Торговое название препарата
Лозап® (Lozap)


Действующие вещества
Losartan


Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивные средства., Антигипертензивные средства.


Форма выпуска


Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 12,5 мг и 50 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/Аl или Аl/Аl. По 3,6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 12,5 мг; 50 мг; 100 мг N30 (3x10) (блистеры)


Состав


1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит Активное вещество лозартан калия 12,5 мг и 50 мг Вспомогательные вещества ядро целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, кросповидон, кремния диоксид коллоидный (безводный), тальк, магния стеарат. пленочная оболочка Сепифилм 752 (белый) (гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид), макрогол 6000.


Фармакологические свойства


Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1). Не подавляет киназу II–фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови адреналина и альдостерона, артериальное давление (АД), давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)-киназу II и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко. После однократного приема гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала приема препарата. У больных с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарта достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G. Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы, и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе до 150 мг в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных в артериальной гипертензией. В этой же дозе, лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.


Фармакокинетика


Всасывание При преме внутрь лозартан хорошо всавывается, и при этом подвергается метаболизму при «первом прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома CYP2С9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана – около 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 час и через 3-4 часа после приема внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Распределение Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Объем распределения лозартана – 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Приблизительно 14% лозартана, введённого пациенту внутривенно или внутрь, превращается в активный метаболит. Выведение Плазменный клиренс лозартана составляет 600мл/мин, а активного метаболита – 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме внутрь приблизительно 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% выводится почками в форме активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 часов, а активного метаболита – около 6-9 часов. При приеме препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. У здоровых добровольцев, после приема внутрь C 14 изотопом меченого лозартана, около 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58%в кале.
Фармакокинетика
у особых групп пациентов У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активногометаболита– в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев – мужчин. При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У больных, которые нуждаются в гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией. Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.


Показания к применению


Артериальная гипертензия; - Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ); - Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка; - Диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/г) у пациентов сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензии (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).


Способ применения


Препарат ЛОЗАП® принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема - 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. В отдельных случаях для достижения большего эффекта дозу увеличивают до 100 мг в два приема или 1 раз в день. Начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг/сутки, 25 мг/сутки и 50 мг/сутки) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от переносимости препарата пациентом. При назначении препарата пациентам, получающим диуретики в высоких дозах, начальную дозу ЛОЗАП® следует снизить до 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки. Не требуется корректировать дозу пациентам преклонного возраста или больным с нарушенной функцией почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции печени следует назначать более низкие дозы ЛОЗАПа. Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка начальная доза препарата составляет 50 мг в сутки однократно. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза препарата ЛОЗАП® до 100 мг в сутки в один или два приема. Пациентам с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ЛОЗАП® назначают в начальной дозе – 50 мг 1 раз в день с дальнейшим повышением дозы до 100 мг/сут (с учетом степени снижения АД) в один или два приема. Больным с заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры гемодиализа, а также пациентам старше 75 лет рекомендуется более низкая начальная доза препарата – 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки. Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлены.


Побочные действия



Побочные эффекты
лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата. При применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях, среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более, чем на 1% (4,1% против 2,4%). Дозозависимое ортостатическое действие, характерное для антигипертензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее, чем у 1% больных.
Побочные эффекты
, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения очень часто ≥1/10; часто >1/100, ≤1/10; иногда ≥1/1000, ≤1/100; редко ≥1/10000, ≤1/1000; очень редко ≤1/10000, включая отдельные сообщения.
Побочные эффекты
, встречающиеся с частотой более 1% Общие симптомы Лозартан (n=2085) Плацебо (n=535) Астения,утомляемость 3,8 3,9 Боль в области грудной клетки 1,1 2,6 Периферические отеки 1,7 1,9 Сердечно-сосудистая система Сердцебиение 1,0 0,4 Тахикардия 1,0 1,7 Пищеварительная система Боль в животе 1,7 1,7 Диарея 1,9 1,9 Диспепсические явления 1,1 1,5 Тошнота 1,8 2,8 Опорно-двигательный аппарат Боль в спине, ногах 1,6 1,1 Судороги икроножных мышц 1,0 1,1 Неврология/психиатрия Головокружение 4,1 2,4 Головная боль 14,1 17,2 Бессонница 1,1 0,7 Дыхательная система Кашель, бронхит 3,1 2,6 Заложенность носа 1,3 1,1 Фарингит 1,5 2,6 Синусит 1,0 1,3 Инфекции верхних дыхательных путей 6,5 5,6
Побочные эффекты
, встречающиеся с частотой менее 1% Со стороны сердечно-сосудистой системы ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда. Со стороны пищеварительного тракта анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени. Со стороны кожных покровов сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция. Аллергические реакции крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Со стороны системы кроветворения иногда – анемия (незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0,11 г% и 0,09 объем%, соответственно, редко – имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейн-Геноха. Со стороны опорно-двигательного аппарата артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия. Со стороны центральной нервной системы и органов чувств беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезии, гипостезии, тремор, атаксия, депрессия, обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень. Со стороны мочеполовой системы императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, снижение либидо, импотенция. Прочие подагра. Лабораторные показатели часто гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л); иногда – повышение уровня мочевины и остаточного азота или креатинина в сыворотке крови; очень редко – умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия.


Противопоказания


- Повышенная чувствительность к компонентам препарата; - беременность и период лактации; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью артериальная гипотензия, сниженный объемциркулирующей крови, нарушения водно-электролитного баланса, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечная/печеночная недостаточность.


Лекарственное взаимодействие


Может назначаться с другими гипотензивными средствами. Взаимно усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков. Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект. Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазоломи эритромицином. По сообщениямрифампицин и флуконазол снижают уровень активногометаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно. Как и при применении других средств, ингибирующих ангиотензин II или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия и солей, содержащих калий, повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с солями лития. В случае, если необходимо применять препараты совместно, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.


Особые указания


Необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения ЛОЗАП® или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе. Препараты, оказывающие воздействие на ренин–ангиотензиновую систему, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки. У больных с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, в связи с чем, при наличии заболевания печени в анамнезе следует назначать в более низких дозах. В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек. Беременность и период лактации Данных по применению лозартана при беременности нет. Однако, известно, что, препараты, воздействующие непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при применении во II и III триместрах беременности, могут вызывать дефекты развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при возникновении беременности прием препарата ЛОЗАП® следует немедленно прекратить. При назначении в период лактации следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения препаратом ЛОЗАП®. Влияние на способность к концентрации внимания Лозартан не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.


Передозировка


Симптомы выраженное снижение артериального давления, тахикардия, из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции, может появляться брадикардия. Лечение форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен.


Условия хранения

Хранить при температуре до 30ºС.


Срок годности

2 года.


Условия отпуска

По рецепту.


Производитель

Zentiva a.s., Словацкая Республика произведено Saneca Pharmaceuticals a.s.,Словацкая Республика


Описания


Таблетки 12,5 мг белые или почти белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки 50 мг белые или почти белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.