Торговое название препарата
Мефлоцид™ (Meflotsid)


Действующие вещества
Levofloxacine


Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальное синтетическое средство (группа фторхинолонов)., Антибактериальное синтетическое средство (группа фторхинолонов).


Форма выпуска

Мефлоцид™ 500мг/100мл раствор для в/в инфузии, во флаконе. 1 флакон (100 мл) в комплекте с инструкцией по применению упакован в картонную коробку


Лекарственная форма

Раствор для инфузий 500 мг/100 мл 100 мл (флаконы)


Состав


В 100 мл раствора для инфузии содержатся
Активное вещество 512,48 мг левофлоксацина гемигидрата, что соответствует 500 мг левофлоксацина
Вспомогательные вещества натрия хлорид 900 мг, хлористоводородная кислота 140 мг, натрия гидроксид (pH 4,8) 4,5 мг, вода для инъекций (концентрация натрия 154 ммоль/л) 100 мл.


Фармакологические свойства



Фармакодинамика


Левофлоксацин — антибактериальное средство широкого спектра из группы фторхинолонов для перорального и внутривенного применения. Будучи антибактериальным средством из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.
Микробиология
Левофлоксацин устойчив в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Левофлоксацин в концентрациях, близких или несколько превышающих ингибирующие концентрации, обычно оказывает бактерицидное действие. In vitro резистентность к левофлоксацину, возникающая в результате спонтанных мутаций, формируется очень редко, но между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась перекрестная резистентность. Как in vitro, так и в клинических исследованиях левофлоксацин оказывал действие на нижеследующие патогены Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis (многие штаммы частично чувствительны), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в том числе устойчивые ко многим лекарственным средствам), Streptococcus pyogenes; Аэробные грамотрицательные Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumonia, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens; Другие микроорганизмы Chlamydia pneumoniaе, Mycoplasma pneumoniaе. Эффективность левофлоксацина в отношении нижеследующих микроорганизмов была продемонстрирована in vitro, но в клинических исследованиях не установлена Аэробные грамположительные Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа C/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae ,Streptococcus milleri; стрептококки группы Viridans; Аэробные грамотрицательные Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazaki, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas flourescens; Анаэробные грамположительные Clostridium perfringens.


Фармакокинетика


При пероральном и внутривенном введении существенно не отличается, поэтому возможен переход от одной формы введения к другой.
Всасывание Абсолютная биодоступность примерно 99%.

Фармакокинетика
левофлоксацина в диапазоне доз 150-600 мг носит линейный характер.
Распределение. Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с белками плазмы. Левофлоксацин хорошо проникает в ткань легкого. Очень хорошо распределяется в организме. Достигает высоких концентраций во многих тканях, в том числе в предстательной железе. Местное воспаление не влияет на тканевые концентрации.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени. Менее чем 5% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов с низкой фармакологической активностью - десметила и N-оксида.
Выведение. Период полувыведения после перорального или внутривенного применения составляет 6-8 часов. Выводится в основном почками (85%). При почечной недостаточности элиминация замедляется.


Показания к применению


Мефлоцид™ раствор для внутривенной инфузии показан при следующих, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами инфекциях у взрослых
• • Внебольничная пневмония, в том числе вызванная Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину со значением МИК для пенициллина ≥2μg/ml), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila или Mycoplasma pneumoniae.
• • Внутрибольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae или Streptococcus pneumoniae. При подозрении или установлении Pseudomonas aeruginosa рекомендуется комбинированное лечение с антисинегнойным β-лактамом.
• • Осложненные инфекции мочевыводящей системы, включая пиелонефрит. Острый пиелонефрит, вызванный Escherichia coli; осложненные инфекции мочевыводящей системы, вызванные Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Pseudomonas aeruginosa.
• • Неосложненные инфекции мочевыводящей системы, от легких до умеренных, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Staphylococcus saprophyticus.
• • Осложненные инфекции кожи и придатков, вызванные метициллин-чувствительными Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes или Proteus mirabilis.
• • Неосложненные инфекции кожи и придатков, от легких до умеренных, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes абсцесс, целлюлит, фурункул, импетиго, пиодермия, раневые инфекции.
• • Хронический бактериальный простатит, вызванный Escherichia coli, Enterococcus faecalis или Staphylococcus epidermidis.


