Форма выпуска


Лекарственная форма
выпуска Порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг, 2000 мг (флаконы).

СОСТАВ
Каждый флакон содержит Стерильную смесь Цефепима гидрохлорида Ф.США и L-Аргинин, эквивалентный Цефепиму 500 мг.

Описание
кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Состав
и форма выпуска
Стерильную смесь Цефепима гидрохлорида ФСША, и L-Аргинин, эквивалентный Цефепиму 1000 мг Цефепим для инъекций ФСША 500 мг, 1000 мг и 2000 мг Один флакон с или без стерильной воды для инъекций
Фармокологическое действие
Цефепим является бактерицидным средством, которое действует путем ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефепим является цефалоспорином четвертого поколения и активен в отношении целого ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов, имеет широкий спектр действия. Цефепим обладает низким сродством к бета-лактамазам. Цефепим обладает высокой устойчивостью к гидролизу большинством бета-лактамаз и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий. В бактериальных клетках молекулярными мишенями цефепима являются белки, связывающие пенициллин. Цефепим активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa. Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus (только изоляты, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А), Streptococcus viridans. Staphylococcus epidermidis (только изоляты, чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В). Примечание Большинство изолятов энтерококков, например, Enterococcus faecalis и метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к цефепиму. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая изоляты, продуцирующие бета-лактамазы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая изоляты, продуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens. Примечание Цефепим не активен в отношении многих изолятов Stenotrophomonas (ранее называвшейся Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia). Анаэробные микроорганизмы Примечание Цефепим не активен в отношении большинства изолятов Clostridium difficile.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг, 2000 мг (флаконы)
Фармакокинетика
Абсорбция
Цефепим почти полностью всасывается после внутримышечного введения. У здоровых взрослых мужчин, которые получили однократные внутримышечные дозы 500 мг, 1000 мг или 2000 мг, максимальные концентрации лекарственного препарата в плазме достигались в течение 1,4-1,6 часов и в среднем составили 13,9; 29,6 или 57,5 мкг/мл, соответственно; концентрации в плазме в среднем составили 1,9; 4,5 или 8,7 мкг/мл, соответственно, через 8 часов после получения дозы. У детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, которые получили однократную дозу 50 мг/кг внутримышечно, концентрации Цефепима в плазме составляли в среднем 76; 75,2; 64 и 4,8 мкг/мл через 0,5; 0,75; 1 и 8 часов после получения дозы. Сообщалось, что абсолютная биодоступность Цефепима после однократной дозы 50 мг/кг внутримышечно у педиатрических пациентов составляла 82,3%. После внутривенной инфузии в течение 30 минут однократной дозы 500 мг, 1000 мг или 2000 мг цефепима у здоровых взрослых мужчин максимальные концентрации лекарственного препарата в плазме в среднем составляли 31,6-39,1, 65,9-81,7 или 126-163,9 мкг/мл. У детей с бактериальным менингитом в возрасте от 2 месяцев до 15 лет, которые получили цефепим в дозе 50 мг/кг каждые 8 часов, внутривенно в течение 15-20 минут, концентрации в плазме в среднем составили 67,1; 44,1; 23,9; 11,7 и 4,9 мкг/мл через 0,5; 1, 2, 4 и 8 часов, соответственно, после третьей дозы.

Распределение
Средний объем распределения цефепима в равновесном состоянии составляет 18,0 (±2,0) л. Связывание цефепима с белками сыворотки составляет примерно 20% и не зависит от его концентрации в сыворотке крови. Цефепим выделяется в грудное молоко женщины. Младенец, потребляющий примерно 1000 мл грудного молока, получит около 0,5 мг цефепима в день. Данные свидетельствуют о том, что цефепим проникает через воспаленный гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и выведение
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин (N-methylpyrrolidine – NMP), который быстро превращается в N-оксид (NMP-N-оксид). Выведение с мочой цефепима в неизмененном виде составляет примерно 85% от введенной дозы. Менее 1% введенной дозы выводится с мочой в виде NMP, 6,8% в виде NMP-N-оксида и 2.5% в виде эпимера цефепима. Так как выведение через почки является основным путем выведения, пациентам с почечной дисфункцией и пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется корректировка дозы.

Специальные популяции
Педиатрические пациенты после однократной внутривенной дозы общий клиренс организма и объем распределения в равновесном состоянии составляли в среднем 3,3 (±1,0) мл/мин/кг и 0,3 (±0,1) л/кг, соответственно. Выведение с мочой цефепима в неизмененном виде составляло 60,4% (±30,4) от введенной дозы, а средний почечный клиренс был 2,0 (±1,1) мл/мин/кг. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной дозы 50 мг/кг была 82,3% (±15).
Гериатрические пациенты доза цефепима у пожилых должна быть скорректирована соответствующим образом, если клиренс креатинина составляет 60 мл/мин или меньше.

