Фленокс р-р д/ин. 4000 анти-Ха МЕ/0,4мл №2, шприц

Состав

Действующее вещество

эноксапарин натрия
1 мл 10000 анти-Ха МЕ, что эквивалентно 100 мг эноксапарина натрия
2000 анти-Ха МЕ / 0,2 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 20 мг
4000 анти-Ха МЕ / 0,4 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 40 мг
6000 анти-Ха МЕ / 0,6 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 60 мг
8000 анти-Ха МЕ / 0,8 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 80 мг
Вспомогательные вещества вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
Фармакологическая группа
Антитромботические средства. Группа гепарина. Эноксапарин.

Фармакологические свойства

Фармакологические
Эноксапарин - это низкомолекулярный гепарин (НМГ), в котором разделены антитромботической и антикоагулянтной активностью стандартного гепарина. Он имеет более высокую анти-Ха активность, чем анти-IИа, и антитромбиновую активность (для эноксапарина соотношение составляет 3,6).
При применении в профилактических дозах эноксапарин не имеет значительного влияния на АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).
При применении лечебных доз препарата аЧТВ может быть пролонгирован и в 1,5-2,2 раза превышать контрольное время максимальной активности. Эта пролонгация отражает остаточную антитромбиновую активность.
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с тромболитических средством у больных, которым проводят дальнейшую коронарную ангиопластику, а также у больных, которым эту процедуру не проводят.
В масштабном многоцентровом клиническом исследовании 20479 больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, после того как они получили фибринолитическую терапию, были рандомизированы разделены на группы для получения или эноксапарина в виде болюсной инъекции 3000 анти-Ха МЕ, вслед за которой немедленно подкожно вводили дозу 100 анти-Ха МЕ/кг, затем проводили подкожные инъекции по 100 анти-Ха МЕ/кг каждые 1200, или для ввода внутривенного нефракционированного гепарина в виде болюсной инъекции 60 МЕ/кг (максимум 4000 МЕ/кг) с последующей постоянной инфузией в дозе, которая была скорректирована в зависимости от показателя активированного частичного тромбопластинового времени. Подкожные инъекции эноксапарина проводили до выписки из стационара или не более 8 дней (в 75% случаев - не менее 6 дней). Половине больных, получавших гепарин, препарат вводили не менее 48 часов (в 89,5% случаев ≥ 36 часов). Все больные также получали ацетилсалициловую кислоту в течение не менее 30 дней. Дозу эноксапарина для больных в возрасте ≥75 откорректировали 0,75 мг/кг (75 анти-Ха МЕ/кг) в виде подкожной инъекции каждые 1200 без начальной болюсной инъекции.
В ходе исследования 4716 (23%) больным было проведено коронарную ангиопластику на фоне антитромботической терапии с применением замаскированных исследуемых препаратов. Больные не получали дополнительные дозы, если с момента последней подкожной инъекции эноксапарина до раздувания баллона прошло менее 800, или же получали болюсную внутривенную инъекцию эноксапарина в дозе 0,3 мг/кг (30 анти-Ха МЕ/кг), если с момента последней подкожной инъекции эноксапарина до раздувания баллона прошло более 800.
Эноксапарин дал возможность значительно уменьшить частоту событий, которые соответствуют первичным конечным точкам (комбинированная конечная точка, включающая в себя рецидив инфаркта миокарда и летальность с любой причине, имевших место в течение 30-дневного периода наблюдения после включения в исследование 9,9 % в группе эноксапарина по сравнению с 12% в группе нефракционированного гепарина (снижение относительного риска - 17% (р <0,001)). Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно ниже в группе эноксапарина (3,4% по сравнению с 5%, р <0,001, снижение относительного риска - 31% ). Летальность была ниже в группе эноксапарина, однако разница между группами не было статистически достоверным (6,9% по сравнению с 7,5%, р = 0,11).
Преимущество эноксапарина с точки зрения первичной конечной точки показателя была безоговорочной независимо от подгруппы (возраст, пол, локализация инфаркта миокарда, диабет или инфаркт миокарда в анамнезе, тип назначенного тромболитика и промежуток времени между появлением первых клинических признаков и началом лечения).
Эноксапарин продемонстрировал значительное преимущество по сравнению с нефракционированным гепарином с точки зрения первичного критерия эффективности как у больных, перенесших коронарную ангиопластику в 30-дневный период после включения в исследование (10,8% по сравнению с 13,9%, 23% снижение относительного риска), так и у больных, которым коронарную ангиопластику не проводили (9,7% по сравнению с 11,4% на 15% снижение относительного риска).
Частота возникновения массивных кровотечений до 30-го дня была достоверно выше в группе эноксапарина (2,1%) по сравнению с группой гепарина (1,4%). Частота желудочно-кишечных кровотечений была выше в группе эноксапарина (0,5%), чем в группе гепарина (0,1%), тогда как частота внутричерепных кровоизлияний в обеих группах была одинаковой (0,8% в случае эноксапарина по сравнению с 0, 7% в случае гепарина).