Способ применения


Мефлоцид™ вводится медленно в виде внутривенной инфузии (продолжительностью как минимум 60 минут) 1 или 2 раза в день.
Доза корректируется в зависимости от характера, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого патогена. В зависимости от состояния пациента через несколько дней возможен переход на пероральный прием препарата в той же дозе.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Мефлоцид™ вводится только в виде внутривенной инфузии. Возможно введение 1 или 2 раза в день, максимум в течение 14 дней. Продолжительность инфузии для раствора 500 мг должна составлять 60 минут.
В зависимости от состояния больного через несколько дней возможен переход на пероральный прием препарата в той же дозе. Для предупреждения бактериального загрязнения флакон с препаратом должен быть использован немедленно (максимум в течение 3 часов) после прокола резиновой крышки.
Нет необходимости защищать флакон от света во время инфузии. Мефлоцид™ совместим со следующими растворами для инфузии - 0,9% раствор натрия хлорида, - 5% раствор декстрозы, - 2,5% раствор Рингера с декстрозой, - комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Мефлоцид™ нельзя смешивать с гепарином или растворами с щелочной реакцией (например, с раствором натрия бикарбоната).
Мефлоцид™ рекомендуется применять в нижеследующих дозах
Режим дозирования у больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин) Показание Суточная доза (в зависимости от тяжести инфекции) Продолжительность лечения Внебольничная пневмония 500 мг 1 или 2 раза в день 7-14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит 250 мг 1 раз в день* 7-10 дней Инфекции кожи и мягких тканей 250 мг 1 раз в день или 500 мг 1 или 2 раза в день 7-14 дней Внутрибольничная пневмония 750 мг 1 раз в день 7-14 дней Простатит 500 мг 1 раз в день 28 дней *При тяжелых инфекциях следует подумать об увеличении дозы.
Режим дозирования у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) в зависимости от тяжести инфекции Клиренс креатинина 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов 750 мг/24 часа первая доза - 250 мг первая доза - 500 мг первая доза - 500 мг первая доза - 750 мг 50-20 мл/мин затем - 125 мг/24 часа затем - 250 мг/24 часа затем - 250 мг/12 часов затем - 750 мг/48 часов 19-10 мл/мин затем - 125 мг/48 часов затем - 125 мг/24 часа затем - 125 мг/12 часов затем - 500 мг/48 часов <10 мл/мин (включая гемодиализ и постоянный амбулаторный перитонеальный диализ)** затем - 125 мг/48 часов затем - 125 мг/24 часа затем - 125 мг/24 часа затем - 500 мг/48 часов **После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа дополнительная доза не требуется.
Режим дозирования при печеночной недостаточности левофлоксацин метаболизируется в печени в очень незначительной степени и в основном выводится из организма почками, поэтому при печеночной недостаточности необходимости в коррекции дозы нет.
Режим дозирования у пожилых пациентов при адекватной функции почек у пожилых пациентов необходимости в коррекции дозы нет.


