КО-ПРЕНЕСА (CO-PRENESA)KRKA

Действующее вещество
Периндоприла терт-бутиламин, индапамид.
СОСТАВ
1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламину и 0,625 мг индапамида, или 4 мг периндоприла терт-бутиламину и 1,25 мг индапамида, или 8 мг периндоприла терт-бутиламину и 2,5 мг индапамида.
Вспомогательные вещества кальция хлорид, гексагидрат; лактоза моногидрат, кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая натрия гидрокарбонат; кремния диоксид водный; магния стеарат.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА. Таблетки.
Основные физико-химические свойства
таблетки 2 мг/0,625 мг круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией с одной стороны;
таблетки 4 мг/1,25 мг круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны;
таблетки 8 мг/2,5 мг круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с насечкой с одной стороны.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Периндоприл и диуретики. Код ATХ C09BA04.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
.
Ко-Пренеса - это комбинация периндоприла терт-бутиламиновои соли, ингибитора АПФ (АПФ) и индапамид, сульфонамидный диуретика. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Фармакологический механизм действия.
Ко-Пренеса характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.
Связан с периндоприлом.
Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона надпочечниковой системы, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида.
Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Периндоприл оказывает гипотензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.
Это приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.
Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, вызванный изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки) путем снижения общей периферической резистентности (снижение постнагрузки).
В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.
Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Связан с индапамидом.
Индапамид - это производный сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени выделение калия и магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.
Характеристика антигипертензивного действия.
У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат проявляет зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя.
Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
В случае отмены препарата эффекта отмены не возникает.
В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергического природы по сравнению с каждым отдельным компонентом.
Влияние низкодозовой комбинации Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг, сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучались.
Связана с периндоприлом.
Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80%) через 24 часа после приема.
У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазиду уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком по сравнению с одним компонентом.
Связана с индапамидом.
Индапамид как монотерпия имеет антигипертензивный эффект длится 24 часа. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект является слабым.
Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению соответствия артерий и снижению общей и артериолярную сосудистой резистентности. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.
При увеличении дозы тиазидных диуретиков и тиазид-родственных диуретиков противогипертонические эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу следует увеличивать.
Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика
.
Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных составляющих.
Связана с периндоприлом.
После приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 100. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 100.
Периндоприл является пролекарством, 27% от общего количества периндоприла всосавшийся превращается в активный метаболит периндоприлата. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.
Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла на периндоприлата и потому к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую дозу утром перед приемом пищи.
Был продемонстрирован линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, приводя к стабильному состоянию течение 4 дней.
У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).
Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.
При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не менять.
Связана с индапамидом.
Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.
Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается через 100 после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.
Период полувыведения из плазмы составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70% индапамида выводится в основном почками и 22% выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетические параметры препарата являются неизменными у пациентов с нарушением функции почек.

ПОКАЗАНИЯ
Эссенциальная гипертензия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Связанные с периндоприлом.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.
Наличие ангионевротического отека в анамнезе, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2).
Беременные или женщины, планирующие забеременеть.
Связанные с индапамидом.
Повышенная чувствительность к индапамида, других сульфаниламидам.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.
Гипокалиемия.
По общему правилу, данное лекарственное средство не рекомендуется назначать в сочетании с неантиаритмичнимы препаратами, может вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
Период кормления грудью.
Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат Ко-Пренеса не следует применять
пациентам, находящимся на гемодиализе.
пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг.
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг, Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг.
Тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности или женщинам, планирующим беременность.
Специальные предостережения, связанные с периндоприлом.
Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если же прием ингибиторов АПФ имел место во II и III триместрах беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного.
За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.
Специальные предостережения, связанные с индапамидом.
Следствием длительного применения тиазидных диуретиков на III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения у новорожденного.
Кормление грудью.
Препарат противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены препарата, учитывая важность терапии для матери.
Специальные предостережения, связанные с периндоприлом.
Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных по применению этой категории пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.
Специальные предостережения, связанные с индапамидом.
Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобных диуретиков, применение которых в период кормления грудью вызывает подавления лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Ни два активных вещества, ни комбинация непосредственно не влияют на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникнуть индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением, особенно в начале лечения или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.
В результате способность управлять автомобилем или другими техническими средствами может ухудшиться.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Для перорального применения.
Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг
Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи. Если артериальное давление не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить.
Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг
Таблетки Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг, показаны пациентам, у которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом.
Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
При возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам. Таблетку Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг, следует назначать, когда артериальное давление соответственно не регулируется таблетками Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг (когда это допустимо).
При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приему таблеток Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг.
Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг
Таблетки Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг, показаны для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, уже принимающих периндоприл и индапамид параллельно в тех же дозах.
Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг.

УСЛОВИЯ И СРОК ХРАНИНИЯ

Срок годности
– 3 года. Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

УПАКОВКА.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6, или 9 блистеров в картонной коробке. По 15 таблеток в блистере, по 2 или 4, или 6 блистеров в картонной коробке.

КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА. По рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.