Форма выпуска
, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "893" на одной стороне и "21/2" - на другой.

1 таб.
апиксабан | 2.5 мг |

Вспомогательные вещества лактоза - 50.25 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 41 мг, кроскармеллоза натрия - 4 мг, натрия лаурилсульфат - 1 мг, магния стеарат - 1.25 мг.


Состав
пленочной оболочки опадрай II желтый - 4 мг (гипромеллоза 15 cps - 1.48 мг, лактозы моногидрат - 1.24 мг, титана диоксид - 0.8 мг, триацетин - 0.32 мг, краситель железа оксид желтый - 0.16 мг).

10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВДХ пленки (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВДХ пленки (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры перфорированные из ПВХ/ПВДХ пленки (6) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "894" на одной стороне и "5" - на другой.

1 таб.
апиксабан | 5 мг |

Вспомогательные вещества лактоза - 100.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 82 мг, кармеллоза натрия - 8 мг, натрия лаурилсульфат - 2 мг, магния стеарат - 2.5 мг.


Состав
пленочной оболочки опадрай II розовый - 8 мг (гипромеллоза 15 cps - 2.96 мг, лактозы моногидрат - 2.48 мг, титана диоксид - 1.87 мг, триацетин - 0.64 мг, краситель железа оксид красный - 0.046 мг).

10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры перфорированные из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры перфорированные из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги (6) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа
Антикоагулянт прямого действия - селективный ингибитор фактора Xa


Фармакологическое действие

Антикоагулянт прямого действия. Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботического эффекта апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов.

В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови удлиняется протромбиновое время, АЧТВ и происходит увеличение МНО. Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и индивидуальны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется.

Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении Cmax апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.

У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, максимальная и минимальная анти-FXa активность апиксабана в равновесном состоянии составляет 1.3 МЕ/мл (5/95 процентили – 0.67 МЕ/мл – 2.4 МЕ/мл) и 0.84 МЕ/мл (5/95 процентили – 0.37 МЕ/мл – 1.8 МЕ/мл), таким образом, отношение максимального и минимального уровня анти-FXа активности в интервале между приемом доз препарата не превышает 1.6.

На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагулянтного эффекта, однако выполнение теста анти-FXa активности Rotachrom может быть полезным для принятия решения о продолжении терапии.

В сравнении с варфарином на фоне применения препарата Эликвис отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.


Передозировка

При передозировке возрастает риск кровотечений. В рамках контролируемых клинических исследований апиксабан принимался перорально здоровыми добровольцами в дозах до 50 мг/сут в течение от 3 до 7 дней (25 мг, 2 раза/сут, в течение 7 дней или 50 мг, 1 раз/сут, в течение 3 дней); клинически значимых нежелательных эффектов при этом не отмечалось.

Лечение в случае передозировки данного препарата можно рассмотреть вопрос о применении активированного угля. Антидот не известен.

При беременности и кормлении грудью
Имеются лишь ограниченные сведения о применении препарата Эликвис при беременности. Применение апиксабана при беременности не рекомендуется.

Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата Эликвис в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.


Побочное действие

Определение частоты побочных реакций часто (1/10 000, Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

Нежелательные реакции были отмечены у 11% пациентов, получавших апиксабан в дозе 2.5 мг 2 раза/сут. Как и при применении других антикоагулянтов, кровотечение может возникнуть у пациентов с факторами риска, такими как органические поражения, которые могут сопровождаться кровотечением. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, кровотечение, гематомы, тошнота. Нежелательные реакции, развившиеся у пациентов, перенесших ортопедическое оперативное вмешательство, на фоне терапии апиксабаном представлены ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы часто - анемия (в т.ч. послеоперационная и постгеморрагическая, сопровождающаяся соответствующими изменениями результатов лабораторных исследований), кровотечение (в т.ч. гематома, вагинальные и уретральные кровотечения); нечасто - тромбоцитопения (в т.ч. снижение количества тромбоцитов).

Со стороны иммунной системы редко - гиперчувствительность.

Со стороны органа зрения редко - кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т.ч. кровоизлияние в конъюнктиву).

