Клафоран – полусинтетическое антибиотическое лекарственное средство группы цефалоспоринов для парентерального применения.


Форма выпуска
и состав

Препарат выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения желтовато-белого или белого цвета (в стеклянных бесцветных флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Клафорана). В 1 флаконе содержится действующее вещество цефотаксим – 1 г (в виде цефотаксима натрия – 1,048 г).


Фармакологические свойства



Фармакодинамика


Цефотаксим – активное вещество Клафорана, является полусинтетическим антибиотиком группы цефалоспоринов III поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия. Действует бактерицидно. Проявляет устойчивость к воздействию большинства β-лактамаз. Цефотаксим активен по отношению к Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bacillus subtilis, Aeromonas hydrophila, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Citrobacter diversus, Clostridium perfringens, Escherichia coli, Corynebacterium diphtheriae, Enterobacter spp. (чувствительность определяется данными эпидемиологии и уровнем устойчивости в каждой конкретной стране), Eubacterium spp., Erysipelothrix insidiosa, Neisseria gonorrhoeae (в т. ч. продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Propionibacterium spp., Providencia spp., Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae), Haemophilus spp. (в т. ч. продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, включая ампициллин-резистентные), метициллин-чувствительным штаммам Staphylococcus spp. (в т. ч. продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Morganella morganii, Serratia spp. (чувствительность определяется данными эпидемиологии и уровнем устойчивости в каждой конкретной стране), Veillonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. (чувствительность определяется данными эпидемиологии и уровнем устойчивости в каждой конкретной стране). К воздействию цефотаксима устойчивы грамотрицательные анаэробы, Enterococcus spp., Acinetobacter baumannii, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., Pseudomonas cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Фармакокинетика

Плазменная концентрация цефотаксима в крови у взрослых через 5 минут после однократного внутривенного введения 1 г вещества составляет 100 мкг/мл. После внутримышечного введения такой же дозы максимальная плазменная концентрация в крови составляет 20–30 мкг/мл, время ее достижения – 0,5 часа. T1/2 (период полувыведения) – 1 и 1–1,5 часа при внутривенном и внутримышечном введении соответственно. Связывается с белками плазмы (главным образом с альбуминами) в среднем на уровне 25–40%. Примерно 90% дозы выводится с мочой в неизмененном виде – 50%, в виде метаболита дезацетилцефотаксима – приблизительно 20%. Т1/2 у пациентов пожилого возраста (старше 80 лет) возрастает до 2,5 часов. При наличии нарушений почечной функции у взрослых объем распределения не изменяется, а значение Т1/2 не выходит за пределы 2,5 часов даже при последних стадиях почечной недостаточности. Плазменный уровень и объем распределения цефотаксима у детей, новорожденных и преждевременно родившихся младенцев аналогичны таковым у взрослых, которые получают такую же дозу препарата из расчета мг/кг. Т1/2 цефотаксима находится в диапазоне 0,75–1,5 часа. Плазменный уровень цефотаксима и объем распределения у новорожденных и преждевременно родившихся детей аналогичны таковым у детей. Средний Т1/2 вещества составляет 1,4– 6,4 часа.


Показания
к применению

Клафоран назначается при терапии болезней инфекционно-воспалительного характера, вызванных чувствительными к действию цефотаксима микроорганизмами Инфекции дыхательной и мочеполовой системы, мягких тканей, кожи, суставов, костей, центральной нервной системы, включая менингит (кроме листериозного); Интраабдоминальные (внутрибрюшные) инфекции, включая перитонит; Септицемия; Эндокардиты; Бактериемия. Для профилактики инфекционных осложнений Клафоран применяется при проведении акушерско-гинекологических и урологических операций и хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте.


Противопоказания


Применение Клафорана противопоказано при наличии гиперчувствительности к цефалоспоринам. При растворении порошка Клафорана лидокаином (внутримышечное введение) существуют следующие противопоказания к применению раствора Внутривенное введение; Внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма; Тяжелая сердечная недостаточность; Возраст до 2,5 лет (внутримышечное введение); Повышенная чувствительность к лидокаину либо другим местным анестетическим средствам амидного типа. Назначать Клафоран беременным женщинам не следует, поскольку нет достоверных данных, подтверждающих его эффективность и безопасность. При необходимости проведения терапии во время лактации грудное вскармливание рекомендуется прервать.

