Торговое название препарата
Энап HL (Enap HL)


Действующие вещества
Comb.drug (enalapril, hydrochlorothiazide)


Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивные средства.


Форма выпуска


Таблетки, по 10 таблеток в блистере. 2, 3, 6, 9 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.


Лекарственная форма


Таблетки 10 мг/12,5 мг N20 (2x10) (блистеры)


Состав


1 таблетка содержит Активные вещества эналаприла малеат 20 мг и гидрохлортиазид 12,5 мг; Вспомогательные вещества натрия гидрокарбонат, лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.
Описание
Круглые, плоские таблетки белого цвета с фаской на обеих сторонах и риской на одной стороне.


Фармакологические свойства


Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Эналаприл – ингибитор АПФ. Эналаприл является "пролекарством" в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Гидрохлортиазид – тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. Эффект комбинации В начале лечения гидрохлортиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению артериального давления (АД) и уменьшению сердечного выброса. Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме, активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлортиазида основывается на снижении общего периферического сосудистого сопротивления. Результатом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются метаболические эффекты на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения. Несмотря на эффективное снижение АД тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах. Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект – ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, т.е. продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно уменьшает выработку альдостерона и усиливает действие брадикинина и высвобождение простагландинов. Так как он часто обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать действие гидрохлортиазида. Эналаприл снижает пред и постнагрузку, что разгружает левый желудочек, уменьшает регрессию гипертрофии и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда. В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (при хронической сердечной недостаточности), улучшается коронарный кровоток и снижается потребление кислорода кардиомиоцитами. Таким образом, понижается чувствительность сердца к ишемии, а также снижается число опасных желудочковых аритмий. Обладает благоприятным эффектом на мозговой кровоток у пациентов с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек даже у тех пациентов, у которых еще не развилась артериальная гипертензия. Известно, что антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ выше у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как эффект гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлортиазида обладает дополнительным антигипертензивным действием. Кроме того, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах. Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлортиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект с более низкими дозами эналаприла и гидрохлортиазида и снизить развитие нежелательных эффектов. Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 часов.


Фармакокинетика


Эналаприл быстро адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Объем всасывания составляет 60%. Пища не влияет на всасывание эналаприла. Максимальная концентрация достигается через 1 час. В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита – эналаприлата, который является носителем фармакологического эффекта. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3 – 6 часов. Выводится эналаприл с мочой (60%) и калом (33%) преимущественно в виде эналаприлата. Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в легкие, почки и кровеносные сосуды. Связь с белками плазмы крови – 50 – 60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму и 100% выводится с мочой. Экскреция – это комбинации клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225 – 0,00264 мл/с (8,1 – 9,5 л/ч) соответственно. Выводится в несколько этапов. При назначении многократных доз эналаприла период полувыведения эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 часов. Эналаприл и эналаприлат проникают сквозь плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0,63 – 1,03 мл/с (38 – 62 мл/мин); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45 – 57%. У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без повреждения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объем распределения. Так как у этих пациентов возможна почечная недостаточность, у них может замедляться выведение эналаприла.
Фармакокинетика
эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов, в большей степени за счет сопутствующих заболеваний, чем пожилого возраста. Гидрохлортиазид всасывается главным образом в двенадцатиперстной и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Уровень максимальной сывороточной концентрации достигается через 1,5 – 5 часов. Объем распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови – 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм аккумуляции не известен. Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата-амино-хлоро-бензенедисульфонамида. Почечный клиренс гидрохлортиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлортиазид имеет двухфазный профиль выведения. Период полувыведения (T1/2) в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10 – 12 ч после приема) – около 10 ч. Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлортиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке из пупочной вены (в 19 раз). Уровень гидрохлортиазида в грудном молоке очень низок. Гидрохлортиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали гидрохлортиазид во время грудного вскармливания. У пожилых пациентов гидрохлортиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлортиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания – на 20 – 70%. T1/2 гидрохлортиазида увеличивается до 28,9 часов; почечный клиренс составляет 0,17 – 3,12 мл/с (10 – 187 мл/мин) (средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин)). У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлортиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев. Одновременное назначение эналаприла и гидрохлортиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.