Со стороны сердечно-сосудистой системы нечасто - артериальная гипотензия (в т.ч. гипотензия во время процедуры).

Со стороны дыхательной системы нечасто - носовое кровотечение; редко - кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы часто - тошнота; нечасто - желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. рвота с примесью крови и мелена), наличие неизмененной крови в кале; редко - ректальное кровотечение, кровотечение из десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей нечасто - повышение активности трансаминаз, в т.ч. повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности ЩФ в крови, повышение концентрации билирубина в крови.

Со стороны костно-мышечной системы редко - мышечное кровоизлияние.

Со стороны мочевыделительной системы нечасто - гематурия (в т.ч. соответствующие изменения результатов лабораторных исследований).

Прочие часто - закрытая травма; нечасто - кровоизлияния и кровотечение после выполнения инвазивных процедур (в т.ч. гематома после процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в т.ч. гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства.

Профилактика инсультов и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий

Со стороны иммунной системы нечасто - гиперчувствительность (включая реакции лекарственной гиперчувствительности, такие как кожная сыпь, анафилактические реакции и аллергический отек).

Со стороны нервной системы нечасто - внутричерепные кровоизлияния, субарахноидальные кровоизлияния, субдуральные гематомы, кровоизлияния в спинномозговой канал, спинальная гематома.

Со стороны органа зрения часто - кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т.ч. кровоизлияние в конъюнктиву).

Со стороны сердечно-сосудистой системы часто - другие виды кровотечений, гематомы; нечасто - кровотечение в брюшную полость.

Со стороны дыхательной системы часто - носовое кровотечение; нечасто - кровохарканье; редко - кровотечения в органы дыхательной системы (в т.ч. легочное альвеолярное кровотечение, гортанное и глоточное кровотечение).

Со стороны пищеварительной системы часто - желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. рвота с примесью крови и мелена), ректальное кровотечение, кровотечение из десен; нечасто - геморроидальное кровотечение, наличие неизмененной крови в кале, кровотечение в ротовую полость; редко - ретроперитонеальное кровоизлияние.

Со стороны мочевыделительной системы часто - гематурия.

Со стороны репродуктивной системы нечасто - межменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения.

Реакции в месте введения нечасто - кровотечение в месте введения.

Лабораторные показатели нечасто - положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь.

Прочие часто - закрытая травма; нечасто - травматическое кровотечение, кровотечение после проведения процедуры, кровоизлияние в области разреза.


Показания к применению
препарата
- профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;

- профилактика инсультов, системной тромбоэмболии и снижение смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий. Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренным митральным стенозом или с искусственными клапанами сердца.


Противопоказания
к применению препарата
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

- клинически значимое кровотечение;

- тяжелые нарушения функции печени;

- нарушение функции почек с КК менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе;

- беременность;

- грудное вскармливание;

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Не рекомендуется одновременно применять апиксабан с препаратами, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести (классы А или В по классификации Чайлд-Пью).

Апиксабан следует применять с осторожностью при выполнении спинальной, эпидуральной анестезии или пункции, а также у пациентов, получающих системную терапию мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, такими как азоловые противогрибковые средства (в частности кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Также следует соблюдать осторожность при применении апиксабана с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного).

Препарат рекомендуется применять с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови; при обострениях язвенной болезни ЖКТ; бактериальном эндокардите; тромбоцитопении; тромбоцитопатиях; геморрагическом инсульте в анамнезе; недавно перенесенном оперативном вмешательстве на головном или спинном мозге, а также на органе зрения; при тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензии.

Кроме того, следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с НПВП (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.

В рамках клинических исследований Эликвис не применяли у пациентов, перенесших неотложные оперативные вмешательства по поводу перелома шейки бедра, поэтому его эффективность и безопасность у данной категории пациентов не изучалась.

Режим дозирования
Препарат Эликвис принимают внутрь, независимо от приема пищи.

В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза/сут в соответствии с исходной схемой.

После планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава назначают по 2.5 мг 2 раза/сут (первый прием через 12-24 ч после оперативного вмешательства).

У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней, коленного сустава - от 10 до 14 дней.

Пациентам с фибрилляцией предсердий назначают по 5 мг 2 раза/сут.

