Название
Хартил ®


Международное название
Рамиприл


Лекарственная форма

Таблетки 1,25мг, 2,5мг, 5мг, 10мг


Состав


Одна таблетка содержит активное вещество - рамиприл 1,25мг, 2,5мг, 5мг, 10мг, вспомогательные вещества Таблетки 1,25мг натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия стеарилфумарат. Таблетки 2,5мг натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия стеарилфумарат, железа оксид жёлтый. Таблетки 5мг натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный, железа оксид жёлтый. Таблетки 10мг натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия стеарилфумарат.


Описание
внешнего вида препарата, таблеток

Таблетки 1,25мг белые или почти белые плоские таблетки в форме капсул, c фаской Таблетки 2,5мг светло-желтые, возможно с мраморной поверхностью, плоские таблетки в форме капсул, с фаской Таблетки 5мг светло-розовые, возможно с мраморной поверхностью, плоские таблетки в форме капсул, с фаской Таблетки 10мг белые или почти белые плоские таблетки в форме капсул, с фаской.

Фармокологическая группа препарата

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.
Код АТС
С09АА05


Фармакологические свойства


После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 часа. Степень всасывания - не менее 50-60% введенной дозы. Почти полностью метаболизируется (в основном - в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 часа. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% и 56% соответственно. Равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови после однократного суточного введения обычных доз рамиприла достигается примерно на четвертый день приема препарата. Период полувыведения рамиприла – 5,1 ч, а рамиприлата 13-17 часов. Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль. После приема внутрь 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов), а примерно 40% - с калом. Примерно 2% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности, что повышает концентрацию рамиприлата. Снижение ферментативной активности печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение уровня рамиприла. Рамиприл - активное вещество препарата – в печени преобразуется в активный метаболит рамиприлат. Рамиприлат подавляет активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), в результате чего развивается гипотензивный эффект без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Подавление активности АПФ, в свою очередь, способствует снижению уровня ангиотензина II и альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови. Рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в том числе сосудистой стенке. Ингибиторы АПФ влияют на калликреин-кинин-простагландиновую систему, которая может обусловить часть их фармакологических эффектов или привести к возникновению некоторых побочных эффектов. Гипотензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема препарата, максимальный эффект развивается в течение 3-6 часов и длится не менее 24 часов. При неоднократном приеме максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель. При выраженной нефропатии, в том числе диабетической, рамиприл замедляет прогрессирование нарушения функции почек и развитие хронической почечной недостаточности, требующей трансплантации почки или диализа. Рамиприл снижает уровень альбуминурии у больных с риском развития нефропатии, в том числе диабетической. Рамиприл значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта, а также риск летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний – при профилактическом применении у больных с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений, с сочетанием текущего сердечно-сосудистого заболевания (например, выраженное поражение коронарных артерий, инсульт или наличие в анамнезе заболеваний периферических артерий), сахарного диабета и хотя бы одного фактора риска (микроальбуминурия, гипертензия, высокий уровень общего холестерина, низкий уровень альфа-ЛПВП, курение). Он также снижает общую смертность, в некоторых случаях устраняет необходимость реваскуляризации, замедляет дальнейшее прогрессирование сердечной недостаточности. Перечисленные выше эффекты могут наблюдаться у больных гипертензией или при нормальном артериальном давлении.


Показания к применению


- артериальная гипертензия в качестве монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами (например, диуретиками или блокаторами кальциевых каналов) - хроническая сердечная недостаточность в дополнение к терапии диуретиками в сочетании с сердечными гликозидами или без них - хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой - выраженная нефропатия, в том числе диабетическая, а также ее начальные стадии - снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или «коронарной смерти» у пациентов с ишемической болезнью сердца, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование.


