Торговое название препарата
Феварин®
Действующее вещество
(МНН) флувоксамина малеат
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит Активное вещество флувоксамина малеата 50 или 100 мг; Вспомогательные вещества маннитол (Е421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный; оболочка гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, диоксид титана (E171).
Описание
таблетки по 50 мг круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны – с риской и маркировкой «291» с обеих сторон от нее; таблетку можно разделить на две равные части; таблетки по 100 мг овальные, двояковывыпуклые, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны – с риской и маркировкой «313» с обеих сторон от нее; таблетку можно разделить на две равные части.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Фармакологические свойства
Исследования по связыванию с рецепторами показали, что флувоксамин – мощный ингибитор обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo с минимальным родством к серотониновым рецепторам. Он обладает незначительной способностью связывания с α-адренергическими, β-адренергическими, гистаминовыми, мускариновыми, холинергическими или дофаминовыми рецепторами. Флувоксамин обладает большим сродством к сигма-1 рецепторам, действуя как агонист в терапевтических дозах.
Фармакокинетика
Абсорбция Флувоксамин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются в течение 3-8 часов после приема. Абсолютная биодоступность – 53% после первичного метаболизма в печени. Прием пищи на фармакокинетику флувоксамина не влияет. Распределение In vitro связывание флувоксамина с белками плазмы составляет 80%. Объем распределения – 25 л/кг. Метаболизм Флувоксамин подвергается значительному метаболизму в печени. Хотя CYP2D6 – основной изофермент в метаболизме флувоксамина in vitro, концентрации препарата в плазме крови лиц со сниженной функцией этого изофермента CYP2D6, чем у лиц с нормальным метаболизмом. Средний период полувыведения в плазме составляет приблизительно 13-15 часов после принятия однократной дозы и немного дольше (17-22 часа) при многократном приеме. Равновесная концентрация в плазме обычно достигается в течение 10-14 дней. Флувоксамин подвергается значительной биотрансформации в печени, главным образом, через окислительную деметилизацию, по крайней мере, в девять метаболитов, которые затем выводятся почками. Два главных метаболита показали незначительную фармакологическую активность. Другие метаболиты, вероятно, не являются фармакологически активными. Флувоксамин – мощный ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C и CYP3A4 и имеет незначительный пограничный ингибиторный эффект на CYP2D6. Флувоксамин показывает линейную фармакокинетику однократной дозы. Устойчивые концентрации в плазме выше, чем расчетные от данных однократной дозы, и непропорционально выше при более высоких суточных дозах. Особые группы пациентов
Фармакокинетика
флувоксамина схожа у здоровых взрослых, пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушен у пациентов с болезнями печени. Устойчивые плазменные концентрации флувоксамина были вдвое выше у детей (в возрасте 6-11 лет), чем у подростков (в возрасте 12-17 лет). Концентрации препарата в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых.
Показания к применению
- Депрессия; - обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).
