Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Доставка осуществляется только безрецептурных препаратов
Ко-Лоркар форте таб. №28
Данного товара нет в наличии, но мы подобрали для вас аналоги
Доставка
Забрать из пункта выдачи
Доставка до пункта выдачи в Ташкенте за 3 часа - бесплатно. Доставка по Узбекистану за 2 дня — бесплатно. При оформлении заказа в субботу срок доставки составляет 3 дня.
по Ташкенту
бесплатно за 3 часа
по Узбекистану
бесплатно за 2 дня
Курьером до двери
Доставка до двери в течение 2-х часов согласно графику доставки. Время работы службы доставки
с 9-00 до 21-00 ежедневно без выходных.
по Ташкенту
22 000 UZS
по Узбекистану
нет
Экспресс-доставка
Экспресс-доставка по Ташкенту - в течение 40 минут. Доставка по Узбекитану 1-2 дня.
по Ташкенту
до 40 минут
по Узбекистану
1 день
| Доставка | по Ташкенту | по Узбекистану | |
| Забрать из пункта выдачи | бесплатно за 3 часа | бесплатно за 2 дня |
Доставка до пункта выдачи в Ташкенте за 3 часа - бесплатно. Доставка по Узбекистану за 2 дня — бесплатно. При оформлении заказа в субботу срок доставки составляет 3 дня.
|
| Курьером до двери | 22 000 UZS | нет |
Доставка до двери в течение 2-х часов согласно графику доставки. Время работы службы доставки с 9-00 до 21-00 ежедневно без выходных.
|
| Экспресс-доставка | до 40 минут | 1 день |
Экспресс-доставка по Ташкенту - в течение 40 минут. Доставка по Узбекистану 1-2 дня.
|
Характеристики
Состав
Лозартана калия, гидрохлоротиазида
Страна производитель
Турция
Производитель
Nobel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.
Рецептурный препарат
Да
Форма выпуска
Таблетки
Инструкция
Торговое название КО-ЛОРКАР® ФОРТ
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества – лозартана калия 100 мг, гидрохлоротиазида 25 мг
вспомогательные вещества целлюлоза микрокристаллическая РН 102, лактозы моногидрат – 136 мг, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза L, магния стеарат
состав оболочки гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, титана диоксид (E171)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и надписью «NOBEL» на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение
Лозартан
Как лозартан, так и его активный метаболит, на ≥ 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. В исследованиях показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.
Метаболизм
Лозартан
Около 14% дозы лозартана при внутривенном или пероральном применении превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови представлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований.
Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и второстепенный метаболит – N-2 тетразол глюкуронид.
Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/минуту и 50 мл/минуту, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/минуту и 26 мл/минуту, соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита.
Фармакокинетика
лозартана и его активного метаболита является линейной при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.
После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6 ‑ 9 часов, соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.
Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% с калом.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При 24-часовом определении уровней в плазме крови, период полувыведения из плазмы крови варьировал между 5,6 и 14,8 часами. Как минимум 61% дозы, принятой перорально, выводится в неизмененном виде на протяжении 24 часов.
Фармакокинетика
у отдельных групп пациентов
Пожилые пациенты
Лозартан-гидрохлоротиазид
Концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита, а также абсорбция гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительно от таковых у пациентов молодого возраста с гипертензией.
Нарушения функции печени и почек
При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 - 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Пол
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, не имеет клинического значения.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (ППК) у пациентов с нормальной почечной функцией, ППК лозартана у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Фармакодинамика
Механизм действия
Лозартан-гидрохлоротиазид
Компоненты препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ демонстрируют синергическое действие на снижение артериального давления (АД), в большей степени снижая артериальное давление, чем каждый из компонентов отдельно. Предполагается, что этот эффект является результатом взаимоусиливающего действия обоих компонентов. Далее, в результате диуретического действия, гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке крови и повышает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика.
Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению уровня мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению диуретик-индуцированной гиперурикемии.
Антигипертензивный эффект препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ сохраняется в течение 24 часов. В клинических исследованиях длительностью не менее одного года при продолжении терапии антигипертензивный эффект сохранялся. Несмотря на значительное снижение артериального давления, прием препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое артериальное давление (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст.
КО-ЛОРКАР® ФОРТ - эффективно снижает артериальное давление у мужчин и женщин, пациентов негроидной расы, а также других рас, у более молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.
Лозартан
Лозартан является синтетическим для приема внутрь антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков, не имеют отношение к действию лозартана.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Рост АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены лозартана.
Лозартан и его основной активный метаболит имеют более высокую связь с рецептором АТ1, чем с рецептором АТ2. Активный метаболит от 10 до 40 раз активнее, чем лозартан, в пересчете на вес.
