjud.
Varfarin va boshqa antikoagulyantlar bir vaqtda qabul qilinganida protrombin vaqtini oshishi mumkin.
Flukonazol, ketokonazol bir vaqtda 200 mg flukonazaol sutkada bir marta qo‘llanganida, qon plazmasida selekoksibning kontsentratsiyasini 2 marta oshishi aniqlanadi. Bunday samara flukonazol tomonidan CYP2S9 orqali selekoksibning metabolizmini susayishi bilan bog‘liq. Flukonazol qabul qilayotgan patsiyentlar (CYP2S9 izofermentining ingibitori), selekoksibning tavsiya etilgan dozasini ikki marta pasaytirish tavsiya etiladi (“

Qo‘llash usuli va dozalari

” bo‘limiga qarang). Ketokonazol (CYP3A4 izofermentining ingibitori), selekoksibning metabolizmiga klinik ahamiyatli samara ko‘rsatmaydi.
Dekstrametorfan va metoprolol bir vaqtda selekoksib sutkada 200 mg dozada qo‘llanganda, dekstrometorfan va metoprololning (CYP2D6 izofermentining substratlari) kontsentratsiyalarini muvofiq 2,6 va 1,5 marta oshishiga olib kelishi aniqlangan. Kontsentratsiyalarni bunday oshishi selekoksib tomonidan CYP2D6 izofermentining o‘zini faolligini ingibitsiya qilishi orqali CYP2D6 izofermenti substratlarining metabolizmini ingibitsiya qilinishi bilan bog‘liq. Shuning uchun selekoksib bilan davolashni boshlash oldidan CYP2D6 izofermentining substratlari bo‘lgan preparatlarning dozasini pasaytirish kerak, selekoksib bilan davolash tuguganidan keyin esa bu preparatlarning dozasini oshirish kerak.
Metotreksat selekoksib va metotreksat orasida farmakokinetik klinik ahamiyatli o‘zaro ta'sirlar aniqlanmagan.
Antigipertenziv preparatlar, angiotenzinga aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari / angiotenzin II antagonistlari (yoki angiotenzin retseptorlarining blokatorlari), diuretiklar va beta-adrenoblokatorlar prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qilinishi antigipertenziv preparatlarning, shu jumladan AAF ingibitorlari va/yoki angiotenzin retseptorlarining blokatorlari, diuretiklar va beta-blokatorlarning samarasini pasaytirishi mumkin. Selekoksib AAF ingibitorlari va/yoki angiotenzin retseptorlarining blokatorlari, diuretiklar va beta-blokatorlar bilan birga qo‘llanganida bu o‘zaro ta'sirni e'tiborga olish kerak.
Keksa patsiyentlarda, suvsizlangan patsiyentlarda (shu jumladan diuretiklar bilan davolanayotgan patsiyentlarda) yoki buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda NYaQP, SOG-2 ni selektiv ingibitorlarini, AAF ingibitorlari bilan, angiotenzin II antagonistlari va diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llash, buyrak faoliyatini, shu jumladan mumkin bo‘lgan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Odatda bu samaralar qaytuvchandir. Bunday hollarda oldin regidratatsiya o‘tkazish, so‘ngra esa Selebreks® preparati bilan davolashni boshlash maqsadga muvofiq bo‘ladi. Bundan tashqari, davolashni boshida va preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda vaqti-vaqti bilan buyrak faoliyatini monitoringini o‘tkazish imkoniyatini ko‘rish kerak.
Siklosporin NYaQP ni prostaglandinlarning buyrak sinteziga ta'sir ko‘rsatishini hisobga olib, siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanganda ular nefrotoksiklik rivojlanishi xavfini oshirishlari mumkin.
Diuretiklar ilgari ma'lum bo‘lgan NYaQP ayrim patsiyentlarda prostaglandinlarning buyrak sintezini pasaytirishi hisobiga furosemid va tiazidlarning natriyuretik samarasini pasaytirishi mumkin, selekoksibni qo‘llashda buni nazarda tutish kerak.
Peroral kontratseptivlar kontratseptiv majmuaning (1 mg noretisteron / 35 mkg etinilestradiol) farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'siri aniqlanmagan.
Litiy litiy va selekoksib birga qabul qilinganida qon plazmasida litiyning kontsentratsiyasini taxminan 17% ga oshishi aniqlangan. Litiy bilan davolanayotgan patsiyentlar, selekoksibni qabul qilishda yoki bekor qilishda sinchkov kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.