Способ применения и дозы
Депрессия Рекомендованная начальная доза составляет 50 или 100 мг (однократно, вечером). Рекомендуется постепенное повышение дозы до уровня эффективной. Эффективная суточная доза, составляющая обычно 100 мг, подбирается индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг. Суточные дозы свыше 150 мг следует распределять на несколько приемов. В соответствии с утвержденными рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения, лечение антидепрессантами следует продолжать, по крайней мере, в течение 6 месяцев ремиссии после депрессивного эпизода. Для профилактики рецидивов депрессии рекомендуется принимать по 100 мг препарата Феварин® один раз в день, ежедневно. Обсессивно-компульсивные расстройства Взрослые Рекомендованная стартовая доза составляет 50 мг в сутки в течение 3-4 дней. Эффективная суточная доза составляет, как правило, от 100 до 300 мг. Максимальная суточная доза Феварина® для взрослых – 300 мг. Дозы до 150 мг можно принимать однократно в сутки, желательно вечером. Суточные дозы свыше 150 мг рекомендуется распределять на 2 или 3 приема. При хорошем терапевтическом ответе на препарат лечение может быть продолжено при помощи индивидуально подобранной суточной дозы. Если улучшение не будет достигнуто через 10 недель, то лечение флувоксамином следует пересмотреть. До сих пор не было организовано системных исследований, которые могли бы ответить на вопрос о том, как долго может проводиться лечение флувоксамином, однако обсессивно-компульсивные расстройства носят хронический характер, и поэтому можно считать целесообразным продление лечения флувоксамином сверх 10 недель у больных, хорошо ответивших на этот препарат. Подбор минимальной эффективной поддерживающей дозы должен осуществляться с осторожностью в индивидуальном порядке. Периодически необходимо заново оценивать необходимость в лечении. Некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей психотерапии у больных, хорошо ответивших на фармакотерапию. Дети в возрасте от 8 лет и старше. Начальная доза для детей в возрасте от 8 лет и старше составляет 25 мг в сутки, желательно перед сном. Разрешается повышать дозу на 25 мг каждые 4-7 дней для достижения эффективной дозы. Эффективная суточная доза обычно находится в пределах 50 мг – 200 мг. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 200 мг. В случае приёма общей суточной дозы, которая превышает 50 мг, её следует разделить на 2 приёма. Если в случае деления таблетки на две части для приёма 2 раза в сутки одна из частей оказалась большей, то её следует принять перед сном. Синдром «отмены» после прекращения применения флувоксамина Необходимо избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения флувоксамином следует постепенно снижать дозу в течение минимум 1-2 недель для снижения риска синдрома «отмены» (см. разделы «
Особые указания
» и «
Побочные действия
»). В случае возникновения непереносимых симптомов после снижения дозы или после отмены лечения можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения в ранее рекомендованной дозе. Позже врач может вновь начать снижение дозы, однако более постепенно. Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью должны начинать лечение с низких доз и находиться под строгим врачебным контролем. Способ применения Таблетки флувоксамина следует глотать с водой, не разжевывая.
Побочные действия
Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований, зачастую были связаны с заболеванием, а не с проводимым лечением. Частота развития очень частые (>1/10), частые (>1/100 до <1/10); нечастые (>1/1000 до <1/100) редкие (>1/10000 до 1/1000); очень редкие (<1/10000); не известная (не может быть определена из имеющихся данных). Система органов по MedDRA Часто Нечасто Редко Очень редко Частота не известна Нарушения со стороны эндокринной системы гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона Нарушения со стороны обме-на веществ и питания анорексия гипонатриемия, уменьшение массы тела, увеличение массы тела Нарушения психики галлюцинации, состояние спу-танного созна-ния, агрессия мания суицидальные мысли, суицидальное поведение Нарушения со стороны нервной системы тревога, повышенная возбуди-мость, беспокойство, бессонница, сонливость, тремор, го-ловная боль, головокру-жение экстрапирамид-ные нарушения, атаксия судороги серотониновый синд-ром, злокачественный нейролептический синдром, акатизия/ психомоторное возбуждение, парастезия, дисгевзия Нарушения со стороны органа зрения глаукома, мидриаз Нарушения со стороны сердца ощущение сердцебиения/ тахикардия Нарушения со стороны сосудов ортостатическая гипотензия кровотечение (включая желудочно-кишечное кровотечение, гинекологическое кровотечение, экхимоз, пурпуру). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта боль в живо-те, запор, диарея, сухость во рту, диспеп-сия, тошнота, рвота Нарушения со стороны печени наруше-ние функции печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей повышенное потоотделе-ние кожные реакции гиперчувстви-тельности (включая сыпь, зуд, ангионев-ротический отек). реакции фоточув-ствитель-ности Нарушения со стороны ске-летно-мышеч-ной и соедини-тельной ткани артралгия, миалгия переломы костей* Нарушения со стороны почек и мочевыво-дящих путей нарушения мочеиспус-кания (включая задерж-ку мочи, недержание мочи, поллакиурию, ноктурию и энурез) Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нарушение (задержка) эякуляции галакто-рея аноргазмия, менструальные нарушения (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия, меноррагия) Общие расстройства астения, недомогание синдром «отмены» препарата, включая синдром «отмены» у новорожденных, чьи матери принимали флувоксамин на поздних сроках беременности * – Эпидемиологические исследования, выполненные, главным образом, с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышение риска переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм повышения риска неизвестен. Синдром «отмены» после прекращения применения флувоксамина Прекращение применения флувоксамина (особенно резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. По этой причине, если лечение флувоксамином больше не требуется, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата (см. разделы «
Способ применения и дозы
» и «
Особые указания
»).