В исследовании, целью которого была оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлоротиазид была сходной, и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, у пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией, не страдающих сахарным диабетом отмечалось достоверное снижение протеинурии, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0.4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии.
У пациентов с левожелудочковой недостаточностью в дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение уровня альдостерона и норадреналина в крови. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата.
Исследования гипертензии
Клиническиеисследования подтвердили, чтооднократный прием лозартана в сутки у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению артериального давления (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение артериального давления лозартан не имеет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Гидрохлоротиазид воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлорида. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови, комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком. При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 часа, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.
Показания к применению
- артериальная гипертензия, которая недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлоротиазида
- снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у
пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Способ применения и дозировка
КО-ЛОРКАР® ФОРТ может назначаться в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Препарат КО-ЛОРКАР® ФОРТ следует применять перорально, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Лозартан и гидрохлоротиазид не используют в качестве начальной терапии, а применяют только у пациентов, артериальное давление у которых недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлоротиазида.
Рекомендовано подбирать дозу каждого из компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).
При клинической необходимости, если не удается достичь адекватного контроля артериального давления, можно перейти непосредственно от монотерапии к фиксированной комбинации.
Обычная стартовая и поддерживающая доза препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ составляет 1/2 таблетки препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ 100/25 (лозартана 100 мг, гидрохлоротиазида 25 мг) 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых не наблюдается достаточного ответа, дозу можно повысить до 1 таблетки препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ 100/25 один раз в сутки. Максимальная доза – 1 таблетка препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ 100/25 один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается на протяжении 3 – 4 недель после начала лечения.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ
Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30 – 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. Не рекомендуется назначать таблетки лозартана и гидрохлоротиазида пациентам, которым проводят гемодиализ. Не следует назначать комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Применение у пациентов с внутрисосудистой гиповолемией
Перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом необходимо провести коррекцию таких состояний, как внутрисосудистая гиповолемия и/или снижение уровня натрия.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Не рекомендуется применять лозартан/гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Применение у пациентов пожилого возраста
Как правило, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет)
Отсутствует опыт применения препарата у детей и подростков, поэтому не следует применять препарат в этой группе пациентов.
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Обычная стартовая доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана в дозе 50 мг, требуется подбор терапии с использованием комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, затем следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг один раз в сутки. Если необходимо, дозу следует увеличить до двух таблеток лозартана 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг один раз в сутки. Препарат КО-ЛОРКАР® ФОРТ 100/25 является подходящим альтернативным препаратом для применения пациентами, которые одновременно применяют лозартан и гидрохлоротиазид в соответствующих дозах.
Побочные действия
В контролируемых клинических исследованиях единственным побочным эффектом, связанным с приемом лозартана/гидрохлортиазида было головокружение.
В постмаркетинговый период редко отмечались печеночные расстройства (гепатит), гиперкалиемия и повышение уровня АЛТ.
Побочные действия
, обусловленные применением одного из компонентов,
лозартана или гидрохлортиазида, представлены ниже.
Частота возникновения отмечена, как очень часто≥1/10; часто≥1/100, <1/10; нечасто ≥1/1000, <1/100; редко ≥1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно – не может быть определено по имеющимся данным.
Лозартан
Кровь и лимфатическая система
Нечасто
анемия, пурпура Шенлейна - Геноха, экхимозы, гемолиз
Неизвестно
тромбоцитопения
Сердечно-сосудистые заболевания
Нечасто
артериальная и ортостатическая гипотензия, боль в груди, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, инсульт, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит
Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто
вертиго, звон в ушах
Нарушения со стороны органов зрения
Нечасто
снижение остроты зрения, чувство жжения/острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение четкости зрения
Желудочно-кишечные расстройства
Часто
боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия
Нечасто
запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота
Неизвестно
панкреатит
Общие нарушения
Часто
астения, повышенная утомляемость, боль в груди
Нечасто
отек лица, лихорадка
Неизвестно
гриппоподобные симптомы, недомогание
Расстройства печени и желчевыводящих путей
Неизвестно
патологические результаты печеночных проб
Расстройства иммунной системы
Редко
- реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отёк, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека отмечались в прошлом в связи с введением лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ
Расстройства метаболизма и питания
Редко
анорексия, подагра
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто
судороги, боли в спине и ногах, миалгия
Нечасто
скелетно-мышечные боли, боли в руках, плечах, суставах, коленях, отечность суставов, скованность в суставах, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость
Редко
- острый некроз скелетных мышц
Неизвестно
рабдомиолиз
Заболевания нервной системы
Часто
головная боль, головокружение
Нечасто
нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обмороки
Психические расстройства
Часто
бессонница
Нечасто
беспокойство, тревожные и панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, патологические сновидения, нарушение сна, сонливость, ухудшение памяти
Расстройства почечной и мочевыводящей системы
Часто
почечная недостаточность
Нечасто
никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочеполовой системы
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто
снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция
Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Часто
кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны синусов
Нечасто
глоточный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях
Расстройства со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки
Нечасто
аллопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость
Лабораторные исследования
Часто
гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия
Нечасто
незначительное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови
Очень редко
повышение уровней печеночных ферментов и билирубина
Неизвестно
гипонатриемия
Гидрохлоротиазид
Кровь и лимфатическая система
Нечасто
агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения
Расстройства иммунной системы
Редко
анафилактические реакции
Метаболизм и расстройства питания
Нечасто
анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипонатриемия
Психические расс
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества – лозартана калия 100 мг, гидрохлоротиазида 25 мг
вспомогательные вещества целлюлоза микрокристаллическая РН 102, лактозы моногидрат – 136 мг, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза L, магния стеарат
состав оболочки гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, титана диоксид (E171)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и надписью «NOBEL» на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение
Лозартан
Как лозартан, так и его активный метаболит, на ≥ 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. В исследованиях показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.