Клафоран, инструкция по применению способ и дозировка

Раствор Клафорана вводят внутримышечно или внутривенно (как медленную инъекцию или инфузию). При нормальной функции почек взрослым рекомендуется придерживаться следующего режима дозирования Неосложненная гонорея однократно внутримышечно 0,5-1 г; Неосложненные инфекции средней степени тяжести внутримышечно либо внутривенно, разовая доза – 1-2 г, суточная – 2-6 г, интервал между введениями – 8-12 часов; Тяжелые инфекции внутривенно, разовая доза – 2 г, суточная – 6-8 г, интервал между введениями – 6-8 часов. При недостаточной чувствительности штаммов инфекции к действию препарата единственным средством подтверждения эффективности Клафорана является тест определения чувствительности к нему. Взрослым при функциональных нарушениях почек (при клиренсе креатинина (КК) 10 мл в минуту и меньше) разовую дозу следует снизить в 2 раза, сохраняя длительность перерыва между введениями (суточная доза при этом уменьшается в 2 раза). При невозможности измерить КК его можно рассчитать, основываясь на уровне креатинина сыворотки с применением формулы Кокрофта для взрослых. Мужчинам можно применять одну из двух формул Масса тела (кг) х (140-возраст)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл); Масса тела (кг) х (140-возраст)/0,814 х креатинин сыворотки (мкмоль/л). Женщинам для того чтобы высчитать КК следует применять формулу 0,85 х показатель для мужчин. Находящимся на гемодиализе больным Клафоран назначают в суточной дозе 1-2 г (определяется тяжестью инфекции; раствор вводят после окончания процедуры). Рекомендуемый режим дозирования Клафорана для детей Преждевременно родившиеся дети (до 1 недели жизни) внутривенно, суточная доза – 0,05-0,1 г/кг, разделенная на 2 введения с перерывом 12 часов; Преждевременно родившиеся дети (1-4 недели жизни) внутривенно, суточная доза – 0,075-0,15 г/кг, разделенная на 3 введения с перерывом 8 часов;

Дети с массой тела до 50 кг внутривенно или внутримышечно, суточная доза – 0,05-0,1 г/кг (вводится с перерывом 6-8 часов). Превышать суточную дозу 2 г не следует. При тяжелых инфекциях, включая менингит, возможно увеличение суточной дозы в 2 раза; Дети с массой тела от 50 кг препарат применяют во взрослых дозах. Детям до 2,5 лет строго противопоказано внутримышечное введение Клафорана, растворенного 1% лидокаином. С целью профилактики возникновения послеоперационных инфекций перед проведением операции во время вводного наркоза Клафоран вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 1 г. Повторное введение в такой же дозе проводят через 6-12 часов после операции. При наложении на пупочную вену зажимов во время проведения кесарева сечения раствор вводят внутривенно в дозе 1 г, через 6-12 часов повторно вводят такую же дозу Клафорана (внутримышечно или внутривенно).
Продолжительность терапии врач устанавливает индивидуально.

Для приготовления раствора для внутримышечных уколов Клафорана нужно растворить порошок стерильной водой для инъекций 4 мл для 1 г порошка и 10 мл для 2 г. В качестве растворителя можно использовать 1% раствор лидокаина (внутривенное введение строго противопоказано).

Для приготовления раствора для внутривенного введения 1 г или 2 г порошка растворяют в 40-100 мл инфузионного раствора либо стерильной воды для инъекций. Инъекцию следует проводить медленно на протяжении 3-5 минут (из-за возможного развития угрожающих жизни аритмий при введении Клафорана через центральный венозный катетер).

Для инфузий можно использовать такие растворы (концентрация цефотаксима 1 г/250 мл), как вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера, 5% раствор глюкозы (декстрозы), раствор лактата натрия, а также растворы йоностерил, гемакцель, 12% реомакродекс, 6% макродекс, тутофузин В. При растворении порошка следует обеспечить асептические условия, в особенности если раствор Клафорана вводится не сразу.