Способ применения


Лечение артериальной гипертензии никогда не начинают с комбинации лекарственных средств. Первоначально должны быть определены адекватные дозы отдельных компонентов.
Дозировка
всегда должна индивидуально подбираться для каждого пациента. Обычная доза составляет от одной до двух таблеток в сутки. Пациенты должны принимать таблетки целиком во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости. У них должно войти в привычку принимать препарат регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром. В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов, следует подождать и принять только ее. Никогда не следует удваивать дозу. Если не достигается удовлетворительный терапевтический эффект, рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию. У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за три дня до начала лечения Энапом-НЛ 20 для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Длительность лечения не ограничена.
Дозировка
при нарушенной функции почек Пациентам с клиренсом креатинина более 0,5 мл/с или сывороточным креатинином менее 265 моль/л (3 мг/100 мл) может быть назначена обычная доза Энапа-НЛ 20.


Побочные действия


Общие слабость, реакции повышенной чувствительности (ангионевротический отек, тромбоцитопеническая пурпура) некротизирующий ангиит, лихорадка, респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких, анафилактические реакции). Со стороны сердечно-сосудистой системы сердцебиение, различные нарушения ритма сердца, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, остановка сердца, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт, стенокардия, синдром Рейно. Со стороны пищеварительного тракта сухость во рту, глоссит, стоматит, воспаление слюнных желез, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в эпигастрии, кишечные колики, илеус, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, мелена. Со стороны дыхательной системы ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхоспазм, астма, пневмония, легочные инфильтраты, эозинофильная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких. Со стороны мочеполовой системы олигурия, гинекомастия, снижение потенции, почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции крапивница, зуд. Со стороны кожных покровов потливость, сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, опоясывающий лишай, алопеция, фоточувствительность. Со стороны органов чувств нарушение зрения, нарушение вкуса, нарушение обоняния, шум в ушах, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, слезотечение. Со стороны центральной нервной системы депрессия, атаксия, сонливость, бессонница, беспокойство, нервозность, периферическая нейропатия (парестезии, дисестезия). Лабораторные показатели гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербиллирубинемия, лейкоцитоз, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, гипоглобинемия, панцитопения. Прочие волчаночноподобный синдром, описанный в литературе (повышение температуры тела, миалгия и артралгия, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилия, кожная сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела).


Противопоказания


– повышенная чувствительность (в том числе к отдельным компонентам препарата или сульфонамидам); – анурия, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); – ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; – первичный гиперальдостеронизм; – болезнь Аддисона; – порфирия; – беременность и лактация; – возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью – двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки, нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 – 75 мл/мин); – выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; – ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения); – хроническая сердечная недостаточность; – тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия); – угнетение костномозгового кроветворения; – сахарный диабет; – гиперкалиемия; – состояние после трансплантации почек; – тяжелые нарушения функции печени и/или почек; – состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте); – пожилой возраст; – подагра.


Лекарственное взаимодействие


Одновременный прием других антигипертензивных средств, барбитуратов, трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и наркотических средств, также как и прием алкоголя, усиливает антигипертензивное действие Энапа-НЛ 20. Анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты, большое количество соли в диете, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Энапа-НЛ 20. Одновременное использование Энапа-НЛ 20 и препаратов лития могут приводить к литиевой интоксикации, так как эналаприл и гидрохлортиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови и его дозировка соответственно корригируется. По возможности следует избегать одновременного лечения Энапом-НЛ 20 и препаратами лития. Одновременное использование Энапа-НЛ 20 и нестероидных противовоспалительных препаратов и анальгетиков (вследствие ингибирования синтеза простагландинов) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течение сердечной недостаточности. У некоторых пациентов при одновременном лечении также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому пациенты должны тщательно наблюдаться. Одновременное лечение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или добавление калия может привести к гиперкалиемии. Одновременное назначение с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами или системными кортикостероидами может стать причиной лейкопении, анемии или панцитопении, поэтому требуется периодический контроль гемограммы. Сообщалось об острой почечной недостаточности у двух пациентов после трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин. Предполагается, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной эналаприлом. Поэтому необходима осторожность при одновременном использовании эналаприла и циклоспорина. Одновременное назначение сульфонамидов и пероральных гипогликемических средств из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность). Необходима осторожность при одновременном использовании с сердечными гликозидами. Возможная гидрохлортиазидиндуцированная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия может повышать токсичность гликозидов. Одновременное назначение с кортикостероидами повышает риск гипокалиемии. При одновременном использовании Энапа-НЛ 20 и теофиллина, эналаприл может снижать период полувыведения теофиллина. При одновременном использовании Энапа-НЛ 20 и циметидина, может увеличиваться период полувыведения эналаприла. Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризирующих миорелаксантов.


Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги месте, при температуре не выше 25°С.


Срок годности

5 лет.


Условия отпуска

По рецепту.


Производитель

Krka d.d., Словения