Торговое название препарата
Гальвус (Galvus)


Действующие вещества
Vildagliptine


Фармакотерапевтическая группа
Пероральное противодиабетическое средство.


Форма выпуска


По 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке, или по 14 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.


Лекарственная форма


Таблетки по 50 мг; N7 (1x7); N28 (2x14); N56 (4x14) (блистеры)


Состав


1 таблетка содержит активное вещество вилдаглиптина 50 мг; вспомогательные вещества целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.


Фармакокинетика


Всасывание После орального введения натощак вилдаглиптин быстро всасывается и пиковые концентрации в плазме наблюдаются к 1,7 часа. Введение вместе с пищей слегка задерживает достижение пиковых концентраций в плазме (до 2.5 час), но не изменяет общую экспозицию (AUC). Введение вилдаглиптина с пищей снижает Сmax на 19%. Однако величина изменений не является клинически значимой, поэтому Гальвус можно принимать вместе с пищей или без нее. Абсолютная биодоступность составляет 85%. Распределение Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9.3%), и вилдаглиптин в равной степени распределяется между плазмой и красными кровяными клетками. После внутривенного введения средний объем распределения вилдаглиптина в равновесном состоянии составляет 71 л, что указывает на экстраваскулярное распределение. Биотрансформация Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у людей, составляя 69% дозы. Основной метаболит, LAY151, фармакологически не активный и представляет собой продукт гидролиза цианового фрагмента, оцениваемый как 57% дозы, после чего следуют глюкуронидный (BQS867) и амидный продукты гидролиза (4% дозы). Данные in vitro в микросомах почек человека указывают, что почки могут быть одним из основных органов, участвующих в гидролизе вилдаглиптина до его основного неактивного метаболита, LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина, что установлено в исследовании in vivo у крыс с DPP-4 дефицитом. Вилдаглиптин в количественной степени не метаболизируется ферментами цитохрома Р450. Соответственно, маловероятно влияние на метаболический клиренс вилдаглиптина препаратов, являющихся ингибиторами и/или индукторами ферментов цитохрома Р450. Поэтому маловероятно и влияние вилдаглиптина на метаболический клиренс совместно принимаемых препаратов, которые метаболизируют с участием CYP 1А2, CYP 2С8, CYP 2С9, CYP 2С19, CYP 2D6, CYP 2Е1 или CYP 3А4/5. Выведение После орального введения [14С]- вилдаглиптина, около 85% дозы выводилось с мочой, 15% - с калом. Ренальная экскреция не измененного вилдаглиптина после орального введения составляет 23% дозы. После внутривенного введения здоровым субъектам общие клиренс плазмы и ренальный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/час и 13 л/час, соответственно. После внутривенного введения средний период полувыведения составляет около 2 часов. После орального введения период полувыведения составляет около 3 часов. Линейность/не линейность В диапазоне терапевтических доз Сmax и AUC возрастают приблизительно пропорционально дозе. Характеристики для особых групп пациентов Пол Не наблюдалось клинически значимых отличий фармакокинетики вилдаглиптина между субъектами мужского и женского пола с различным диапазоном возраста и индекса массы тела (BMI). Пол не влияет на ингибирование DPP-4 вилдаглиптином. Пожилые пациенты У здоровых пожилых субъектов (≥ 70 лет) общая экспозиция вилдаглиптина (100 мг/день) возрастала на 32%, при 18% повышении Сmax в плазме, по сравнению с более молодыми здоровыми субъектами (от 18 до 40 лет). Считается, что эти изменения не являются клинически значимыми. Возраст не влияет на ингибирование DPP-4 вилдаглиптином. Нарушения функции печени Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина было изучено у пациентов со слабыми, умеренными и серьезными нарушениями функции печени на основе шкалы Чайлд-Пью (диапазон от 6 для слабого до 12 у серьезного), по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Экспозиция к вилдаглиптину после единичного дозирования снижалась у субъектов со слабыми и умеренными нарушениями (20% и 8%, соответственно), тогда как экспозиция к вилдаглиптину у пациентов с серьезными нарушениями возрастала на 22%. Максимальное изменение (повышение или снижение) экспозиции составляет около 30%, что не рассматривается как клинически значимое. Отсутствует корреляция между уровнем нарушения функции печени и изменением экспозиции к вилдаглиптину. Нарушения функции почек AUC вилдаглиптина возрастала, в среднем, в 1.4, 1.7 и 2 раза у пациентов со слабыми, умеренными и сильными нарушениями функции почек, соответственно, по сравнению с субъектами с функцией почек в норме. AUC метаболитов LAY151 возрастала, в 1.6, 3.2 и 7.3 раза, а BQS867 возрастала, в 1.4, 2.7 и 7.3 раза у пациентов со слабыми, умеренными и сильными нарушениями функции почек, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Ограниченные данные для пациентов с почечным заболеванием в последней стадии (ESRD) показывают, что у них экспозиция вилдаглиптина аналогична таковой у пациентов с сильными нарушениями функции почек. Концентрации LAY151 у пациентов с ESRD приблизительно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с сильными нарушениями функции почек. Вилдаглиптин в ограниченной степени выводится при гемодиализе (3% за 3 - 4 часа гемодиализа, который начали через 4 часа после дозирования). Этнические группы Ограниченные данные подтверждают, что этническая принадлежность не влияет на фармакокинетику вилдаглиптина. Линейность Вилдаглиптин быстро всасывается с абсолютной биодоступностью в 85%. Пик концентрации вилдаглиптина в плазме и площадь под кривой пропорциональный к дозе. Вилдаглиптин относится к классу веществ, которые усиливают работу бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидил-пептидазы-4 (DPP-4), который улучшает гликемический контроль. Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. У пациентов с диабетом типа II прием вилдаглиптина приостанавливает активность фермента DPP-4 за 24 часа. Ингибирование вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагонподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приема пищи. Путем повышения эндогенных уровней этих гормонов вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшает маркеры функции бета-клеток. Степень улучшения функции бета-клеток зависит от исходной степени тяжести заболевания; у пациентов, не больных диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижение уровней глюкозы. Путем повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции глюкагона. Снижение избыточного уровня глюкагона во время приема пищи приводит к уменьшению резистентности к инсулину. Значительный рост соотношения инсулин-глюкагон на фоне гипогликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению продукции глюкозы печенью во время голодания и после приема пищи, что вызывает снижение гликемии. Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в продлении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином.