Противопоказания
Феварин® противопоказан при одновременном приеме с тизанидином и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел «
Лекарственные взаимодействия
»). Лечение флувоксамином может быть начато - через 2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО; - на следующий день после прекращения приема обратимого ингибитора МАО (например, моклобемид, линезолид). Промежуток времени между прекращением приема флувоксамина и началом терапии любым ингибитором МАО должен составлять, как минимум, 1 неделю. Феварин® противопоказан при одновременном приеме с препаратом рамелтеон (см. раздел «
Лекарственные взаимодействия
»). Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата. Детям до 18 лет (за исключением обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР))
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы МАО Флувоксамин нельзя применять в сочетании с ингибиторами МАО, включая линезолид из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «
Противопоказания
»). Влияние флувоксамина на окислительный процесс других препаратов Флувоксамин может ингибировать метаболизм препаратов, которые метаболизируются определенными изоферментами цитохрома Р450. В исследованиях in vitro и in vivo показан мощный ингибирующий эффект флувоксамина на изоферменты цитохрома Р450 1A2 и Р450 2C19 и в меньшей степени на изоферменты цитохрома Р450 2C9, Р450 2D6 и Р450 3A4. Препараты, которые в значительной мере метаболизируются этими изоферментами, медленнее выводятся и могут иметь более высокие концентрации в плазме крови, в случае одновременного применения с флувоксамином. Такие препараты следует назначать в минимальной дозе или снизить дозу до минимальной при одновременном применении с флувоксамином. Требуется тщательное наблюдение плазменных концентраций, эффектов или побочных действий, а также коррекция дозы этих препаратов, при необходимости. Это особенно значимо для препаратов, которые имеют узкий терапевтический диапазон. Рамелтеон При приеме препарата флувоксами два раза в день по 100 мг в течение 3 дней перед одновременным применением препарата рамелтеон в дозе 16 мг, значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») для рамелтеона увеличилась приблизительно в 190 раз, а значение Cmax (максимальная концентрация) увеличилось приблизительно в 70 раз по сравнению с этими параметрами при назначении одного рамелтеона. Препараты с узким терапевтическим диапазоном Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты с узким терапевтическим диапазоном, подвергающиеся метаболизму исключительно или комбинацией изоферментов цитохрома, ингибирующими флувоксамин (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), должны находиться под тщательным наблюдением. При необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов. Трициклические антидепрессанты и нейролептики При одновременном применении флувоксамина наблюдалось повышение концентрации трициклических антидепрессантов (например, кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например, клозапин, оланзапин, кветиапин), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом цитохрома Р450 1А2. В связи с этим, если начато лечение флувоксамином, должно быть рассмотрено снижение дозы этих препаратов. Бензодиазепины При одновременном применении с флувоксамином бензодиазепинов, подвергающихся окислительному метаболизму, таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, возможно повышение их концентрации в плазме. Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить на время приема флувоксамина. Случаи повышения плазменной концентрации При одновременном применении флувоксамина и ропинирола может повышаться концентрация ропинирола в плазме, таким образом, увеличивая риск развития передозировки. В таких случаях рекомендуется контроль, или, в случае необходимости, снижение дозы или отмена ропинирола на время лечения флувоксамином. При взаимодействии флувоксамина с пропранололом отмечалось повышение концентраций пропранолола в плазме. В связи с этим можно рекомендовать снижение дозы пропранолола в случае одновременного применения с флувоксамином. При применении флувоксамина в комбинации с варфарином наблюдалось значимое повышение концентраций варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени. Случаи увеличения частоты побочных эффектов Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности при одновременном применении флувоксамина и тиоридазина. Во время приема флувоксамина концентрация кофеина в плазме может повышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количество напитков, содержащих кофеин, должны снизить их потребление на период приема флувоксамина, и когда наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор, ощущение сердцебиения, тошнота, беспокойство, бессонница. Терфенадин, астемизол, цизаприд, силденафил см. раздел «
