Клацид SR 500 мг№ 14

Торговое название препарата
Клацид ср (Klacid SR)


Действующие вещества
Clarithromycin


Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик (группа макролидов)., Антибиотик (группа макролидов).


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые оболочкой пролонгированного действия 500 мг N5 (1x5); N7 (1x7); N14 (1x14) (блистеры)


Состав


1 таблетка содержит Активное вещество 500 мг кларитромицина; Вспомогательные вещества кислота лимонная безводная, натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактоза (моногидрат), повидон К30, тальк, кислота стеариновая, магния стеарат; оболочка метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), кислота сорбиновая


Фармакологические свойства


Кларитромицин – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Микробиология Препарат проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Кларитромицин действует бактерицидно в отношении Helicobacter pylori. Исследования in vitro и in vivo показывают, что антибиотик эффективен в отношении клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину. Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике относительно большинства штаммов следующих микроорганизмов Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR). Микобактерии Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), который включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина. Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину. Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены. Аэробные грамположительные микроорганизмы Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella pertussis, Pasteurella multocida. Анаэробные грамположительные микроорганизмы Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы Bacteriodes melaninogenicus. Спирохеты Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Кампилобактерии Campylobacter jejuni. Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori та Campylobacter spp. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-ОН–кларитромицин. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1–2 раза слабее, чем у материнской субстанции, за исключением H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит обнаруживают либо аддитивный, либо синергический эффект против H. іnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.


Фармакокинетика


Кинетика таблеток кларитромицина пролонгированного действия сравнивалась с таковой для таблеток немедленного высвобождения по 250 и 500 мг. Величина абсорбции была эквивалентна при применении эквивалентных доз. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многоразовом приеме препарата кумуляции не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменяется. Распределение, биотрансформация и элиминация In vitro Исследования in vitro показали, что связывание кларитромицина с белками плазмы крови человека составляет в среднем 70% при концентрациях 0,45-4,5 мкг/мл. Уменьшение связывания до 41% при концентрации 45,0 мкг/мл свидетельствует о возможном насыщении связи, но это происходило только в концентрациях, значительно превышающих терапевтические. In vivo Исследования на животных продемонстрировали, что концентрации кларитромицина во всех тканях организма, за исключением центральной нервной системы, были в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Наибольшие концентрации регистрировались в печени и в легких, где соотношение концентраций в ткани и плазме достигало от 10 до 20. Здоровые субъекты После приема кларитромицина, таблеток пролонгированного действия, внутрь после еды по 500 мг в день равновесные максимальные концентрации (Cmax) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляют 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения препарата и его метаболита составляли соответственно 5,3 и 7,7 часа. После приема 1000 мг кларитромицина СР в день (2 таблетки по 500 мг) равновесные максимальные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина составляют в среднем 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения материнской субстанции и ее основного метаболита составляют 5,8 и 8,9 часа соответственно. Тmax при приеме 500 мг и 1 000 мг в день достигался через 6 часов. Равновесные концентрации 14-ОН-кларитромицина не увеличиваются пропорционально дозе кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина наряду уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз указывает на то, что нелинейный метаболизм кларитромицина становится более выраженным в высоких дозах. С мочой выводится около 40% дозы кларитромицина, через кишечник – 30%. Пациенты Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема уровень кларитромицина в спинномозговой жидкости остается невысоким (1–2% от уровня в сыворотке крови при нормальном состоянии гематоэнцефалического барьера). Концентрация кларитромицина в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Нарушение функции печени У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Нарушение функции почек При нарушении функции почек увеличиваются минимальные и максимальные концентрации в плазме крови, период полувыведения и площадь под кривой «концентрация/время» кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменения этих показателей зависит от степени нарушения функции почек – чем тяжелее нарушение, тем более выражены изменения показателей. Пожилые пациенты У пожилых пациентов уровень кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее по сравнению с таковым у молодых людей. Изменение фармакокинетики у пожилых людей связано в первую очередь с нарушением функционального состояния почек, а не с возрастом пациента.


Показания
к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами. • Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.). • Инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит и др.). • Инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, рожистое воспаление и др.).


