Торговое название препарата
Ко-амлесса (Co-Amlessa)


Действующие вещества
Comb.drug (perindopril, amlodipine, indapamide)


Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивные средства., Антигипертензивные средства.


Форма выпуска


По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.


Лекарственная форма


Таблетки 2 мг/5 мг/0.625 мг; 4 мг/5 мг/1,25 мг; 4 мг/10 мг/1,25 мг; 8 мг/5 мг/2,5 мг; 8 мг/10 мг/2,5 мг N30 (3x10); N60 (6x10); N90 (9x10) (блистеры)


Состав



Действующие вещества
1 таблетка 2 мг/5 мг/0,625 мг содержит 2 мг периндоприла тертбутиламина, 5 мг амлодипина (в виде амлодипина безилата) и 0,625 мг индапамида. 1 таблетка 4 мг/5 мг/1,25 мг содержит 4 мг периндоприла тертбутиламина, 5 мг амлодипина (в виде амлодипина безилата) и 1,25 мг индапамида 1 таблетка 4 мг/10 мг/1,25 мг содержит 4 мг периндоприла тертбутиламина, 10 мг амлодипина (в виде амлодипина безилата) и 1,25 мг индапамида 1 таблетка 8 мг/5 мг/2,5 мг содержит 8 мг периндоприла тертбутиламина, 5 мг амлодипина (в виде амлодипина безилата) и 2,5 мг индапамида 1 таблетка 8 мг/10 мг/2,5мг содержит 8 мг периндоприла тертбутиламина, 10 мг амлодипина (в виде амлодипина безилата) и 2,5 мг индапамида. Вспомогательные вещества целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал гликолят натрия, кальция хлорид гексагидрат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.


Фармакологические свойства


Ко-Амлесса – это комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипинабезилат (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)). Ко-Амлесса сочетает в себе свойства каждого из его активных компонентов, которые обладают при этом потенцирующим действием.


Фармакокинетика


Периндоприл Всасывание, биотрансформация При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Период полувыведения (T1/2) составляет 1 ч. Периндоприл является пролекарством, т.е. не обладает фармакологической активностью. Около 27% от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо активного метаболита – периндоприлата, образуется еще 5 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать один раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы. Распределение Объем распределения (Vd) несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет около 20% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Выведение Периндоприлат элиминируется из организма почками. T1/2 несвязанной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 суток. Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика
периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется (см. разделы «

Способ применения
и дозы
» и «
Особые указания
»). Индапамид Всасывание, распределение Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Сmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови – 79%. Биотрансформация, выведение T1/2 составляет 14 - 24 ч (в среднем 18 ч). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика
индапамида не меняется у пациентов с почечной недостаточностью. Амлодипин Всасывание, распределение Сmax амлодипина в плазмекрови достигается через 6-12 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64 – 80%. Vd составляет примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. В исследованиях in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97,5%. Биотрансформация/выведение Конечный T1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 ч, что позволяет принимать амлодипин один раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принятой дозы амлодипина выводится почками, 10% - в неизмененном виде. Время достижения Сmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и T1/2. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью. У пациентов с нарушением функции печени T1/2 амлодипина удлиняется. Периндоприл Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество – ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты • снижает секрецию альдостерона; • увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу «отрицательной» обратной связи; • при длительном применении снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) – постнагрузку сердца, что обусловлено, в основном, действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС не сопровождается задержкой ионов натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию; • вызывает дилатацию вен, вероятно вследствие изменения метаболизма простагландинов (снижение преднагрузки сердца). Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) выявило • снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; • снижение ОПСС; • увеличение сердечного выброса и сердечного индекса; • увеличение периферического кровотока в мышцах. Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой. Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита - периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro. Периндоприл эффективен при лечении артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести, снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД) в положении «лежа» и «стоя». Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 80%-100% от максимального антигипертензивного эффекта. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром «отмены». Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ). Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Индапамид Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам он близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле и увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора, в меньшей степени ионов калия и магния, что обеспечивает диуретическое и антигипертензивное действие препарата. В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается ГЛЖ. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при достижении определенной дозы достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы диуретика. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект. Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности), на показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с сахарным диабетом (СД)). Амлодипин Амлодипин - БМКК, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами 1. Вызывает расширение периферических артериол, снижая ОПСС - постнагрузку, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. 2. Вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в нормальных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в том числе у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с АГ прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положении «лежа» и «стоя») в течение 24 часов, а также удлиняет время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии и до депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает неблагоприятного воздействия на уровень липидов плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА), СД и подагрой. Периндоприл/Индапамид Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД (в положении «стоя» и «лежа») независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром «отмены». В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла тертбутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении периндоприла тертбутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2,5 мг.


Показания к применению


• Артериальная гипертензия (при необходимости комбинированной терапии периндоприлом/индапамидом и амлодипином).


Способ применения



Дозировка
Максимальная суточная доза препарата Ко-Амлесса составляет 8 мг периндоприла/10 мг амлодипина/2,5 мг индапамида. Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазме крови. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин), лечение с Ко-Амлессой противопоказано. У пациентов при тяжелой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) противопоказаны к применению дозировки препарата Ко-Амлесса – 8мг/5мг/2,5мг и 8мг/10мг/2,5мг. Препарат Ко-Амлесса может применяться у пациентов с КК равным и превышающим 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла, амлодипина, индапамида. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Пациенты с нарушением функции печени Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с умеренным нарушением функции печени, так как отсутствуют рекомендации по дозированию препарата у таких пациентов. Применение в педиатрии Препарат Ко-Амлесса не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет, т.к. отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения.


Побочные действия


Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) очень часто ≥1/10 часто от ≥1/100 до <1/10 нечасто от ≥1/1000 до <1/100 редко от ≥1/10000 до <1/1000 очень редко <1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.


Противопоказания


• Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, индапамиду и другим производным сульфонамида, периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. • Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ. • Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. • Тяжелая артериальная гипотензия. • Шок, в том числе кардиогенный шок. • Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз). • Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. • Тяжелая печеночная недостаточность, в том числе печеночная энцефалопатия. • Гипокалиемия. • Одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа «пируэт» (см раздел «
Лекарственные взаимодействия
е с другими лекарственными средствами»). • Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин). Дозировки 8мг/5мг/2,5 мг и 8мг/10мг/2,5 мг противопоказаны пациентам с КК менее 60 мл/мин. • Беременность и период грудного вскармливания (см раздел «Беременность и период грудного вскармливания»). • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Учитывая, отсутствие достаточного клинического опыта не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.


Лекарственное взаимодействие


Одновременное применение не рекомендуется Препараты лития При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови с развитием интоксикации. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может способствовать дополнительному повышению концентрации лития и возрастанию риска развития интоксикации. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения указанной терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и заменители пищевой соли, содержащие калий На фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в плазме крови, как правило, остается в пределах нормы, но возможно развитие гиперкалиемии. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного приема ингибитора АПФ с вышеуказанными препаратами (в случае гипокалиемии) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Эстрамустин Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином сопровождается риском развития ангионевротического отека. Одновременное применение, требующее особого внимания Баклофен Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы гипотензивных препаратов Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) (более 3 г/сут) Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (включая, АСК в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы -2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта, а также к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и повышению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Следует соблюдать осторожность при назначении указанной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и проводить регулярный контроль функции почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения. Гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины и инсулин) Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине). Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа«пируэт» Учитывая риск развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиятозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманиламетилсульфат, эритромицин внутривенно (в/в), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами, при развитии гипокалиемии проводить ее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT). Препараты, способные вызвать гипокалиемию Одновременный прием с амфотерицином В в/в, системными глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами, тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) повышает риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости коррекция гипокалиемии. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с сердечными гликозидами. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ. Сердечные гликозиды Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости решить вопрос о целесообразности продолжения терапии. Метформин Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития лактацидоза. Не следует применять метформин, если КК в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) - у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих контрастных вещес