Boshqa NYaQP selekoksib va boshqa NYaQP ni (atsetilsalitsil kislotasini saqlamaydigan) bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.
Lizinoprilni tekshirish natijalari 1 va 2 darajali arterial gipertenziyasi bo‘lgan, shuning uchun lizinopril qabul qilayotgan patsiyentlardagi 28-kunlik tadqiqotda, sutkada ikki marta 200 mg dozada selekoksibni bir vaqtda qo‘llash, platsebo bilan solishtirganda, o‘rtacha sistolik yoki diastolik bosimni klinik ahamiyatli oshishiga olib kelmasligi aniqlangan (arterial bosimni 24-soatlik monitoringi natijalari bo‘yicha aniqlangan). Platsebo qabul qilgan patsiyentlar bilan solishtirganda (bu guruxda 27% patsiyentlarda javob aniqlanmagan), sutkada ikki marta 200 mg dozada selekoksib qabul qilayotgan patsiyentlar orasida, ular orasida 48% ida lizinopril bilan davolashga javob bo‘lmagan (javob mezonlariga diastolik bosimni 90 mm sim. ust. dan ko‘proq yoki diastolik bosimni dastlabki daraja bilan solishtirganda 10% ga oshishi qabul qilingan).
Boshqa preparatlar selekoksib va antatsidlar (alyuminiy- va magniy-saqlovchi preparatlar), omeprazol, glibenklamid, fenitoin yoki tolbutamid orasida klinik ahamiyatli o‘zaro ta'sirlar aniqlanmagan.
Past dozalarda qabul qilinadigan atsetilsalitsil kislotasining antiagregant samarasiga selekoksib ta'sir qilmaydi. Selekoksib trombotsitlarning faoliyatiga kuchsiz ta'sirga ega shuning uchun unga yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish uchun qabul qilinadigan atsetilsalitsil kislotasining o‘rnini bosuvchisi sifatida qarash mumkin emas.
Sog‘lom ko‘ngillilarda NYaQP digoksinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Shunga qaramasdan, digoksin va indometatsin va ibuprofen bir vaqtda qo‘llanganida, patsiyentlarda qon plazmasida digoksinning kontsentratsiyasini oshishi aniqlangan. Qon plazmasida digoksinning kontsentratsiyasini oshiradigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganida buni e'tiborga olish kerak. Selekoksib va digoksinni o‘zaro ta'siri xaqida ma'lumotlar yo‘q. Selekoksibni yurak-qon tomir tizimiga boshqa samaralarini hisobga olib, uni digoksin bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak. Bunday hollarda nojo‘ya reaktsiyalarni sinchiklab nazorat qilish tavsiya etiladi.
Selekoksib jigarda asosan CUP2C9 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Barbituratlar CUP2C9 izofermentining induktorlari bo‘lganligi uchun, ular selekoksib bilan bir vaqtda qo‘llanganida qon plazmasida selekoksibning kontsentratsiyasini pasayishi aniqlanishi mumkin.
MAXSUS KO‘RSATMALAR
Selebreks®, isitmani tushiruvchi ta'sirini hisobga olib, isitma kabi simptomning diagnostik ahamiyatini pasaytirishi va infektsiyani diagnostikasiga ta'sir qilishi mumkin.
Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri
Selekoksib, barcha koksiblar kabi, yurak-qon tomir tizimi tomonidan tromb hosil bo‘lishi, miokard infarkti va insult kabi jiddiy asoratlar xavfini oshirishi mumkin, ular o‘limga olib kelishlari mumkin. Bu reaktsiyalarni paydo bo‘lishini xavfi doza va preparatni qabul qilish davomiyligi bilan, shuningdek yurak-qon tomir tizimining kasalliklari va bunday kasalliklarning xavf omillari bo‘lgan patsiyentlarda oshishi mumkin. Selebreks® qabul qilayotgan patsiyentlarda bu reaktsiyalar paydo bo‘lishi xavfini pasaytirish uchun, uni minimal samarali dozalarda va mumkin bo‘lgan minimal kursda (davolovchi shifokorning xoxishicha) qo‘llash kerak. Davolovchi shifokor va patsiyent xatto yurak-qon tomir tizimi faoliyatini ilgari ma'lum bo‘lgan simptomlari bo‘lmaganida ham, bunday asoratlar paydo bo‘lishi mumkinligini nazarda tutishlari kerak. Patsiyentlar yurak-qon tomir tizimiga salbiy ta'sirining belgilari va simptomlari haqida va ular paydo bo‘lgan xolda ko‘riladigan choralar xaqida xabardor qilingan bo‘lishlari kerak.
