Торговое название препарата
Креон® 10000; Креон® 25000; Креон® 40000

Действующее вещество
(МНН) панкреатин

Лекарственная форма
капсулы кишечнорастворимые (твердые желатиновые капсулы, наполненные кишечнорастворимыми гранулами (минимикросферами™)).

Состав

активное вещество
Креон® 10000 1 капсула содержит 150 мг панкреатина, соответствующего ферментативной активности липазы 10000 ед. ЕФ, амилазы 8000 ед. ЕФ и протеазы 600 ед. ЕФ;
Креон® 25000 1 капсула содержит 300 мг панкреатина, соответствующего ферментативной активности липазы 25000 ед. ЕФ, амилазы 18000 ед. ЕФ и протеазы 1000 ед. ЕФ;
Креон® 40000 1 капсула содержит 400 мг панкреатина, соответствующего ферментативной активности липазы 40000 ед. ЕФ, амилазы 25000 ед. ЕФ и протеазы 1600 ед. ЕФ;
вспомогательные вещества ядро гранул – макрогол 4000, оболочка гранул – гипромеллозы фталат, спирт цетиловый, триэтилцитрат, диметикон 1000, оболочка капсул – желатин, железа оксид (E172), титана диоксид (E171), натрия лаурилсульфат.

Описание

Капсулы препарата Креон® 10000 – твердые желатиновые капсулы размером 2, с коричневой непрозрачной крышкой и бесцветной прозрачной основой, заполненные коричневатыми кишечнорастворимыми гранулами (минимикросферами™);
капсулы препарата Креон® 25000 – твердые желатиновые капсулы размером 0, с оранжевой непрозрачной крышкой и бесцветной прозрачной основой, заполненные коричневатыми кишечнорастворимыми гранулами (минимикросферами™);
капсулы препарата Креон® 40000 – твердые желатиновые капсулы размером 00, с коричневой непрозрачной крышкой и бесцветной прозрачной основой, заполненные коричневатыми кишечнорастворимыми гранулами (минимикросферами™).

Фармакотерапевтическая группа
Препараты, улучшающие пищеварение, включая ферменты. Полиферментные препараты.

Код АТХ
А09А А02.


Фармакологические свойства

Креон® содержит панкреатин свиного происхождения (произведен из ткани поджелудочной железы свиней) в форме покрытых кишечно-растворимой оболочкой (стойкой к кислой среде) минимикросфер в желатиновых капсулах.
Капсулы быстро растворяются в желудке, высвобождая множество минимикросфер по мультидозовому принципу, что обеспечивает хорошее перемешивание с содержимым желудка, транспорт из желудка вместе с его содержимым и после высвобождения хорошее распределение ферментов внутри содержимого кишечника.
Когда минимикросферы попадают в тонкий кишечник, оболочка быстро распадается (при pH> 5,5), высвобождая ферменты с липолитической, амилолитической и протеолитической активностью, что обеспечивает расщепление жиров, углеводов и белков. Продукты панкреатического пищеварения после этого всасываются или сразу, или после дальнейшего гидролиза кишечными ферментами.
Клиническая эффективность.
Всего было проведено 30 исследований эффективности Креона у пациентов с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Десять из них были или плацебо-контролируемыми, или в них применяли сравнение с исходными показателями; в этих исследованиях принимали участие пациенты с муковисцидозом, хроническим панкреатитом или послеоперационными состояниями.
Во всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях эффективности заранее определенной первичной целью было доказательство превосходства Креона над плацебо по первичному показателю эффективности - коэффициенту всасывания жиров (КВЖ).
Коэффициент всасывания жиров отражает процент жиров, который абсорбировался в организме с учетом потребления жиров с пищей и выведения жиров с калом. В плацебо-контролируемых исследованиях внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, среднее значение КВЖ (%) было выше при лечении Креоном (83,0%), чем при использовании плацебо (62,6%). Во всех исследованиях независимо от их дизайна, среднее значение КВЖ (%) к концу периода лечения Креоном было сходно со средними значениями коэффициента всасывания жиров при применении Креона в плацебо-контролируемых исследованиях.
Во всех проведенных исследованиях, независимо от этиологии болезни, наблюдалось также улучшение характерной симптоматики (частоты стула, его консистенции, метеоризма).
Дети.
Эффективность препарата Креон® у больных муковисцидозом была продемонстрирована у 288 пациентов в возрасте от новорожденных до подростков. Во всех исследованиях средний показатель КВЖ у детей к концу лечения препаратом Креон® превышал 80% вне зависимости от возраста.