Побочные действия


Сердечно-сосудистая система в единичных случаях – аритмии (при проведении болюсного введения через центральный венозный катетер); Мочевыделительная система ухудшение функции почек (увеличение уровня креатинина), в особенности при одновременном применении с аминогликозидами; очень редко – интерстициальный нефрит; Пищеварительная система возможны – рвота, тошнота, боли в животе, повышение активности печеночных ферментов (гамма-глутамилтрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы) и/или билирубина, диарея (может свидетельствовать о развитии энтероколита, что иногда сопровождается появлением в кале крови; особой формой энтероколита является псевдомембранозный колит); Центральная нервная система энцефалопатия (при введении высоких доз), в особенности на фоне почечной недостаточности; Кроветворная система нейтропения; редко – эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз; в единичных случаях – гемолитическая анемия; Аллергические реакции крапивница, покраснение кожи, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); Местные реакции воспаление в месте введения раствора; Прочие лихорадка, слабость, суперинфекция. При терапии боррелиоза возможно развитие следующих нарушений затрудненное дыхание, кожная сыпь, лихорадка, зуд, реакция Яриша-Герксгеймера (в первые дни терапии), повышение уровня ферментов печени, лейкопения, дискомфорт в области суставов.


Передозировка


Основные симптомы риск возникновения обратимой энцефалопатии. Терапия симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.
Особые указания
Перед началом применения Клафорана нужно собрать аллергологический анамнез, в особенности в отношении указаний на аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотическим препаратам. В 5-10% случаев возникает перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами. С крайней осторожностью Клафоран следует назначать больным с указаниями в анамнезе на аллергические реакции на пенициллин. Наличие анамнестических данных о реакциях гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины является строгим противопоказанием к применению Клафорана. При каких-либо сомнениях при первом введении раствора необходимо присутствие врача, что связано с вероятностью анафилактических реакций. При развитии реакций гиперчувствительности Клафоран отменяют. В первые недели терапии возможно развитие псевдомембранозного колита, который проявляется тяжелой продолжительной диареей. Диагноз подтверждается гистологическим исследованием и/или колоноскопией. Данное осложнение относится к весьма серьезным, поэтому следует немедленно отменить терапию и назначить адекватное лечение (включая пероральное применение метронидазола или ванкомицина). При одновременном назначении Клафорана с потенциально нефротоксическими лекарственными средствами (аминогликозидными антибиотиками, диуретиками) нужно контролировать функцию почек, что связано с опасностью нефротоксического действия. При необходимости ограничения потребления натрия нужно учитывать, что в цефотаксима натриевой соли содержится 48,2 мг/г натрия. При применении Клафорана рекомендовано использование глюкозооксидазных методов определения уровня глюкозы в крови, что связано с развитием ложноположительных результатов при применении неспецифических реактивов. В период терапии возможно появление ложноположительной пробы Кумбса. Необходимо контролировать скорость введения Клафорана. При длительной терапии (дольше 10 дней) нужно проводить контроль картины периферической крови. При развитии нейтропении Клафоран отменяют. Применение при беременности и лактации Клафоран во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Применение Клафорана внутримышечно при использовании лидокаина в качестве растворителя у пациентов младше 2,5 лет противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

При совместном назначении Клафорана с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты Пробенецид задержка экскреции и увеличение плазменных концентраций цефотаксима;
Препараты с нефротоксическим действием потенцирование их нефротоксического эффекта. Раствор Клафорана нельзя смешивать в одном инфузионном растворе или шприце с растворами других антибиотических препаратов (включая аминогликозиды). Аналоги Аналогами Клафорана являются Клафотаксим, Интратаксим, Лифоран, Кефотекс, Оритакс, Клафобрин, Оритаксим, Спирозин, Талцеф, Цетакс, Тиротакс, Цефабол, Тарцефоксим, Цефантрал, Такс-о-бид, Цефосин, Резибелакта, Цефотаксим, Цефотаксим Лек, Цефотаксим Сандоз, Цефотаксим-Виал, Цефотаксим-Промед, Цефотаксим ДС, Цефотаксим натрия, Цефотаксим Эльфа, Цефотаксим-ЛЕКСВМ, Цефотаксима натриевая соль.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности
– 2 года.
Хранение приготовленных растворов
Раствор для внутримышечных инъекций, приготовленный с применением воды для инъекций или 0,5% либо 1% раствора гидрохлорида лидокаина 8 часов (при комнатной температуре до 25 °С) либо 24 часа (при хранении при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте);
Раствор для инфузий, приготовленный с применением инфузионных растворов 8 часов (раствор гемакцель, тутофузин или йоностерил) или 6 часов (10% раствор декстрозы (глюкозы), реомакродекс или макродекс);
Раствор для инфузий или инъекций, приготовленный с применением воды для инъекций 12 часов (при комнатной температуре до 25 °С) либо 24 часов (при хранении при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте). Появление бледно-желтого оттенка снижения активности препарата не означает.


Условия отпуска
из аптек
Отпускается по рецепту.