Айра-Сановель Плюс 16/12,5мг. таб. №28

Торговое название

АЙРА–сановель Плюс

Международное непатентованное название

Нет
Лекарственнаяформа
Таблетки 16 мг/12.5 мг

Состав

Одна таблетка содержит
активные вещества кандесартана цилексетил 16 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг,
вспомогательные вещества лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 8000, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172).

Описание

Таблеткипродолговатой формы, светло-розового цвета, с риской на обеих сторонах

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Кандесартан в комбинации с диуретиками

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кандесартана цилексетил

Всасывание

Кандесартана цилексетил при всасывании в желудочно-кишечном трактев результате гидролиза сложноэфирной группы быстро превращается в подтип АТ1 антагониста рецептора ангиотензина II- кандесартан. После приема кандесартана цилексетила абсолютная биодоступностькандесартана достигает 15%. Сmax достигается в течение 3-4 ч после принятия таблетки. Пищевые продукты не влияют на биодоступность кандесартана.
Распределение Объем распределения кандесартанасоставляет 0.13л/кг. Степень связывания с белками очень высока (> 99%).
Выведение Кандесартан выводится из организма с мочой и калом (с желчью). Подвергаясь О-диэтиляции, превращается в минорный метаболит, который впоследствии распадается в печени. Период полувыведения кандесартана приблизительно 9 ч. При однократном и многократном приеме кандесартана фармакокинетика последнего носит линейный характер (при приеме внутрь величина доз может достигать до 32 мг). Многократный прием кандесартана и неактивного метаболита 1 раз/сутне приводит к кумуляции.
Общий плазменный клиренскандесартана 0.37 мл/мин/кг, почечный клиренс 0.19 мл/мин/кг. При приеме внутрь кандесартана около 26%дозы в неизмененном виде выводится с мочой. После перорального введения 14С-меченного кандесартана цилексетила приблизительно 33% радиоактивной метки обнаруживается в моче, 67% выводится с калом.

Фармакокинетика

в особых клинических случаях
У пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью наблюдается повышение Сmax кандесартана. При многократном применении у больных с острой почечной недостаточностью (почечный клиренс <30 мл/мин/1.73м²),по сравнению с больными без нарушений почечных функций,значения AUC и Сmax возрастаютв два раза. После гемодиализа фармакокинетика кандесартана у больных с артериальной гипертензией принимает сходный характер с фармакокинетикой кандесартана больных с артериальной гипертензией и острой почечной недостаточностью. Кандесартан не выводится из организма путем гемодиализа. У больных с легкой-умеренной хронической печеночной недостаточностью изменений в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось.

Фармакокинетика

кандесартана цилексетила у больных младше 18 лет не рассматривалась. У пожилых больных (≥ 65 лет) величина плазменной концентрации кандесартана по сравнению с молодыми при приеме одинаковой дозы достигает более высокого уровня (Сmax >50 %, AUC >80%).
Гидрохлоротиазид
При приеме внутрь диурез начинается по истечении 2 ч, достигает максимума в течение 4 ч и продолжается 6-12 ч.
Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. Выводится с молоком матери. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму. Выводится через почки. Принаблюдении уровней плазмы в течение не менее чем 24 ч обнаружено изменение периодов полувыведения плазмы в интервале 5.6-14.8 ч. 61% однократной пероральной дозы выводится из организма в неизмененном виде в течение 24 ч.

Фармакодинамика

Кандесартана цилексетил Кандесартана цилексетил является неактивной формой эффективного антагониста ангиотензина II кандесартана. При приеме внутрь, в процессе абсорбции в желудочно-кишечном тракте кандесартана цилексетил подвергается гидролизу и переходит в активную форму – кандесартан. Кандесартан, блокируяпроцесс связывания ангиотензина II с АТ1 рецептором в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, препятствуетвазоконстрикторной и альдостерон-секреторной функции ангиотензина II. Кандесартан не способен связываться с другими гормональными рецепторамиили блокировать ионные каналы,нормальное функционирование которых необходимо для сердечно-сосудистой регуляции.
При использовании в лечении артериальной гипертензии, кандесартаноказывает длительное воздействие на артериальное давление и в зависимости от дозыснижает его. Антигипертензивное действиекандесартана связано с уменьшением системного периферического сопротивлениябез усиления сердечных рефлексов. Применение кандесартана 1 раз в день, в интервалах между дозами способствует образованию небольшой разницы между максимальными и очаговыми эффектами и стойкому понижению артериального давления.
При недостаточном понижении артериального давления возможносовместноеприменение тиазидных диуретиков (гидрохлоротиазида) и кальциевых антагонистов (амлодипина).
Кандесартан, нарядус понижением почечной сосудистой сопротивляемости, ускоряет почечное кровоснабжение и клубочковую фильтрацию.
Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных канальцах нефрона; увеличивает выделение ионов натрия и хлора (приблизительно в равном количестве). Антигипертензивный механизм действия до конца не выяснен. При приеме внутрь диурез начинается по истечении 2 ч, достигает максимума в течение 4 ч и продолжается 6-12 ч.
Кандесартана цилексетил/Гидрохлоротиазид Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией совместное применение кандесартана и гидрохлоротиазидавызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается. Применение препарата 1 раз в сутки эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия.
В настоящее время данных по использованию комбинации кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид у пациентов с заболеваниями почек/ нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и пациентов после инфаркта миокарда, нет.