Почечная недостаточность
Средний период полувыведения у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, был 13,5 (±2,7) часов, а у пациентов, нуждающихся в непрерывном перитонеальном диализе, был 19,0 (±2,0) часов. Общий клиренс цефепима снижался пропорционально у пациентов с дисфункцией почек, что является основой для рекомендаций по корректировке дозы у этой группы пациентов.

Побочные действия


Побочные эффекты
при использовании цефепима сходны с такими эффектами при использовании других парентеральных цефалоспоринов. Цефепим обычно хорошо переносится. Большинство побочных эффектов являются переходящими и по степени тяжести варьируют от легкой до умеренной. У 3% пациентов побочные эффекты бывают достаточно тяжелыми для прекращения введения лекарственного препарата. Почти у 2% могут произойти головная боль, сыпь, тошнота и рвота и почти у 3% пациентов, получавших цефепим в дозе 0,5-2 г каждые 12 часов, могут произойти местные реакции, включая флебит, боль и/или воспаление и сыпь. У пациентов, получающих цефепим, в редких случаях может произойти нейтропения.
Особые условия
Перед началом лечения цефепимом для инъекций нужно провести тщательное исследование, были ли у пациента ранее реакции повышенной чувствительности к цефепиму, цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным препаратам. Если произошла аллергическая реакция к цефепиму, нужно прекратить прием лекарственного препарата. В случае тяжелых острых реакций повышенной чувствительности могут потребоваться лечение адреналином и другие экстренные меры, в том числе кислород, кортикостероиды, внутривенные жидкости, внутривенные антигистаминные препараты, прессорные амины и лечение дыхательных путей, по клиническим показаниям.
Псевдомембранный колит может произойти в случае почти всех антибактериальных средств и по тяжести может варьировать от легкой степени до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых после применения антибактериальных средств была диарея.
Как и в случае других противомикробных препаратов, длительное применение Цефепима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Если во время лечения происходит суперинфекция, должны быть приняты соответствующие меры.
Многие цефалоспорины, включая цефепим, были связаны со снижением активности протромбина. У пациентов, находящихся в группе риска, нужно контролировать протромбин и, вводить витамин К, как указано. Во время лечения Цефепимом сообщалось о положительных прямых пробах Кумбса (прямых антиглобулиновых тестах).
Цефепим следует назначать с осторожностью лицам, которые ранее перенесли болезнь желудочно-кишечного тракта, особенно колит. Было показано, что L-аргинин вносит изменения в метаболизм глюкозы и временно повышает уровень калия в сыворотке, когда вводится в количестве, в 33 раза превышающем максимальную рекомендованную дозу цефепима для человека.

Показания

Цефепим показан для лечения ниже перечисленных инфекций, вызванные чувствительными бактериями
- Внутрибольничная и внебольничная пневмонии;
- Острый бактериальный приступ хронического бронхита и острого бронхита;
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей;
- Неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
- Неосложненные инфекции кожи и кожных структур;
- Осложненные интраабдоминальные инфекции;
- Цефепим используется в сочетании с метронидазолом для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций;
- Эмпирическое лечение пациентов с фебрильной нейтропенией;
- Кроме того, Цефепим применяется у пациентов с высоким риском развития тяжелой инфекции, включая пациентов с недавно проведенной трансплантацией костного мозга, с гипотонией перед операцией, на фоне гемобластоза (гематологической злокачественной опухоли) или с тяжелой или пролонгированной нейтропенией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефепиму или антибиотикам класса цефалоспоринов, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.
Лекарственное взаимодействие
Следует тщательно контролировать почечную функцию, если необходимо ввести высокие дозы аминогликозидов с цефепимом, из-за повышенного потенциала нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков.
Сообщалось о нефротоксичности после одновременного применения других цефалоспоринов с такими сильнодействующими диуретиками, как фуросемид. Влияние на результаты исследований лекарственных препаратов / лабораторных исследований применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать анализы для определения уровня глюкозы, основанные на реакции в присутствии глюкозооксидазы.
Особые условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре ниже 25°C После восстановления препарата, необходимо использовать в течение 24 часов при хранении при 25°C или использовать в течение 7 дней при хранении при температуре 2-8°C.

СРОК ГОДНОСТИ
2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Дозировка

Рекомендуемая дозировка для взрослых
Инфекции мочевыводящих путей Для лечения инфекций мочевыводящих путей, от легких до умеренных или осложненных (включая те, которые связаны с пиелонефритом и/или с сопутствующей бактериемией), рекомендуемая дозировка для взрослых цефепима составляет 500 мг – 1000 мг, каждые 12 часов в течение 7-10 дней. Для лечения тяжелых, неосложненных или осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая те, которые связаны с пиелонефритом и/или сопутствующей бактериемией) взрослые должны получать 2000 мг цефепима, внутривенно, каждые 12 часов в течение 10 дней.
Инфекции кожи и кожных структур Для лечения инфекций кожи и кожных структур, от умеренных до тяжелых неосложненных инфекций обычная рекомендуемая дозировка для взрослых цефепима составляет 2000 мг, внутривенно, каждые 12 часов в течение 10 дней.