Применение у особых групп пациентов

1. У пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с двумя или более из следующих характеристик - возраст старше 80 лет, масса тела менее 60 кг или концентрация креатинина в плазме крови снижается до 2.5 мг 2 раза/сут.

2. При нарушении функции почек легкой, средней или тяжелой степени с КК до 15 мл/мин коррекции дозы апиксабана не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п.1).

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени с КК , а также у пациентов, находящихся на диализе, применение препарата Эликвис не рекомендуется.

3. Следует соблюдать осторожность при приеме препарата Эликвис пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класса A или B по классификации Чайлд-Пью), при этом коррекции дозы не требуется.

Применение препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.

4. Коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п.1).

5. Коррекции дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п.1).

6. Коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

7. Коррекции дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.

Переход с или на терапию парентеральными антикоагулянтами

Перевод с парентеральных антикоагулянтов на препарат Эликвис и наоборот можно проводить в момент следующего запланированного приема отменяемого препарата (при этом очередная доза отменяемого препарата не принимается).

Переход с или на варфарин или другие антагонисты витамина К

Перевод пациентов с терапии варфарином или другими антагонистами витамина К на терапию препаратом Эликвис следует проводить при значении МНО у пациента ниже 2.0.

При переводе пациентов с терапии препаратом Эликвис в течение 48 ч после приема первой дозы варфарина или других антагонистов витамина К.

Хирургические и инвазивные процедуры

Эликвис следует отменить за 2-3 дня до плановой операции или инвазивной процедуры. В случае если отложить процедуры невозможно, следует соблюдать особую осторожность, учитывая повышенный риск кровотечения. Также следует оценить соотношение рисков кровотечения и отдаление сроков операции.


Особые указания

У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими применения монотерапии или терапии комбинацией из двух антиагрегантных препаратов, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск до начала одновременного применения с препаратом Эликвис.

Эликвис не рекомендуется применять у пациентов с заболеванием печени, сопровождающимся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений.

У пациентов высокого риска после острого коронарного синдрома, с наличием множественных как кардиальных, так и некардиальных сопутствующих заболеваний, было показано значительное повышение риска кровотечения при совместном применении апиксабана и ацетилсалициловой кислоты или комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела по сравнению с плацебо.

Как и при применении других антикоагулянтов, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Эликвис следует отменить.

При развитии геморрагических осложнений необходимо отменить лечение препаратом и выполнить обследование на предмет выявления источника кровотечения. При необходимости назначают соответствующее лечение, в частности, хирургическую остановку кровотечения или трансфузию свежезамороженной плазмы крови.

Отмена терапии антикоагулянтами, в т.ч. апиксабаном, при активном кровотечении, перед плановым оперативным вмешательством или инвазивной процедурой, может приводить к повышенному риску тромбозов. Следует избегать длительного прекращения терапии и, если необходимо временно прекратить терапию апиксабаном, то ее необходимо возобновить как можно скорее.

Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих Эликвис

При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболии, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препарата Эликвис. Аналогичное повышение риска может отмечаться при выполнении травматичных или многократных пункций эпидурального или субарахноидального пространств. Необходим частый мониторинг пациентов на предмет развития проявлений нарушений функции нервной системы (в частности, онемения или слабости нижних конечностей, нарушения функции кишечника или мочевого пузыря). При развитии таких нарушений необходимо выполнение экстренного обследования и лечения. Перед выполнением вмешательств на эпидуральных или субарахноидальных пространствах у пациентов, получающих антикоагулянты, в т.ч. с целью профилактики тромбозов, необходима оценка соотношения потенциальной пользы и риска.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Эликвис не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.

Применение при нарушениях функции почек
У больных с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени со снижением КК до 15 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. Данные по применению препарата у пациентов, имеющих КК, отсутствуют. Применение препарата Эликвис у данной категории пациентов не рекомендуется

Применение при нарушениях функции печени
Следует соблюдать осторожность при приеме препарата Эликвис пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класса А или В по Чайлд-Пью), при этом коррекции дозы не требуется. Применение препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.



Условия отпуска
из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30С.
Срок годности
- 3 года