Показания к применению

- артериальная гипертензия, требующая комбинированного лечения

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная дозаАЙРА–сановель Плюс 1 таблетка в день.
Препарат можно применять у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом монотерапией кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию АЙРА–сановель Плюс.
Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели посленачала терапии.
АЙРА–сановель Плюс принимается один раз в день независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
У лиц пожилого возраста Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию АЙРА–сановель Плюс (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила у пожилых больных 4 мг).
При почечной недостаточности До начала терапии АЙРА–сановель Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.
Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/1.73 м2).
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.
При печеночной недостаточности До начала терапии АЙРА–сановель Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 2 мг.
Препарат противопоказан пациентам с печеночнойнедостаточностью тяжелой степени или холестазом.
У детей Безопасность и эффективность применения АЙРА–сановель Плюс у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Побочные действия

Во время контролируемых клинических исследований по сравнению с плацебо, развивающиеся побочные эффекты носили умеренный и временный характер.
Согласно исследованиям по сравнению с плацебо, проведенным с использованием различных комбинаций кандесартана цилексетила (2-32 мг) с гидрохлоротиазидом (6.25-25 мг) у более чем 2% больных наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты
- инфекции верхних дыхательных путей
- боль в спине,симптомы, подобные гриппу
- головокружение, головная боль

Побочные эффекты

, наблюдаемые у более, чем 5% больных, проходящих лечение комплексом кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид
- усталость, боль в груди, периферические отеки, повышение уровня фосфокиназ
- парестезия, гиперестезия
- бронхит, синусит, фарингит, кашель, ринит, одышка
- артралгия, миалгия,артроз, артрит, судороги нижних конечностей, ишиас
- тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, гастрит, гастроэнтерит, рвота
-гиперурикемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня BUN, повышение уровня креатинфосфокиназы
- инфекции мочевыводящих путей, гематурия, цистит
- почечная недостаточность
- серьезные заболевания печени (включая гепатит, желтуху, печеночную недостаточность), повышение уровня трансаминаз
- тахикардия, учащенное сердцебиение, экстрасистолы, брадикардия
- депрессия, бессонница, беспокойство
- анормальная ЭКГ
- экзема, повышенное потоотделение, зуд, дерматит, сыпь
- отек Квинке, крапивница
- носовое кровотечение
- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
- инфекции, вирусные инфекции
- конъюнктивит, звон в ушах.
Результаты лабораторных исследований
Во времяконтролируемых клинических исследований при применении комплекса кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид в стандартных лабораторных условиях очень редко наблюдалось выявлениеизменений, важных с клинической точки зрения
- небольшие изменения уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови
- незначительное уменьшение концентрации гемоглобина и гематокрита
- небольшое увеличение концентрации калия
- очень редко имеет место повышение концентрации ферментов печени и/или плазменного билирубина.
При терапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты
Нечасто (>1/1000, <1/100)
- реакции фотосенсибилизации
Редко (>1/10000, <1/1000)
- лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия
- анафилактические реакции
- некротический васкулит
- респираторный дистресс-синдром (в том числе, пневмония и отек легких)
- панкреатит
- желтуха (внутрипеченочная холестатическая)
- токсический эпидермальный некролиз
- нарушение функции почек и интерстициальный нефрит
Неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты)
- острая миопия, острая закрытоугольная глаукома