Метаболизм
Лозартан
Около 14% дозы лозартана при внутривенном или пероральном применении превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови представлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований.
Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и второстепенный метаболит – N-2 тетразол глюкуронид.
Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/минуту и 50 мл/минуту, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/минуту и 26 мл/минуту, соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита.
Фармакокинетика
лозартана и его активного метаболита является линейной при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.
После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6 ‑ 9 часов, соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.
Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% с калом.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При 24-часовом определении уровней в плазме крови, период полувыведения из плазмы крови варьировал между 5,6 и 14,8 часами. Как минимум 61% дозы, принятой перорально, выводится в неизмененном виде на протяжении 24 часов.
Фармакокинетика
у отдельных групп пациентов
Пожилые пациенты
Лозартан-гидрохлоротиазид
Концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита, а также абсорбция гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительно от таковых у пациентов молодого возраста с гипертензией.
Нарушения функции печени и почек
При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 - 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Пол
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, не имеет клинического значения.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (ППК) у пациентов с нормальной почечной функцией, ППК лозартана у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Фармакодинамика
Механизм действия
Лозартан-гидрохлоротиазид
Компоненты препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ демонстрируют синергическое действие на снижение артериального давления (АД), в большей степени снижая артериальное давление, чем каждый из компонентов отдельно. Предполагается, что этот эффект является результатом взаимоусиливающего действия обоих компонентов. Далее, в результате диуретического действия, гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке крови и повышает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика.
Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению уровня мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению диуретик-индуцированной гиперурикемии.
Антигипертензивный эффект препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ сохраняется в течение 24 часов. В клинических исследованиях длительностью не менее одного года при продолжении терапии антигипертензивный эффект сохранялся. Несмотря на значительное снижение артериального давления, прием препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое артериальное давление (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст.
КО-ЛОРКАР® ФОРТ - эффективно снижает артериальное давление у мужчин и женщин, пациентов негроидной расы, а также других рас, у более молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.
Лозартан
Лозартан является синтетическим для приема внутрь антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков, не имеют отношение к действию лозартана.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Рост АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены лозартана.
Лозартан и его основной активный метаболит имеют более высокую связь с рецептором АТ1, чем с рецептором АТ2. Активный метаболит от 10 до 40 раз активнее, чем лозартан, в пересчете на вес.
В исследовании, целью которого была оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлоротиазид была сходной, и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, у пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией, не страдающих сахарным диабетом отмечалось достоверное снижение протеинурии, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0.4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии.
У пациентов с левожелудочковой недостаточностью в дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение уровня альдостерона и норадреналина в крови. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата.
Исследования гипертензии
Клиническиеисследования подтвердили, чтооднократный прием лозартана в сутки у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению артериального давления (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение артериального давления лозартан не имеет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Гидрохлоротиазид воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлорида. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови, комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком. При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 часа, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.
Показания к применению
- артериальная гипертензия, которая недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлоротиазида
- снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у
пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Способ применения и дозировка
КО-ЛОРКАР® ФОРТ может назначаться в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Препарат КО-ЛОРКАР® ФОРТ следует применять перорально, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Лозартан и гидрохлоротиазид не используют в качестве начальной терапии, а применяют только у пациентов, артериальное давление у которых недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлоротиазида.
Рекомендовано подбирать дозу каждого из компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).