Анализ комбинированных критериев, с помощью которых определяли клиническую пользу, показал статистически значимое преимущество (р <0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином снижение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% по сравнению с 12,8%) для комбинированных критериев, включавших летальный исход, рецидив инфаркта миокарда и тяжелой кровотечение (критерии Тиме) до 30-го дня, и 17% (10,1% по сравнению с 12,2%) для комбинированных критериев, включающих летальный исход, рецидив инфаркта миокарда и внутричерепное кровоизлияние до 30-го дня.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры препарата оцениваются по изменениям анти-Ха и анти-IИа активности в плазме крови во времени в рекомендуемых диапазонах доз.
Биодоступность. При подкожном введении эноксапарин всасывается быстро и практически полностью (почти на 100%). Максимальная активность в плазме крови в период между 3-й и четвёртую ч после введения.
Эта максимальная активность (выраженная в анти-Ха МЕ) составляет 0,18 ± 0,04 (после введения 2000 анти-Ха МЕ), 0,43 ± 0,11 (после введения 4000 анти-Ха МЕ) и 1,01 ± 0,14 (после введения 10000 анти-Ха МЕ).
Болюсная внутривенная инъекция 30 мг (0,3 мл 3000 анти-Ха МЕ) с последующими подкожными инъекциями по 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) каждые 1200 приводит к достижению первого максимального уровня концентрации антифактора ха, составляет 1,16 МЕ/мл (n = 16), и среднего показателя площади под фармакокинетической кривой, соответствующей 88% равновесного уровня. Равновесное состояние достигается на второй день лечения.
В рекомендованном диапазоне доз фармакокинетика эноксапарина является линейной. Различия в показателях у отдельного пациента и между пациентами весьма незначительны. После повторного подкожного введения здоровым добровольцам 40 мг (0,4 мл 4000 анти-Ха МЕ) один раз в сутки равновесное состояние было достигнуто на 2-й день, при этом средняя активность эноксапарина была почти на 15% выше, чем та, что наблюдалась при однократном введении. Стабильные уровни активности эноксапарина достаточно прогнозируемыми при введении однократных доз. После повторного подкожного введения 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) два раза в сутки равновесное состояние было достигнуто в период между третьим и четвёртым днем, при этом средняя АUС была на 65% выше, чем та, наблюдавшейся при однократном введении, а максимальная и минимальная анти-Ха активность составляла 1,2 и 0,52 анти-Ха МЕ/мл соответственно. Согласно показателям фармакокинетики эноксапарина натрия эта разница в достижении равновесного состояния ожидается также и для терапевтического диапазона доз.
Анти-Ха активность в плазме после подкожного введения почти в 10 раз ниже, чем анти-IИа активность. Средняя максимальная анти-Ха активность наблюдается примерно через 3-4 часа после введения препарата, достигая 0,13 анти-Ха МЕ/мл после повторного введения дозы 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) два раза в сутки .
Распределение. Объем распределения эноксапарина натрия по анти-Ха активностью составляет примерно 5 л и почти соответствует объему циркулирующей крови.
Метаболизм. Метаболизм эноксапарина происходит преимущественно в печени (путем десульфатизации и деполимеризации).
Вывод. После введения препарата период полувыведения по анти-Ха активностью в низкомолекулярных гепаринов является более продолжительным по сравнению с этим показателем в нефракционированного гепарина.
Выведение эноксапарина Монофазные, при этом период полувыведения составляет примерно 400 после однократного подкожного введения и почти 700 при введении повторных доз. Для низкомолекулярных гепаринов характерен более быстрый спад анти-IИа активности в плазме крови по сравнению с анти-Ха активностью.
Эноксапарин и его метаболиты выводятся с мочой (ненасыщаемой механизм), а также с желчью.
Почечный клиренс веществ с анти-Ха активностью составляет 10% введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных метаболитов - 40% дозы.
Группы повышенного риска
Пациенты пожилого возраста. Поскольку в этой возрастной категории наблюдается физиологическое снижение функции почек, то элиминация более медленной. Это не влияет на дозировку или режим ввода при профилактическом лечении. У пациентов в возрасте от 75 лет очень важно систематически контролировать функцию почек с помощью формулы Кокрофта перед началом лечения препаратами НМГ.
Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл/мин). Вотдельных случаях может быть полезным проведение мониторинга анти-Ха активности с целью исключения возможности передозировки, если эноксапарин применять в лечебных дозах.
Показания
• Профилактика венозной тромбоэмболии при хирургических вмешательствах, сопровождающихся умеренным и высоким тромбогенным риском;
• профилактика тромбоза глубоких вен у пациентов, находящихся на постельном режиме в связи с острыми терапевтическими заболеваниями сердечная недостаточность III или IV класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, острое инфекционное или ревматическое заболевание, при наличии как минимум еще одного фактора риска венозной тромбоэмболии ;
• профилактика тромбообразования в экстракорпоральном контуре кровообращения при проведении гемодиализа (процедура в среднем длится примерно до 400)
• лечение диагностированного тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии и не имеет тяжелых клинических симптомов, за исключением тромбоэмболии легочной артерии, которая требует лечения тромболитических средством или хирургического вмешательства
• лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой
• лечение острого инфаркта миокарда с подъемом/элевацией сегмента ST в сочетании с тромболитических средством у больных, которым возможно дальнейшее применение коронарной ангиопластики, а также у больных, которым эту процедуру не проводят.