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным сульфонамидов
- беременность и период лактации
- больные с тяжелой печеночной недостаточностью или холестазом
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1.73 м2)
- рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия
- подагра
- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Кандесартана цилексетил
Клинически значимого взаимодействия кандесартана цилексетила с другими лекарственными средствами не обнаружено. Лекарственные препараты, использованные при проведении фармакокинетических испытаний - гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например, этинилэстрадиол/эвоноргестрел), глибенкламид, нифедипин. Небольшая часть кандесартана цилексетила, после распада в печени выводится из организма (CYP2C9). Исследования по взаимодействию показали отсутствиевлияния кандесартана на CYP2C9 и CYP3A4 на способность взаимодействовать с ферментами системы цитохром P450.
Антигипертензивный эффект кандесартана возрастает при совместном использовании данного препарата с другими антигипертензивными средствами.
Как и при применении препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, прием кандесартана цилексетила с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, с искусственными солями, содержащими калий или с препаратами, повышающими уровень калия (например, гепарин) может повысить количественный уровень калия в плазме крови.
Гидрохлоротиазид
-при одновременном приеме с алкоголем, барбитуратами, препаратами наркотического действия вызывает ортостатическую артериальную гипотензию;
-при приеме с антидиабетическими средствами, необходимо корректировать дозу последних;
-одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами усиливает антигипертензивное действие;
- всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина;
-одновременное применение с кортикостероидами повышает потребление электролитов;
-гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина);
-действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом;
-применение лития одновременно с диуретиками не рекомендуется. Одновременное применение лития с ингибиторами АПФ может привести к обратимым повышениямтоксичностии концентрации лития в сыворотке крови. При одновременном применении необходимо проводить постоянный контроль кумуляции лития в плазме.
- одновременное применение НПВС и диуретиков в некоторых случаях уменьшает антигипертензивный, натрийуретический и диуретический эффект последних. В связи с этим, при одновременном применении АЙРА–сановель плюс и НПВС, для определения развития диуретического эффекта больных следует наблюдать.

Особые указания

Стеноз почечной артерии Подобно ингибиторам АПФ, другим лекарственным средствам, воздействующим на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием АЙРА–сановель Плюс может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобный эффектможет наблюдаться при применении антагонистов рецептора ангиотензин II.
Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) Как сообщалось, при применении лекарственных средств, воздействующих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с выраженным уменьшением ОЦК (например, у больных, принимающих диуретики в высоких дозах) может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. В связи с этим, до начала приема АЙРА–сановель Плюс необходимо скорректировать данное состояние.
Почечная недостаточность При применении АЙРА–сановель Плюс у больных с почечной недостаточностью необходимо периодически контролировать уровень калия и креатинина.
Трансплантация почки Примеров применения АЙРА–сановель Плюс у больных, в недавнем прошлом перенесших трансплантацию почек не имеется.
Стеноз аорты и митральных клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) Как и при применении других вазодилататоров, применение АЙРА–сановель Плюс у больных со стенозом гемодинамической аорты, митральных клапанов или у больных с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией требует повышенного внимания.
Первичный гиперальдостеронизм Больные первичным гиперальдостеронизмом не чувствительны к атигипертензивным препаратам, воздействующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим у данных больных применение кандесартана цилексетила не рекомендуется.
Анестезия и хирургическое вмешательство У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.
Печеночная недостаточность Пациентам, с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому.
Клинический опыт применения АЙРА-сановель Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Нарушение водно-солевого баланса Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.
Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение тиазидных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.
Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение АЙРА–сановель Плюс и мочегонных средств,увеличивающих выведение калия можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т. ч. инсулина. Применение тиазидных диуретиков способно привести к развитию гипергликемии, вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. С применением тиазидных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови.
Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.
Фоточувствительность Были сообщения о случаях реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости в повторном применении, рекомендуется защитить уязвимые участки тела от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.
Общее У больных, сосудистый тонус и почечные функции которых напрямую зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, хроническая сердечная недостаточность, заболевания почек, включая стеноз почечной артерии), лечение препаратами, также воздействующими на данную систему может привести к острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии и очень редко к острой почечной недостаточности. Подобные эффекты, наблюдаемые при применении антагонистов ангиотензин II рецепторов, при приеме АЙРА–сановель Плюс не наблюдались. Как и любой антигипертензивный препарат, АЙРА–сановель Плюс у больных с ишемической болезнью сердца и ишемическим церебрально-сосудистым заболеванием, может привести к сильному падению артериального давления, инфаркту миокарда или инсульту.
Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.
Так как в составе препарата содержится лактоза, не рекомендуется прием препарата лицам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Использование у пожилых Согласно проведенным клиническим исследованиям,разницы в безопасности и эффективности применения АЙРА–сановель Плюс не наблюдалось.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований о влия