Aorta-koronar shuntlash operatsiyasidan keyin og‘riq sindromini davolash uchun NYaQP (TSOG-2 ning selektiv ingibitorlari) qo‘llanganida birinchi 10-14 kunlarda miokard infarkti va bosh miyada qon aylanishlarining buzilishlari tez-tezligini oshishi mumkin.
Trombotsitlar faoliyatiga selekoksibni kuchsiz ta'siri tufayli, u tromboemboliyani oldini olish uchun atsetilsalitsil kislotasining o‘rnini bosuvchi bo‘la olmaydi. Shuning uchun tromboembolik asoratlar rivojlanishini xavfi bo‘lgan patsiyentlarda antiagregant davolashni (masalan, atsetilsalitsil kislotasini) bekor qilish mumkin emas.
Barcha NYaQP kabi selekoksib, arterial bosimni oshishiga olib kelishi mumkin, bu yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlarning sababi ham bo‘lishi mumkin. Barcha NYaQP, shu jumladan selekoksib, arterial gipertenziyasi bo‘lgan patsiyentlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Arterial bosimni kuzatish selekoksib bilan davolashni boshida, shuningdek davolash kursi davomida amalga oshirilishi kerak.
Me'da-ichak yo‘llariga ta'siri
Selekoksib qabul qilgan patsiyentlarda juda kam hollarda perforatsiya, yaralanish va me'da-ichak yo‘llaridan qon ketishi kuzatilgan. NYaQP bilan davolashda bu asoratlarning rivojlanishini xavfi keksa odamlarda, yurak-qon tomir tizimining kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarda, bir vaqtda atsetilsalitsil kislotasini qabul qilayotgan patsiyentlarda va anamnezida yara, qon ketishi kabi me'da-ichak yo‘llarining kasalliklari, zo‘rayish bosqichidagi yallig‘lanish kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarda juda yuqori. Me'da-ichak yo‘llaridan qon ketishi rivojlanishini boshqa xavf omillari peroral glyukokortikoidlar va antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash, NYaQP bilan davomli davolash, chekish, alkogol iste'mol qilish hisoblanadi. Me'da-ichak yo‘llaridagi jiddiy nojo‘ya samaralar xaqidagi ko‘pchilik spontan xabarlar keksa va kuchsizlangan patsiyentlarga taalluqli bo‘lgan.
Peroral antikoagulyantlar bilan birga qo‘llash
NYaQP peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llanganida qon ketishlar xavfi oshadi. Bu preparatlar bir vaqtda qo‘llanganida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Peroral antikoagulyantlar varfarin, kumarin qatori antikoagulyantlari va yangi peroral antikoagulyantlarni (masalan, apiksaban, dabigatran va rivaroksaban) o‘z ichiga oladi. Varfarin yoki o‘xshash vositalar bilan yondosh davolanayotgan patsiyentlarda jiddiy (ulardan ba'zilari fatal bo‘lgan) qon ketishlar haqida xabar berilgan. Protrombin vaqtini (xalqaro protrombin vaqtini (XPV)) oshishi haqida xabar berilganligi tufayli, Selebreks® preparati bilan davolash boshlanganidan yoki uning dozasi o‘zgartirilganidan keyin, bir vaqtda varfarin yoki kumarin qatori antikoagulyantlari bilan davolanayotgan patsiyentlarda, antikoagulyant faollik va/yoki XPV nazorat qilinishi kerak.
Suyuqlikni tutilishi va shishlar.
Prostaglandinlar sintezini tormozlovchi boshqa dori vositalarini qo‘llashdagi kabi, Selebreks® qabul qilayotgan qator patsiyentlarda, suyuqlikni tutilishi va shishlar kuzatilishi mumkin, shuning uchun moyilligi yoki suyuqlikni tutilishi tufayli yomonlashuvchi holatlari bo‘lgan patsiyentlarda bu preparat qo‘llanganida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Anamnezida yurak-qon tomir kasalliklari yoki arterial gipertenziyasi bo‘lgan patsiyentlar sinchkov kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.
Buyrak faoliyatiga ta'siri
NYaQP, shu jumladan selekoksib, buyrak faoliyatiga toksik ta'sir ko‘rsatishi mumkin. Selekoksibni boshqa NYaQP bilan solishtirganda yuqori toksiklikka ega emasligi aniqlangan. Buyrak faoliyatini buzilishi, yurak yetishmovchiligi, jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda va keksa patsiyentlarda Selebreks®ni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Bunday patsiyentlarda buyrak faoliyati sinchiklab nazorat qilinishi kerak (“