Противопоказания

Для доз 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 20 мг
4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 40 мг
6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 60 мг
8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 80 мг
Это лекарственное средствонельзя применятьв таких случаях
• повышенная чувствительность к эноксапарина, гепарина или его производных, включая другие низкомолекулярные гепарины;
• наличие в анамнезе тяжелой гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) типа II, вызванной применением нефракционированного или низкомолекулярного гепарина;
• геморрагические проявления или склонность к кровотечению в связи с нарушением гемостаза (исключением для этого противопоказания может быть синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, если он не связан с лечением гепарином;
• органические поражения органов с вероятностью возникновения кровотечения
• клинически значимое активное кровотечение;
• активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
• больным, получающим гепарин для лечения, а не для профилактики, местно-регионарная анестезия при плановых хирургических вмешательствах не применяется.
Для доз 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 20 мг 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 40 мг
Это лекарственное средствоцелом не рекомендуется в таких случаях
• тяжелая почечная недостаточность;
• в первые 24 часа после внутримозгового кровоизлияния.
Кроме того, этот препаратжелательно не назначать в профилактических дозах пациентам старше 65 лет в сочетании с такими лекарственными средствами
1. Ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах.
2. НПВП (НПВС) (системное применение).
3. Декстран 40 (парентеральное введение).
Для доз 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 60 мг
8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 80 мг
Это лекарственное средствоцелом не рекомендуется в таких случаях
• Внутримозговое кровоизлияние.
• Из-за отсутствия соответствующих данных препарат не применять больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта, 30 мл/мин), за исключением пациентов, находящихся на диализе. Больным с тяжелой почечной недостаточностью следует назначать нефракционированный гепарин.
Для проведения расчета по формуле Кокрофта необходимо иметь данные последнего измерения массы тела больного.
• Спинальная или эпидуральная анестезия не должны ни в коем случае применяться у больных, находящихся на лечении НМГ.
Не рекомендуется применять препарат в следующих случаях
• острый обширный ишемический инсульт головного мозга с потерей сознания или без. Если инсульт вызвано эмболией, в первые 72 часа после инсульта эноксапарин применять нельзя; эффективность лечебных доз НМГ все еще не определено, независимо от причины, обширности поражения или тяжести клинических проявлений инфаркта головного мозга
• острый инфекционный эндокардит (кроме некоторых заболеваний сердца, вызванных эмболией)
• почечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).
Кроме того, этот препарат вообще не рекомендуется назначать в сочетании с такими средствами
1. Ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах.
2. НПВП (НПВС) (системное применение) .
3. Декстран 40 (парентеральное применение) .