Фармакокинетика

Исследования на животных не выявили признаков всасывания ферментов в неизмененном виде, и поэтому классические фармакокинетические исследования не проводились. Добавки ферментов поджелудочной железы не требуют всасывания для достижения своего эффекта. Наоборот, их полное терапевтическое действие проявляется в просвете желудочно-кишечного тракта. Более того, как белки они подвергаются протеолитическому пищеварению, проходя через желудочно-кишечный тракт, прежде чем абсорбироваться в виде пептидов и аминокислот.
Данные доклинических исследований не указывают на острую, субхроническую или хроническую токсичность. Исследование генотоксичности, канцерогенности или токсического влияния на репродуктивность не проводились.


Показания к применению

Лечение недостаточности экзокринной функции поджелудочной железы у детей и взрослых, связанной с, но не ограниченной перечисленными ниже заболеваниями
- муковисцидоз;
- хронический панкреатит;
- панкреатэктомия;
- гастроэктомия;
- рак поджелудочной железы;
- состояние после полной или частичной резекции желудка (например гастроэнтеротомия по Бильрот II);
- обструкция панкреатического или общего желчного протока (например, опухолью);
- синдром Швахмана-Даймонда;
- состояние после обострения острого панкреатита с момента перевода пациента на энтеральное питание.
Дополнительно для препарата Креон® 10000 для улучшения переваривания пищи у пациентов с нормальной фунцией ЖКТ в случаях погрешностей в питании (употребление жирной пищи, переедание, нергулярное питание и т.д.).


Способ применения и дозы

Дозы препарата подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и состава диеты. Для подбора адекватной индивидуальной дозы существуют три дозы препарата – Креон® 10000, Креон® 25000, Креон® 40000.
Препарат рекомендуется принимать во время или сразу после еды.
Капсулы следует глотать целыми, не разламывая и не разжевывая, и запивая достаточным количеством жидкости или употребить с легкой закуской.
Если капсулу нельзя проглотить целой (дети и лица пожилого возраста), ее можно раскрыть и добавить минимикросферические гранулы к мягкой пище, не требующей пережевывания и имеющей кислый вкус (pH < 5,5), или принимают с жидкостью, также имеющей кислый вкус (pH < 5,5). Например, минимикросферы можно добавлять к яблочному пюре, йогурту или фруктовому соку (яблочному, апельсиновому или ананасовому) с pH менее 5,5. Такую смесь следует принимать немедленно и не хранить.
Размельчение или разжевывание минимикросфер, а также смешивание их с пищей или жидкостью с pH более 5,5 может разрушить их защитную кишечнорастворимую оболочку. Это может привести к раннему высвобождению ферментов в полости рта, снижению эффективности и раздражению слизистых оболочек. Необходимо убедиться, что во рту не осталось минимикросфер.
Во время лечения препаратами Креон® 10000, Креон® 25000, Креон® 40000 очень важно употребление достаточного количества жидкости, особенно в период ее повышенной потери. Дефицит жидкости может вызвать запор.
Дозирование для взрослых и детей при муковисцидозе.
Основываясь на рекомендациях Согласительной конференции по муковисцидозу (МВ), исследованиях «случай-контроль» Ассоциации МВ США и исследованиях «случай-контроль» в Великобритании можно предложить следующие общие рекомендации для заместительной терапии ферментами поджелудочной железы
- Начальная доза для детей до 4-х лет составляет 1000 ЕД липазы на килограмм массы тела во время каждого приема пищи и для детей от 4-х лет - 500 ЕД липазы на килограмм массы тела во время каждого приема пищи.
- Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, контроля стеатореи и поддержания надлежащего нутритивного статуса.
- Поддерживающая доза для большинства пациентов не должна превышать 10000 ЕД липазы на килограмм массы тела в сутки или 4000 ЕД липазы на грамм потребленного жира.