Показания к применению


Гальвус показан для лечения сахарного диабета типа II у взрослых В качестве монотерапии -для пациентов, у которых диета и физическая нагрузка не привели к адекватному контролю глюкозы в крови, а метформин не подходит из-за противопоказаний или непереносимости. В качестве двойной оральной терапии в комбинации - с метформином, для пациентов, у которых максимальная переносимая доза при монотерапии метформином не привела к адекватному гликемическому контролю; -с сульфонилмочевиной, для пациентов, у которых максимальная переносимая доза при монотерапии сульфонилмочевиной не привела к адекватному гликемическому контролю и для которых метформин не подходит из-за противопоказаний или непереносимости; -с тиазолидиндионом, для пациентов с недостаточным гликемическим контролем и для которых приемлемо применение тиазолидиндиона. В качестве тройной оральной терапии в комбинации - с сульфонилмочевиной и метформином, если диета, физическая нагрузка плюс двойная терапия этими препаратами не показали адекватного гликемического контроля. Гальвус также показан для применения в комбинации с инсулином (с метформином или без него), если диета, физическая нагрузка и стабильная доза инсулина не привели к адекватному гликемическому контролю.


Способ применения


Режим дозирования Взрослые пациенты При использовании в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в комбинации с тиазолидиндионом, в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином (с метформином или без него) рекомендованная суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, которую принимают по одной дозе 50 мг утром и вечером. При использовании в двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендованная доза вилдаглиптина составляет 50 мг утром. Для пациентов этой популяции 100 мг/день вилдаглиптина не более эффективны, чем 50 мг вилдаглиптина раз в день. При использовании в двойной комбинации с сульфонилмочевиной можно рассмотреть возможность применения более низкой дозы сульфонилмочевины, чтобы снизить риск гипогликемии. Дозы, выше 100 мг, не рекомендуются. Если доза Гальвуса пропущена, ее следует принять, как можно быстрее. В тот же день не следует принимать двойную дозу. Безопасность и эффективность вилдаглиптина в тройной оральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлена. Дополнительная информация для особых популяций Пожилые пациенты (≥ 65 лет) Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в корректировке дозы. Нарушения функции почек Для пациентов со слабыми нарушениями функции почек нет необходимости в регулировании дозы (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин). Для пациентов с умеренными или сильными нарушениями функции почек или заболеванием почек в конечной стадии (ESRD) рекомендованная доза Гальвуса составляет 50 мг раз в день. Нарушения функции печени Гальвус не рекомендуется для пациентов с нарушениями функции печени, включая пациентов, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы.
Дозировка
у детей Гальвус не рекомендован для использования у детей и подростков, младше 18 лет, из-за недостатка данных об эффективности и безопасности.
Способ применения
Для приема внутрь. Не зависимо от приема пищи.


