О препарате

Ко-Ирбесан — это препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина ІІ, ирбесартан и тиазидный диуретик — гидрохлоротиазид.

Показания и дозировка

• Лечение эссенциальной гипертензии. Эта комбинация с фиксированной дозой показана взрослым, АД которых не контролируется при применении только ирбесартана или гидрохлоротиазида.
Ко-Ирбесан применяют 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Может рекомендоваться титрование дозы отдельными составляющими (то есть ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).
Возможен переход с монотерапии к фиксированной комбинации назначают пациентам, АД которых не поддается контролю при применении только гидрохлоротиазида или ирбесартана в дозе 150 мг. Дозы, превышающие 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки, не рекомендуются.
При необходимости Ко-Ирбесан может применяться с другими антигипертензивными лекарственными средствами.
Пациенты с почечной недостаточностью из-за наличия в составе Ко-Ирбесана гидрохлоротиазида не рекомендуется назначать этот препарат пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). У таких пациентов применяют преимущественно петлевые диуретики, а не тиазиды. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью Ко-Ирбесан не рекомендуется применять у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени. У пациентов с печеночной недостаточностью тиазиды должны применяться с особой осторожностью. У больных с печеночной недостаточностью легкой или средней степени коррекции дозы не требуется.
Лица пожилого возраста у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.


Передозировка


Нет специальной информации о лечении при передозировке препаратом Ко-Ирбесан. Пациента необходимо тщательно обследовать, лечение — симптоматическое, поддерживающее.
Лечение зависит от периода, прошедшего с момента применения препарата, и тяжести симптомов. Необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок, принять активированный уголь. Необходим частый контроль уровня электролитов и креатинина в плазме крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента необходимо привести в горизонтальное положение, применить у него солевые р-ры, провести увеличение объема жидкости в организме.
Наиболее частые симптомы передозировки ирбесартаном артериальная гипотензия и тахикардия, возможна брадикардия.

Передозировка
гидрохлоротиазидом связана с выведением электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией) и обезвоживанием вследствие интенсивного диуреза. Симптомы передозировки тошнота, рвота, сонливость. Гипокалиемия приводит к спазмам мышц и/или усилению сердечной аритмии при одновременном применении гликозидов наперстянки или противоаритмических препаратов.
Гемодиализ неэффективен.


Побочные эффекты


Частота возникновения побочных эффектов очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных)
• Со стороны сердечно-сосудистой системы иногда — потеря сознания, снижение АД, тахикардия, отек, эритема; неизвестно — сердечная аритмия, постуральная гипотензия;
• Со стороны ЦНС часто — головокружение; иногда — ортостатическое головокружение; неизвестно — головная боль, головокружение, парестезии, необдуманные действия, беспокойство;
• Со стороны психики неизвестно — депрессия, нарушение сна;
• Со стороны органа слуха неизвестно — шум в ушах;
• Со стороны органа зрения неизвестно — временное помутнение зрения, ксантопсия;
• Со стороны дыхательной системы неизвестно — кашель, осложнение дыхания (включая пневмонит и отек легких);
• Со стороны пищеварительной системы часто — тошнота, рвота; нечасто — диарея; неизвестно — диспепсия, дисгевзия, панкреатит, анорексия, диарея, запор, раздражения слизистой оболочки желудка, сиаладенит, потеря аппетита;
• Со стороны мочевыделительной системы часто — нарушение мочеиспускания; неизвестно — нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов, относительно которых существует такой риск, интерстициальный нефрит;
• Со стороны опорно-двигательной системы нечасто — отек конечностей; неизвестно — артралгия, миалгия, слабость, спазмы мышц;
• Метаболические нарушения неизвестно — гиперкалиемия;
• Сангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница;
• Со стороны гепатобилиарной системы неизвестно — гепатит, нарушение функции печени, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);
• Со стороны репродуктивной системы нечасто — нарушение половой функции, изменение либидо;
• Со стороны системы крови неизвестно — апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
• Со стороны кожи неизвестно — анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит), кожные реакции, подобные красной волчанке, рецидив красной волчанки, реакции фоточувствительности, кожная сыпь, крапивница;
• Общие расстройства часто — утомляемость; нечасто — боль в груди; неизвестно — лихорадка.
• Лабораторные показатели часто — повышение содержимого азота мочевины крови, креатинина и креатинкиназы; нечасто — уменьшение содержания калия и натрия в плазме крови; неизвестно — нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемию), гиперурикемия, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровней ХС и ТГ.
Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазида (в частности нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при коррекции дозы гидрохлоротиазида.