Дозировка
при других видах экзокринной недостаточности поджелудочной железы.
Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от степени нарушения пищеварения и жирового состава пищи.
Обычная начальная доза составляет от 10000 до 25000 ЕД липазы во время каждого основного приема пищи. Доза для приема во время основных приемов пищиможет быть от 25000 до 80000 ЕД липазы, а во время приема легкой закуски должна составлять половину индивидуальной дозы.
Дополнительно для препарата Креон® 10000
Доза для улучшения переваривания пищи у пациентов с нормальной функцией ЖКТ в случаях погрешностей в питании зависит от массы тела и содержания жира в пище, варьирует от 10 000 до 20 000 ЕД липазы на один прием.


Побочные действия

В клинических исследованиях более 900 пациентов принимали Креон®.
Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были расстройства пищеварительного тракта, преимущественно легкой и средней степени тяжести.
Следующие побочные реакции наблюдались в течение клинических исследований с указанной ниже частотой.
Системы органовОчень часто,
≥ 1/10Часто,
≥ 1/100 до <1/10Нечасто,
≥ 1/1000 до <1/100Частота неизвестна
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаболь в животе*тошнота, рвота, запор, вздутие живота, диарея*стриктуры подвздошной, слепой и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейсыпьзуд, крапивница
Нарушения со стороны иммунной системыгиперчувствительность (анафилактические реакции)
* – нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта связаны главным образом с основным заболеванием. Частота возникновения таких нежелательных реакций как боль в области живота и диарея была ниже или схожей с таковой при применении плацебо.
Стриктуры подвздошной, слепой и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия) наблюдались у пациентов с муковисцидозом, получавших высокие дозы препаратов панкреатина (см. раздел «Особые предостережения»).
Аллергические реакции, которые наблюдались, главным образом, но не исключительно, ограничивались кожей и были обнаружены как побочные реакции при пострегистрационном применении. Поскольку сообщения об этих реакциях были спонтанными и получены из популяции неопределенного размера, точную частоту этих реакций оценить невозможно.
Дети
Специфические нежелательные реакции у детей не установлены. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей с муковисцидозом были сходны с таковыми у взрослых.


Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.


Лекарственные взаимодействия

Исследование взаимодействия не проводились.


Особые указания

У больных муковисцидозом, которые принимали высокие дозы панкреатина, отмечали сужения илеоцекального отдела кишечника и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия). В качестве предупредительной меры рекомендуется в случае появления необычных абдоминальных симптомов или изменения характера симптомов основного заболевания исключить возможность поражения толстой кишки, особенно если пациент принимает более 10000 ЕД липазы/кг/сут.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные клинических исследований по воздействию ферментов поджелудочной железы на течение беременности отсутствуют, поэтому назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью. Исследования на животных показали отсутствие признаков всасывания ферментов поджелудочной железы свиного происхождения. Таким образом, возможность токсического влияния на репродукцию и развитие плода не ожидается.
Поскольку исследования на животных свидетельствуют об отсутствии системной экспозиции ферментов поджелудочной железы у кормящей женщины, какого-либо влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не предвидится. Поэтому в период кормления грудью можно принимать ферменты поджелудочной железы.
При необходимости беременные или женщины, которые кормят грудью, могут принимать Креон® в дозах, достаточных для обеспечения адекватного статуса питания.
Дети.
Креон® можно применять детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние препарата Креон® на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами отсутствует или является пренебрежимо малым.
Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.


Передозировка

Во время приема чрезвычайно высоких доз других препаратов панкреатина наблюдалась гиперурикемия и гиперурикозурия.


Форма выпуска

По 20 капсул во флаконах из полиэтилена высокой плотности. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.
По 10 капсул в блистере алюминий/алюминий. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.


Условия хранения

Флаконы хранить при температуре не выше 25°С в плотно закрытой оригинальной упаковке.
Блистеры хранить при температуре не выше 25°С.


Срок годности

2 года.

Срок годности
после первого вскрытия флакона – 6 месяцев.



Условия отпуска
из аптек

Без рецепта.


Название
и местонахождение производителя.
Эбботт Лабораториз ГмбХ, Юстус-вон-Либиг-Штрассе 33, 31535, Нойштадт, Германия / Abbott Laboratories GmbH, Justus-von-Liebig-Strasse 33, 31535, Neustadt, Germany.