Побочные действия


Большинство побочных реакций, возникавших при приеме препарата Гальвус, были легкими по характеру и временными, а также такими, которые не требуют прекращения лечения. Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщалось в связи с применением вилдаглиптина, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ингибитором АПФ). Сообщалось также об отдельных случаях развития печеночной недостаточности (в том числе гепатита). Эти случаи были обычно бессимптомными, без клинических последствий, а результаты тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным. В контролируемых исследованиях при монотерапии и дополнительной терапии длительностью до 24 недель случаи превышения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза верхней границы нормы (классифицируется не менее, чем при 2-х последовательных измерениях, или при итоговом визите) составляли 0.2%, 0.3% и 0.2% для 50 мг/день вилдаглиптина, 5 мг дважды в день вилдаглиптина и всех препаратов сравнения, соответственно. Такое повышение трансаминаз, в целом, было бессимптомным, не прогрессирующим и не сопровождалось холестазом или желтухой. Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение исследований у пациентов, принимавших препарат Гальвус в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии, указаны ниже в соответствии с системой MedDRA по классам органов и абсолютной частоте. В каждом классе системы органов, побочные реакции упорядоченных по частоте, более частые реакции первые. В рамках каждой группы по частоте, побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Кроме того, соответствующая категория частоты для каждого побочного явления, основана на следующей условности (СIOMS III) очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100; <1/10), нечасто (≥ 1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Комбинация препарата с метформином Со стороны нервной системы часто - тремор, головокружение, головная боль; нечасто - утомляемость. Со стороны ЖКТ часто - тошнота. Со стороны обмена веществ часто - гипогликемия. Комбинация препарата с производными сульфонилмочевины Со стороны органов дыхания очень редко - ринофарингит. Со стороны нервной системы часто - тремор, головокружение, головная боль, астения. Со стороны ЖКТ нечасто - запор. Со стороны обмена веществ часто - гипогликемия. Комбинация препарата с тиазолидинедионом Со стороны нервной системы редко - головная боль, астения. Со стороны обмена веществ часто - увеличение массы тела; нечасто - гипогликемия. Общие нарушения и реакции в месте введения часто - периферические отеки. Монотерапия препаратом Гальвус Со стороны нервной системы часто - головокружение; редко - головная боль. Со стороны ЖКТ нечасто - запор. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани нечасто - артралгия. Со стороны обмена веществ нечасто - гипогликемия. Со стороны органов дыхания очень редко - острые респираторные вирусные инфекции, ринофарингит. Общие нарушения и реакции в месте введения нечасто - периферические отеки. Комбинация препарата с метформином и сульфонилмочевиной Со стороны органов дыхания очень редко - ринофарингит. Со стороны нервной системы часто - тремор, головокружение. Со стороны кожи и подкожных тканей часто - гипергидроз. Со стороны обмена веществ часто - гипогликемия. Общие нарушения и состояние в месте введения часто - астения. Комбинация препарата с инсулином Со стороны ЖКТ часто - тошнота, гастроэзофагальный рефлюкс; нечасто - диарея, метеоризм. Со стороны нервной системы часто - головная боль. Общие нарушения и реакции в месте введения часто - озноб. Со стороны обмена веществ часто - снижение уровня глюкозы в крови. Постмаркетинговые исследования Следующие побочные реакции были получены из постмаркетингового опыта применения препарата Гальвус путем спонтанных сообщений и из литературных данных. Поскольку данные реакции сообщались добровольно и поступают от популяции неизвестного размера, то не представляется возможным надежно оценить их частоту, поэтому они классифицируются с частотой - не известно. Со стороны ЖКТ не известно - панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы не известно - гепатит (обратимый после прекращения применения препарата), аномальные тесты функции печени (обратимый после прекращения применения препарата). Со стороны кожи и подкожных тканей не известно – крапивница, буллезные и эксфолиативные поражения кожи.


Противопоказания


-Известная чувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу; -Детский возраст.


Лекарственное взаимодействие


Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р (CYP) 450, не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP 450, маловероятно его взаимодействие с активными субстанциями, являющимися субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов. Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом Результаты исследований этих оральных антидиабетических препаратов не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9) В клинических исследованиях у здоровых добровольцев не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Однако для целевой популяции такие данные отсутствуют. Комбинация с амлодипином, рамиприлом, симвастатином или валсартаном Для амлодипина, рамиприла, симвастатина и валсартана проведены исследования лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев. В этих исследованиях не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном введении с вилдаглиптином. Как и для других оральных антидиабетических продуктов, определенные активные субстанции (включая тиазиды, кортикостероиды, тиреоидные агенты и симпатомиметики) могут снижать гипогликемический эффект вилдаглиптина.


Условия хранения


Хранить при температуре не выше 30°C в защищенном от влаги месте.


Срок годности


3 года


Условия отпуска


По рецепту


Производитель


Novartis Pharma AG, Швейцария произведено Novartis Pharma Stein AG,Швейцария


Описание

Круглые, плоские таблетки со скошенными краями, от белого до светло-желтоватого цвета, с оттиском «NVR» с одной стороны и «FB» - с другой.