Противопоказания


• Гиперчувствительность к активным веществам, любому из вспомогательных веществ или производным сульфонамидов
• Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия, печеночная недостаточность тяжелой степени, цирроз печени и холестаз
• Период беременности (ІІ и ІІІ триместр) и кормления грудью
• Детский возраст


Взаимодействие
с другими лекарствами и алкоголем

Другие антигипертензивные препараты антигипертензивный эффект препарата Ко-Ирбесан может усиливаться за счет сочетанного приема с другими антигипертензивными лекарственными средствами. Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению ОЦК и риску снижения АД.
Литий сообщалось о временном повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности во время одновременного применения лития и ингибиторов АПФ. Есть сообщения о случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выделение лития почками, поэтому при применении Ко-Ирбесана риск токсического действия лития может повышаться. Соответственно, сочетанное применение лития и Ко-Ирбесана не рекомендуется. В случае его необходимости рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Препараты, которые выводят калий эффект выведения калия с помощью гидрохлоротиазида уменьшается благодаря свойству сохранения калия за счет ирбесартана. Однако есть предположения, что такое влияние может происходить за счет других препаратов, приводящих к потере калия и гипокалиемии (например других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицина В, карбеноксолона, пенициллина G-натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других препаратов, подавляющих функцию ренин-ангиотензиновой системы, одновременный прием диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных калийсодержащих средств, а также заменителей солей или других препаратов, способных повышать уровень калия в плазме крови (например гепарин натрия), может приводить к повышению уровня калия в плазме крови. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг уровня калия в плазме крови у пациентов, склонных к такому риску.
Препараты, подвергающиеся изменениям при нарушении уровня калия в плазме крови рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия в плазме крови при применении Ко-Ирбесана одновременно с препаратами, токсичность которых повышается при нарушении уровня калия в плазме крови (например гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты).
НПВП когда антагонисты ангиотензина ІІ применяются одновременно с НПВП (селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП), может отмечаться уменьшение антигипертензивного эффекта.
Вследствие одновременного применения антагонистов ангиотензина ІІ с НПВП, как и с ингибиторами АПФ, может возрастать риск ухудшения функции почек, включая возможность возникновения ОПН и повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с предварительно неблагоприятным состоянием функции почек. Такое сочетанное применение следует проводить с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны употреблять необходимое количество жидкости. Следует проводить мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически осуществлять его и в будущем.
Гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетики ирбесартана. Ирбесартан главным образом выводится цитохромом P450 2С9 и частично за счет глюкуронидации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, при сочетанном применении ирбесартана с варфарином — препаратом, который метаболизируется цитохромом P450 2С9. Влияние таких индукторов цитохрома P450 2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не определено. Вследствие одновременного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.
При сочетанном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с такими препаратами
• этиловый спирт — может возникнуть ортостатическая гипотензия;
• антидиабетические препараты (средства, принимаемые перорально, и инсулины) — может понадобиться коррекция дозирования антидиабетического препарата.
Колестираминовые и колестиполовые смолы при наличии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
Кортикостероиды, АКТГ уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.
Гликозиды наперстянки тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной гликозидами наперстянки.
НПВП применение НПВП у некоторых пациентов уменьшает диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков.
Прессорные амины (например норэпинефрин) действие прессорных аминов слабеет, но не настолько, чтобы исключать их применение.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин) действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.
Препараты для лечения подагры может возникнуть потребность в коррекции дозирования препаратов для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови, а также необходимо повышение дозирования пробенецида или сульфинпиразона. При общем применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Соли кальция тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в плазме крови из-за уменьшения его выведения. При необходимости назначения дополнительных средств, содержащих кальций, или препаратов, не выводящих кальций (например терапия с применением витамина D), необходимо контролировать уровни кальция в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозирование кальция.
Другие формы взаимодействия гипергликемический эффект блокаторов β-адренорецепторов и диазоксида может усиливаться тиазидами. Антихолинергические средства (например атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения тонуса ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут повышать риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином и уменьшать выделение почками цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата), усиливать эффекты таковых относительно угнетения функции костного мозга.


Состав
и свойства

• Ирбесартан 150 мг;Гидрохлоротиазид 12,5 мг.
• Ирбесартан 300 мг;Гидрохлоротиазид 12,5 мг.

Форма выпуска

• Таблетки.


Фармакологическое действие


Ко-Ирбесан — это препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина ІІ, ирбесартан и тиазидный диуретик — гидрохлоротиазид. Объединение этих компонентов способствует возникновению дополнительного антигипертензивного эффекта, при котором АД снижается значительнее, чем при применении каждого из действующих веществ отдельно.
Ирбесартан — это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина ІІ (подтипа АT1) селективного действия. Он блокирует все действия ангиотензина ІІ, которые обеспечивает рецептор АT1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина ІІ. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина ІІ (подтипа АТ1) является причиной повышения уровня ренина и ангиотензина ІІ в плазме крови, а также снижения концентрации альдостерона в плазме крови. Ирбесартан при применении в рекомендованных дозах у пациентов без риска возникновения электролитного дисбаланса существенным образом не влияет на уровень калия в плазме крови. Ирбесартан не подавляет АПФ-кининазу ІІ — фермент, который генерирует ангиотензин ІІ, а также трансформирует брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации.
Гидрохлоротиазид — это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков не изучен в полном объеме. Тиазиды влияют на механизм повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, повышаются активность ренина плазмы и секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается выведение калия и бикарбоната с мочой и снижается концентрация калия в плазме крови. Вероятно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана отмечается тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 ч, а пиковый эффект возникает примерно через 4 ч, тогда как его действие длится около 6–12 ч.
Объединение гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливает дозозависимое дополнительное снижение АД в диапазоне терапевтических доз.
При применении 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида происходит снижение среднего систолического/диастолического АД с корригированием данных по результатам приема плацебо к уровню 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 ч после применения) у пациентов с АГ от легкой до средней степени. Пиковый эффект отмечается через 3–6 ч. При оценке АД путем амбулаторного мониторинга одновременное применение 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки демонстрировало последовательное снижение АД на протяжении 24 ч при среднем значении снижения систолического/диастолического АД на протяжении 24 ч до 15,8/10,0 мм рт. ст. без учета данных, полученных при применении плацебо. При определении путем амбулаторного мониторинга АД переход эффекта Ко-Ирбесана 150 мг/12,5 мг от минимального к максимальному значению составлял 100%. Эффекты от минимального до пикового значений составляли 68 и 76% соответственно. Эти эффекты на протяжении 24 ч отмечаются без чрезмерного снижения АД относительно максимального значения и представляют безопасное и эффективное снижение АД на протяжении применения одной суточной дозы.
У пациентов, у которых не достигается контроль АД при приеме только 25 мг самого гидрохлоротиазида, применение ирбесартана демонстрировало дополнительное среднее снижение систолического/диастолического АД без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на уровне 11,1/7,2 мм рт. ст.
Эффект снижения АД при приеме ирбесартана в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и длится на протяжении 1–2 нед, причем максимальный эффект достигается через 6–8 нед. В ходе исследований доказано, что эффект от применения ирбесартана/гидрохлоротиазида длился больше года. Возобновления АГ при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не отмечалось.
Влияние объединения ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и смертности не изучалось. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида снижался риск заболеваемости и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.
Реакция на применение препарата Ко-Ирбесан не зависит от возраста и пола. У пациентов негроидной расы с АГ ответ на монотерапию ирбесартаном был значительно меньшим, как и на другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. При применении ирбесартана и низкой дозы гидрохлоротиазида (например 12,5 мг/сут), антигипертензивный ответ у больных негроидной расы приближается к таковому пациентов других рас.
Эффективность и безопасность препарата Ко-Ирбесан при начальной терапии тяжелой формы АГ оценивались в рамках мультицентрового рандомизированного двойного слепого активно контролируемого 8-недельного исследования по нескольким направлениям.
Типы и количество случаев побочных эффектов у пациентов, применявших комбинированное средство, о которых сообщалось, были сходны с профилем побочных действий у пациентов, получавших монотерапию. На протяжении 8-недельного периода лечения ни в одной группе участников не сообщалось о случаях потери сознания.


Условия хранения


Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.