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан

Представительство «Abbott Laboratories S.A.», в Республике Узбекистан Ташкент, 100015, ул. Ойбека, 38а или по телефонам
в Узбекистане +998711290550 (круглосуточно);




ТИББИЁТДА ҚЎЛЛАНИЛИШИГА ДОИР ЙЎРИҚНОМА
КРЕОН® 10000
КРЕОН® 25000
КРЕОН® 40000

Препаратнинг савдо номи Креон® 10000; Креон® 25000; Креон® 40000
Таъсир қилувчи модда (ХПН) панкреатин
Дори шакли ичакда эрувчи капсулалар (ичакда эрувчи гранулалар (минимикросфералартм) билан тўлдирилган қаттиқ желатин капсулалар)
Таркиби
фаол модда.
Креон® 10000 1 капсула ЕФ бўйича 10000 тб. липаза, ЕФ бўйича 8000 тб. амилаза, ЕФ бўйича 600 тб. протеаза ферментатив фаолликка мувофиқ келувчи 150 мг панкреатин сақлайди;
Креон® 25000 1 капсула ЕФ бўйича 25000 тб. липаза, ЕФ бўйича 18000 тб. амилаза, ЕФ бўйича 1000 тб. протеаза ферментатив фаолликка мувофиқ келувчи 300 мг панкреатин сақлайди;
Креон® 40000 1 капсула ЕФ бўйича 40000 тб. липаза, ЕФ бўйича 25000 тб. амилаза, ЕФ бўйича 1600 тб. протеаза ферментатив фаолликка мувофиқ келувчи 400 мг панкреатин сақлайди;
ёрдамчи моддалар гранулалар ядроси – макрогол 4000, гранулалар қобиғи – гипромеллоза фталати, цетил спирти, триэтилцитрат, диметикон 1000, капсула қобиғи – желатин, темир оксиди (Е172), титан диоксиди (Е171), натрий лаурилсульфати.
Таърифи
Креон® 10000 препарати капсулалари – жигаррангсимон ичакда эрувчи гранулалар(минимикросфералартм) билан тўлдирилган, жигарранг тиниқ бўлмаган қопқоқча ва рангсиз тиниқ асосли, ўлчами 2 қаттиқ желатин капсулалар;
Креон® 25000 препарати капсулалари - жигаррангсимон ичакда эрувчи гранулалар(минимикросфералартм) билан тўлдирилган, зарғалдоқ тиниқ бўлмаган қопқоқча ва рангсиз тиниқ асосли, ўлчами 0 қаттиқ желатин капсулалар;
Креон® 40000 препарати капсулалари - жигаррангсимон ичакда эрувчи гранулалар(минимикросфералартм) билан тўлдирилган, жигаррангсимонтиниқ бўлмаган қопқоқча ва рангсиз тиниқ асосли, ўлчами 00 қаттиқ желатин капсулалар.
Фармакотерапевтик гуруҳи Овқат хазм бўлишини яхшиловчи препарпатлар, шу жумладан ферментлар. Полифермент препаратлар.
АТХ коди А09А А02.

Фармакологик хусусиятлари
Креон® желатин капсулалардаги ичакда эрувчи қобиқ билан қопланган (кислотали муҳитга чидамли) микросфералар шаклидаги чўчқадан олинган (чўчқаларнинг меъда ости безидан олинган) панкреатин сақлайди.
Капсулалар кўп дозали принцип бўйича кўп сонли микросфераларни ажратиб, меъдада тез эрийди, бу меъда ичидагиси билан яхши аралашишини, меъдадан унинг ичидагиси билан бирга ичакка ўтишини ва ажралиб чиққанидан кейин ичак ичидаги ферментларни яхши тақсимланишини таъминлайди.
Микросфера ингичка ичакка тушганида ва қобиқ (рН>5,5 да) тез парчаланади, липолитик, амилолитик ва протеолитик ферментларни ажратиб чиқаради, бу ёғлар, карбонсувлар ва оқсилларни парчаланишини таъминлайди.
Панкреатик ферментлар таъсирида овқат ҳазм бўлиши натижасида ҳосил бўлган маҳсулотлар дарҳол ёки ичак ферментлари томонидан кейинги гидролизга учраганидан сўнг сўрилади.