Способы применения


Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан). Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Дозировку следует установить для каждого больного индивидуально, с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Артериальная гипертензия Рекомендуемая начальная доза – 2,5мг один раз в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. Обычная поддерживающая доза - 2,5-5мг в сутки. Максимальная суточная доза - 10мг. Если потребуются дозы выше 5мг, вместо дальнейшего повышения дозы препарата Хартил следует рассмотреть возможность его сочетания с другими антигипертензивными средствами, например, диуретиками или блокаторами кальциевых каналов. Хроническая сердечная недостаточность Рекомендуемая начальная доза - 1,25мг один раз в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2,5мг рамиприла - суточную дозу можно принимать один раз в сутки или разделить на два приема. Максимальная суточная доза- 10мг. После инфаркта миокарда Через 2-9 дней после инфаркта миокарда рекомендуемая начальная доза - в зависимости от состояния пациента– составляет 1,25мг или 2,5мг два раза в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта, начальную дозу можно удвоить до- 2,5мг два раза в сутки или до - 5мг два раза в сутки. Максимальная суточная доза -10мг. Если пациент не переносит повышенную дозу, нужно ее снизить. Существует лишь ограниченный опыт применения препарата Хартил при тяжелой сердечной недостаточности (стадия NYHA IV) после инфаркта миокарда. Выраженная нефропатия, в том числе диабетическая, а также ее начальные стадии Рекомендуемая начальная доза - 1,25мг один раз в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта и переносимости дозу можно повысить, удваивая суточную дозу каждые 2-3 недели. Максимальная суточная доза - 5мг. Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или летального исхода от сердечно-сосудистых нарушений Рекомендуемая начальная доза - 2,5мг один раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата дозу постепенно повышают через одну неделю после начала приёма препарата доза повышается вдвое, по сравнению с исходной. Затем через три недели приёма препарата эту дозу следует вновь удвоить до обычной рекомендуемой поддерживающей дозы - 10мг в сутки. Пожилые больные применение препарата у пожилых больных, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек, требует особого внимания. Дозировку следует устанавливать индивидуальным подбором в зависимости от терапевтического эффекта. Почечная недостаточность при умеренном снижении функции почек (клиренс креатинина от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1,73 м2 поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1,25мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 5мг. Если клиренс креатинина не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft) Для мужчин клиренс креатинина (мл/мин) = [вес тела в кг х (140 – возраст)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл)]. Для женщин результат вычислений по приведенному выше уравнению умножить на 0,85. Нарушение функции печени на ранних стадиях лечения препаратом Хартил больные с нарушением функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2,5мг. У больных, получающих диуретическую терапию из-за риска значительного снижения артериального давления следует рассмотреть возможность временной отмены диуретиков или снижения дозы не менее чем на 2 - 3 дня (или больший срок, в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала приема препарата Хартил. Обычная начальная доза для больных, ранее получавших диуретики, составляет 1,25мг. При тяжелой гипертензии и в случаях, когда повышение артериального давления может быть опасным (например, при сужении коронарных или мозговых сосудов), а также при невозможности полной компенсации исходного нарушения водного или электролитного баланса, рекомендуются сниженные начальные дозы - 1,25мг в сутки.


Побочные действия


- снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тахикардия; редко – аритмия; нарушение кровоснабжения органов, связанное со стенозом сосудов. При выраженном снижении артериального давления, в основном, у больных с ишемической болезнью сердца и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия, инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом) - ухудшение функции почек, а в некоторых случаях угрожающая жизни почечная недостаточность, особенно при поражении сосудов почек (с гемодинамическими признаками стеноза почечной артерии); при состоянии после трансплантации почки; при выраженном снижении артериального давления, в основном у больных с сердечной недостаточностью. Усиление существующей протеинурии, однако выделение белка почками может также снижаться, особенно при диабетической нефропатии. Уменьшение объема мочи (в начале приема препарата) - головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения; при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, спутанность сознания, обмороки - вестибулярные нарушения, нарушение (например, металлический вкус) или потеря вкусовых ощущений, нарушение слуха и зрения, шум в ушах. - сухость во рту, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, расстройство пищеварения, запор, диарея, тошнота и рвота, неприятные ощущения в эпигастральной области, панкреатит, редко - холестатическая желтуха, другие формы поражения печени и иногда угрожающий жизни гепатит - сухой кашель, бронхоспазм (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), ринит, синусит, бронхит - ангионевротический отек языка, глотки и гортани, отеки (не ангионевротической природы) в основном на голенях; прилив крови с ощущением жара на отдельных участках кожи, конъюнктивит, кожный зуд, уртикарные элементы, макуло-папулярная и лихеноидная экзантема и энантема, многоморфная эритема, аллопеция, рецидивирование или обострение синдрома Рейно, псориазо- и пузырчаткоподобную экзантема и энантема, фотосенсибилизация и онихолиз (разрушение ногтей), васкулит, миалгия, артралгия, лихорадка - снижение числа эритроцитов и концентрации гемоглобина (иногда вследствие гемолитической анемии), снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов (доходящее до нейтропении), агранулоцитоз, депрессия костного мозга и панцитопения, повышение титра противоядерных антител, возможна эозинофилия - потоотделение, аллопеция - повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови, снижение уровеня натрия и повышение уровня калия, повышение уровня ферментов поджелудочной железы, печеночных ферментов и/или билирубина.