Пневмония, от умеренной до тяжелой степени тяжести
Для лечения пневмонии, от умеренной то тяжелой степени тяжести, обычная рекомендуемая дозировка для взрослых цефепима составляет 1000-2000 мг каждые 12 часов в течение 10 дней.

Интраабдоминальные инфекции
Для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций (в сочетании с внутривенным метронидазолом) обычная рекомендуемая дозировка для взрослых цефепима составляет 2000 мг каждые 12 часов в течение 7-10 дней.

Эмпирическое лечение пациентов с фебрильной нейтропенией
Когда цефепим используется в качестве монотерапии для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией, взрослые должны получать дозу 2000 мг, внутривенно, каждые 8 часов в течение 7 дней или до тех пор, пока не устранится нейтропения.

Рекомендуемая дозировка для детей
Для лечения неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и кожных структур или пневмонии педиатрическим пациентам с весом менее 40 кг рекомендуется получать цефепим в дозе 50 мг/кг, внутривенно, каждые 12 часов. Когда Цефепим используется в качестве монотерапии для лечения эмпирического антиинфекционного, лечения педиатрических больных фебрильной нейтропенией, вес которых меньше 40 кг, рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг, внутривенно, каждые 8 часов.

Рекомендуемая дозировка при почечной и печеночной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью (например, клиренс креатинина 60 мл/мин или менее) дозы и/или частота введения цефепима должна быть изменена в соответствии со степенью почечной недостаточности, тяжестью инфекции и чувствительностью патогенного микроорганизма. Рекомендуется, чтобы пациенты с почечной недостаточностью получали ту же начальную дозу цефепима, что и пациенты с нормальной функцией почек. Тем не менее, поддерживающая доза цефепима должна быть основана на измеренном или рассчитанном клиренсе креатинина пациента.
Данных относительно использования цефепима у детей с нарушенной функцией почек нет. У пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно 68% общего количества цефепима, присутствующего в организме в начале диализа, будет удалено в течение 3 часов периода диализа. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать 1000 мг в день, затем 500 мг каждые 24 часа для всех инфекций, кроме фебрильной нейтропении. Пациенты, проходящие хронический амбулаторный перитонеальный диализ должны получать обычную дозу каждые 48 часов. Поскольку, фармакокинетика цефепима не может быть изменена у пациентов с печеночной недостаточностью, нет необходимости корректировок доз у таких пациентов.

Способ применения
Внутримышечное введение для внутримышечного введения цефепима для инъекций следует восстановить одним из следующих растворителей
- стерильная вода для инъекций;
- 0,9% хлорид натрия;
- 5% декстроза для инъекций;
- 0,5% или 1,0% раствор лидокаина.
Внутривенное введение для внутривенного введения 500 мг, 1000 мг или 2000 мг флакон необходимо восстановить соответствующим количеством совместимых внутривенных жидкостей, и полученный раствор следует вводить в течение примерно 30 минут.
Цефепим совместим со следующими внутривенными инфузионными жидкостями
- 0,9% хлорид натрия для инъекций;
- 5% и 10% декстроза для инъекций;
- M/6 лактат натрия для инъекций;
- 5% декстроза и 0,9% хлорид натрия для инъекций;
- раствор Рингера-лактата и 5% декстроза для инъекций;
- Нормосол-R и Нормосол-M в 5% декстрозе для инъекций.


Несовместимости
Цефепим проявляет физическую или химическую несовместимость, когда смешивается с ванкомицином гидрохлоридом, гентамицином, нетимицином и аминофиллином.

Передозировка

Нужно тщательно наблюдать за пациентами, получившими передозировку, и провести им поддерживающее лечение. В случае почечной недостаточности, рекомендуется гемодиализ, а не перитонеальный диализ, для содействия удалению цефепима из организма. Произошла случайная передозировка, когда большие дозы были даны пациентам с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают в себя энцефалопатию (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, помрачнение сознания и коматозное состояние), миоклонию (судорожные подергивания мышц), эпилептические припадки и нервно-мышечную возбудимость.
При беременности и кормлении
Нет никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований цефепима у беременных женщин. Поскольку исследования репродуктивной функции животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, этот лекарственный препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Цефепим выделяется в грудное молоко женщины в очень низких концентрациях (0,5 мг/мл). Следует соблюдать осторожность, когда цефепим вводят кормящей матери.
При нарушениях функции почек
У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 60 мл/мин), доза должна быть скорректирована, чтобы компенсировать более медленную скорость выведения с мочой. Длительность приема дозы должна определяться степенью почечной недостаточности, тяжесть инфекции и чувствительность болезнетворных микроорганизмов должны определять продолжительность приема дозы. Некоторые случаи энцефалопатии произошли у пациентов, у которых была корректировка дозы, связанной с их функцией почек. В большинстве случаев, симптомы нейротоксичности были обратимыми и устранялись после прекращения введения цефепима и/или после гемодиализа.