Клиник самарадорлиги.
Меъда ости безининг экзокрин етишмовчилиги бўлган пациентларда Креоннинг самарадорлигини ўрганиш бўйича жаъми 30 тадқиқот ўтказилган. Улардан ўнтаси плацебо-назоратли бўлган ёки уларда дастлабки кўрсатгичлар билан қиёслаш қўлланган; бу тадқиқотларда муковисцидоз, сурункали панкреатит ёки операциядан кейинги ҳолатлари бўлган пациентлар иштирок этишган.
Барча рандомизацияланган самарадорликни ўрганиш бўйича плацебо-назоратли тадқиқотларида олдиндан белгиланган бирламчи мақсад самарадорликнинг бирламчи кўрсатгичи – ёғларнинг сўрилиш коэффициенти (ЁСК) бўйича Креонни плацебо устидан устунлигини исбот қилиш бўлган.
Ёғларни сўрилиш коэффициенти, овқат билан истеъмол қилинган ёғлар ва аҳлат билан чиқарилган ёғларни ҳисобга олган ҳолда организмга сўрилган ёғларнинг фоизини акс эттиради. Меъда ости безининг ташқи секретор етишмовчилигини ўрганиш бўйича плацебо-назоратли клиник текширишларда, ЁСК нинг (%) ўртача қиймати Креон билан даволашда (83,0%), плацебо ишлатилганига қараганда (62,6) юқори бўлган. Барча тадқиқотларда, уларнинг дизайнидан қатъий назар, ЁСК нинг (%) ўртача қиймати Креон билан даволаш даврининг охирида, плацебо-назоратли тадқиқотларда Креон қўлланганидаги ёғларнинг сўрилиш коэффициентининг ўртача қийматлари билан бир хил бўлган. Барча ўтказилган тадқиқотларда, касалликнинг этиологиясидан қатъий назар, характерли симптоматикани (ич келишини тез-тезлиги, унинг консистенцияси, метеоризм) ҳам яхшиланиши кузатилган.
Болалар
Муковисцидози бўлган беморларда Креон® препаратининг самарадорлиги янги туғилганлардан то ўсмирлик ёшигача бўлган 288 пациентларда намойиш қилинган. Барча тадқиқотларда болаларда Креон® препарати билан даволашнинг охирида ЁСК ўртача кўрсатгичи,пациентларнинг ёшидан қатъий назар 80% дан юқори бўлган.


Фармакокинетика
си
Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотларда ферментларни ўзгармаган ҳолда сўрилиши белгилари аниқланмаган, ва шунинг учун классик фармакокинетик текширишлар ўтказилмаган. Меъда ости безининг ферментларини қўшиш ўзининг самарасига эришиши учун сўрилишни талаб қилмайди. Аксинча, уларнинг тўлиқ терапевтик таъсири меъда-ичак йўлларининг ичида намоён бўлади. Улар оқсиллар сифатида, пептидлар ва аминокислоталар кўринишида сўрилишдан олдин меъда-ичак йўллари орқали ўтишда протеолитик овқат ҳазм бўлишига учрайдилар.
Клиникагача бўлган тадқиқотларнинг маълумотлари ўткир, ним сурункали ёки сурункали токсиклигини кўрсатмади. Генотоксиклик, канцерогенлик ёки репродуктивликка токсик таъсирини ўрганиш бўйича тадқиқотлари ўтказилмаган.

Қўлланилиши
Болалар ва катталарда қуйида санаб ўтилган касалликлар билан боғлиқ бўлган, лекин чекланмаган меъда ости безининг экзокрин фаолиятининг етишмовчилигини даволаш
- муковисцидоз;
- сурункали панкреатит;
- панкреатэктомия;
- гастроэктомия;
- меъда ости бези раки;
- меъдани тўлиқ ёки қисман резекциясидан (масалан Бильрот II бўйича гастроэнтеротомиядан) кейинги ҳолат;
- панкреатик ёки умумий ўт йўлининг обструкцияси (масалан, ўсма билан);
- Швахман-Даймонд синдроми;
- пациент энтерал озиқланишга ўтказилган вақтдан бошлаб, ўткир панкреатитни зўрайишидан кейинги ҳолат.

Бундан ташкари, Креон 10000 препарати учун
Нормал ошкозон-ичак функциясига эга пациентларда овкатланиш хатолиги (ёгли овкат ейиш, меъёридан ортик овкат истеъмол килиш, номунтазам овкатланиш ва хк.) холларида овкат хазм килишни яхшилаш.

Қўллаш усули ва дозалари
Препаратнинг дозалари касалликнинг оғирлиги ва п