Противопоказания


- повышенная чувствительность к рамиприлу или другому компоненту препарата - в анамнезе ангионевротический отек - гемодинамически значимый двусторонний (или односторонний у больных с одной почкой) стеноз почечной артерии - артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика - беременность и лактация - гипертензия, обусловленная первичным гиперальдостеронизмом - экстренный гемодиализ или гемофильтрация при помощи высокопроницаемых диализных мембран - аферез ЛПНП сульфатом декстрана - ингибиторы АПФ нельзя назначать пациентам, получающим десенсибилизирующую терапию после укусов насекомых. Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у детей, у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин/1,73м2 поверхности тела) и у больных во время диализа.


Лекарственные взаимодействия


Одновременный прием Хартила и других препаратов или веществ может привести к перечисленным ниже результатам Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, вызывающие изменение крови (повышение риска нарушений в системе кроветворения). Противодиабетические препараты (инсулин или производные сульфонилмочевины) чрезмерное снижение уровня сахара крови. Считается, что ингибиторы АПФ повышают чувствительность тканей к инсулину. Антигипертензивные препараты (например, диуретики) или другие средства, обладающие антигипертензивным эффектом (например, нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики) возможно усиление антигипертензивного эффекта. Не рекомендуется одновременный прием с Хартилом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии. При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- и нефротоксичности. Нестероидные противовоспалительные препараты и соли (натрия) уменьшают эффективность ингибиторов АПФ. Мембраны с высокой гидравлической проницаемостью и сульфат декстрана имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Аналогичные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с поглощением сульфата декстрана При десенсибилизирующей терапии с целью профилактики или лечения аллергической реакции на укус насекомых (например, пчел и ос) ингибиторы АПФ могут вызвать тяжелую, угрожающую жизни анафилактоидную реакцию (падение артериального давления, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя назначать пациентам, получающим десенсибилизирующую терапию. Алкоголь Хартил может усилить действие алкоголя.


Особые указания


Во время лечения Хартилом необходим регулярный медицинский контроль. По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата (учитывая риск перегрузки объемом при сердечной недостаточности). Если эти нарушения носят тяжелый характер, введение Хартила не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение артериального давления и нарушение функции почек. Необходима осторожность при применении Хартила пациентам в следующих случаях тяжелая первично злокачественная гипертензия; сердечная недостаточность (особенно в случае одновременного применения с другими антигипертензивными препаратами); после приема диуретиков; угрожающий или выраженный дефицит жидкости и электролитов; гемодинамически значимый стеноз почечной артерии, гемодинамически значимые нарушения притока к левому желудочку и оттока из него (например, аортальный и митральный стеноз) в связи с риском чрезмерного снижения артериального давления с последующим нарушением функции почек. Пациенты, у которых чрезмерное снижение артериального давления может быть опасным (например, клинически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий), также нуждаются в тщательном наблюдении во время приема препарата. Для выявления чрезмерного снижения артериального давления и принятия соответствующих мер необходимо многократное измерение артериального давления после приема первой дозы, а также после повышения дозы. Больные должны находиться под наблюдением, пока можно ожидать дальнейшего снижения артериального давления. То же касается первого приема обычно рекомендуемой или первого приема повышенной дозы диуретика, назначенного в сочетании с препаратом Хартил. В случае чрезмерного снижения артериального давления больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног; могут также потребоваться коррекция объема циркулирующей крови и другие меры. Следует тщательно следить за функцией почек, особенно на протяжении первых нескольких недель приема препарата. Больные с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом одной почечной артерии), нарушением функции почек, а также после трансплантации почки нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови. Контроль должен быть более частым у больных со сниженной функцией почек и более частым - во время приема калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) или солей калия. Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно проверять у пациентов, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил. Во время приема Хартила в редких случаях может возникнуть ангионевротический отек. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить, причем применение любого другого ингибитора АПФ также противопоказано. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов в крови во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска. Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой и склеродермией), а также в случае применения других препаратов, действующих на кроветворную и иммунную системы. Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении уртикарной сыпи и/или затруднения дыхания, а также сообщать врачу о любых других побочных эффектах препарата. При непереносимости лактозы следует учитывать ее содержание в каждой таблетке таблетки 1,25мг- 79,5мг; таблетки 2,5 мг- 158,8мг; таблетки 5мг- 96,47мг; таблетки 10мг- 193,2мг. Беременность и период лактации Хартил снижает маточно-плацентарное кровообращение. Поскольку ингибиторы АПФ также влияют на ренин-ангиотензинную систему тканей, они потенциально опасны для плода и новорожденного. Хартил противопоказан при беременности, поэтому перед началом его приема следует убедиться в отсутствии беременности. Если прием ингибиторов АПФ совершенно необходим, следует избегать беременности. Если пациентка планирует иметь ребенка, ей следует прекратить прием ингибиторов АПФ и заменить их другими антиги