Побочные действия


В зависимости от частоты возникновения ожидаемые побочные явления перечислены ниже. Частота очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии
• - нечасто грибковые инфекции (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).
Со стороны крови и лимфатической системы
• - нечасто лейкопения, эозинофилия.
• - редко нейтропения, тромбоцитопения.
• - очень редко агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы
• - очень редко анафилактический шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут развиться уже после введения первой дозы. Фторхинолоны могут быть причиной реакций гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания
• - нечасто анорексия.
• - очень редко гипогликемия, особенно у больных с диабетом.
Психические нарушения
• - нечасто бессонница, нервность.
• - редко психотические расстройства, депрессия, оцепенение, возбуждение, тревожность.
• - очень редко галлюцинации.
Со стороны нервной системы
• - нечасто головокружение, бессонница, чувство отупения.
• - редко парестезии, тремор, судороги.
• - очень редко сенсорные и сенсомоторные периферические нейропатии, нарушения вкуса и запаха.
Со стороны зрения
• - очень редко нарушения зрения.
Со стороны наружного и внутреннего уха
• - нечасто головокружение.
Очень редко нарушения слуха.
Со стороны сердца
• - редко тахикардия.
В отдельных случаях возможно удлинение интервала QT.
Со стороны сосудов
• - часто флебит.
• - редко гипотензия.
Со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения
• - редко бронхоспазм, одышка.
• - очень редко аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы
• - часто диарея.
• - нечасто боль в животе, рвота, диспепсия, запоры, метеоризм.
• - редко кровавая диарея, которая может быть симптомом энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита.
Со стороны гепатобилиарной системы
• - часто повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфотазы, ГГТ).
• - редко повышение уровня билирубина в плазме крови.
• - очень редко гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
• - нечасто сыпь, зуд.
• - редко крапивница.
• - очень редко ангионевротический отек, реакции фотосенсибилизации. В отдельных случаях возможны тяжелые буллезные высыпания, такие как синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и мультиформная экссудативная эритема. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут возникнуть уже после введения первой дозы.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани
• - редко артралгия, миалгия, поражения сухожилий, в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия).
• - очень редко разрыв сухожилия, например, ахиллова сухожилия (это побочное явление может возникнуть в течение 48 часов после начала лечения и быть двусторонним), мышечная слабость (может иметь особое значение для больных с миастенией), рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
• - нечасто повышение уровня креатинина в плазме крови.
• - очень редко острая почечная недостаточность (например, связанная с интерстициальным нефритом).
Общие нарушения и местные реакции
• - часто реакции в месте введения (например, покраснение).
• - нечасто астения. Очень редко повышение температуры.
Другие нежелательные явления, связанные с применением фторхинолонов - экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечной координации; - васкулит гиперчувствительности; - атаки порфирии у больных с порфирией.
При появлении нежелательных эффектов обращайтесь к врачу.


Противопоказания


• • Известная повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим антибактериальным средствам из группы хинолонов а также к вспомогательным веществам, входящим в состав Мефлоцид™ раствора для внутривенной инфузии.
• • Эпилепсия.
• • Поражение сухожилий в анамнезе, связанное с применением антибактериального средства из группы фторхинолонов.

Лекарственное взаимодействие

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные средства.
Не сообщалось о взаимодействии левофлоксацина с теофиллином. Хотя возможно снижение порога судорожной готовности головного мозга при одновременном применении антибактериальных средств из группы хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами или препаратами, снижающими судорожную готовность.
Пробенецид и циметидин.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении левофлоксацина с лекарственными средствами, снижающими тубулярную секрецию левофлоксацина, типа пробенецида и циметидина, особенно пациентам с почечной недостаточностью.
Циклоспорин.
Период полужизни циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином. Так как это увеличение клинически незначительное, нет необходимости в коррекции дозы циклоспорина.
Антагонисты витамина К.
При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) возможно увеличение показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)) и/или усиление кровотечения, которое может быть выраженным. Учитывая это, больным, параллельно получающим антагонисты витамина К, необходимо тщательно контролировать показатели коагуляционных тестов. Пациенты также должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможностью кровотечения.
Антациды, сукральфат, соли железа, мультивитамины.
При одновременном применении с солями железа, сукральфатом, мультивитаминными препаратами, содержащими цинк, антацидами, содержащими магний и алюминий, абсорбция левофлоксацина существенно снижается.
Дигоксин.
В проведенных исследованиях не наблюдалось взаимодействия между левофлоксацином и дигоксином. По этой причине при одновременном применении нет необходимости в коррекции дозы ни левофлоксацина, ни дигоксина.
Противодиабетические средства.
При одновременном применении левофлоксацина с противодиабетическими средствами возможны изменения в уровняглюкозы в крови, в том числе гипергликемия и гипогликемия. Возможны состояния гипергликемии и гипогликемии, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у больных, получающих одновременно противодиабетические средства и левофлоксацин.
Лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT Следует соблюдать осторожность при одновременном применении левофлоксацина, как и других фторхинолонов, с лекарственными средствами, известными своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса ІА и ІІІ, трициклические антидепрессанты, макролиды).
Информация о других взаимодействиях.
При одновременном применении с карбонатом кальция, глибенкламидом, ранитидином, варфарином не наблюдается клинически значимых изменений в фармакокинетике левофлоксацина. Левофлоксацин может подавлять рост микобактерий туберкулеза, что при бактериологической диагностике туберкулеза может быть причиной ложноотрицательных результатов. В период лечения левофлоксацином определение опиатов или порфиринов в моче может дать ложноположительный результат. Возможно, потребуется подтверждение положительных результатов на опиаты или порфирины другими, более специфичными методами.