Особенности применения

Препарат не разрешается вводить внутримышечно.
Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми препаратами, поскольку они отличаются по молекулярной массе, удельными значениями активности против фактора Ха, дозировкой. Нужно уделять внимание и соблюдать конкретных способов применения, рекомендованных для каждого из препаратов низкомолекулярных гепаринов.

Способ применения и дозы

1 мг (0,01 мл) эноксапарина натрия соответствует примерно 100 единицам активности анти-Ха МЕ. Фленокс следует вводить подкожно при профилактическом и лечебном применении за исключением следующих случаев
• применения препарата антикоагуляции в практике гемодиализа;
• лечения пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST, которым необходимо внутривенное болюсное введение.
Фленокс не допускается вводить внутримышечно. Препарат рекомендован к применению только взрослым пациентам.
Техника подкожного введения. Заполненные производителем шприцы готовы к непосредственному использованию. В случае необходимости дозу препарата Фленокс можно откорректировать в зависимости от массы тела пациента. Для этого в случае необходимости перед проведением инъекции из шприца нужно удалить излишнее количество препарата. Если в удалении излишнего количества препарата необходимости нет, то во избежание потери препарата устранять воздушные пузырьки из шприца перед инъекцией не требуется.
Подкожную инъекцию препарата Фленокс лучше выполнять, когда пациент находится в лежачем положении. Вводить препарат в подкожно-жировую ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности брюшной стенки, чередуя правый и левый бок, используя различные места для каждой инъекции. Иглу нужно ввести на всю длину вертикально в толщу складки кожи, а не под углом к ней, образованной между большим и указательным пальцами. Складку кожи нужно удерживать в течение всего введения инъекции. Нельзя тереть место инъекции после введения.
Техника внутривенного (болюсного) ввода / применения препарата Фленокс для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Лечение начинать с болюсной инъекции, после чего немедленно проводить подкожную инъекцию. Для проведения внутривенного болюса из заполненного производителем градуированного шприца с препаратом Фленокс, содержащий 40 мг (0,4 мл 4000 анти-Ха MO), 60 мг (0,6 мл 6000 анти-Ха MO) или 80 мг (0 8 мл 8000 анти-Ха MO), необходимо удалить излишнее количество препарата, чтобы в шприце осталась доза 30 мг (0,3 мл 3000 анти-Ха MO).
Эту дозу Фленокс вводить в трубку системы для внутривенного введения растворов. Не допускается смешивание или одновременное введение препарата с другими лекарственными средствами. Для удаления остатков других лекарственных средств, а следовательно, и для предупреждения их смешивания с препаратом Фленокс перед проведением болюсной инъекции препарата Фленокс и после него систему необходимо промыть достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Фленокс можно безопасно вводить в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы.
В условиях стационара препарат Фленокс можно применять для
• получения дозы 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) для первой подкожной инъекции, которую необходимо провести вслед за внутривенной болюсной инъекцией, а также дальнейших доз 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) , которые необходимо вводить подкожно каждые 1200;
• получения дозы 0,3 мг/кг (30 анти-Ха МЕ/кг) для болюсного введения больным, которым проводят дальнейшую коронарную ангиопластику.
В течение всего периода лечения следует регулярно контролировать количество тромбоцитов, поскольку существует риск возникновения гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Не смешивать с другими лекарственными средствами.
Категория отпуска
По рецепту.

Производитель

ПАО «Фармак».