При клинической необходимости, если не удается достичь адекватного контроля артериального давления, можно перейти непосредственно от монотерапии к фиксированной комбинации.
Обычная стартовая и поддерживающая доза препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ составляет 1/2 таблетки препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ 100/25 (лозартана 100 мг, гидрохлоротиазида 25 мг) 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых не наблюдается достаточного ответа, дозу можно повысить до 1 таблетки препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ 100/25 один раз в сутки. Максимальная доза – 1 таблетка препарата КО-ЛОРКАР® ФОРТ 100/25 один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается на протяжении 3 – 4 недель после начала лечения.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ
Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30 – 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. Не рекомендуется назначать таблетки лозартана и гидрохлоротиазида пациентам, которым проводят гемодиализ. Не следует назначать комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Применение у пациентов с внутрисосудистой гиповолемией
Перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом необходимо провести коррекцию таких состояний, как внутрисосудистая гиповолемия и/или снижение уровня натрия.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Не рекомендуется применять лозартан/гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Применение у пациентов пожилого возраста
Как правило, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет)
Отсутствует опыт применения препарата у детей и подростков, поэтому не следует применять препарат в этой группе пациентов.
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Обычная стартовая доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана в дозе 50 мг, требуется подбор терапии с использованием комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, затем следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг один раз в сутки. Если необходимо, дозу следует увеличить до двух таблеток лозартана 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг один раз в сутки. Препарат КО-ЛОРКАР® ФОРТ 100/25 является подходящим альтернативным препаратом для применения пациентами, которые одновременно применяют лозартан и гидрохлоротиазид в соответствующих дозах.
Побочные действия
В контролируемых клинических исследованиях единственным побочным эффектом, связанным с приемом лозартана/гидрохлортиазида было головокружение.
В постмаркетинговый период редко отмечались печеночные расстройства (гепатит), гиперкалиемия и повышение уровня АЛТ.
Побочные действия
, обусловленные применением одного из компонентов,
лозартана или гидрохлортиазида, представлены ниже.
Частота возникновения отмечена, как очень часто≥1/10; часто≥1/100, <1/10; нечасто ≥1/1000, <1/100; редко ≥1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно – не может быть определено по имеющимся данным.
Лозартан
Кровь и лимфатическая система
Нечасто
анемия, пурпура Шенлейна - Геноха, экхимозы, гемолиз
Неизвестно
тромбоцитопения
Сердечно-сосудистые заболевания
Нечасто
артериальная и ортостатическая гипотензия, боль в груди, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, инсульт, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит
Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто
вертиго, звон в ушах
Нарушения со стороны органов зрения
Нечасто
снижение остроты зрения, чувство жжения/острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение четкости зрения
Желудочно-кишечные расстройства
Часто
боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия
Нечасто
запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота
Неизвестно
панкреатит
Общие нарушения
Часто
астения, повышенная утомляемость, боль в груди
Нечасто
отек лица, лихорадка
Неизвестно
гриппоподобные симптомы, недомогание
Расстройства печени и желчевыводящих путей
Неизвестно
патологические результаты печеночных проб
Расстройства иммунной системы
Редко
- реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отёк, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека отмечались в прошлом в связи с введением лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ
Расстройства метаболизма и питания
Редко
анорексия, подагра
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто
судороги, боли в спине и ногах, миалгия
Нечасто
скелетно-мышечные боли, боли в руках, плечах, суставах, коленях, отечность суставов, скованность в суставах, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость
Редко
- острый некроз скелетных мышц
Неизвестно
рабдомиолиз
Заболевания нервной системы
Часто
головная боль, головокружение
Нечасто
нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обмороки
Психические расстройства
Часто
бессонница
Нечасто
беспокойство, тревожные и панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, патологические сновидения, нарушение сна, сонливость, ухудшение памяти
Расстройства почечной и мочевыводящей системы
Часто
почечная недостаточность
Нечасто
никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочеполовой системы
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто
снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция
Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Часто
кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны синусов
Нечасто
глоточный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях
Расстройства со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки
Нечасто
аллопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость
Лабораторные исследования
Часто
гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия
Нечасто
незначительное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови
Очень редко
повышение уровней печеночных ферментов и билирубина
Неизвестно
гипонатриемия
Гидрохлоротиазид
Кровь и лимфатическая система
Нечасто
агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения
Расстройства иммунной системы
Редко
анафилактические реакции
Метаболизм и расстройства питания
Нечасто
анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипонатриемия
Психические расс
Обратите внимание!
Информация предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принимать решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Сайт pharmaclick.uz не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте pharmaclick.uz.