Особые указания


Безопасность и эффективность левофлоксацина у детей и подростков (младше 18 лет), беременных и кормящих женщин не установлена. Не применять в этих группах больных.
При нозокомиальных инфекциях, вызванных P.aeruginosa, возможно, потребуется комбинация с другими антибиотиками. В период как минимум 60-тиминутного введения Мефлоцид™ раствора для в/в инфузии рекомендуется наблюдать за пациентом. При инфузии Мефлоцид™ раствора для в/в инфузии возможны преходящая тахикардия и снижение артериального давления, в редких случаях сосудистый коллапс вследствие значительного снижения артериального давления.
Если при введении левофлоксацина (l-изомер офлоксацина) наблюдается значительное снижение артериального давления, следует немедленно прекратить инфузию. Если в период лечения или после него наблюдается тяжелая упорная и/или кровавая диарея, следует помнить о возможности псевдомембранозного энтероколита, связанного с Clostridium difficile. При подозрении на это лечение Мефлоцид™ раствором для в/в инфузии следует немедленно прекратить и, не задерживая, начать соответствующую поддерживающую и/или специфическую терапию. При таком клиническом состоянии препараты, подавляющие перистальтику кишечника, противопоказаны.
При применении антибактериальных средств из группы фторхинолонов в редких случаях возможен тендинит, который в отдельных случаях может привести к разрыву ахиллова сухожилия. Это нежелательное явление может возникнуть через 48 часов после начала лечения и быть билатеральным. Риск тендинита и разрыва сухожилия возрастает у пожилых больных и у принимающих кортикостероиды, поэтому при применении Мефлоцид™ раствора для в/в инфузии необходимо наблюдать за такими пациентами. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить терапию Мефлоцид™ раствором для в/в инфузии и начать соответствующее лечение (то есть обеспечить поврежденному сухожилию покой).
Как и другие фторхинолоны, Мефлоцид™ следует применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам, с предшествующим поражением головного мозга, одновременно с препаратами, снижающими судорожную готовность, такими как фенбуфен или сходными с ним нестероидными противовоспалительными средствами или теофиллином.
Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, так как сообщалось о гемолитических реакциях при применении антибактериальных средств из группы хинолонов у данной группы больных.
При почечной недостаточности доза Мефлоцид™ раствора для в/в инфузии регулируется с учетом клиренса креатинина.
Несмотря на то что фотосенсибилизация при применении левофлоксацина наблюдается очень редко, пациентам не рекомендуется подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению, такому как пребывание в солярии.
В связи с тем что некоторые побочные эффекты, наблюдаемые при лечении Мефлоцид™ раствором для в/в инфузии, могут ухудшать способность к концентрации внимания и реакционную способность, это может представлять собой определенный риск, особенно при управлении транспортными средствами и рабочей техникой.
Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, в том числе симптоматической гипер- или гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, одновременно получающих пероральные гипогликемические средства (глибурид/глибенкламид) или инсулин. У этих больных следует внимательно следить за уровнем глюкозы в крови. При возникновении гипогликемической реакции у больного, получающего лечение Мефлоцид™ раствором для в/в инфузии, следует немедленно прекратить лечение и провести соответствующую терапию.
При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообща