Торговое название препарата
Рексетин® (Rexetin)


Действующие вещества
Paroxetine


Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты., Антидепрессанты.


Форма выпуска


Рексетин таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в белом, непрозрачном блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 3 блистера в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению. Рексетин таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в белом, непрозрачном блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 3 блистера в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.


Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 20 мг N30 (3x10) (блистеры)


Состав


20 мг пароксетина (в виде 22,76 мг пароксетина гидрохлорида гемигидрата). 30 мг пароксетина (в виде 34,14 мг пароксетина гидрохлорида гемигидрата


Фармакологические свойства


Механизм действия Пароксетин является селективным ингибитором захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина), антидепрессивное действие и эффективность которого при лечении депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), социального тревожного расстройства/социальной фобии, генерализованного тревожного расстройства, посттравматического стрессового расстройства и панического расстройства связаны с его способностью специфически ингибировать захват 5-НТ нейронами головного мозга. По химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других антидепрессантов. Сродство пароксетина к мускариновым холинэргическим рецепторам незначительно. В экспериментах на животных было доказано, что пароксетин имеет лишь слабовыраженные антихолинэргические свойства. Также было установлено, что, по сравнению с трициклическими антидепрессантами, пароксетин как селективный препарат имеет лишь небольшое сродство к альфа-2 и бета-адренорецепторам, допаминэргическому рецептору D2, серотонинэргическим рецепторам 5-HT1, 5-HT2 и гистаминэргическому рецептору H1. Отсутствие такого типа взаимодействия in vitro было подтверждено в in vivo, что указывает на отсутствие депрессорного и гипотензивного эффекта препарата.


Фармакокинетика


Всасывание После перорального введения пароксетин хорошо всасывается, и подвергается первичному (first pass) метаболизму. В результате первичного метаболизма количество доступного пароксетина в системном кровообращении ниже, чем количество препарата, абсорбированного из желудочно-кишечного тракта. В результате первичного метаболизма и пониженного плазменного клиренса, всасывание может быть неполным, особенно при приёме высоких или повторных доз препарата. Таким образом, концентрация пароксетина в плазме неравномерно повышается, что приводит к непостоянству фармакокинетических параметров и отклонению от линейности кинетики. Однако эта нелинейность незначительна и наблюдается только в случаях приёма низких доз и при низких концентрациях препарата в плазме крови. Стабильная концентрация (steady state) препарата в плазме крови достигается к 7-14 дню после начала приёма препарата (как в форме быстрого, так и контролированного всасывания), после чего фармакокинетика не изменяется даже при длительном приёме препарата. Распределение Пароксетин в значительной мере распределяется в тканях организма. Фармакокинетические расчёты показывают, что лишь 1% пароксетина, находящегося в организме человека, определяется в плазме крови. Около 95% пароксетина связано с белками плазмы крови. Не было установлено корреляции между клиническим эффектом и концентрацией пароксетина в плазме крови (эффект и побочные эффекты). В небольших количествах пароксетин проникает в материнское молоко и в ткани эмбрионов подопытных животных. Метаболизм Главные метаболиты пароксетина - поляризованные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые легко выводятся. Учитывая относительное отсутствие их фармакологической активности, маловероятно, что эти метаболиты играют роль в терапевтической эффективности препарата. Метаболизм не изменяет селективности эффекта пароксетина на обратный захват серотонина нейронами. Элиминация Примерно 2 % пароксетина от дозы выводится с мочой в неизмененном виде, а 64 % - в виде метаболитов. Около 36 % выделяется с калом (предположительно с желчью), причём менее 1 % пароксетина выделяется с калом в неизмененном виде. Таким образом, пароксетин выводится в основном в форме метаболитов. Метаболическое выведение пароксетина двухфазное, оно начинается с первичного (first-pass) метаболизма, после чего наблюдается системная элиминация. Период полувыведения пароксетина различен, но в среднем составляет одни сутки. Специальные группы больных Пожилой возраст, недостаточность печени и почек У пожилых больных, а также у лиц с тяжелой недостаточностью печени и почек концентрация пароксетина в плазме крови может повышаться. В то же время, повышенная концентрация препарата в плазме крови наблюдалась и у здоровых добровольцев Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не усугубляет депрессорный эффект этанола. В экспериментах на животных было показано, что после предварительного введения ингибиторов МАО или триптофана, пароксетин, подобно другим селективным ингибиторам захвата 5-НТ, вызывал у животных повышенную стимуляцию рецепторов 5-НТ. Исследования ЭЭГ и поведения показали, что пароксетин в вышеупомянутой дозе вызывал слабую стимуляцию всасывания 5-НТ. Стимуляторные свойства пароксетина отличаются от эффекта амфетамина. Экспериментальные данные показали, что пароксетин хорошо переносится сердечно-сосудистой системой. В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что препарат не вызывает клинически важных колебаний артериального давления, пульса и ЭЭГ. По сравнению с другими антидепрессантами, ингибирующими захват норадреналина, пароксетин в значительно меньшей степени ухудшает антигипертензивный эффект гуанетидина. Эффективность пароксетина в терапии депрессивных состояний соответствует другим стандартным антидепрессантам. Был также доказан благоприятный эффект пароксетина у больных, плохо реагирующих на другие виды терапии. Утренний приём пароксетина не нарушает продолжительности и качества сна, более того, по мнению больных, сон улучшается по мере действия препарата. Дозная реакция Результаты долговременного, 52-недельного исследования поддерживающей эффективной дозировки пароксетина, проведённого с целью предотвращения рецидивов депрессии, показывают, что, по сравнению с 28% больных группы плацебо, рецидив наблюдался лишь у 12% больных, получавших пароксетин (20-40 мг/день). Эффектитвность долговременного эффекта поддерживающей дозировки пароксетина при синдроме навязчивости определяли на основании трёх клинических исследований, проведённых с целью предотвращения рецидивов заболевания. Продолжительность каждого исследования составляла 24 недели. В одном исследовании было обнаружено статистически достоверное различие между плацебо (59%) и группой больных с рецидивами, получавших пароксетин (38%). Эффектитвность долговременного эффекта поддерживающей дозировки пароксетина при панических расстройствах определяли на основании клинического исследования продолжительностью в 24 недели, проведённого с целью предотвращения рецидивов заболевания. Было обнаружено, что, по сравнению с плацебо (30%), лишь у 5% больных с паническими расстройствами, получавших пароксетин (10-40 мг в день) отмечались рецидивы. Эффектитвность долговременного эффекта поддерживающей дозировки пароксетина при социофобиях, генерализованных тревожных расстройствах и пост-травматическом стрессе полностью неизучена.


Показания к применению


- Депрессия - Обсессивно-компульсивное расстройство - Паническое расстройство, в том числе паническое расстройство с агорафобией - Социальное тревожное расстройство / Социальная фобия - Генерализованное тревожное расстройство - Посттравматическое стрессовое расстройство


Способ применения


Рексетин следует принимать один раз в сутки, желательно утром, во время еды, не разжевывая. ДЕПРЕССИЯ Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Обычно, улучшение состояния наблюдается через одну или две недели после начала приёма препарата. Как и при применении других антидепрессантов, спустя три-четыре недели, в зависимости от клинической реакции больного на терапию, может потребоваться изменение дозы препарата. Если обычная суточная доза в 20 мг недостаточна, то её можно постепенно увеличивать на 10 мг в неделю, вплоть до достижения максимальной суточной дозы в 50 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного. Терапию следует проводить в течение необходимого периода времени, по крайней мере в течение 6 месяцев до полного исчезновения симптомов. ОБСЕССИВНО-КОМПУЛЬСИВНОЕ РАССТРОЙСТВО Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Начальную дозу в 20 мг можно еженедельно повышать на 10 мг до достижения рекомендуемой дозы. Если через несколько недель рекомендуемая доза окажется недостаточной, то её можно постепенно повышать до максимальной дозы в 60 мг. Больные с ОКР должны получать лечение до полного исчезновения всех симптомов. Период лечения может продолжаться несколько месяцев или дольше (см. раздел 5.1). ПАНИЧЕСКОЕ РАССТРОЙСТВО Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 40 мг в сутки. Терапию следует начинать дозой в 10 мг в сутки, и, в зависимости от реакции больного, её можно повышать по 10 мг в неделю до достижения рекомендуемой дозы. Терапию рекомендуется начинать с низкой дозы, чтобы не вызвать ухудшения панических симптомов, что обычно наблюдается в начале терапии. В некоторых случаях дозу можно постепенно повышать вплоть до достижения 60 мг в день. Лечение панического расстройства следует проводить до полного исчезновения симптомов. Больные с паническим расстройством должны получать лечение до полного исчезновения всех симптомов. Период лечения может продолжаться несколько месяцев или дольше (см. раздел 5.1). СОЦИАЛЬНОЕ ТРЕВОЖНОЕ РАССТРОЙСТВО / СОЦИАЛЬНАЯ ФОБИЯ Начальная доза составляет 20 мг в сутки. Если после нескольких недель лечения не отмечается существенного улучшения в состоянии больного, дозу препарата можно постепенно повышать по 10 мг в неделю до достижения желаемого эффекта. Максимальная суточная доза составляет 50 мг. При длительном курсе лечения необходима систематическая оценка терапии (см. раздел 5.1). ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЕ ТРЕВОЖНОЕ РАССТРОЙСТВО Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. В зависимости от реакции больного на терапию, дозу можно увеличивать по 10 мг в неделю до достижения максимальной суточной дозы в 50 мг. При длительном курсе лечения необходима систематическая оценка терапии (см. раздел 5.1). ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОЕ СТРЕССОВОЕ РАССТРОЙСТВО Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг в сутки. В зависимости от реакции больного на терапию, суточную дозу можно увеличивать по 10 мг; максимальная суточная доза составляет 50 мг. При длительном курсе лечения необходима систематическая оценка терапии (см. раздел 5.1). ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ СИМПТОМЫ ОТМЕНЫ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ПРИЁМА ПАРОКСЕТИНА Следует избегать внезапного окончания курса лечения (см. разделы 4.4 и 4.8). В соответствии со схемой, разработанной на основании клинических исследований, дозу препарата следует понижать по 10 мг в неделю. При появлении непереносимых симптомов при понижении дозировки или после завершения терапии, лечение следует возобновить в соответствии с вышеприведенными указаниями. После этого, врач может вновь начать постепенное понижение дозы, но более осторожно. Специальные группы больных - У пожилых больных уровень пароксетина в плазме крови может повышаться, однако интервал колебаний уровня пароксетина в крови пожилых больных находился в рамках интервала концентраций, характерных для молодого возраста. Рекомендуемая начальная доза соответствует начальной дозе для взрослых. У некоторых больных постепенное повышение дозы может быть эффективным, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки. - Дети и подростки (в возрасте от 7 до 17 лет) Пароксетин не должен применяться у детей и подростков, так как результаты контролированных клинических исследований указывают на повышение опасности суицидального поведения. Кроме того, эти исследования не подтвердили однозначной эффективности пароксетина в этой возрастной группе (см. разделы 4.4 и 4.8). - Дети младше 7 лет Эффективность пароксетина в этой возрастной группе не исследована. Пароксетин не должен применяться у детей младше 7 лет, поскольку его эффективность и безопасность в этой возрастной группе не установлены. - Почечная / печеночная недостаточность У больных с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) и печеночной недостаточностью возрастает концентрация пароксетина в плазме крови, поэтому доза препарата в этих случаях должна снижена до нижней границы диапазона дозы.


Побочные действия


Частота проявления и интенсивность нижеприведенных нежелательных эффектов в процессе терапии снижается, поэтому в большинстве случаев они не приводят к отмене препарата. Нежелательные явления приводятся в соответствии с частотой их проявления и распространения на органы и системы. По частоте проявления побочных явлений различают очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1,000, < 1/100), редкие (> 1/10, 000, < 1/1,000), очень редкие (< 1/10,000), включая и отдельно зарегистрированные. Заболевания органов гемопоэза и лимфоидных органов Нечастые ненормальное кровоточивость, в основном распространяющаяся на кожу и слизистые оболочки (прежде всего, экхимозы). Очень редкие тромбоцитопения. Заболевания иммунной системы Очень редкие аллергические реакции (в том числе крапивница и ангионевротический отёк). Эндокринологические заболевания Очень редкие симптомы недостаточной продукции антидиуретического гормона (SIADH). Нарушение питания и обмена веществ Частые снижение аппетита. Редкие гипонатриемия, в основном встречающаяся у пожилых больных, которая может быть следствием недостаточной продукции антидиуретического гормона (SIADH). Психические расстройства Частые сонливость, бессонница. Нечастые спутанность сознания, галлюцинации. Редкие маниакальные реакции, возбуждённость, тревога, деперсонализация, паническая атака, акатизия (см. раздел 4.4). Однако, все эти симптомы могут обусловлены и исходным заболеванием. Заболевания нервной системы Частые головокружение, дрожь. Нечастые экстрапирамидные расстройства. Редкие судороги. Очень редкие серотонинный синдром (возбуждённость, спутанность сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексия, миоклонус, дрожь с ознобом, тахикардия, тремор). Экстрапирамидные расстройства с оро-фациальной дистонией отмечаются преимущественно в случаях, когда нарушение движений находится в рамках основного заболевания, или при предшествующем применении нейролептиков. Заболевания глаз Частые помутнение зрения. Очень редкие острая глаукома. Сердечные заболевания Нечастые синусная тахикардия. Редкие брадикардия. Сосудистые заболевания Нечастые преходящая гипер- или гипотензия, обычно наблюдаемая у больных, принимающих пароксетин, с существующей гипертонией или тревожным состоянием в анамнезе. Заболевания дыхательной системы, грудной клетки и средостенья Частые зевание. Заболевания пищеварительного тракта Очень частые тошнота. Частые запор, понос, сухость во рту. Очень редкие желудочно-кишечное кровотечение. Заболевания печени и желчного пузыря Редкие повышение активности ферментов печени. Очень редкие заболевания печени (например, гепатит, иногда с желтухой и/или печёночной недостаточностью). Было зарегистрировано повышение активности ферментов печени. При регистрации нежелательных эффектов в исследованиях типа пост-маркетинг, заболевания печени встречались очень редко (например, гепатит, иногда с желтухой и/или печёночной недостаточностью). Если параметры функции печени в течение длительного времени превышают норму, то следует подумать об отмене пароксетина. Заболевания кожи и подкожных тканей Частые потливость. Нечастые кожные высыпания, зуд. Очень редкие реакция фоточувствительности. Заболевания почек и мочевыделительной системы Нечастые затруднение мочеиспускания. Заболевания репродуктивной системы и молочной железы Очень частые нарушение половой функции. Редкие гиперпролактинемия / галакторея. Очень редкие приапизм. Заболевания скелетной мускулатуры и соединительной ткани Редкие артралгия, миалгия Симптомы общего характера, локальные реакции после введения препарата Частые астения, увеличение веса тела Очень редкие периферические отёки. Эпидемиологические исследования, проведенные на пациентах в возрасте 50 лет и старше, выявили повышенный риск возникновения переломов костей при терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами. Механизм не известен. СИМПТОМЫ, РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ ОТМЕНЕ ПРЕПАРАТА Частые головокружение, обман чувств, нарушение сна, чувство тревоги, головная боль. Нечастые агитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, дрожь, понос, возбудимость. Прекращение (особенно внезапное прекращение) терапии пароксетином часто приводит к развитию симптомов отмены. При отмене наблюдалось головокружение, обман чувств (в том числе парэстезия и ощущение шока), нарушение сна (в том числе появление интенсивных сновидений), возбуждённость, тревожое состояние, рвота, дрожь, спутанное сознание, потливость, головная боль, понос, эмоциональная лабильность, возбудимость и нарушение зрения. Обычно, симптомы проявляются в мягкой или умеренной форме, на основании субъективной оценки больных, однако, в некоторых случаях отмечались тяжёлые, долго непроходящие симптомы. Поэтому, окончание терапии пароксетином необходимо производить постепенно с постепенным понижением дозировки (см. разделы 4.2 и 4.4). КЛИНИЧЕСКИ РЕГИСТРИРОВАННЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ В ПЕДИАТРИИ Результаты 10-12-недельных клинических исследований выявили следующие нежелательные эффекты у 2% детей и подростков, получавших пароксетин, частота которых в два раза превышала таковую в группе плацебо суицидальное поведение (включая попытки к самоубийству и суицидальные мысли), самоповреждение и повышенная враждебность. Попытки к самоубийству и суицидальные мысли наблюдались, прежде всего, у подростков с депрессией. Повышенная враждебность была характерна для больных с обсцессивно-компульсивным расстройством, в особенности в возрастной группе младше 12 лет. Другие, нижеприведенные нежелательные эффекты, также более часто встречались в группе больных, получавших пароксетин, по сравнению с группой плацебо пониженный аппетит, тремор, потливость, гиперкинезия, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность (в том числе изменения настроения, крик). В исследованиях, где использовалось постепенное понижение дозы, у 2% больных в период понижения дозы были выявлены следующие нежелательные эффекты, частота которых в два раза превышала таковую в группе плацебо эмоциональная лабильность (в том числе изменения настроения, крик, нанесение себе повреждений, суицидальные мысли и попытки к самоубийству), нервность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел 4.4).


Противопоказания


Гиперчувствительность к пароксетину или к какому-либо из компонентов препарата. Одновременное применение с ингибиторами моноамино-оксидазы (MAO) Применение пароксетина можно начать - через 2 недели после отмены необратимых ингибиторов МАО или - по крайней мере, через 24 часа после отмены обратимых ингибиторов МАО. После отмены пароксетина и перед началом терапии ингибитором МАО следует подождать по крайней мере одну неделю. Пароксетин нельзя применять в комбинации с тиоридазином, так как пароксетин, подобно другим ингибиторам ферментов печени CYP450 2D6, может повысить уровень тиоридазина в плазме (см. раздел 4.5). Применение тиоридазина в форме монотерапии может вызвать удлинение интервала QT, тяжёлую желудочковую аритмию, например “torsades de pointes”, или внезапную смерть.


Лекарственное взаимодействие


Подобно другим ингибиторам обратного захвата серотонина, отмечалось нежелательное взаи