Qo‘llash usuli va dozalari

” bo‘limiga qarang).
Degidratatsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda Selebreks® preparatini qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Bunday hollarda oldin regidratatsiya o‘tkazish, so‘ngra esa Selebreks® preparati bilan davolashni boshlash maqsadga muvofiq bo‘ladi.
Jigar faoliyatiga ta'siri
Selebreks® og‘ir darajali jigar faoliyatini buzilishi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha S sinfi) bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash mumkin emas. Selebreks®ni og‘irligi o‘rtacha darajali jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va preparatni tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasini ikki marta pasaytirish kerak (“

Qo‘llash usuli va dozalari

” bo‘limiga qarang).
Ayrim hollarda jigar tomonidan og‘ir reaktsiyalar, fulminant gepatit (ba'zida o‘lim bilan yakunlangan), jigar nekrozi, jigar yetishmovchiligi (ba'zida o‘lim bilan yakunlangan yoki jigarni ko‘chirib o‘tkazish zarurati bo‘lgan) kuzatilgan. Bu reaktsiyalarning ko‘pchiligi selekoksibni qabul qilish boshlanganidan keyin 1 oy o‘tgach rivojlangan.
Jigar faoliyatini buzilishlarini simptomlari va/yoki belgilari bo‘lgan patsiyentlar yoki laboratoriya usullari bilan jigar faoliyatini buzilishlari aniqlangan patsiyentlar, Selebreks® preparati bilan davolash vaqtida jigar tomonidan og‘irroq reaktsiyalar rivojlanishi mumkinligiga sinchikov kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.
Anafilaktik reaktsiyalar
Selebreks® preparati qabul qilinganda anafilaktik reaktsiyalar hollari qayd qilingan (“

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

” bo‘limiga qarang).
Teri qoplamalari tomonidan jiddiy reaktsiyalar
Selekoksib qabul qilganda teri qoplamalari tomonidan juda kam hollarda eksfoliativ dermatit, Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi jiddiy reaktsiyalar aniqlangan, ulardan ayrimlari fatal bo‘lgan. Patsiyentlarda bunday reaktsiyalar paydo bo‘lishini xavfi davolashni boshida yuqoriroq, ko‘pchilik aniqlangan hollarda bunday reaktsiyalar davolashni birinchi oyida boshlangan. Teri toshmasi, shilliq qavatlarda o‘zgarishlar yoki o‘ta yuqori sezuvchanlikning boshqa belgilari paydo bo‘lganda, Selebreks® preparatini qabul qilishni to‘xtatish kerak.
Glyukokortikosteroidlar bilan davolash
Selebreks® glyukokortikosteroidlarning o‘rnini bosaolmaydi yoki glyukokortikosteroid yetishmovchiligini davolash sifatida qo‘llanmaydi.
CYP2D6 izoferment faoliyatini susayishi
Selekoksibni CYP2D6 izofermentining o‘rtacha ingibitori ekanligi aniqlangan. Selekoksib bilan davolashni boshlash davrida CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarning dozasini pasaytirish, selekoksib bilan davolash tugaganidan keyin esa bu preparatlarning dozasini oshirish kerak (“Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri” bo‘limiga qarang).
Avtomobilni va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Selekoksibni avtomobilni haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri tekshirilmagan. Lekin farmakodinamik xususiyatlari va xavfsizligining umumiy profiliga asoslanib, Selebreks®ni bunday ta'sir ko‘rsatishini ehtimoli kam.
Transport vositalarini boshqarish va diqqatni yuqori jamlashni va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki preparat bosh aylanishi va boshqa nojo‘ya samaralar chaqirishi mumkin, ular ko‘rsatilgan faoliyatga ta'sir qilishi mumkin.
CHIQARILISH SHAKLI
Kapsulalar 100 mg va 200 mg dan, 10 kapsuladan AVX/alyumin folgali blisterda (kontur uyali o‘ram), 1, 2, 3, 4, 5 yoki 10 blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.
SAQLASh ShAROITI
Quruq joyda 15 oS dan 30oS gacha xaroratda.
Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.
YaROQLILIK MUDDATI
3 yil.

Yaroqlilik muddati

o‘tgach qo‘llanilmasin.
DORIXONALARDAN BERISH TARTIBI
Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

“R-Farm Germaniya GmbX”, Germaniya
Genrix Mak shtrasse, 35, 89257 Illertissen, Germaniya
Qayd qilish sertifikatining egasi
“Pfayzer Eych. Si. Pi. Korporeyshn”, 235, Vostok ko‘ch. 42, 10017 Nyu York, AQSh