Способ применения


Рекомендованная доза кларитромицина для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 500 мг 1 раз в день во время еды. При более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 1000 мг 1 раз в день (2 таблетки по 500 мг). Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, за исключением лечения внебольничной пневмонии и синуситов, которые требуют 6-14 дней терапии. Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая. Применение пациентам с почечной недостаточностью данную форму препарата не применяют пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), так как она не позволяет адекватно уменьшить дозу. Таким пациентам применяют таблетки кларитромицина немедленного высвобождения («Клацид», таблетки по 250 мг). Для пациентов со средней тяжестью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) дозу снижают на 50% до максимальной дозы кларитромицина – 1 таблетка пролонгированного действия в день. Дети Применение таблеток кларитромицина у детей в возрасте до 12 лет не изучалось.


Побочные действия


Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции. Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе пролонгированного действия. Побочные реакции, по крайней мере вероятно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения более 10% – очень частые, 1-10% – частые, 0,1-1% – нечастые, и с неизвестной частотой* (побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом наблюдении; частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить. Инфекции и инвазии нечастые – целлюлит1, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция; с неизвестной частотой – псевдомембранозный колит, рожистое воспаление. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечастые – лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4; с неизвестной частотой – агранулоцитоз, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы нечастые – анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность; с неизвестной частотой – анафилактические реакции, ангионевротический отек. Нарушения со сороны метаболизма и питания нечастые – анорексия, снижение аппетита. Нарушения со стороны психики частые – бессонница; нечастые – тревожность, нервозность3, с неизвестной частотой – психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания. Нарушения со стороны нервной системы частые – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса; нечастые – потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор; с неизвестной частотой – судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения нечастые – головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; с неизвестной частотой – потеря слуха. Кардиальные нарушения нечастые – остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстрасистолы1, ощущение сердцебиения; с неизвестной частотой – пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия. Сосудистые нарушения частые – вазодилатация1; с неизвестной частотой – кровоизлияние. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечастые – астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1. Нарушения со стороны пищеварительной системы частые – диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечастые – эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; с неизвестной частотой – острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов. Нарушения гепатобилиарной системы частые – отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечастые – холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4; с неизвестной частотой – печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки частые – сыпь, гипергидроз; нечастые – буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3; с неизвестной частотой – синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани нечастые – мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2; с неизвестной частотой – рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или алопуринол)), миопатия. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы нечастые – повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1; с неизвестной частотой – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Общие нарушения и реакции в месте введения очень частые – флебит в месте введения1; частые – боль, воспаление в месте введения1; нечастые – недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, утомление4. Лабораторные исследования нечастые – изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4; с неизвестной частотой – повышение международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи. * Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленного размера. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь з приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней. 1,2,3,4Об этих побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения. Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут сходны с таковыми у взрослых. Пациенты с нарушением иммунной системы У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется, зачастую было трудно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний. У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение АЛТ и АСТ. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2–3% пациентов наблюдалось аномальное повышение уровней АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины крови.


Противопоказания


- Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или каким-либо вспомогательным веществам - Противопоказано назначение кларитромицина с каким-либо из следующих препаратов астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, поскольку это может привести к увеличению интервала QT и сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию (см. «Лекарственные взаимодействия»). - Противопоказан совместный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин), поскольку это может привести к (см. «Лекарственные взаимодействия»). - Противопоказан совместный прием кларитромицина и мидазолама для перорального применения (см. «Лекарственные взаимодействия»). - Кларитромицин не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе присутствует увеличение интервала QT или желудочковая сердечная аритмия, включая двунаправленную тахикардию (см. «
Особые указания
» и «Лекарственные взаимодействия»). - Кларитромицин не следует назначать пациентам с гипокалиемией (риск увеличения интервала QT). - Кларитромицин не следует применять пациентам, которые страдают одновременно от тяжелой печеночной и почечной недостаточности. - Кларитромицин не следует использовать одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статининами), которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «
Особые указания
»). - Кларитромицин (и другие сильные ингибиторы CYP3A4) нельзя одновременно принимать с колхицином (см. разделы «
Особые указания
» и «Лекарственные взаимодействия»). - Противопоказан одновременный прием с тикагрелором или ранолазином.


Описания
таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, желтого цвета.