Особые указания
». Глюкуронирование Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в плазме. Почечная экскреция Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию атенолола в плазме. Фармакодинамические взаимодействия В случае одновременного применения флувоксамина с серотонинергическими препаратами (такими как триптаны, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты зверобоя продырявленного) могут усиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина (см. раздел «
Особые указания
»). Флувоксамин применялся в комбинации с препаратами лития для лечения тяжелых больных, плохо отвечающих на фармакотерапию. Следует отметить, что литий (и, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты препарата, и поэтому такого рода комбинированная фармакотерапия должна проводиться с осторожностью. При одновременном применении непрямых антикоагулянтов и флувоксамина может увеличиться риск развития геморрагий. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача. Как и при использовании других психотропных препаратов, при приеме флувоксамина пациенты должны быть осведомлены о том, что необходимо избегать употребления алкоголя на период лечения.
Особые указания
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицидальных поступков). Этот риск сохраняется до значительного улучшения состояния. Так как улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до появления такого улучшения. Клинический опыт свидетельствует об увеличении риска суицида на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флувоксамин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных поступков. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать тяжелому депрессивному расстройству (глубокой депрессии). Поэтому пациенты с другими психическими расстройствами должны находиться под тщательным наблюдением. Пациенты с событиями, связанными с суицидом в анамнезе или демонстрирующие значительную степень суицидального мышления перед началом лечения, имеют больший риск суицидальных мыслей или суицидальных поступков и должны тщательно наблюдаться во время лечения.Тщательное наблюдение за пациентами, особенно имеющими высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию особенно на ранних ее стадиях и после изменений дозы. Необходимо предупредить пациентов (и тех, кто осуществляет уход за ними) о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение состояния, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения поведения, и немедленно обращаться за консультацией к специалисту при появлении таких симптомов. Взрослые (от 18 лет до 24 лет) Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет. Пожилые пациенты Данные, полученные при лечении пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов, свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий между обычно применявшимися у них суточными дозами. Тем не менее, повышение доз препарата у пожилых пациентов должно всегда проводиться медленнее и с большей осторожностью. Акатизия/психомоторное возбуждение Развитие акатизии, связанной с приемом флувоксамина, характеризуется субъективно неприятным и мучительным беспокойством. Потребность двигаться часто сопровождалась неспособностью сидеть или стоять спокойно. Развитие такого состояния наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы препарата у пациентов с такими симптомами может ухудшить их состояние. Лечение больных, страдающих печеночной или почечной недостаточностью, следует начинать с низких доз и такие больные должны находиться под строгим врачебным контролем. В редких случаях лечение флувоксамином может приводить к повышению активности печеночных ферментов, чаще всего сопровождающемуся соответствующими клиническими симптомами и в таких случаях лечение должно быть прекращено. Расстройства со стороны нервной системы Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата больным с судорогами в анамнезе, хотя при изучении действия препарата у животных у не было отмечено никаких проконвульсивных свойств. Следует избегать назначения флувоксамина у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациенты со стабильной эпилепсией должны находиться под строгим контролем. Лечение флувоксамином должно быть прекращено, если возникают эпилептические приступы или их частота увеличивается. Описаны редкие случаи развития серотонинового синдрома или состояния, подобного злокачественному нейролептическому синдрому, которые могут быть связаны с приемом флувоксамина, особенно в комбинации с другими серотонергическими и/или нейролептическими лекарственными средствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояни